Gli eccipienti comuni delle forme farmaceutiche solide orali

I preparati solidi sono attualmente le forme di dosaggio più diffuse e più utilizzate sul mercato e sono solitamente costituiti da due sostanze principali ed eccipienti. Gli eccipienti, noti anche come eccipienti, si riferiscono al termine generale per tutti i materiali aggiuntivi nelle preparazioni solide ad eccezione del farmaco principale. A seconda delle diverse proprietà e funzioni degli eccipienti, gli eccipienti dei preparati solidi sono spesso suddivisi in: riempitivi, leganti, disintegranti, lubrificanti, regolatori di rilascio e talvolta possono essere aggiunti anche coloranti e aromatizzanti a seconda delle esigenze del preparato per migliorare o modificare l'aspetto e il gusto della formulazione.
Gli eccipienti dei preparati solidi devono soddisfare i requisiti per l'uso medicinale e avere le seguenti caratteristiche: ①Dovrebbero avere un'elevata stabilità chimica e non avere reazioni fisiche e chimiche con il farmaco principale; ②Non dovrebbe influenzare l'effetto terapeutico e la determinazione del contenuto del farmaco principale; ③Nessun danno al corpo umano Nocivo, cinque veleni, nessuna reazione avversa.
1. Riempitivo (più sottile)
A causa della bassa dose del farmaco principale, la dose di alcuni farmaci è talvolta solo di pochi milligrammi o meno, il che non è favorevole alla formazione delle compresse o alla somministrazione clinica. Pertanto, quando il contenuto principale del farmaco è inferiore a 50 mg, è necessario aggiungere una certa dose di riempitivo, noto anche come diluente.
Un riempitivo ideale dovrebbe essere fisiologicamente e chimicamente inerte e non influenzare la biodisponibilità del principio attivo del farmaco. I riempitivi comunemente usati includono principalmente: ① Amido, compreso amido di frumento, amido di mais e fecola di patate, tra cui l'amido di mais è il più comunemente usato; stabile in natura, poco igroscopico, ma povero di comprimibilità; ② Lattosio, ottimo nelle proprietà e comprimibile, buona fluidità; ③ saccarosio, ha una forte igroscopicità; ④ l'amido pregelatinizzato, noto anche come amido comprimibile, ha una buona comprimibilità, fluidità e autolubrificazione; ⑤ La cellulosa microcristallina, denominata MCC, ha una forte capacità legante e una buona comprimibilità; noto come “legante secco”; ⑥Il mannitolo, rispetto ai riempitivi di cui sopra, è leggermente più costoso e viene spesso utilizzato in compresse masticabili, che hanno anche un gusto delicato; ⑦Sali inorganici, tra cui principalmente solfato di calcio, fosfato di calcio, carbonato di calcio, ecc., con proprietà fisiche e chimiche relativamente stabili.
2. Agente bagnante e adesivo
Gli agenti bagnanti e i leganti sono eccipienti aggiunti durante la fase di granulazione. L'agente bagnante stesso non è viscoso, ma un liquido che induce la viscosità del materiale bagnando il materiale. Gli agenti bagnanti comunemente utilizzati includono principalmente acqua distillata ed etanolo, tra i quali l'acqua distillata è la prima scelta.
Gli adesivi si riferiscono ai materiali ausiliari che fanno affidamento sulla propria viscosità per conferire ai materiali non viscosi o non sufficientemente viscosi una viscosità adeguata. Gli adesivi comunemente usati includono principalmente: ① L'impasto di amido, che è uno degli adesivi più comunemente usati, è economico e ha buone prestazioni e la concentrazione comunemente usata è dell'8% -15%; ②La metilcellulosa, denominata MC, ha una buona solubilità in acqua; ③L'idrossipropilcellulosa, denominata HPC, può essere utilizzata come legante per compresse diretto in polvere; ④Idrossipropilmetilcellulosa, denominata HPMC, il materiale è solubile in acqua fredda; ⑤Carbossimetilcellulosa sodica, denominata CMC-Na, adatta per farmaci con scarsa comprimibilità; ⑥Etilcellulosa, denominato EC , il materiale è insolubile in acqua, ma solubile in etanolo; ⑦Povidone, denominato PVP, il materiale è estremamente igroscopico, solubile in acqua ed etanolo; ⑧Inoltre, sono presenti polietilenglicole (denominato PEG), materiali come la gelatina.
3. Disintegrante
I disintegranti si riferiscono agli eccipienti che promuovono la rapida scomposizione delle compresse in particelle fini nei fluidi gastrointestinali. Ad eccezione delle compresse orali con requisiti speciali come compresse a rilascio prolungato, compresse a rilascio controllato e compresse masticabili, generalmente è necessario aggiungere disintegranti. I disintegranti comunemente usati sono: ① amido secco, adatto per farmaci insolubili o poco solubili; ② carbossimetil amido sodico, denominato CMS-Na, questo materiale è un disintegrante ad alta efficienza; ③ idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, denominata L -HPC, che può gonfiarsi rapidamente dopo aver assorbito acqua; ④Metilcellulosa sodica reticolata, denominata CCMC-Na; il materiale si rigonfia prima in acqua e poi si dissolve, ed è insolubile in etanolo; Lo svantaggio è che ha una forte igroscopicità e viene comunemente utilizzato nella granulazione di compresse effervescenti o masticabili; ⑥I disintegranti effervescenti includono principalmente una miscela di bicarbonato di sodio e acido citrico e possono essere utilizzati anche acido citrico, acido fumarico e carbonato di sodio, carbonato di potassio e bicarbonato di potassio ecc.
4. Lubrificante
I lubrificanti possono essere sostanzialmente suddivisi in tre categorie, tra cui glidanti, agenti antiaderenti e lubrificanti in senso stretto. ① Glidante: la sua funzione principale è ridurre l'attrito tra le particelle, migliorare la fluidità della polvere e contribuire a ridurre la differenza di peso della compressa; ② agente antiaderente: la sua funzione principale è prevenire l'adesione durante la compressione delle compresse. Per garantire il corretto funzionamento della compressione delle compresse, può anche migliorare l'aspetto delle compresse; ③ lubrificante cavalleresco: riduce l'attrito tra il materiale e la parete dello stampo, in modo da garantire il regolare funzionamento della compressione e della spinta della compressa. I lubrificanti comunemente usati (in senso lato) includono talco in polvere, stearato di magnesio (MS), gel di silice micronizzato, polietilenglicoli, sodio lauril solfato, olio vegetale idrogenato, ecc.
5. Rilasciare il modulatore
I regolatori di rilascio in compresse orali sono adatti per controllare la velocità e il grado di rilascio del farmaco nelle preparazioni orali a rilascio prolungato, in modo da garantire che il farmaco venga erogato al sito del paziente ad una certa velocità e mantenga una certa concentrazione nei tessuti o nei fluidi corporei , ottenendo così l'effetto terapeutico previsto e riducendo gli effetti tossici e collaterali. I regolatori di rilascio comunemente utilizzati sono principalmente suddivisi in tipo a matrice, polimero a rilascio lento rivestito con pellicola e addensante.
(1) Modulatore di rilascio di tipo a matrice
①Materiale scheletro di gel idrofilo: si gonfia quando esposto all'acqua per formare una barriera di gel per controllare il rilascio del farmaco, comunemente usati sono metilcellulosa, carbossimetilcellulosa, idrossipropilcellulosa, povidone, carbomer, sale dell'acido alginico, chitosano, ecc.
② Materiale scheletro insolubile: il materiale scheletro insolubile si riferisce a un polimero ad alto peso molecolare che è insolubile in acqua o ha una solubilità in acqua minima. Comunemente utilizzati principalmente sono l'etilcellulosa, il polietilene, il polietilene cinque-tossico, l'acido polimetacrilico, il copolimero etilene-vinilacetato, la gomma siliconica, ecc.
③ Materiali per strutture bioerodibili: i materiali per strutture bioerodibili comunemente usati includono principalmente grasso animale, olio vegetale idrogenato, cera d'api, alcool stearilico, cera carnauba, gliceril monostearato, ecc. Può ritardare il processo di dissoluzione e rilascio di farmaci idrosolubili.
(2) Modificatore di rilascio rivestito
① Materiali polimerici insolubili: materiali scheletrici insolubili comuni come EC.
②Materiali polimerici enterici: i comuni materiali polimerici enterici includono principalmente resina acrilica, tipo L e tipo S, idrossipropilmetilcellulosa acetato succinato (HPMCAS), acetato ftalato di cellulosa (CAP), idrossipropilmetilcellulosa ftalato (HPMCP), ecc. Utilizza le caratteristiche di dissoluzione del materiali di cui sopra nel succo intestinale e si dissolve in parti specifiche per svolgere un ruolo.
6. Altri accessori
Oltre agli eccipienti comunemente utilizzati sopra, a volte vengono aggiunti altri eccipienti per soddisfare meglio le esigenze della somministrazione dei farmaci, migliorare il riconoscimento dei farmaci o migliorare la compliance. Ad esempio, agenti coloranti, aromatizzanti e dolcificanti.
①Agente colorante: lo scopo principale dell'aggiunta di questo materiale è migliorare l'aspetto della compressa e renderla più facile da identificare e distinguere. I pigmenti comunemente utilizzati devono soddisfare le specifiche farmaceutiche e la quantità aggiunta generalmente non deve superare lo 0,05%.
②Aromatici e dolcificanti: lo scopo principale degli aromatici e degli edulcoranti è migliorare il gusto dei medicinali, come compresse masticabili e compresse a disintegrazione orale. Le fragranze comunemente usate includono principalmente essenze, oli aromatici vari, ecc.; i dolcificanti comunemente usati includono principalmente saccarosio, aspartame, ecc.