Lyfjaefni með sjálfvirkri losun

01 Sellulósi eter

Sellulósa má skipta í staka etera og blandaða etera eftir tegund skiptihópa. Það er aðeins ein tegund af skiptihópi í einum eter, svo sem metýlsellulósa (MC), etýlsellulósa (EC), hýdroxýl própýlsellulósa (HPC), osfrv.; það geta verið tveir eða fleiri skiptihópar í blandaða eternum, almennt notaðir eru hýdroxýprópýl metýlsellulósa (HPMC), etýlmetýlsellulósa (EMC), osfrv. Hjálparefnin sem notuð eru í lyfjablöndur með púlslosun eru táknuð með blönduðum eter HPMC, stakum eter HPC og EC, sem eru oft notuð sem sundrunarefni, bólguefni, retarders og filmuhúðunarefni.

1.1 Hýdroxýprópýlmetýlsellulósa (HPMC)

Vegna mismunandi stiga skiptingar metoxý- og hýdroxýprópýlhópa er HPMC almennt skipt í þrjár gerðir erlendis: K, E og F. Þar á meðal er K röðin með hraðasta vökvunarhraða og hentar sem beinagrind efni fyrir viðvarandi og stjórnað losunarundirbúningur. Það er líka púlslosunarefni. Einn af algengustu lyfjaberunum í lyfjablöndum. HPMC er vatnsleysanlegt ójónandi sellulósaeter, hvítt duft, bragðlaust, lyktarlaust og óeitrað, og það skilst út án nokkurra breytinga í mannslíkamanum. Það er í grundvallaratriðum óleysanlegt í heitu vatni yfir 60°C og getur aðeins bólgnað; þegar afleiðum þess með mismunandi seigju er blandað í mismunandi hlutföllum er línulegt samband gott og hlaupið sem myndast getur í raun stjórnað vatnsdreifingu og lyfjalosun.

HPMC er eitt af algengustu fjölliðuefnum sem byggjast á bólgu- eða rofstýrðum lyfjalosunarbúnaði í púlslosunarkerfi. Bólga lyfjalosun er að búa til virk lyfjaefni í töflur eða köggla, og síðan fjöllaga húðun, ytra lagið er vatnsóleysanlegt en vatnsgegndræpt fjölliðahúð, innra lagið er fjölliða með bólgugetu, þegar vökvinn kemst inn í innra lagið mun bólga mynda þrýsting og eftir nokkurn tíma mun lyfið bólgna og stjórna til að losa lyfið; meðan roflosunarlyfið er í gegnum kjarna lyfjapakkann. Húðun með vatnsóleysanlegum eða veðrunarfjölliðum, stillir lagþykktina til að stjórna losunartíma lyfja.

Sumir vísindamenn hafa rannsakað losunar- og stækkunareiginleika taflna sem byggjast á vatnssæknum HPMC og komist að því að losunarhraði er 5 sinnum hægari en venjulegra taflna og hefur töluverða þenslu.

Láttu rannsakanda enn nota pseudoefedrínhýdróklóríð sem fyrirmyndarlyf, nota þurrhúðunaraðferð, undirbúa húðlag með HPMC af mismunandi seigju, stilla losun lyfsins. Niðurstöður in vivo tilrauna sýndu að undir sömu þykkt gæti lágseigja HPMC náð hámarksstyrk á 5 klst, en há seigja HPMC náði hámarksstyrk á um það bil 10 klst. Þetta bendir til þess að þegar HPMC er notað sem húðunarefni hafi seigja þess marktækari áhrif á losunarhegðun lyfja.

Rannsakendur notuðu verapamílhýdróklóríð sem fyrirmyndarlyf til að útbúa tveggja púls þriggja laga töflukjarna bollatöflur og rannsökuðu mismunandi skammta af HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M vísar til áhrifa seigju (4000 centipoise) á tímatöf Niðurstöður sýna að með aukningu á magni HPMC K4M lengist tímatöfin. Töfin er stillt á 4 til 5 klst innihald er ákveðið að vera 25% Þetta sýnir að HPMC getur seinkað losun kjarnalyfsins með því að koma í veg fyrir að lyfið komist í snertingu við vökvann og gegnir hlutverki í stýrðri losun.

1.2 Hýdroxýprópýlsellulósa (HPC)

Hægt er að skipta HPC í lágsetna hýdroxýprópýlsellulósa (L-HPC) og háútsetna hýdroxýprópýlsellulósa (H-HPC). L-HPC er ójónað, hvítt eða beinhvítt duft, lyktarlaust og bragðlaust, og er miðlungs Óeitruð sellulósaafleiður sem eru skaðlausar mannslíkamanum. Vegna þess að L-HPC hefur stórt yfirborð og grop, getur það fljótt tekið upp vatn og bólgnað, og vatnsgleypni stækkunarhlutfall þess er 500-700%. Komast inn í blóðið, svo það getur stuðlað að losun lyfsins í fjöllaga töflunni og kögglakjarnanum og bætt læknandi áhrif til muna.

Í töflum eða kögglum hjálpar það að bæta við L-HPC töflukjarnanum (eða pillukjarnanum) að stækka til að mynda innri kraft, sem brýtur húðlagið og losar lyfið í púls. Rannsakendur notuðu súlfíríðhýdróklóríð, metóklópramíðhýdróklóríð, díklófenaknatríum og nilvadipín sem fyrirmyndarlyf og lágsetna hýdroxýprópýlsellulósa (L-HPC) sem sundrunarefni. Tilraunirnar sýndu að þykkt þrotalagsins ræður kornastærðinni. töf tími.

Rannsakendur notuðu blóðþrýstingslækkandi lyf sem rannsóknarefni. Í tilrauninni var L-HPC til staðar í töflunum og hylkjunum, þannig að þau gleypa vatn og eyðast síðan til að losa lyfið hratt.

Rannsakendur notuðu terbútalín súlfat kögglar sem fyrirmyndarlyf og bráðabirgðaniðurstöður sýndu að með því að nota L-HPC sem efni innra húðunarlagsins og bæta viðeigandi SDS við innra húðunarlagið er hægt að ná væntanlegum púlslosunaráhrifum.

1.3 Etýlsellulósa (EC) og vatnsdreifing þess (ECD)

EC er ójónaður, vatnsóleysanlegur sellulósa alkýl eter, sem hefur einkenni efnaþols, saltþols, basaþols og hitastöðugleika, og hefur breitt úrval af seigju (mólþunga) og góða afköstum fatnaðar, getur myndað húðunarlag með góðri hörku og er ekki auðvelt að klæðast, sem gerir það mikið notað í filmuhúð með viðvarandi og stýrðri losun lyfja.

ECD er misleitt kerfi þar sem etýlsellulósa er sviflausn í dreifiefni (vatni) í formi smákvoða agna og hefur góðan líkamlegan stöðugleika. Vatnsleysanleg fjölliða sem virkar sem svitamyndandi efni er notuð til að stilla losunarhraða ECD til að uppfylla kröfur um viðvarandi losun lyfja fyrir efnablöndur með viðvarandi losun.

EC er tilvalið efni til að framleiða óvatnsleysanleg hylki. Rannsakendur notuðu díklórmetan/algert etanól/etýlasetat (4/0,8/0,2) sem leysi og EC (45cp) til að útbúa 11,5% (w/v) EC lausn, undirbúa EC hylkishlutann og undirbúa ógegndræpa EC hylki. uppfylla kröfur um losun púls til inntöku. Vísindamennirnir notuðu teófyllín sem fyrirmyndarlyf til að rannsaka þróun fjölfasa púlskerfis húðað með etýlsellulósa vatnsdreifingu. Niðurstöðurnar sýndu að Aquacoat® afbrigðið í ECD var viðkvæmt og auðvelt að brjóta það, sem tryggði að lyfið gæti losnað í púls.

Að auki rannsökuðu rannsakendur púlsstýrða losunarkúlurnar sem voru útbúnar með etýlsellulósa vatnsdreifingu sem ytra húðunarlag. Þegar þyngdaraukning ytra húðunarlagsins var 13% náðist uppsöfnuð lyfjalosun með 5 klst töf og 1,5 klst. Meira en 80% af púlslosunaráhrifum.

02 Akrýl plastefni

Akrýl plastefni er eins konar fjölliða efnasamband sem myndast við samfjölliðun á akrýlsýru og metakrýlsýru eða esterum þeirra í ákveðnu hlutfalli. Algengt notaða akrýlplastefnið er Eudragit sem vöruheiti þess, sem hefur góða filmumyndandi eiginleika og hefur ýmsar gerðir eins og magaleysanleg E gerð, sýruleysanleg L, S gerð og vatnsóleysanleg RL og RS. Vegna þess að Eudragit hefur þá kosti að vera framúrskarandi filmumyndandi frammistöðu og góð samhæfni meðal ýmissa gerða, hefur það verið mikið notað í filmuhúð, fylkisblöndur, örkúlur og önnur púlslosunarkerfi.

Rannsakendur notuðu nítrendipín sem fyrirmyndarlyf og Eudragit E-100 sem mikilvægt hjálparefni til að útbúa pH-viðkvæmar kögglar og mátu aðgengi þeirra hjá heilbrigðum hundum. Niðurstöður rannsóknarinnar komust að því að þrívídd uppbygging Eudragit E-100 gerir það kleift að losna hratt innan 30 mínútna við súr aðstæður. Þegar kögglar eru við pH 1,2 er tímatöfin 2 klukkustundir, við pH 6,4 er tímatöfin 2 klukkustundir og við pH 7,8 er tímatöfin 3 klukkustundir, sem getur framkvæmt stýrða losun í meltingarvegi.

Rannsakendur gerðu hlutföllin 9:1, 8:2, 7:3 og 6:4 á filmumyndandi efnin Eudragit RS og Eudragit RL í sömu röð og komust að því að töfin var 10 klst. þegar hlutfallið var 9:1 , og tímatöf var 10 klst þegar hlutfallið var 8:2. Töfin er 7 klst. kl. 2, töfin kl. 7:3 er 5 klst., og töfin kl. 6:4 er 2 klst. fyrir porogena Eudragit L100 og Eudragit S100, getur Eudragit L100 náð púls tilgangi 5 klst töf í pH5-7 umhverfi; 20%, 40% og 50% af húðunarlausninni, kom í ljós að húðunarlausnin sem inniheldur 40% EudragitL100 getur uppfyllt tímatöf; ofangreindar aðstæður geta náð tilgangi 5,1 klst. töf við pH 6,5 og púlslosunartíma 3 klst.

03 Pólývínýlpýrrólídón (PVP)

PVP er ójónískt vatnsleysanlegt fjölliða efnasamband fjölliðað úr N-vínýlpýrrólídóni (NVP). Það er skipt í fjórar einkunnir í samræmi við meðalmólmassa þess. Það er venjulega gefið upp með K gildi. Því meiri seigja, því sterkari viðloðun. PVP hlaup (duft) hefur mikil aðsogsáhrif á flest lyf. Eftir að hafa farið inn í maga eða blóð, vegna þess að það er mjög mikill bólgueiginleiki, losnar lyfið hægt. Það er hægt að nota sem frábært viðvarandi losunarefni í PDDS.

Verapamil pulse osmósu tafla er þriggja laga töflu osmósudæla, innra lagið er gert úr vatnssækinni fjölliða PVP sem þrýstilag og vatnssækna efnið myndar vatnssækið hlaup þegar það mætir vatni sem hægir á losun lyfja, fær tímatöf og ýtir Lagið bólgnar mjög út þegar það lendir í vatni, ýtir lyfinu út úr losunargatinu og osmósuþrýstingsdrifefnið er lykillinn að velgengni blöndunnar.

Rannsakendur notuðu verapamil hýdróklóríð töflur með stýrðri losun sem fyrirmyndarlyf og notuðu PVP S630 og PVP K90 með mismunandi seigju sem húðunarefni með stýrðri losun. Þegar þyngdaraukning kvikmyndarinnar er 8% er töf (tlag) til að ná in vitro losun 3-4 klukkustundir og meðallosunarhraði (Rt) er 20-26 mg/klst.

04 Hydrogel

4.1. Algínsýra

Algínsýra er hvítt eða ljósgult duft, lyktarlaust og bragðlaust, náttúrulegur sellulósa sem er óleysanleg í vatni. Milt sol-gel ferlið og góð lífsamrýmanleiki algínsýru hentar vel til að búa til örhylki sem losa eða setja inn lyf, prótein og frumur – nýtt skammtaform í PDDS undanfarin ár.

Rannsakendur notuðu dextran sem fyrirmyndarlyf og kalsíumalgínatgel sem lyfjabera til að búa til púlsblöndu. Niðurstöður Lyfið með mikla mólþunga sýndi tímatöf-púlslosun og hægt var að stilla tímatöfina eftir þykkt húðunarfilmunnar.

Rannsakendur notuðu natríumalgínat-kítósan til að mynda örhylki með rafstöðueiginleikum. Tilraunir sýna að örhylkin hafa góða pH svörun, núllraða losun við pH=12 og púlslosun við pH=6,8. Losunarferill Form S, er hægt að nota sem pH-svarandi púlsandi samsetningu.

4.2. Pólýakrýlamíð (PAM) og afleiður þess

PAM og afleiður þess eru vatnsleysanlegar hásameindafjölliður, sem aðallega eru notaðar í púlslosunarkerfinu. Hitaviðkvæma hýdrógelið getur stækkað aftur og aftur (minnkað) með breytingu á ytra hitastigi, sem veldur breytingu á gegndræpi, þar með Til að ná þeim tilgangi að stjórna losun lyfja.

Mest rannsakað er N-ísóprópýlakrýlamíð (NIPAAm) hýdrógel, með bráðnauðsynlegt bræðslumark (LCST) 32°C. Þegar hitastigið er hærra en LCST minnkar hlaupið og leysirinn í netbyggingunni er kreistur út og losar mikið magn af vatnslausn sem inniheldur lyf; þegar hitastigið er lægra en LCST getur hlaupið bólgnað aftur og hægt er að nota hitanæmi NPAm hlaupsins til að stilla bólguhegðun, hlaupstærð, lögun o.s.frv. Lyfjalosunarhraði hitanæm hýdrógel púlsandi samsetning með stýrðri losun.

Rannsakendur notuðu samsett efni úr hitanæmu hýdrógeli (N-ísóprópýlakrýlamíði) og ofurjárntroxíðögnum sem efni. Netbyggingu hýdrógelsins er breytt og flýtir þar með losun lyfja og fæst áhrif púlslosunar.

05 aðrir flokkar

Til viðbótar við útbreidda notkun hefðbundinna fjölliða efna eins og HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit og Surlease, hafa önnur ný burðarefni eins og ljós, rafmagn, segulsvið, úthljóðsbylgjur og nanófrefjar verið þróuð stöðugt. Til dæmis er hljóðnæm lípósómið notað sem lyfjaberi af rannsakendum og að bæta við úthljóðsbylgjum getur valdið því að lítið magn af gasi í hljóðnæma lípósóminu hreyfist, svo hægt sé að losa lyfið fljótt. Rafspunnu nanótrefjurnar voru notaðar af rannsakendum í TPPS og ChroB til að hanna fjögurra laga uppbyggingarlíkan og hægt var að framkvæma púlslosunina í herma in vivo umhverfi sem inniheldur 500μg/ml próteasi, 50mM saltsýra, pH 8,6.