Með dýpkun rannsókna á lyfjagjafakerfi og strangari kröfum eru að koma fram ný lyfjafræðileg hjálparefni, þar á meðal hýdroxýprópýl metýlsellulósa er mikið notaður. Þessi grein fjallar um innlenda og erlenda notkun hýdroxýprópýlmetýlsellulósa. Framleiðsluaðferðin og kostir hennar og gallar, búnaðartækni og innlend umbótahorfur og beiting hennar á sviði lyfjafræðilegra hjálparefna.
Lykilorð: lyfjafræðileg hjálparefni; hýdroxýprópýl metýlsellulósa; framleiðsla; umsókn
1 Inngangur
Lyfjafræðileg hjálparefni vísar til almenns hugtaks fyrir öll önnur lyfjaefni sem bætt er við efnablönduna nema aðallyfið til að leysa formhæfni, aðgengi og öryggi efnablöndunnar við framleiðslu og hönnun efnablöndunnar. Lyfjafræðileg hjálparefni eru mjög mikilvæg í lyfjablöndum. Það eru margar tegundir af lyfjafræðilegum hjálparefnum í innlendum og erlendum efnablöndur, en á undanförnum árum hafa kröfur um hreinleika, upplausn, stöðugleika, aðgengi in vivo, bætt meðferðaráhrif og minnkun aukaverkana lyfja sífellt verið hærri og meiri. , gera hraða tilkomu nýrra hjálparefna og rannsóknarferla í því skyni að bæta skilvirkni lyfjagerðar og gæði notkunar. Mikill fjöldi dæma gagna sýnir að hýdroxýprópýl metýlsellulósa getur uppfyllt ofangreindar kröfur sem hágæða lyfjafræðilegt hjálparefni. Núverandi staða erlendra rannsókna og framleiðslu og beitingu þeirra á sviði lyfjaefna er nánar dregin saman.
2 Yfirlit yfir eiginleika HPMC
HPMC er hvítt eða örlítið gult, lyktarlaust, lyktarlaust, eitrað duft sem fæst með eteringu á alkalísellulósa, própýlenoxíði og alkýlklóríði. Auðveldlega leysanlegt í vatni undir 60°C og 70% etanóli og asetoni, ísóasetóni og díklórmetani blandaður leysir; HPMC hefur sterkan stöðugleika, aðallega fram: í fyrsta lagi hefur vatnslausn þess enga hleðslu og hvarfast ekki við málmsölt eða jónísk lífræn efnasambönd; í öðru lagi er það einnig ónæmt fyrir sýrum eða bösum. Tiltölulega stöðugt. Það eru stöðugleikaeiginleikar HPMC sem gera gæði lyfja með HPMC sem hjálparefni stöðugri en þeirra sem eru með hefðbundin hjálparefni. Í eiturefnafræðirannsókninni á HPMC sem hjálparefnum er sýnt fram á að HPMC verður ekki umbrotið í líkamanum og tekur ekki þátt í efnaskiptum mannslíkamans. Orkuveita, engin eitruð og aukaverkanir fyrir lyf, örugg lyfjafræðileg hjálparefni.
3 Rannsóknir á innlendri og erlendri framleiðslu á HPMC
3.1 Yfirlit yfir framleiðslutækni HPMC heima og erlendis
Til þess að takast betur á við sífellt stækkandi og vaxandi kröfur lyfjablandna heima og erlendis eru framleiðslutækni og ferli HPMC einnig í stöðugri þróun á hlykkjóttum og löngum vegi. Framleiðsluferli HPMC má skipta í lotuaðferð og samfellda aðferð. Helstu flokkar. Stöðugt ferlið er almennt notað erlendis, en lotuferlið er aðallega notað í Kína. Undirbúningur HPMC felur í sér skrefin að undirbúa alkalí sellulósa, eterunarviðbrögð, hreinsunarmeðferð og meðhöndlun fullunnar vöru. Meðal þeirra eru tvenns konar vinnsluleiðir fyrir eterunarviðbrögð. : Gasfasaaðferð og fljótandi fasaaðferð. Tiltölulega séð hefur gasfasaaðferðin þá kosti að vera mikil framleiðslugeta, lágt hvarfhitastig, stuttur viðbragðstími og nákvæm viðbragðsstýring, en viðbragðsþrýstingurinn er mikill, fjárfestingin er mikil og þegar vandamál koma upp er auðvelt að valdið stórslysum. Vökvafasaaðferðin hefur almennt kosti lágs viðbragðsþrýstings, lítillar áhættu, lágs fjárfestingarkostnaðar, auðvelt gæðaeftirlit og auðvelt að skipta um afbrigði; en á sama tíma getur reactor sem krafist er af vökvafasaaðferðinni ekki verið of stór, sem takmarkar einnig hvarfgetuna. Í samanburði við gasfasaaðferðina er viðbragðstíminn langur, framleiðslugetan er lítil, nauðsynlegur búnaður er fjölmargur, aðgerðin er flókin og sjálfvirknistýring og nákvæmni eru lægri en gasfasaaðferðin. Sem stendur nota þróuð lönd eins og Evrópu og Bandaríkin aðallega gasfasaaðferðina. Það eru miklar kröfur hvað varðar tækni og fjárfestingar. Miðað við raunverulegt ástand í okkar landi er fljótandi fasaferlið algengara. Hins vegar eru mörg svæði í Kína sem halda áfram að umbótum og nýsköpun tækni, læra af erlendum háþróuðum stigum og fara í hálf-samfelld ferli. Eða leiðin til að kynna erlenda gasfasaaðferð.
3.2 Framleiðslutækni endurbætur á innlendum HPMC
HPMC í mínu landi hefur mikla þróunarmöguleika. Undir slíkum hagstæðum tækifærum er það markmið hvers vísindamanns að bæta stöðugt framleiðslutækni HPMC og minnka bilið milli innlends HPMC iðnaðarins og erlendra háþróaðra landa. HPMC ferlið Sérhver hlekkur í nýmyndunarferlinu hefur mikla þýðingu fyrir lokaafurðina, þar á meðal eru basa- og eterunarhvörf [6] mikilvægust. Þess vegna er hægt að framkvæma núverandi innlenda HPMC framleiðslutækni úr þessum tveimur áttum. Umbreyting. Fyrst af öllu ætti að framleiða alkalí sellulósa við lágan hita. Ef lágseigju vara er útbúin er hægt að bæta við nokkrum oxunarefnum; ef háseigja vara er útbúin er hægt að nota óvirka gasvarnaraðferð. Í öðru lagi er eterunarhvarfið framkvæmt við háan hita. Settu tólúen í eterunarbúnaðinn fyrirfram, sendu alkalísellulósa inn í búnaðinn með dælu og bættu við ákveðnu magni af ísóprópanóli í samræmi við þarfir. Minnka hlutfallið fast-vökva. Og notaðu tölvustýringarkerfi, sem getur fljótt endurspeglað hitastig, ferlibreytur eins og þrýstingur og pH eru sjálfkrafa stilltar. Auðvitað er einnig hægt að bæta umbætur á HPMC framleiðslutækni frá vinnsluleiðinni, hráefnisnotkun, hreinsunarmeðferð og öðrum þáttum.
4 Notkun HPMC á sviði læknisfræði
4.1 Notkun HPMC við framleiðslu á töflum með viðvarandi losun
Undanfarin ár, með stöðugri dýpkun rannsókna á lyfjagjöfum, hefur þróun háseigju HPMC við beitingu lyfjaefna með viðvarandi losun vakið mikla athygli og langvarandi losunaráhrifin eru góð. Til samanburðar er enn stórt skarð fyrir skildi í notkun á matrix-töflum með viðvarandi losun. Til dæmis, þegar borið er saman innlend og erlend HPMC fyrir nifedipín töflur með viðvarandi losun og sem fylki fyrir própranólól hýdróklóríð töflur með viðvarandi losun, kemur í ljós að notkun innlendra HPMC í efnablöndur með viðvarandi losun þarfnast frekari umbóta til að bæta stöðugt stig innlendrar undirbúnings.
4.2 Notkun HPMC í þykknun læknisfræðilegra smurefna
Vegna þarfa skoðunar eða meðferðar á sumum lækningatækjum í dag, þegar farið er inn í eða út úr líffærum og vefjum manna, verður yfirborð tækisins að hafa ákveðna smureiginleika og HPMC hefur ákveðna smureiginleika. Í samanburði við önnur olíu smurefni er HPMC hægt að nota sem læknisfræðilegt smurefni, sem getur ekki aðeins dregið úr sliti á búnaði, heldur einnig uppfyllt þarfir læknisfræðilegrar smurningar og dregið úr kostnaði.
4.3 Notkun HPMC sem náttúrulegt andoxunarefni vatnsleysanlegt umbúðafilmu og filmuhúðunarefni og filmumyndandi efni
Í samanburði við önnur hefðbundin húðuð töfluefni hefur HPMC augljósa kosti hvað varðar hörku, brothættu og rakaupptöku. HPMC af mismunandi seigjustigum er hægt að nota sem vatnsleysanlegar umbúðir fyrir töflur og pillur. Það er einnig hægt að nota sem umbúðafilmu fyrir lífræn leysikerfi. Það má segja að HPMC sé mest notaða filmuhúðunarefnið í mínu landi. Að auki er einnig hægt að nota HPMC sem filmumyndandi efni í kvikmyndamiðlinum og andoxunarefni vatnsleysanlegt umbúðafilma byggt á HPMC er mikið notað í varðveislu matvæla, sérstaklega ávaxta.
4.4 Notkun HPMC sem hylkjaskel efni
HPMC er einnig hægt að nota sem efni til að útbúa hylkjaskeljar. Kostir HPMC hylkja eru að þau vinna bug á krosstengingaráhrifum gelatínhylkja, hafa góða samhæfni við lyf, hafa mikinn stöðugleika, geta stillt og stjórnað losunarhegðun lyfja, bætt lyfjagæði, Það hefur kosti stöðugrar lyfjalosunar. ferli. Í virkni geta HPMC hylki algjörlega komið í stað núverandi gelatínhylkja, sem táknar framtíðarþróun harðra hylkja.
4.5 Notkun HPMC sem sviflausnarefnis
HPMC er notað sem sviflausn og sviflausnin er góð. Og tilraunir sýna að notkun annarra algengra fjölliða efni sem sviflausn til að búa til þurra sviflausn er borin saman við HPMC sem sviflausn til að búa til þurra sviflausn. Auðvelt er að útbúa þurra sviflausnina og hefur góðan stöðugleika og mynduð sviflausn uppfyllir kröfur ýmissa gæðavísa þurrfjöðrunarinnar. Þess vegna er HPMC oft notað sem sviflausn fyrir augnlyf.
4.6 Notkun HPMC sem blokka, hæglosandi efnis og porogens
HPMC er hægt að nota sem blokkunarefni, viðvarandi losunarefni og svitamyndandi efni til að seinka og stjórna losun lyfja. Nú á dögum er HPMC einnig mikið notað í efnablöndur með viðvarandi losun og samsettar blöndur hefðbundinna kínverskra lyfja, eins og í Tianshan Snow Lotus töflum með forða losun. Umsókn, viðvarandi losunaráhrif þess eru góð og undirbúningsferlið er einfalt og stöðugt.
4.7 Notkun HPMC sem þykkingarefnis og kolloid hlífðarlíms
HPMC er hægt að nota sem þykkingarefni [9] til að mynda hlífðarkvoða og viðeigandi tilraunarannsóknir hafa sýnt að notkun HPMC sem þykkingarefni getur aukið stöðugleika lyfjavirks kolefnis. Til dæmis er það almennt notað við framleiðslu á pH-næmu levófloxacínhýdróklóríði augngeli sem er tilbúið til notkunar. HPMC er notað sem þykkingarefni.
4.8 Notkun HPMC sem líflím
Límin sem notuð eru í lífviðloðun tækni eru stórsameindasambönd með líflímandi eiginleika. Með því að festa sig við slímhúð í meltingarvegi, munnslímhúð og öðrum hlutum styrkjast samfellan og þéttleiki snertingar milli lyfsins og slímhúðarinnar til að ná betri lækningaáhrifum. . Mikill fjöldi notkunardæma sýnir að HPMC getur vel uppfyllt ofangreindar kröfur sem líflím.
Að auki er einnig hægt að nota HPMC sem útfellingarhemla fyrir staðbundin hlaup og sjálfsörvandi kerfi, og í PVC iðnaði er hægt að nota HPMC sem dreifingarvörn í VCM fjölliðun.
5 Niðurstaða
Í orði, HPMC hefur verið mikið notað í lyfjablöndur og öðrum þáttum vegna einstakra eðlisefnafræðilegra og líffræðilegra eiginleika þess. Samt sem áður hefur HPMC enn mörg vandamál í lyfjablöndum. Hvert er sérstakt hlutverk HPMC í notkun; hvernig á að ákvarða hvort það hafi lyfjafræðileg áhrif; hvaða eiginleika hefur það í losunarbúnaði o.s.frv. Það má sjá að á meðan HPMC er mikið notað þarf að leysa fleiri vandamál sem fyrst. Og fleiri og fleiri vísindamenn leggja mikið á sig fyrir betri notkun HPMC í læknisfræði og stuðla þannig stöðugt að þróun HPMC á sviði lyfjafræðilegra hjálparefna.
Pósttími: Nóv-02-2022