Apa itu Hipromelosa?

Hipromelosa, dikenal sebagai hidroksipropil metilselulosa, HPMC. Rumus molekulnya adalah C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, dan berat molekulnya sekitar 86000. Hypromellose adalah bahan semi-sintetis, yang merupakan bagian dari metil dan bagian dari polihidroksipropil eter selulosa. Ini dapat diproduksi dengan dua metode: pertama adalah metil selulosa dengan kadar yang sesuai diolah dengan NaOH, dan kemudian direaksikan dengan propilen oksida pada suhu dan tekanan tinggi. Bentuknya terhubung ke cincin selulosa anhidroglukosa, dan dapat mencapai tingkat ideal; cara lainnya adalah dengan mengolah serat kapas atau serat pulp kayu dengan soda kaustik, dan bereaksi dengan metil klorida dan propilen oksida secara berturut-turut untuk memperolehnya, dan kemudian memurnikannya lebih lanjut, menghancurkannya untuk membuat bubuk atau butiran yang halus dan seragam. HPMC adalah sejenis selulosa tumbuhan alami, dan juga merupakan eksipien farmasi yang sangat baik, yang memiliki beragam sumber. Saat ini, banyak digunakan di dalam dan luar negeri, dan merupakan salah satu eksipien farmasi dengan tingkat pemanfaatan tertinggi dalam obat oral.

Hipromelosa berwarna putih hingga putih susu, tidak beracun dan tidak berasa, serta berbentuk bubuk granular atau berserat yang mudah mengalir. Ini relatif stabil di bawah paparan cahaya dan kelembapan. Ia membengkak dalam air dingin membentuk larutan koloid putih susu, yang memiliki tingkat viskositas tertentu, dan fenomena interkonversi sol-gel dapat terjadi karena perubahan suhu pada konsentrasi larutan tertentu. Ini sangat larut dalam alkohol 70% atau dimetil keton, dan tidak akan larut dalam alkohol absolut, kloroform atau etoksietana.

Ketika pH hypromellose antara 4,0 dan 8,0, ia memiliki stabilitas yang baik, dan dapat stabil ketika pH antara 3,0 dan 11,0. Pada suhu 20°C dan kelembaban relatif 80%, disimpan selama 10 hari. Koefisien penyerapan air HPMC adalah 6,2%.

1. Sifat dasar Hypromellose HPMC

Karena perbedaan kandungan metoksi dan hidroksipropil dalam struktur hypromellose, berbagai jenis produk bermunculan. Dalam konsentrasi tertentu, berbagai jenis produk memiliki viskositas dan suhu gelasi termal yang spesifik, oleh karena itu, memiliki sifat yang berbeda dan dapat digunakan untuk tujuan yang berbeda. Farmakope di berbagai negara memiliki peraturan dan representasi model yang berbeda: Farmakope Eropa, menurut berbagai tingkatan viskositas dan derajat substitusi yang berbeda dari produk yang dijual di pasar, diwakili oleh tingkatan ditambah angka, dan satuannya adalah mPa ·S; di Farmakope Amerika Serikat, nama umum Tambahkan 4 digit di akhir untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hypromellose, seperti hypromellose 2208, dua digit pertama mewakili perkiraan persentase metoksi, dan dua digit terakhir mewakili hidroksipropil Perkiraan persentase .

2. Cara melarutkan Hypromellose HPMC dalam air

2.1 metode air panas
Karena hypromellose tidak larut dalam air panas, maka hypromellose dapat didispersikan secara merata dalam air panas terlebih dahulu, lalu didinginkan. Dua metode khas dijelaskan sebagai berikut:
(1) Masukkan air panas secukupnya ke dalam wadah, dan panaskan hingga sekitar 70°C, tambahkan produk ini secara bertahap sambil diaduk perlahan, pada awalnya produk ini mengapung di permukaan air, dan kemudian secara bertahap membentuk a bubur, aduk. Dinginkan bubur.
(2) Tambahkan 1/3 atau 2/3 dari jumlah air yang diperlukan ke dalam wadah dan panaskan hingga 70°C untuk membubarkan produk guna menyiapkan bubur air panas, kemudian tambahkan sisa air dingin atau air es hingga lumpur air panas Dalam bubur, campuran didinginkan setelah diaduk.

2.2 Metode pencampuran bubuk
Partikel bubuk didispersikan sepenuhnya melalui pencampuran kering dengan bahan tepung lainnya dalam jumlah yang sama atau lebih banyak, dan kemudian dilarutkan dalam air. Pada saat ini, hypromellose dapat larut tanpa menggumpal.

3. Keunggulan HPMC Hipromelosa

3.1 Kelarutan dalam air dingin
Larut dalam air dingin di bawah 40°C atau etanol 70%, pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60°C, tetapi dapat berbentuk gel.

3.2 Kelambanan kimia
Hypromellose (HPMC) adalah sejenis selulosa eter non-ionik. Larutannya tidak bermuatan ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik. Oleh karena itu, eksipien lain tidak bereaksi dengannya selama proses pembuatan.

3.3 Stabilitas
Ini relatif stabil terhadap asam dan alkali, dan dapat disimpan untuk waktu yang lama antara pH 3 dan 1l tanpa perubahan viskositas yang jelas. Larutan hypromellose (HPMC) dalam air memiliki efek anti jamur dan dapat menjaga stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Obat-obatan yang menggunakan eksipien HPMC memiliki stabilitas kualitas yang lebih baik dibandingkan dengan obat yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dekstrin, pati, dll).

3.4 Penyesuaian viskositas
Turunan viskositas HPMC yang berbeda dapat dicampur menurut rasio yang berbeda, dan viskositasnya dapat berubah menurut aturan tertentu, serta memiliki hubungan linier yang baik, sehingga rasio dapat dipilih sesuai kebutuhan.

3.5 Inersia metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolisme di dalam tubuh, dan tidak menghasilkan panas, sehingga merupakan eksipien sediaan farmasi yang aman.

3.6 Keamanan
Secara umum diyakini bahwa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak menyebabkan iritasi. Dosis median mematikan untuk tikus adalah 5g/kg, dan median dosis mematikan untuk tikus adalah 5,2g/kg. Dosis harian tidak berbahaya bagi manusia.

4. Penerapan HPMC Hypromellose dalam persiapan

4.1 Sebagai bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
Menggunakan hypromellose (HPMC) sebagai bahan tablet salut film, dibandingkan dengan tablet salut tradisional seperti tablet salut gula, tablet salut tidak memiliki keunggulan yang jelas dalam menutupi rasa obat dan penampilan, tetapi kekerasan dan kerapuhannya, penyerapan air, disintegrasi, penambahan berat lapisan dan indikator kualitas lainnya lebih baik. Tingkat viskositas rendah dari produk ini digunakan sebagai bahan pelapis film yang larut dalam air untuk tablet dan pil, dan tingkat viskositas tinggi digunakan sebagai bahan pelapis film untuk sistem pelarut organik. Konsentrasinya biasanya 2,0% hingga 20%.

4.2 Sebagai pengikat dan penghancur
Produk ini dengan tingkat viskositas rendah dapat digunakan sebagai bahan pengikat dan penghancur tablet, pil, dan butiran, sedangkan tingkat viskositas tinggi hanya dapat digunakan sebagai bahan pengikat. Dosis bervariasi menurut model dan kebutuhan yang berbeda. Umumnya dosis bahan pengikat untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan dosis bahan pengikat untuk tablet granulasi basah adalah 2%.

4.3 Sebagai zat pensuspensi
Zat pensuspensi merupakan zat gel kental yang bersifat hidrofilisitas, yang dapat memperlambat kecepatan sedimentasi partikel bila digunakan dalam zat pensuspensi, dan dapat menempel pada permukaan partikel untuk mencegah partikel berkumpul dan menyusut menjadi bola. . Agen pensuspensi memainkan peran penting dalam pembuatan suspensi. HPMC adalah jenis bahan pensuspensi yang sangat baik, dan larutan koloid terlarutnya dapat mengurangi ketegangan antarmuka cair-padat dan energi bebas pada partikel padat kecil, sehingga meningkatkan stabilitas sistem dispersi heterogen. Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan sebagai sediaan cair tipe suspensi yang dibuat sebagai zat pensuspensi. Ini memiliki efek suspensi yang baik, mudah disebarkan kembali, tidak menempel pada dinding, dan memiliki partikel flokulasi halus. Dosis biasa adalah 0,5% hingga 1,5%.

4.4 Sebagai penghambat, zat pelepasan berkelanjutan dan zat penyebab pori-pori
Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan untuk menyiapkan tablet pelepasan berkelanjutan matriks gel hidrofilik, penghambat dan zat pelepasan terkontrol untuk tablet pelepasan berkelanjutan matriks bahan campuran, dan memiliki efek menunda pelepasan obat. Konsentrasi penggunaannya adalah 10%~80% (B/B). Tingkat viskositas rendah digunakan sebagai bahan pembentuk pori untuk sediaan lepas lambat atau lepas terkendali. Dosis awal yang diperlukan untuk efek terapeutik tablet jenis ini dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian memberikan efek pelepasan berkelanjutan atau pelepasan terkontrol, dan konsentrasi obat darah efektif dipertahankan dalam tubuh. Ketika hypromellose bertemu air, ia terhidrasi membentuk lapisan gel. Mekanisme pelepasan obat dari tablet matriks terutama meliputi difusi lapisan gel dan erosi lapisan gel.

4.5 Lem pelindung sebagai pengental dan koloid
Bila produk ini digunakan sebagai pengental, konsentrasi yang umum digunakan adalah 0,45%~1,0%. Produk ini juga dapat meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah partikel menggumpal dan menggumpal, sehingga menghambat pembentukan sedimen, dan konsentrasi biasanya adalah 0,5%~1,5%.

4.6 Bahan kapsul untuk kapsul
Biasanya bahan kapsul cangkang kapsul berbahan dasar gelatin. Proses produksi cangkang kapsul gelatin sederhana, namun terdapat beberapa permasalahan dan fenomena seperti buruknya perlindungan terhadap obat yang sensitif terhadap kelembaban dan oksigen, rendahnya laju disolusi obat, dan tertundanya disintegrasi cangkang kapsul selama penyimpanan. Oleh karena itu, hypromellose, sebagai pengganti kapsul gelatin, digunakan dalam pembuatan kapsul, yang meningkatkan sifat mampu bentuk dan efek penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara luas di dalam dan luar negeri.

4.7 sebagai bioadhesif
Teknologi bioadhesi, penggunaan eksipien dengan polimer bioadhesif, melalui adhesi pada mukosa biologis, meningkatkan kontinuitas dan kekencangan kontak antara sediaan dan mukosa, sehingga obat dilepaskan dan diserap secara perlahan oleh mukosa untuk mencapai tujuan terapeutik. Saat ini banyak digunakan untuk mengobati penyakit pada rongga hidung, mukosa mulut dan bagian lainnya. Teknologi bioadhesi gastrointestinal adalah sistem penghantaran obat baru yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Ini tidak hanya memperpanjang waktu tinggal sediaan farmasi di saluran pencernaan, tetapi juga meningkatkan kinerja kontak antara obat dan membran sel di tempat penyerapan, mengubah fluiditas membran sel, dan meningkatkan penetrasi obat ke usus. sel epitel, sehingga meningkatkan bioavailabilitas obat.

4.8 Sebagai gel topikal
Sebagai sediaan perekat pada kulit, gel mempunyai sederet keunggulan seperti keamanan, keindahan, mudah dibersihkan, biaya murah, proses pembuatan sederhana, dan kompatibilitas yang baik dengan obat. arah.

4.9 Sebagai penghambat pengendapan dalam sistem emulsifikasi