Eksipien umum bentuk sediaan padat oral

Sediaan padat saat ini merupakan bentuk sediaan yang paling banyak beredar dan paling banyak digunakan di pasaran, dan biasanya terdiri dari dua bahan utama dan eksipien. Eksipien, disebut juga eksipien, mengacu pada istilah umum untuk semua bahan tambahan dalam sediaan padat kecuali obat utama. Menurut sifat dan fungsi eksipien yang berbeda, eksipien sediaan padat sering dibagi menjadi: bahan pengisi, bahan pengikat, penghancur, pelumas, pengatur pelepasan, dan terkadang bahan pewarna dan bahan penyedap juga dapat ditambahkan sesuai dengan kebutuhan sediaan. untuk memperbaiki atau menyesuaikan tampilan dan rasa formulasi.
Eksipien sediaan padat harus memenuhi persyaratan penggunaan obat, dan mempunyai ciri-ciri sebagai berikut: ①Harus mempunyai stabilitas kimia yang tinggi dan tidak menimbulkan reaksi fisik dan kimia dengan obat utama; ②Ini tidak boleh mempengaruhi efek terapeutik dan penentuan kandungan obat utama; ③Tidak membahayakan tubuh manusia Berbahaya, lima racun, tidak ada reaksi merugikan.
1. Pengisi (lebih tipis)
Karena dosis obat utama yang rendah, dosis beberapa obat terkadang hanya beberapa miligram atau kurang, yang tidak mendukung pembentukan tablet atau pemberian klinis. Oleh karena itu, bila kandungan obat utama kurang dari 50mg, perlu ditambahkan dosis pengisi tertentu, yang disebut pengencer.
Bahan pengisi yang ideal harus bersifat inert secara fisiologis dan kimia serta tidak mempengaruhi bioavailabilitas bahan aktif obat. Bahan pengisi yang umum digunakan terutama meliputi: ① Pati, termasuk tepung terigu, tepung jagung, dan tepung kentang, di antaranya tepung jagung yang paling umum digunakan; sifatnya stabil, higroskopisitasnya rendah, tetapi kompresibilitasnya buruk; ② Laktosa, sifatnya sangat baik dan dapat dikompres, fluiditasnya baik; ③ sukrosa, memiliki higroskopisitas yang kuat; ④ pati pregelatinisasi, juga dikenal sebagai pati kompresibel, memiliki kompresibilitas, fluiditas, dan pelumasan sendiri yang baik; ⑤ selulosa mikrokristalin, disebut MCC, memiliki kemampuan mengikat yang kuat dan kompresibilitas yang baik; dikenal sebagai “pengikat kering”; ⑥Mannitol, dibandingkan dengan bahan pengisi di atas, harganya sedikit lebih mahal, dan sering digunakan dalam tablet kunyah, yang juga memiliki rasa yang lembut; ⑦Garam anorganik, terutama termasuk kalsium sulfat, kalsium fosfat, kalsium karbonat, dll., dengan sifat fisik dan kimia yang relatif stabil.
2. Bahan pembasah dan perekat
Bahan pembasah dan bahan pengikat merupakan eksipien yang ditambahkan pada tahap granulasi. Bahan pembasah itu sendiri tidak bersifat kental, melainkan berupa cairan yang menginduksi kekentalan bahan dengan cara membasahi bahan. Bahan pembasah yang umum digunakan terutama mencakup air sulingan dan etanol, di antaranya air sulingan adalah pilihan pertama.
Perekat mengacu pada bahan pembantu yang mengandalkan viskositasnya sendiri untuk memberikan bahan tidak kental atau kurang kental dengan viskositas yang sesuai. Perekat yang umum digunakan terutama meliputi: ① Bubur pati, yang merupakan salah satu perekat yang paling umum digunakan, harganya murah, dan memiliki kinerja yang baik, dan konsentrasi yang umum digunakan adalah 8%-15%; ②Metilselulosa, disebut MC, memiliki kelarutan dalam air yang baik; ③Hydroxypropylcellulose, disebut sebagai HPC, dapat digunakan sebagai pengikat tablet langsung bubuk; ④Hydroxypropylmethylcellulose, disebut HPMC, bahannya larut dalam air dingin; ⑤Natrium karboksimetilselulosa, disebut sebagai CMC-Na, cocok untuk obat dengan kompresibilitas buruk; ⑥Etilselulosa, disebut EC , bahannya tidak larut dalam air, tetapi larut dalam etanol; ⑦Povidone, disebut sebagai PVP, bahannya sangat higroskopis, larut dalam air dan etanol; ⑧Selain itu, terdapat polietilen glikol (disebut PEG), Bahan seperti gelatin.
3. Disintegrasi
Penghancur mengacu pada eksipien yang mempercepat pemecahan tablet menjadi partikel halus dalam cairan gastrointestinal. Kecuali untuk tablet oral dengan persyaratan khusus seperti tablet lepas lambat, tablet lepas terkontrol, dan tablet kunyah, bahan penghancur umumnya perlu ditambahkan. Bahan penghancur yang umum digunakan adalah: ① pati kering, cocok untuk obat yang tidak larut atau sedikit larut; ② natrium pati karboksimetil, disebut sebagai CMS-Na, bahan ini merupakan penghancur dengan efisiensi tinggi; ③ hidroksipropil selulosa tersubstitusi rendah, disebut sebagai L -HPC, yang dapat membengkak dengan cepat setelah menyerap air; ④Natrium metil selulosa ikatan silang, disebut CCMC-Na; bahan membengkak terlebih dahulu dalam air dan kemudian larut, dan tidak larut dalam etanol; Kerugiannya adalah memiliki higroskopisitas yang kuat dan biasa digunakan dalam granulasi tablet effervescent atau tablet kunyah; ⑥ Bahan penghancur effervescent terutama mencakup campuran natrium bikarbonat dan asam sitrat, dan asam sitrat, asam fumarat, dan natrium karbonat juga dapat digunakan, Kalium Karbonat dan Kalium Bikarbonat, dll.
4. Pelumas
Pelumas secara garis besar dapat dibagi menjadi tiga kategori, termasuk glidan, bahan anti lengket, dan pelumas dalam arti sempit. ① Glidant: fungsi utamanya adalah mengurangi gesekan antar partikel, meningkatkan fluiditas bubuk, dan membantu mengurangi perbedaan berat tablet; ② bahan anti lengket: fungsi utamanya adalah untuk mencegah lengket selama kompresi tablet, Untuk memastikan kelancaran kompresi tablet, juga dapat meningkatkan tampilan tablet; ③ pelumas kesatria: mengurangi gesekan antara bahan dan dinding cetakan, untuk memastikan kelancaran kompresi dan dorongan tablet. Pelumas yang umum digunakan (dalam arti luas) antara lain bedak talk, magnesium stearat (MS), gel silika mikron, polietilen glikol, natrium lauril sulfat, minyak sayur terhidrogenasi, dll.
5. Lepaskan modulator
Regulator pelepasan dalam tablet oral cocok untuk mengontrol kecepatan dan derajat pelepasan obat dalam sediaan lepas lambat oral, untuk memastikan bahwa obat dikirimkan ke tempat pasien dengan kecepatan tertentu dan mempertahankan konsentrasi tertentu dalam jaringan atau cairan tubuh. , dengan demikian memperoleh efek terapeutik yang diharapkan dan mengurangi efek toksik dan samping. Regulator pelepasan yang umum digunakan terutama dibagi menjadi tipe matriks, polimer pelepasan lambat berlapis film, dan pengental.
(1) Modulator pelepasan tipe matriks
①Bahan kerangka gel hidrofilik: membengkak bila terkena air membentuk penghalang gel untuk mengontrol pelepasan obat, yang biasa digunakan adalah metil selulosa, karboksimetil selulosa, hidroksipropil selulosa, povidon, karbomer, garam asam alginat, kitosan, dll.
② Bahan kerangka tidak larut: Bahan kerangka tidak larut mengacu pada polimer molekul tinggi yang tidak larut dalam air atau memiliki kelarutan minimal dalam air. Yang umum digunakan terutama adalah etil selulosa, polietilen, polietilen lima beracun, asam polimetakrilat, kopolimer etilen-vinil asetat, karet silikon, dll.
③ Bahan kerangka bioerodible: Bahan kerangka bioerodible yang umum digunakan terutama meliputi lemak hewani, minyak nabati terhidrogenasi, lilin lebah, stearil alkohol, lilin karnauba, gliseril monostearat, dll. Dapat menunda proses pembubaran dan pelepasan obat yang larut dalam air.
(2) Pengubah pelepasan berlapis
① Bahan polimer tidak larut: bahan kerangka umum yang tidak larut seperti EC.
②Bahan polimer enterik: bahan polimer enterik yang umum terutama mencakup resin akrilik, tipe L dan tipe S, hidroksipropilmetilselulosa asetat suksinat (HPMCAS), selulosa asetat ftalat (CAP), hidroksipropilmetilselulosa ftalat (HPMCP), dll. bahan di atas dalam jus usus, dan larut di bagian tertentu untuk berperan.
6. Aksesoris lainnya
Selain eksipien yang umum digunakan di atas, terkadang ditambahkan eksipien lain untuk lebih memenuhi kebutuhan pemberian obat, meningkatkan pengenalan obat, atau meningkatkan kepatuhan. Misalnya pewarna, penyedap dan pemanis.
① Bahan pewarna: Tujuan utama penambahan bahan ini adalah untuk menyempurnakan tampilan tablet dan membuatnya lebih mudah dikenali dan dibedakan. Pigmen yang umum digunakan harus memenuhi spesifikasi farmasi, dan jumlah yang ditambahkan umumnya tidak melebihi 0,05%.
②Aromatik dan pemanis: Tujuan utama dari aromatik dan pemanis adalah untuk meningkatkan cita rasa obat, seperti tablet kunyah dan tablet yang disintegrasi secara oral. Wewangian yang umum digunakan terutama meliputi esens, berbagai minyak aromatik, dll.; pemanis yang umum digunakan terutama meliputi sukrosa, aspartam, dll.