Eksipien Pelepasan Berkelanjutan Farmasi

01 Selulosa eter

Selulosa dapat dibagi menjadi eter tunggal dan eter campuran sesuai dengan jenis substituennya. Hanya ada satu jenis substituen dalam satu eter, seperti metil selulosa (MC), etil selulosa (EC), hidroksil Propil selulosa (HPC), dll.; dapat terdapat dua atau lebih substituen dalam campuran eter, yang umum digunakan adalah hidroksipropil metil selulosa (HPMC), etil metil selulosa (EMC), dll. Eksipien yang digunakan dalam sediaan obat pelepasan pulsa diwakili oleh campuran eter HPMC, eter tunggal HPC, dan EC, yang sering digunakan sebagai penghancur, bahan pembengkakan, penghambat, dan bahan pelapis film.

1.1 Hidroksipropilmetilselulosa (HPMC)

Karena perbedaan derajat substitusi gugus metoksi dan hidroksipropil, HPMC umumnya dibagi menjadi tiga jenis di luar negeri: K, E dan F. Diantaranya, seri K memiliki kecepatan hidrasi tercepat dan cocok sebagai bahan kerangka untuk keberlanjutan dan pengendalian. persiapan pelepasan. Ini juga merupakan agen pelepasan pulsa. Salah satu pembawa obat yang paling umum digunakan dalam sediaan farmasi. HPMC adalah selulosa eter non-ionik yang larut dalam air, bubuk putih, tidak berasa, tidak berbau dan tidak beracun, dan dikeluarkan tanpa perubahan apa pun dalam tubuh manusia. Ini pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60°C dan hanya bisa membengkak; ketika turunannya dengan viskositas berbeda dicampur dalam proporsi berbeda, hubungan liniernya baik, dan gel yang terbentuk dapat secara efektif mengontrol difusi air dan pelepasan obat.

HPMC adalah salah satu bahan polimer yang umum digunakan berdasarkan mekanisme pelepasan obat yang dikendalikan pembengkakan atau erosi dalam sistem pelepasan pulsa. Pelepasan obat pembengkakan adalah menyiapkan bahan aktif farmasi menjadi tablet atau pelet, dan kemudian pelapisan multi-lapis, lapisan luar adalah lapisan polimer yang tidak larut dalam air tetapi dapat ditembus air, lapisan dalam adalah polimer dengan kemampuan membengkak, ketika cairan menembus ke dalam lapisan dalam, pembengkakan akan menimbulkan tekanan, dan setelah jangka waktu tertentu, obat akan membengkak dan dikontrol untuk melepaskan obat; sedangkan obat pelepasan erosi melalui paket obat inti. Melapisi dengan polimer yang tidak larut dalam air atau erosi, menyesuaikan ketebalan lapisan untuk mengontrol waktu pelepasan obat.

Beberapa peneliti telah menyelidiki karakteristik pelepasan dan perluasan tablet berdasarkan HPMC hidrofilik, dan menemukan bahwa laju pelepasan 5 kali lebih lambat dibandingkan tablet biasa dan memiliki ekspansi yang cukup besar.

Masih ada peneliti yang menggunakan pseudoefedrin hidroklorida sebagai model obat, mengadopsi metode pelapisan kering, menyiapkan lapisan pelapis dengan HPMC dengan viskositas berbeda, menyesuaikan pelepasan obat. Hasil percobaan in vivo menunjukkan bahwa pada ketebalan yang sama, HPMC dengan viskositas rendah dapat mencapai konsentrasi puncak dalam waktu 5 jam, sedangkan HPMC dengan viskositas tinggi mencapai konsentrasi puncak dalam waktu sekitar 10 jam. Hal ini menunjukkan bahwa ketika HPMC digunakan sebagai bahan pelapis, viskositasnya mempunyai pengaruh yang lebih signifikan terhadap perilaku pelepasan obat.

Para peneliti menggunakan verapamil hidroklorida sebagai obat model untuk menyiapkan tablet inti tablet tiga lapis pulsa ganda, dan menyelidiki dosis HPMC K4M yang berbeda (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, b/b; 4M mengacu pada pengaruh viskositas (4000 centipoise) terhadap jeda waktu. Hasilnya menunjukkan bahwa dengan bertambahnya jumlah HPMC K4M, jeda waktu diatur pada 4 hingga 5 jam, sehingga HPMC K4M kandungannya ditentukan sebesar 25%. Hal ini menunjukkan bahwa HPMC dapat menunda pelepasan obat inti dengan mencegah kontak obat dengan cairan dan berperan dalam pelepasan terkontrol.

1.2 Hidroksipropilselulosa (HPC)

HPC dapat dibagi menjadi hidroksipropil selulosa tersubstitusi rendah (L-HPC) dan hidroksipropil selulosa tersubstitusi tinggi (H-HPC). L-HPC adalah bubuk non-ionik, berwarna putih atau putih pucat, tidak berbau dan tidak berasa, dan merupakan turunan selulosa non-toksik sedang yang tidak berbahaya bagi tubuh manusia. Karena L-HPC memiliki luas permukaan dan porositas yang besar, maka dapat dengan cepat menyerap air dan membengkak, serta laju muai penyerapan airnya mencapai 500-700%. Menembus ke dalam darah, sehingga dapat mendorong pelepasan obat dalam tablet multi-lapis dan inti pelet, dan sangat meningkatkan efek penyembuhan.

Dalam tablet atau pelet, penambahan L-HPC membantu inti tablet (atau inti pelet) mengembang untuk menghasilkan kekuatan internal, yang merusak lapisan pelapis dan melepaskan obat dalam bentuk pulsa. Para peneliti menggunakan sulpirida hidroklorida, metoklopramid hidroklorida, natrium diklofenak, dan nilvadipin sebagai obat model, dan hidroksipropil selulosa (L-HPC) tersubstitusi rendah sebagai bahan penghancur. Percobaan menunjukkan bahwa ketebalan lapisan pembengkakan menentukan ukuran partikel. jeda waktu.

Para peneliti menggunakan obat antihipertensi sebagai objek penelitian. Dalam percobaannya, L-HPC terdapat pada tablet dan kapsul, sehingga menyerap air kemudian terkikis sehingga obat dapat dilepaskan dengan cepat.

Para peneliti menggunakan pelet terbutaline sulfat sebagai obat model, dan hasil pengujian awal menunjukkan bahwa penggunaan L-HPC sebagai bahan lapisan pelapis bagian dalam dan menambahkan SDS yang sesuai ke lapisan pelapis bagian dalam dapat mencapai efek pelepasan pulsa yang diharapkan.

1.3 Etil selulosa (EC) dan dispersi berairnya (ECD)

EC adalah selulosa alkil eter non-ionik yang tidak larut dalam air, yang memiliki karakteristik ketahanan kimia, ketahanan garam, ketahanan alkali dan stabilitas panas, serta memiliki rentang viskositas (berat molekul) yang luas dan kinerja pakaian yang baik, dapat membentuk a lapisan pelapis dengan ketangguhan yang baik dan tidak mudah aus, sehingga banyak digunakan dalam pelapis film pelepasan obat yang berkelanjutan dan terkontrol.

ECD merupakan sistem heterogen dimana etil selulosa tersuspensi dalam zat pendispersi (air) dalam bentuk partikel koloid kecil dan mempunyai kestabilan fisik yang baik. Polimer yang larut dalam air yang bertindak sebagai zat pembentuk pori digunakan untuk menyesuaikan laju pelepasan ECD untuk memenuhi persyaratan pelepasan obat berkelanjutan untuk sediaan pelepasan berkelanjutan.

EC adalah bahan yang ideal untuk pembuatan kapsul yang tidak larut dalam air. Para peneliti menggunakan diklorometana/etanol absolut/etil asetat (4/0,8/0,2) sebagai pelarut dan EC (45cp) untuk menyiapkan larutan EC 11,5% (b/v), menyiapkan badan kapsul EC, dan menyiapkan kapsul EC non-permeabel. memenuhi persyaratan pelepasan denyut nadi oral. Para peneliti menggunakan teofilin sebagai obat model untuk mempelajari pengembangan sistem pulsa multifase yang dilapisi dengan dispersi air etil selulosa. Hasilnya menunjukkan bahwa varietas Aquacoat® dalam ECD bersifat rapuh dan mudah pecah, sehingga memastikan obat dapat dilepaskan dalam bentuk pulsa.

Selain itu, para peneliti mempelajari pelet pelepasan terkontrol pulsa yang dibuat dengan dispersi berair etil selulosa sebagai lapisan pelapis luar. Ketika penambahan berat lapisan pelapis luar adalah 13%, pelepasan obat kumulatif dicapai dengan jeda waktu 5 jam dan jeda waktu 1,5 jam. Lebih dari 80% efek pelepasan pulsa.

02 Resin akrilik

Resin akrilik adalah sejenis senyawa polimer yang dibentuk melalui kopolimerisasi asam akrilat dan asam metakrilat atau esternya dalam perbandingan tertentu. Resin akrilik yang umum digunakan adalah Eudragit sebagai nama dagangnya, yang memiliki sifat pembentuk film yang baik dan memiliki berbagai jenis seperti tipe E yang larut dalam lambung, tipe L yang larut dalam enterik, tipe S, dan RL dan RS yang tidak larut dalam air. Karena Eudragit memiliki keunggulan kinerja pembentukan film yang sangat baik dan kompatibilitas yang baik di antara berbagai model, Eudragit telah banyak digunakan dalam pelapisan film, preparasi matriks, mikrosfer, dan sistem pelepasan pulsa lainnya.

Para peneliti menggunakan nitrendipine sebagai obat model dan Eudragit E-100 sebagai eksipien penting untuk menyiapkan pelet yang sensitif terhadap pH, dan mengevaluasi bioavailabilitasnya pada anjing yang sehat. Hasil penelitian menemukan bahwa struktur tiga dimensi Eudragit E-100 memungkinkannya dilepaskan dengan cepat dalam waktu 30 menit dalam kondisi asam. Pada kondisi pelet pada pH 1,2 jeda waktu 2 jam, pada pH 6,4 jeda waktu 2 jam, dan pada pH 7,8 jeda waktu 3 jam, yang dapat mewujudkan pemberian pelepasan terkontrol di saluran usus.

Para peneliti melakukan rasio 9:1, 8:2, 7:3 dan 6:4 masing-masing pada bahan pembentuk film Eudragit RS dan Eudragit RL, dan menemukan bahwa jeda waktu adalah 10 jam ketika rasionya adalah 9:1 , dan jeda waktu adalah 10 jam dengan rasio 8:2. Jeda waktu adalah 7 jam pada jam 2, jeda waktu pada 7:3 adalah 5 jam, dan jeda waktu pada 6:4 adalah 2 jam; untuk porogen Eudragit L100 dan Eudragit S100, Eudragit L100 dapat mencapai tujuan pulsa dengan jeda waktu 5 jam di lingkungan pH5-7; 20%, 40% dan 50% larutan pelapis, ditemukan bahwa larutan pelapis yang mengandung 40% EudragitL100 dapat memenuhi persyaratan jeda waktu; kondisi di atas dapat mencapai tujuan jeda waktu 5,1 jam pada pH 6,5 dan waktu pelepasan pulsa 3 jam.

03 Polivinilpirolidon (PVP)

PVP adalah senyawa polimer non-ionik yang larut dalam air yang dipolimerisasi dari N-vinilpirolidon (NVP). Ini dibagi menjadi empat tingkatan menurut berat molekul rata-ratanya. Biasanya dinyatakan dengan nilai K. Semakin besar viskositasnya, semakin kuat daya rekatnya. Gel PVP (bubuk) memiliki efek adsorpsi yang kuat pada sebagian besar obat. Setelah masuk ke lambung atau darah, karena sifat pembengkakannya yang sangat tinggi, obat dilepaskan secara perlahan. Ini dapat digunakan sebagai agen pelepasan berkelanjutan yang sangat baik di PDDS.

Tablet pulse osmotik verapamil merupakan pompa osmotik tablet tiga lapis, lapisan dalam terbuat dari polimer hidrofilik PVP sebagai lapisan pendorong, dan zat hidrofilik membentuk gel hidrofilik bila bertemu air, sehingga menghambat pelepasan obat, memperoleh jeda waktu, dan mendorong Lapisan membengkak dengan kuat ketika bertemu air, mendorong obat keluar dari lubang pelepasan, dan propelan tekanan osmotik adalah kunci keberhasilan formulasi.

Para peneliti menggunakan tablet pelepasan terkontrol verapamil hidroklorida sebagai obat model, dan menggunakan PVP S630 dan PVP K90 dengan viskositas berbeda sebagai bahan pelapis pelepasan terkontrol. Ketika pertambahan berat film 8%, jeda waktu (tlag) untuk mencapai pelepasan in vitro adalah 3-4 jam, dan laju pelepasan rata-rata (Rt) adalah 20-26 mg/jam.

04 Hidrogel

4.1. Asam alginat

Asam alginat berbentuk bubuk putih atau kuning muda, tidak berbau dan tidak berasa, merupakan selulosa alami yang tidak larut dalam air. Proses sol-gel yang ringan dan biokompatibilitas asam alginat yang baik cocok untuk membuat mikrokapsul yang melepaskan atau menanamkan obat, protein, dan sel – bentuk sediaan baru dalam PDDS dalam beberapa tahun terakhir.

Para peneliti menggunakan dekstran sebagai obat model dan gel kalsium alginat sebagai pembawa obat untuk membuat sediaan denyut nadi. Hasil Obat dengan berat molekul tinggi menunjukkan pelepasan pulsa jeda waktu, dan jeda waktu dapat disesuaikan dengan ketebalan lapisan film.

Para peneliti menggunakan natrium alginat-kitosan untuk membentuk mikrokapsul melalui interaksi elektrostatik. Eksperimen menunjukkan bahwa mikrokapsul memiliki respons pH yang baik, pelepasan urutan nol pada pH=12, dan pelepasan pulsa pada pH=6,8. Kurva pelepasan Bentuk S, dapat digunakan sebagai formulasi pulsatil yang responsif terhadap pH.

4.2. Poliakrilamida (PAM) dan turunannya

PAM dan turunannya adalah polimer molekul tinggi yang larut dalam air, yang terutama digunakan dalam sistem pelepasan pulsa. Hidrogel yang peka terhadap panas dapat mengembang dan mengembang secara reversibel (menyusut) seiring dengan perubahan suhu eksternal, menyebabkan perubahan permeabilitas, sehingga mencapai tujuan mengendalikan pelepasan obat.

Yang paling banyak dipelajari adalah hidrogel N-isopropylacrylamide (NIPAAm), dengan titik leleh kritis (LCST) 32°C. Ketika suhu lebih tinggi dari LCST, gel menyusut, dan pelarut dalam struktur jaringan diperas, melepaskan sejumlah besar larutan berair yang mengandung Obat; ketika suhu lebih rendah dari LCST, gel dapat membengkak kembali, dan sensitivitas suhu gel NPAAm dapat digunakan untuk menyesuaikan perilaku pembengkakan, ukuran gel, bentuk, dll. untuk mencapai suhu pelepasan obat “on-off” yang tepat dan Tingkat pelepasan obat formulasi pelepasan terkontrol pulsatil hidrogel termosensitif.

Para peneliti menggunakan komposit hidrogel yang peka terhadap suhu (N-isopropylacrylamide) dan partikel besi tetroksida superferrik sebagai bahan. Struktur jaringan hidrogel diubah, sehingga mempercepat pelepasan obat dan memperoleh efek pelepasan pulsa.

05 kategori lainnya

Selain meluasnya penggunaan bahan polimer tradisional seperti HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, dan Surlease, bahan pembawa baru lainnya seperti cahaya, listrik, medan magnet, gelombang ultrasonik, dan serat nano terus dikembangkan. Misalnya, liposom sensitif sonik digunakan sebagai pembawa obat oleh para peneliti, dan penambahan gelombang ultrasonik dapat membuat sejumlah kecil gas dalam liposom sensitif sonik bergerak, sehingga obat dapat dilepaskan dengan cepat. Serat nano electrospun digunakan oleh para peneliti di TPPS dan ChroB untuk merancang model struktur empat lapisan, dan pelepasan pulsa dapat direalisasikan dalam lingkungan simulasi in vivo yang mengandung 500μg/ml protease, asam klorida 50mM, pH8.6.