Dengan pendalaman penelitian sistem penghantaran obat dan persyaratan yang lebih ketat, eksipien farmasi baru bermunculan, di antaranya hidroksipropil metilselulosa yang banyak digunakan. Makalah ini mengulas aplikasi hidroksipropil metilselulosa dalam dan luar negeri. Cara produksi beserta kelebihan dan kekurangannya, teknologi peralatan dan prospek perbaikan dalam negeri, serta penerapannya dalam bidang eksipien farmasi.
Kata kunci: eksipien farmasi; hidroksipropil metilselulosa; produksi; aplikasi
1 Pendahuluan
Eksipien farmasi mengacu pada istilah umum untuk semua bahan obat lain yang ditambahkan ke dalam sediaan kecuali obat utama untuk menentukan sifat mampu bentuk, ketersediaan dan keamanan sediaan dalam proses produksi dan perancangan sediaan. Eksipien farmasi sangat penting dalam sediaan farmasi. Ada banyak jenis eksipien farmasi dalam sediaan dalam dan luar negeri, namun dalam beberapa tahun terakhir, persyaratan kemurnian, disolusi, stabilitas, bioavailabilitas in vivo, peningkatan efek terapeutik dan pengurangan efek samping obat semakin tinggi. , membuat cepat munculnya eksipien baru dan proses penelitian untuk meningkatkan efisiensi penyiapan obat dan kualitas penggunaan. Sejumlah besar contoh data menunjukkan bahwa hidroksipropil metilselulosa dapat memenuhi persyaratan di atas sebagai eksipien farmasi berkualitas tinggi. Situasi penelitian dan produksi asing terkini serta penerapannya dalam bidang sediaan farmasi dirangkum lebih lanjut.
2 Ikhtisar sifat-sifat HPMC
HPMC adalah bubuk putih atau agak kuning, tidak berbau, tidak berbau, tidak beracun yang diperoleh dengan eterifikasi selulosa alkali, propilen oksida dan alkil klorida. Mudah larut dalam air di bawah 60°C dan 70% etanol dan aseton, isoaseton, dan pelarut campuran diklorometana; HPMC memiliki stabilitas yang kuat, terutama diwujudkan: pertama, larutan berairnya tidak bermuatan dan tidak bereaksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik; kedua, ia juga tahan terhadap asam atau basa. Relatif stabil. Sifat stabilitas HPMC inilah yang membuat mutu obat dengan eksipien HPMC lebih stabil dibandingkan dengan eksipien tradisional. Dalam kajian toksikologi HPMC sebagai eksipien menunjukkan bahwa HPMC tidak akan dimetabolisme di dalam tubuh, dan tidak ikut serta dalam metabolisme tubuh manusia. Pasokan energi, tidak ada racun dan efek samping obat, eksipien farmasi yang aman.
3 Penelitian HPMC produksi dalam dan luar negeri
3.1 Gambaran umum teknologi produksi HPMC di dalam dan luar negeri
Untuk mengatasi kebutuhan sediaan farmasi yang terus berkembang dan meningkat di dalam dan luar negeri, teknologi produksi dan proses HPMC juga terus berkembang melalui jalan yang berliku dan panjang. Proses produksi HPMC dapat dibedakan menjadi metode batch dan metode kontinyu. Kategori utama. Proses kontinyu umumnya digunakan di luar negeri, sedangkan proses batch banyak digunakan di China. Pembuatan HPMC meliputi tahapan pembuatan selulosa alkali, reaksi eterifikasi, perlakuan pemurnian, dan pengolahan produk jadi. Diantaranya, ada dua jenis jalur proses reaksi eterifikasi. : Metode fase gas dan metode fase cair. Secara relatif, metode fase gas memiliki kelebihan berupa kapasitas produksi yang besar, suhu reaksi yang rendah, waktu reaksi yang singkat, dan pengendalian reaksi yang tepat, namun tekanan reaksinya besar, investasinya besar, dan begitu terjadi masalah, mudah untuk dilakukan. menyebabkan kecelakaan besar. Metode fase cair umumnya memiliki keunggulan tekanan reaksi rendah, risiko rendah, biaya investasi rendah, pengendalian kualitas mudah, dan penggantian varietas mudah; tetapi pada saat yang sama, reaktor yang dibutuhkan dengan metode fase cair tidak boleh terlalu besar, yang juga membatasi kapasitas reaksi. Dibandingkan dengan metode fasa gas, waktu reaksinya lama, kapasitas produksinya kecil, peralatan yang dibutuhkan banyak, pengoperasiannya rumit, serta kendali dan akurasi otomasi lebih rendah dibandingkan metode fasa gas. Saat ini, negara-negara maju seperti Eropa dan Amerika Serikat sebagian besar menggunakan metode fase gas. Ada persyaratan tinggi dalam hal teknologi dan investasi. Dilihat dari keadaan aktual di negara kita, proses fase cair lebih sering terjadi. Namun, ada banyak wilayah di Tiongkok yang terus melakukan reformasi dan inovasi teknologi, belajar dari negara-negara maju, dan memulai proses semi-berkelanjutan. Atau jalan memperkenalkan metode fase gas asing.
3.2 Peningkatan teknologi produksi HPMC dalam negeri
HPMC di negara saya memiliki potensi pengembangan yang sangat besar. Dengan adanya peluang yang menguntungkan tersebut, setiap peneliti memiliki tujuan untuk terus meningkatkan teknologi produksi HPMC dan mengurangi kesenjangan antara industri HPMC dalam negeri dengan negara-negara maju di luar negeri. Proses HPMC Setiap tautan dalam proses sintesis sangat penting bagi produk akhir, di antaranya reaksi alkalisasi dan eterifikasi [6] adalah yang paling penting. Oleh karena itu, teknologi produksi HPMC dalam negeri yang ada saat ini dapat dilakukan dari dua arah tersebut. Transformasi. Pertama-tama, pembuatan selulosa alkali harus dilakukan pada suhu rendah. Jika produk dengan viskositas rendah dibuat, beberapa oksidan dapat ditambahkan; jika produk dengan viskositas tinggi disiapkan, metode perlindungan gas inert dapat digunakan. Kedua, reaksi eterifikasi dilakukan pada suhu tinggi. Masukkan toluena ke dalam peralatan eterifikasi terlebih dahulu, kirimkan selulosa alkali ke dalam peralatan dengan pompa, dan tambahkan isopropanol dalam jumlah tertentu sesuai kebutuhan. Kurangi rasio padat-cair. Dan menggunakan sistem kontrol komputer, yang dapat dengan cepat memberikan umpan balik suhu, Parameter proses seperti tekanan dan pH disesuaikan secara otomatis. Tentu saja peningkatan teknologi produksi HPMC juga dapat ditingkatkan dari segi jalur proses, penggunaan bahan baku, perlakuan pemurnian dan lainnya.
4 Penerapan HPMC dalam bidang kedokteran
4.1 Penggunaan HPMC dalam pembuatan tablet lepas lambat
Dalam beberapa tahun terakhir, dengan pendalaman penelitian sistem penghantaran obat yang terus menerus, pengembangan HPMC dengan viskositas tinggi dalam penerapan sediaan lepas lambat telah menarik banyak perhatian, dan efek pelepasan berkelanjutannya bagus. Sebagai perbandingan, masih terdapat kesenjangan besar dalam penerapan tablet matriks rilis berkelanjutan. Misalnya, ketika membandingkan HPMC dalam dan luar negeri untuk tablet lepas lambat nifedipine dan sebagai matriks untuk tablet matriks lepas lambat propranolol hidroklorida, ditemukan bahwa Penggunaan HPMC dalam negeri dalam sediaan lepas lambat memerlukan perbaikan lebih lanjut untuk terus meningkatkan kualitas. tingkat persiapan dalam negeri.
4.2 Penerapan HPMC pada pengentalan pelumas medis
Karena kebutuhan pemeriksaan atau perawatan beberapa alat kesehatan saat ini, pada saat masuk atau keluar organ dan jaringan manusia, permukaan alat tersebut harus mempunyai sifat pelumas tertentu, dan HPMC mempunyai sifat pelumas tertentu. Dibandingkan dengan pelumas oli lainnya, HPMC dapat digunakan sebagai bahan pelumas medis, yang tidak hanya mengurangi keausan peralatan, tetapi juga memenuhi kebutuhan pelumasan medis dan mengurangi biaya.
4.3 Penerapan HPMC sebagai film kemasan antioksidan alami yang larut dalam air dan bahan pelapis film serta bahan pembentuk film
Dibandingkan dengan bahan tablet salut tradisional lainnya, HPMC memiliki keunggulan nyata dalam hal kekerasan, kerapuhan, dan penyerapan kelembapan. HPMC dengan tingkat kekentalan berbeda dapat digunakan sebagai kemasan yang larut dalam air untuk tablet dan pil. Ini juga dapat digunakan sebagai film kemasan untuk sistem pelarut organik. Bisa dikatakan HPMC merupakan bahan pelapis film yang paling banyak digunakan di negara saya. Selain itu, HPMC juga dapat digunakan sebagai bahan pembentuk film pada agen film, dan film kemasan anti-oksidatif yang larut dalam air berdasarkan HPMC banyak digunakan dalam pengawetan makanan, terutama buah-buahan.
4.4 Penerapan HPMC sebagai bahan cangkang kapsul
HPMC juga dapat digunakan sebagai bahan pembuatan cangkang kapsul. Keunggulan kapsul HPMC adalah mengatasi efek ikatan silang kapsul gelatin, memiliki kompatibilitas yang baik dengan obat, memiliki stabilitas yang tinggi, dapat mengatur dan mengontrol perilaku pelepasan obat, meningkatkan kualitas obat, Memiliki keunggulan pelepasan obat yang stabil proses. Secara fungsional, kapsul HPMC dapat sepenuhnya menggantikan kapsul gelatin yang ada, mewakili arah pengembangan kapsul keras di masa depan.
4.5 Penerapan HPMC sebagai bahan pensuspensi
HPMC digunakan sebagai zat pensuspensi, dan efek pensuspensinya bagus. Dan percobaan menunjukkan bahwa penggunaan bahan polimer umum lainnya sebagai zat pensuspensi untuk membuat suspensi kering dibandingkan dengan HPMC sebagai zat pensuspensi untuk membuat suspensi kering. Suspensi kering mudah dibuat dan mempunyai stabilitas yang baik, serta suspensi yang terbentuk memenuhi persyaratan berbagai indikator mutu suspensi kering. Oleh karena itu, HPMC sering digunakan sebagai bahan pensuspensi untuk sediaan mata.
4.6 Penerapan HPMC sebagai blocker, slow release agent dan porogen
HPMC dapat digunakan sebagai zat pemblokir, zat pelepasan berkelanjutan, dan zat pembentuk pori untuk menunda dan mengendalikan pelepasan obat. Saat ini, HPMC juga banyak digunakan dalam sediaan lepas lambat dan sediaan senyawa obat tradisional Tiongkok, seperti pada tablet matriks lepas lambat Tianshan Snow Lotus. Penerapannya, efek pelepasan berkelanjutannya bagus, dan proses persiapannya sederhana dan stabil.
4.7 Penerapan HPMC sebagai pengental dan lem pelindung koloid
HPMC dapat digunakan sebagai pengental [9] untuk membentuk koloid pelindung, dan penelitian eksperimental yang relevan telah menunjukkan bahwa penggunaan HPMC sebagai pengental dapat meningkatkan stabilitas karbon aktif obat. Misalnya, biasanya digunakan dalam pembuatan gel mata siap pakai levofloxacin hidroklorida yang sensitif terhadap pH. HPMC digunakan sebagai pengental.
4.8 Penerapan HPMC sebagai bioadhesif
Perekat yang digunakan dalam teknologi bioadhesi merupakan senyawa makromolekul yang memiliki sifat bioadhesif. Dengan menempel pada mukosa gastrointestinal, mukosa mulut dan bagian lainnya, kontinuitas dan kekencangan kontak antara obat dan mukosa diperkuat untuk mencapai efek terapeutik yang lebih baik. . Sejumlah besar contoh penerapan menunjukkan bahwa HPMC dapat memenuhi persyaratan di atas sebagai bioadhesif.
Selain itu, HPMC juga dapat digunakan sebagai penghambat presipitasi untuk gel topikal dan sistem mikroemulsi mandiri, dan dalam industri PVC, HPMC dapat digunakan sebagai pelindung dispersi dalam polimerisasi VCM.
5 Kesimpulan
Singkatnya, HPMC telah banyak digunakan dalam sediaan farmasi dan aspek lainnya karena sifat fisikokimia dan biologisnya yang unik. Meski begitu, HPMC masih mempunyai banyak permasalahan dalam sediaan farmasi. Apa peran spesifik HPMC dalam penerapannya; bagaimana menentukan apakah obat tersebut mempunyai efek farmakologis; karakteristik apa yang dimilikinya dalam mekanisme pelepasannya, dll. Terlihat bahwa meskipun HPMC digunakan secara luas, masih banyak masalah yang perlu segera diselesaikan. Dan semakin banyak peneliti yang melakukan banyak upaya untuk penerapan HPMC dalam pengobatan dengan lebih baik, sehingga terus mendorong pengembangan HPMC di bidang eksipien farmasi.
Waktu posting: 02-November-2022