Դեղագործական կայուն արձակման օժանդակ նյութեր

01 Ցելյուլոզ եթեր

Ցելյուլոզը կարելի է բաժանել միայնակ եթերների և խառը եթերների՝ ըստ փոխարինողների տեսակի։ Մեկ եթերի մեջ կա միայն մեկ տեսակի փոխարինող, ինչպիսիք են մեթիլ ցելյուլոզը (MC), էթիլ ցելյուլոզը (EC), հիդրոքսիլ պրոպիլ ցելյուլոզը (HPC) և այլն; խառը եթերի մեջ կարող են լինել երկու կամ ավելի փոխարինիչներ, որոնք սովորաբար օգտագործվում են հիդրօքսիպրոպիլմեթիլցելյուլոզա (HPMC), էթիլմեթիլցելյուլոզա (EMC) և այլն: Զարկերակային արձակող դեղամիջոցների պատրաստուկներում օգտագործվող օժանդակ նյութերը ներկայացված են խառը եթերային HPMC-ով, մեկ եթերային HPC-ով և EC-ով, որոնք հաճախ օգտագործվում են որպես տարրալուծիչներ, այտուցող նյութեր, դանդաղեցնողներ և թաղանթապատման նյութեր:

1.1 Հիդրօքսիպրոպիլմեթիլցելյուլոզա (HPMC)

Մեթօքսի և հիդրօքսիպրոպիլ խմբերի փոխարինման տարբեր աստիճանների պատճառով HPMC-ն արտասահմանում սովորաբար բաժանվում է երեք տեսակի՝ K, E և F: Դրանցից K շարքն ունի ամենաարագ խոնավացման արագությունը և հարմար է որպես կմախքի նյութ՝ կայուն և վերահսկվող: ազատման պատրաստուկներ. Այն նաև զարկերակային ազատման միջոց է: Դեղագործական պատրաստուկներում ամենից հաճախ օգտագործվող թմրամիջոցների կրիչներից մեկը: HPMC-ն ջրում լուծվող ոչ իոնային ցելյուլոզային եթեր է, սպիտակ փոշի, անճաշակ, անհոտ և ոչ թունավոր, և այն արտազատվում է առանց որևէ փոփոխության մարդու օրգանիզմում: Հիմնականում այն ​​չի լուծվում 60-ից բարձր տաք ջրում°C և կարող է միայն այտուցվել; երբ նրա տարբեր մածուցիկությամբ ածանցյալները խառնվում են տարբեր համամասնություններով, գծային հարաբերությունները լավ են, և ձևավորված գելը կարող է արդյունավետորեն վերահսկել ջրի դիֆուզիան և թմրամիջոցների արտազատումը:

HPMC-ն հաճախ օգտագործվող պոլիմերային նյութերից մեկն է, որը հիմնված է այտուցվածության կամ էրոզիայից վերահսկվող դեղամիջոցի արտազատման մեխանիզմի վրա զարկերակային արձակման համակարգում: Դեղամիջոցի այտուցված թողարկումն այն է, որ դեղագործական ակտիվ բաղադրիչները պատրաստվեն հաբերի կամ գնդիկների մեջ, այնուհետև բազմաշերտ ծածկույթ, արտաքին շերտը ջրում չլուծվող, բայց ջրաթափանց պոլիմերային ծածկույթ է, ներքին շերտը այտուցվող ունակությամբ պոլիմեր է, երբ հեղուկը ներթափանցում է ներքին շերտը, այտուցը ճնշում կստեղծի, և որոշ ժամանակ անց դեղը կուռեցվի և կվերահսկվի դեղը ազատելու համար. մինչդեռ էրոզիայից ազատող դեղամիջոցը գտնվում է հիմնական դեղերի փաթեթի միջոցով: Ծածկում ջրում չլուծվող կամ էրոզիայի պոլիմերներով, ծածկույթի հաստությունը կարգավորելով դեղամիջոցի թողարկման ժամանակը վերահսկելու համար:

Որոշ հետազոտողներ ուսումնասիրել են հիդրոֆիլ HPMC-ի վրա հիմնված պլանշետների թողարկման և ընդլայնման բնութագրերը և պարզել, որ թողարկման արագությունը 5 անգամ ավելի դանդաղ է, քան սովորական պլանշետները և ունի զգալի ընդլայնում:

Դեռևս պետք է հետազոտողը օգտագործի պսևդոէֆեդրինի հիդրոքլորիդը որպես մոդելային դեղամիջոց, ընդունի չոր ծածկույթի մեթոդը, պատրաստի ծածկույթի շերտ տարբեր մածուցիկության HPMC-ով, կարգավորի դեղամիջոցի թողարկումը: In vivo փորձերի արդյունքները ցույց են տվել, որ նույն հաստության դեպքում ցածր մածուցիկությամբ HPMC-ն կարող է հասնել առավելագույն կոնցենտրացիայի 5 ժամում, մինչդեռ բարձր մածուցիկությամբ HPMC-ն առավելագույն կոնցենտրացիայի է հասել մոտ 10 ժամում: Սա ենթադրում է, որ երբ HPMC-ն օգտագործվում է որպես ծածկույթի նյութ, դրա մածուցիկությունն ավելի էական ազդեցություն ունի թմրամիջոցների արտազատման վարքագծի վրա:

Հետազոտողները օգտագործել են verapamil hydrochloride-ը որպես մոդելային դեղամիջոց՝ կրկնակի զարկերակային եռաշերտ պլանշետային միջուկային գավաթային հաբեր պատրաստելու համար և ուսումնասիրել են HPMC K4M-ի տարբեր չափաբաժիններ (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M վերաբերում է մածուցիկության ազդեցությանը (4000 centipoise) ժամանակային ուշացման վրա պարունակությունը որոշվում է 25% Սա ցույց է տալիս, որ HPMC-ն կարող է հետաձգել հիմնական դեղամիջոցի թողարկումը՝ կանխելով դեղամիջոցի շփումը հեղուկի հետ և դեր խաղալ վերահսկվող թողարկման մեջ:

1.2 Հիդրօքսիպրոպիլցելյուլոզա (HPC)

HPC-ն կարելի է բաժանել ցածր փոխարինված հիդրօքսիպրոպիլ ցելյուլոզայի (L-HPC) և բարձր փոխարինված հիդրօքսիպրոպիլ ցելյուլոզայի (H-HPC): L-HPC-ն ոչ իոնային, սպիտակ կամ բաց սպիտակ փոշի է, առանց հոտի և անհամ, և միջին չափի, ոչ թունավոր ցելյուլոզային ածանցյալներ է, որոնք անվնաս են մարդու մարմնի համար: Քանի որ L-HPC-ն ունի մեծ մակերես և ծակոտկենություն, այն կարող է արագ կլանել ջուրը և ուռչել, իսկ ջրի կլանման ընդլայնման արագությունը կազմում է 500-700%: Ներթափանցում է արյան մեջ, ուստի այն կարող է նպաստել դեղամիջոցի արտազատմանը բազմաշերտ պլանշետի և գնդիկի միջուկում և զգալիորեն բարելավել բուժիչ ազդեցությունը:

Պլանշետներում կամ կարկուտներում L-HPC-ի ավելացումն օգնում է պլանշետի միջուկին (կամ գնդիկի միջուկին) ընդլայնվել՝ առաջացնելով ներքին ուժ, որը կոտրում է ծածկույթի շերտը և զարկերակով ազատում դեղը: Հետազոտողները որպես մոդելային դեղամիջոցներ օգտագործել են սուլպիրիդի հիդրոքլորիդը, մետոկլոպրամիդ հիդրոքլորիդը, դիկլոֆենակ նատրիումը և նիլվադիպինը, իսկ ցածր փոխարինված հիդրօքսիպրոպիլ ցելյուլոզը (L-HPC) որպես քայքայող նյութ: Փորձերը ցույց են տվել, որ ուռած շերտի հաստությունը որոշում է մասնիկների չափը։ հետաձգման ժամանակ:

Հետազոտողները որպես հետազոտության առարկա օգտագործել են հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ: Փորձի ժամանակ L-HPC-ն առկա էր հաբերում և պարկուճներում, այնպես որ դրանք կլանում են ջուրը, իսկ հետո քայքայում՝ դեղամիջոցն արագ ազատելու համար:

Հետազոտողները որպես մոդելային դեղամիջոց օգտագործել են տերբուտալին սուլֆատի գնդիկները, և նախնական փորձարկման արդյունքները ցույց են տվել, որ L-HPC-ի օգտագործումը որպես ներքին ծածկույթի շերտի նյութ և համապատասխան SDS ավելացնելով ներքին ծածկույթի շերտին, կարող է հասնել իմպուլսի ազատման ակնկալվող էֆեկտին:

1.3 Էթիլ ցելյուլոզա (EC) և դրա ջրային դիսպերսիան (ECD)

EC-ը ոչ իոնային, ջրում չլուծվող ցելյուլոզային ալկիլ եթեր է, որն ունի քիմիական դիմադրության, աղի դիմադրության, ալկալային դիմադրության և ջերմակայունության բնութագրերը և ունի մածուցիկության լայն տեսականի (մոլեկուլային քաշ) և հագուստի լավ կատարում, կարող է ձևավորել ծածկույթի շերտը լավ ամրություն ունի և հեշտ չէ կրել, ինչը թույլ է տալիս այն լայնորեն օգտագործել թմրամիջոցների կայուն և վերահսկվող թողարկման թաղանթապատման մեջ:

ECD-ն տարասեռ համակարգ է, որտեղ էթիլ ցելյուլոզը կասեցված է ցրիչ (ջրի) մեջ մանր կոլոիդային մասնիկների տեսքով և ունի լավ ֆիզիկական կայունություն: Ջրում լուծվող պոլիմեր, որը հանդես է գալիս որպես ծակոտիներ ձևավորող նյութ, օգտագործվում է ECD-ի թողարկման արագությունը կարգավորելու համար՝ բավարարելու կայուն արձակման պատրաստուկների համար դեղամիջոցի կայուն թողարկման պահանջները:

EC-ը իդեալական նյութ է ոչ ջրում լուծվող պարկուճների պատրաստման համար։ Հետազոտողները օգտագործել են դիքլորմեթան/բացարձակ էթանոլ/էթիլացետատ (4/0.8/0.2) որպես լուծիչ և EC (45cp)՝ 11.5% (w/v) EC լուծույթ պատրաստելու, EC պարկուճի մարմինը և անթափանց EC պարկուճը պատրաստելու համար։ բավարարում է բանավոր զարկերակի ազատման պահանջները. Հետազոտողները օգտագործել են թեոֆիլինը որպես մոդելային դեղամիջոց՝ ուսումնասիրելու համար բազմաֆազ իմպուլսային համակարգի զարգացումը, որը պատված է էթիլցելյուլոզայի ջրային դիսպերսիայով: Արդյունքները ցույց տվեցին, որ Aquacoat® բազմազանությունը ECD-ում փխրուն էր և հեշտ կոտրվող՝ ապահովելով, որ դեղամիջոցը կարող է ազատվել զարկերակով:

Բացի այդ, հետազոտողները ուսումնասիրել են իմպուլսով կառավարվող ազատման գնդիկները, որոնք պատրաստված են էթիլ ցելյուլոզայի ջրային դիսպերսիայով՝ որպես արտաքին ծածկույթի շերտ: Երբ արտաքին ծածկույթի շերտի քաշի ավելացումը կազմում էր 13%, դեղամիջոցի կուտակային թողարկումը ձեռք էր բերվել 5 ժամ ուշացումով և 1,5 ժամ ժամանակային ուշացումով: Զարկերակային արձակման ազդեցության ավելի քան 80% -ը:

02 Ակրիլային խեժ

Ակրիլային խեժը մի տեսակ պոլիմերային միացություն է, որը ձևավորվում է ակրիլաթթվի և մետակրիլաթթվի կամ դրանց եթերների համապոլիմերացման արդյունքում որոշակի համամասնությամբ: Սովորաբար օգտագործվող ակրիլային խեժը Eudragit-ն է որպես իր ապրանքային անվանումը, որն ունի լավ թաղանթ ձևավորող հատկություններ և ունի տարբեր տեսակներ, ինչպիսիք են ստամոքսում լուծվող E տիպը, աղիքային լուծվող L, S տիպը և ջրում չլուծվող RL և RS: Քանի որ Eudragit-ն ունի թաղանթապատման գերազանց կատարողականության և տարբեր մոդելների լավ համատեղելիության առավելությունները, այն լայնորեն օգտագործվում է թաղանթապատման, մատրիցային պատրաստուկների, միկրոսֆերաների և այլ իմպուլսային ազատման համակարգերում:

Հետազոտողները օգտագործել են nitrendipine-ը որպես մոդելային դեղամիջոց և Eudragit E-100-ը՝ որպես կարևոր օժանդակ նյութ pH-ի նկատմամբ զգայուն գնդիկների պատրաստման համար և գնահատել են դրանց կենսամատչելիությունը առողջ շների մոտ: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ Eudragit E-100-ի եռաչափ կառուցվածքը թույլ է տալիս այն արագորեն ազատվել 30 րոպեի ընթացքում թթվային պայմաններում: Երբ գնդիկները գտնվում են pH 1.2-ում, ժամանակի հետաձգումը 2 ժամ է, pH 6.4-ի դեպքում, ժամանակի հետաձգումը 2 ժամ է, իսկ pH 7.8-ի դեպքում, ժամանակի հետաձգումը 3 ժամ է, ինչը կարող է իրականացնել վերահսկվող թողարկումը աղիքային տրակտում:

Հետազոտողները կատարել են 9:1, 8:2, 7:3 և 6:4 ​​հարաբերակցությունները թաղանթ ձևավորող նյութերի վրա, համապատասխանաբար, Eudragit RS և Eudragit RL, և պարզել են, որ ժամանակային ուշացումը 10 ժամ էր, երբ հարաբերակցությունը 9:1 էր: , իսկ ժամանակային ուշացումը 10ժ էր, երբ հարաբերակցությունը 8։2 էր։ Ժամկետային ուշացումը 2-ին 7ժ է, 7:3-ին՝ 5ժ, իսկ 6:4-ին՝ 2ժ; Eudragit L100 և Eudragit S100 պորոգենների համար Eudragit L100-ը կարող է հասնել pH5-7 միջավայրում 5 ժամ ժամանակային ուշացման իմպուլսային նպատակին. ծածկույթի լուծույթի 20%, 40% և 50%, պարզվել է, որ 40% EudragitL100 պարունակող ծածկույթի լուծույթը կարող է բավարարել ժամանակի հետաձգման պահանջը. Վերոհիշյալ պայմանները կարող են հասնել 5,1 ժամ ուշացման նպատակին pH 6,5-ում և զարկերակային արձակման ժամանակի 3 ժամ:

03 Պոլիվինիլպիրոլիդոններ (PVP)

PVP-ն ոչ իոնային ջրում լուծվող պոլիմերային միացություն է, որը պոլիմերացված է N-vinylpyrrolidone-ից (NVP): Ըստ միջին մոլեկուլային քաշի, այն բաժանվում է չորս դասի։ Այն սովորաբար արտահայտվում է K արժեքով։ Որքան մեծ է մածուցիկությունը, այնքան ուժեղ է կպչունությունը: PVP գելը (փոշի) ունի ուժեղ կլանման ազդեցություն դեղերի մեծ մասի վրա: Ստամոքսի կամ արյան մեջ մտնելուց հետո, իր չափազանց բարձր ուռեցնող հատկության պատճառով, դեղը դանդաղորեն արտազատվում է։ Այն կարող է օգտագործվել որպես PDDS-ում կայուն ազատման գերազանց միջոց:

Verapamil իմպուլսային օսմոտիկ դեղահատը եռաշերտ պլանշետային օսմոտիկ պոմպ է, ներքին շերտը պատրաստված է հիդրոֆիլ պոլիմերից PVP որպես մղիչ շերտ, իսկ հիդրոֆիլ նյութը ջրին հանդիպելիս կազմում է հիդրոֆիլ գել, որը դանդաղեցնում է դեղամիջոցի թողարկումը, ստանում ժամանակի հետաձգում և հրում է Շերտը ուժեղ ուռչում է, երբ հանդիպում է ջրին՝ դուրս մղելով դեղամիջոցը բաց թողնվող անցքից, և օսմոտիկ ճնշման շարժիչը ձևակերպման հաջողության բանալին է:

Հետազոտողները օգտագործել են verapamil hydrochloride վերահսկվող արձակման հաբեր որպես մոդելային դեղամիջոցներ և օգտագործել PVP S630 և PVP K90 տարբեր մածուցիկությամբ որպես վերահսկվող արձակման ծածկույթի նյութեր: Երբ ֆիլմի քաշի ավելացումը կազմում է 8%, in vitro ազատմանը հասնելու ժամանակի հետաձգումը (tlag) կազմում է 3-4 ժամ, իսկ թողարկման միջին արագությունը (Rt) 20-26 մգ/ժ է:

04 Հիդրոգել

4.1. Ալգինիկ թթու

Ալգինիկ թթուն սպիտակ կամ բաց դեղին փոշի է, անհոտ և անհամ, բնական ցելյուլոզա, որը չի լուծվում ջրում: Մեղմ սոլ-գել գործընթացը և ալգինիկ թթվի լավ կենսահամատեղելիությունը հարմար են միկրոկապսուլների պատրաստման համար, որոնք ազատում կամ ներկառուցում են դեղամիջոցներ, սպիտակուցներ և բջիջներ՝ վերջին տարիներին PDDS-ում նոր դեղաչափի ձև:

Հետազոտողները օգտագործել են դեքստրան՝ որպես մոդելային դեղամիջոց, իսկ կալցիումի ալգինատ գելը որպես դեղամիջոց կրող՝ զարկերակային պատրաստուկ պատրաստելու համար: Արդյունքներ Բարձր մոլեկուլային քաշ ունեցող դեղամիջոցը ցուցադրեց ժամանակի հետաձգում-զարկերակային թողարկում, և ժամանակի հետաձգումը կարող էր ճշգրտվել ծածկույթի թաղանթի հաստությամբ:

Հետազոտողները օգտագործել են նատրիումի ալգինատ-քիտոզան՝ էլեկտրաստատիկ փոխազդեցության միջոցով միկրոկապսուլներ ձևավորելու համար: Փորձերը ցույց են տալիս, որ միկրոկապսուլները լավ արձագանքում են pH-ին, զրոյական կարգի թողարկումը pH=12-ում և իմպուլսի թողարկումը՝ pH=6,8: Ազատման կորը Form S, կարող է օգտագործվել որպես pH-ին արձագանքող իմպուլսային ձևակերպում:

4.2. Պոլիակրիլամիդ (ՊԱՄ) և նրա ածանցյալները

PAM-ը և նրա ածանցյալները ջրում լուծվող բարձր մոլեկուլային պոլիմերներ են, որոնք հիմնականում օգտագործվում են իմպուլսային արձակման համակարգում։ Ջերմազգայուն հիդրոգելը կարող է շրջելիորեն ընդլայնվել և ապաընդլայնվել (փոքրանալ) արտաքին ջերմաստիճանի փոփոխության հետ՝ առաջացնելով թափանցելիության փոփոխություն՝ դրանով իսկ հասնելով թմրամիջոցների թողարկումը վերահսկելու նպատակին:

Առավել ուսումնասիրվածը N-isopropylacrylamide (NIPAAm) հիդրոգելն է, հալման կրիտիկական կետով (LCST) 32 է:°C. Երբ ջերմաստիճանը բարձր է LCST-ից, գելը փոքրանում է, և ցանցի կառուցվածքի լուծիչը դուրս է քամվում՝ ազատելով մեծ քանակությամբ Դեղ պարունակող ջրային լուծույթ; երբ ջերմաստիճանը ցածր է LCST-ից, գելը կարող է նորից ուռչել, և NPAAm գելի ջերմաստիճանի զգայունությունը կարող է օգտագործվել այտուցվածության վարքագիծը, գելի չափը, ձևը և այլն հարմարեցնելու համար՝ հասնելու «միացված-անջատված» դեղամիջոցի արձակման ճշգրիտ ջերմաստիճանին և Թմրամիջոցների թողարկման արագության ջերմազգայուն հիդրոգելային զարկերակային վերահսկվող թողարկման ձևակերպում:

Հետազոտողները որպես նյութ օգտագործել են ջերմաստիճանի նկատմամբ զգայուն հիդրոգելի (N-isopropylacrylamide) և սուպերֆերֆերիկ երկաթի տետրոօքսիդի միացություն: Փոխվում է հիդրոգելի ցանցային կառուցվածքը՝ դրանով իսկ արագացնելով դեղամիջոցի արտազատումը և ստանալով զարկերակային արձակման ազդեցություն։

05 այլ կատեգորիաներ

Ի հավելումն ավանդական պոլիմերային նյութերի, ինչպիսիք են HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit և Surlease-ի համատարած օգտագործումը, շարունակաբար մշակվել են այլ նոր կրող նյութեր, ինչպիսիք են լույսը, էլեկտրականությունը, մագնիսական դաշտերը, ուլտրաձայնային ալիքները և նանոմանրաթելերը: Օրինակ, ձայնային զգայուն լիպոսոմը հետազոտողների կողմից օգտագործվում է որպես թմրամիջոցների կրող, և ուլտրաձայնային ալիքների ավելացումը կարող է փոքր քանակությամբ գազ առաջացնել ձայնային զգայուն լիպոսոմում, որպեսզի դեղամիջոցը կարողանա արագ ազատվել: Էլեկտրամանվածքային նանոմանրաթելերն օգտագործվել են TPPS-ի և ChroB-ի հետազոտողների կողմից՝ չորս շերտ կառուցվածքի մոդելի նախագծման համար, և իմպուլսի թողարկումը կարող է իրականացվել 500 պարունակող in vivo մոդելավորված միջավայրում:μգ/մլ պրոթեզերա, 50մՄ աղաթթու, pH8.6: