Դեղերի առաքման համակարգի հետազոտությունների խորացման և ավելի խիստ պահանջների հետ մեկտեղ ի հայտ են գալիս նոր դեղագործական օժանդակ նյութեր, որոնց թվում լայնորեն կիրառվում է հիդրօքսիպրոպիլմեթիլցելյուլոզը: Այս հոդվածը վերանայում է հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզայի ներքին և արտաքին կիրառությունները: Արտադրության մեթոդը և դրա առավելություններն ու թերությունները, սարքավորումների տեխնոլոգիան և ներքին բարելավման հեռանկարները և դրա կիրառումը դեղագործական օժանդակ նյութերի ոլորտում:
Բանալի բառեր. դեղագործական օժանդակ նյութեր; հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզա; արտադրություն; դիմումը
1 Ներածություն
Դեղագործական օժանդակ նյութերը վերաբերում են դեղամիջոցին ավելացված բոլոր այլ բուժիչ նյութերի ընդհանուր տերմինին, բացառությամբ հիմնական դեղամիջոցի, որպեսզի լուծեն պատրաստուկի ձևականությունը, հասանելիությունը և անվտանգությունը դեղամիջոցի արտադրության և նախագծման գործընթացում: Դեղագործական պատրաստուկներում մեծ նշանակություն ունեն դեղագործական օժանդակ նյութերը: Ներքին և արտասահմանյան պատրաստուկներում կան բազմաթիվ տեսակի դեղագործական օժանդակ նյութեր, սակայն վերջին տարիներին մաքրության, տարրալուծման, կայունության, in vivo կենսամատչելիության, բուժական ազդեցության բարելավման և դեղերի կողմնակի ազդեցությունների նվազեցման պահանջները գնալով ավելի են բարձրանում: Դեղամիջոցի պատրաստման արդյունավետությունը և օգտագործման որակը բարելավելու նպատակով նոր օժանդակ նյութերի և հետազոտական գործընթացների արագ ի հայտ գալը: Օրինակների մեծ թվով տվյալները ցույց են տալիս, որ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզը կարող է բավարարել վերը նշված պահանջները՝ որպես բարձրորակ դեղագործական օժանդակ նյութ: Արտասահմանյան հետազոտությունների և արտադրության ներկա իրավիճակը և դրա կիրառումը դեղագործական պատրաստուկների ոլորտում հետագայում ամփոփված են:
2 HPMC-ի հատկությունների ակնարկ
HPMC-ն սպիտակ կամ թեթևակի դեղին, առանց հոտի, հոտ չունեցող, ոչ թունավոր փոշի է, որը ստացվում է ալկալային ցելյուլոզայի, պրոպիլեն օքսիդի և ալկիլ քլորիդի եթերիֆիկացման արդյունքում: Հեշտ լուծելի է 60°C-ից ցածր ջրի մեջ և 70% էթանոլի և ացետոնի, իզոացետոնի և դիքլորմեթանի խառը լուծիչի մեջ; HPMC-ն ունի ուժեղ կայունություն, հիմնականում դրսևորվում է. նախ՝ դրա ջրային լուծույթը լիցք չունի և չի փոխազդում մետաղների աղերի կամ իոնային օրգանական միացությունների հետ. երկրորդ, այն նաև դիմացկուն է թթուների կամ հիմքերի նկատմամբ: Համեմատաբար կայուն: HPMC-ի կայունության առանձնահատկություններն են, որ HPMC-ով որպես օժանդակ նյութերով դեղերի որակն ավելի կայուն են դարձնում, քան ավանդական օժանդակ նյութերով դեղերը: HPMC-ի որպես օժանդակ նյութերի տոքսիկոլոգիական ուսումնասիրության ընթացքում ցույց է տրվել, որ HPMC-ն չի մետաբոլիզացվելու մարմնում և չի մասնակցում մարդու մարմնի նյութափոխանակությանը: Էներգիայի մատակարարում, դեղերի համար ոչ թունավոր և կողմնակի ազդեցություններ, անվտանգ դեղագործական օժանդակ նյութեր:
3 HPMC-ի ներքին և արտասահմանյան արտադրության հետազոտություն
3.1 HPMC-ի արտադրության տեխնոլոգիայի ակնարկ տանը և արտերկրում
Որպեսզի ավելի լավ հաղթահարենք դեղագործական պատրաստուկների անընդհատ ընդլայնվող և աճող պահանջները տանը և արտերկրում, HPMC-ի արտադրության տեխնոլոգիան և գործընթացը նույնպես մշտապես զարգանում են ոլորապտույտ և երկար ճանապարհի վրա: HPMC-ի արտադրության գործընթացը կարելի է բաժանել խմբաքանակի և շարունակական մեթոդի: Հիմնական կատեգորիաներ. Շարունակական գործընթացը հիմնականում օգտագործվում է արտասահմանում, մինչդեռ խմբաքանակի գործընթացը հիմնականում օգտագործվում է Չինաստանում: HPMC-ի պատրաստումը ներառում է ալկալային ցելյուլոզայի պատրաստման, եթերիֆիկացման ռեակցիայի, զտման և պատրաստի արտադրանքի մշակման փուլերը: Դրանց թվում կան երկու տեսակի պրոցեսի երթուղիներ եթերիֆիկացման ռեակցիայի համար: Գազաֆազային մեթոդ և հեղուկ փուլային մեթոդ: Համեմատաբար, գազի փուլային մեթոդն ունի մեծ արտադրական հզորության, ցածր ռեակցիայի ջերմաստիճանի, արձագանքման կարճ ժամանակի և ռեակցիայի ճշգրիտ վերահսկման առավելությունները, բայց ռեակցիայի ճնշումը մեծ է, ներդրումները մեծ են, և երբ խնդիր առաջանա, հեշտ է առաջացնել խոշոր վթարներ. Հեղուկ փուլի մեթոդը սովորաբար ունի ցածր ռեակցիայի ճնշման, ցածր ռիսկի, ներդրումային ցածր գնի, որակի հեշտ վերահսկման և սորտերի հեշտ փոխարինման առավելությունները. բայց միևնույն ժամանակ հեղուկ փուլային մեթոդով պահանջվող ռեակտորը չի կարող չափազանց մեծ լինել, ինչը նաև սահմանափակում է ռեակցիայի հզորությունը։ Գազի փուլային մեթոդի համեմատ արձագանքման ժամանակը երկար է, արտադրական հզորությունը փոքր է, պահանջվող սարքավորումները շատ են, գործողությունը բարդ է, իսկ ավտոմատացման հսկողությունն ու ճշգրտությունը ցածր են գազաֆազային մեթոդից: Ներկայումս զարգացած երկրները, ինչպիսիք են Եվրոպան և ԱՄՆ-ը, հիմնականում օգտագործում են գազաֆազային մեթոդը։ Տեխնոլոգիաների և ներդրումների առումով բարձր պահանջներ կան։ Դատելով մեր երկրի փաստացի իրավիճակից՝ հեղուկ փուլային պրոցեսն ավելի տարածված է։ Այնուամենայնիվ, Չինաստանում կան բազմաթիվ ոլորտներ, որոնք շարունակում են բարեփոխել և նորարարական տեխնոլոգիաներ կատարել, սովորել օտարերկրյա առաջադեմ մակարդակներից և սկսել կիսամյակային գործընթացներ: Կամ օտարերկրյա գազաֆազային մեթոդի ներդրման ճանապարհը։
3.2 Ներքին HPMC-ի արտադրության տեխնոլոգիայի բարելավում
HPMC-ն իմ երկրում զարգացման հսկայական ներուժ ունի: Նման բարենպաստ հնարավորությունների պայմաններում յուրաքանչյուր հետազոտողի նպատակն է շարունակաբար կատարելագործել HPMC-ի արտադրության տեխնոլոգիան և նվազեցնել ներքին HPMC արդյունաբերության և արտասահմանյան առաջադեմ երկրների միջև առկա բացը: HPMC գործընթացը Սինթեզի գործընթացի յուրաքանչյուր օղակ մեծ նշանակություն ունի վերջնական արտադրանքի համար, որոնց թվում ալկալացման և եթերացման ռեակցիաները [6] ամենակարևորն են: Հետևաբար, ներքին HPMC արտադրության տեխնոլոգիան կարող է իրականացվել այս երկու ուղղություններից: Փոխակերպում. Առաջին հերթին, ալկալային ցելյուլոզայի պատրաստումը պետք է իրականացվի ցածր ջերմաստիճանում։ Եթե պատրաստվում է ցածր մածուցիկությամբ արտադրանք, կարող են ավելացվել որոշ օքսիդիչներ. եթե պատրաստվում է բարձր մածուցիկությամբ արտադրանք, կարող է օգտագործվել իներտ գազի պաշտպանության մեթոդ: Երկրորդ, եթերիֆիկացման ռեակցիան իրականացվում է բարձր ջերմաստիճանում: Եթերիֆիկացման սարքավորման մեջ նախապես լցրեք տոլուոլը, պոմպով ալկալային ցելյուլոզը ուղարկեք սարքավորման մեջ և ըստ անհրաժեշտության ավելացրեք որոշակի քանակությամբ իզոպրոպանոլ։ Նվազեցրեք պինդ-հեղուկ հարաբերակցությունը: Եվ օգտագործեք համակարգչային կառավարման համակարգ, որը կարող է արագ արձագանքել ջերմաստիճանին, գործընթացի պարամետրերը, ինչպիսիք են ճնշումը և pH-ը, ավտոմատ կերպով ճշգրտվում են: Իհարկե, HPMC-ի արտադրության տեխնոլոգիայի կատարելագործումը կարող է բարելավվել նաև գործընթացի երթուղու, հումքի օգտագործման, զտման մշակման և այլ առումներով:
4 HPMC-ի կիրառումը բժշկության ոլորտում
4.1 HPMC-ի օգտագործումը կայուն արձակման հաբերի պատրաստման մեջ
Վերջին տարիներին, դեղերի առաքման համակարգի հետազոտությունների շարունակական խորացմամբ, բարձր մածուցիկությամբ HPMC-ի զարգացումը կայուն արձակման պատրաստուկների կիրառման մեջ մեծ ուշադրություն է գրավել, և կայուն արձակման ազդեցությունը լավ է: Համեմատության համար, դեռևս մեծ բաց կա կայուն թողարկման մատրիցային պլանշետների կիրառման մեջ: Օրինակ, երբ համեմատում ենք ներքին և արտասահմանյան HPMC-ն նիֆեդիպինի կայուն արձակման հաբերի և որպես մատրիցա պրոպրանոլոլ հիդրոքլորիդի կայուն արձակման մատրիցով հաբերի համար, պարզվել է, որ ներքին HPMC-ի օգտագործումը կայուն արձակման պատրաստուկներում պահանջում է հետագա բարելավում` շարունակաբար բարելավելու համար: ներքին պատրաստության մակարդակը.
4.2 HPMC-ի կիրառումը բժշկական քսանյութերի խտացման մեջ
Այսօր որոշ բժշկական սարքերի զննման կամ բուժման կարիքներից ելնելով, մարդու օրգաններ և հյուսվածքներ մտնելիս կամ դուրս գալիս սարքի մակերեսը պետք է ունենա որոշակի քսայուղային հատկություններ, իսկ HPMC-ն ունի որոշակի քսայուղային հատկություններ: Համեմատած այլ նավթային քսայուղերի հետ՝ HPMC-ն կարող է օգտագործվել որպես բժշկական քսող նյութ, որը կարող է ոչ միայն նվազեցնել սարքավորումների մաշվածությունը, այլև բավարարել բժշկական քսման կարիքները և նվազեցնել ծախսերը:
4.3 HPMC-ի կիրառումը որպես բնական հակաօքսիդանտ ջրում լուծվող փաթեթավորման թաղանթ և թաղանթապատ նյութ և թաղանթ ձևավորող նյութ
Համեմատած այլ ավանդական ծածկված պլանշետային նյութերի հետ՝ HPMC-ն ակնհայտ առավելություններ ունի կարծրության, փխրունության և խոնավության կլանման առումով: Մածուցիկության տարբեր աստիճանների HPMC-ն կարող է օգտագործվել որպես ջրում լուծվող փաթեթավորում հաբերի և հաբերի համար: Այն կարող է օգտագործվել նաև որպես օրգանական լուծիչների համակարգերի փաթեթավորման ֆիլմ: Կարելի է ասել, որ HPMC-ն իմ երկրում ամենաշատ օգտագործվող թաղանթապատող նյութն է։ Բացի այդ, HPMC-ն կարող է օգտագործվել նաև որպես թաղանթ ձևավորող նյութ թաղանթային նյութում, և HPMC-ի վրա հիմնված հակաօքսիդիչ ջրում լուծվող փաթեթավորման ֆիլմը լայնորեն օգտագործվում է սննդամթերքի, հատկապես մրգերի պահպանման համար:
4.4 HPMC-ի կիրառումը որպես պարկուճի պատյան նյութ
HPMC-ն կարող է օգտագործվել նաև որպես պարկուճային պատյաններ պատրաստելու նյութ: HPMC պարկուճների առավելություններն այն են, որ դրանք հաղթահարում են ժելատինե պարկուճների խաչաձև կապող ազդեցությունը, լավ համատեղելիություն ունեն դեղերի հետ, ունեն բարձր կայունություն, կարող են հարմարեցնել և վերահսկել դեղերի թողարկման պահվածքը, բարելավել դեղամիջոցի որակը, ունի դեղամիջոցի կայուն թողարկման առավելություններ: գործընթաց։ Ֆունկցիոնալ առումով HPMC պարկուճները կարող են ամբողջությամբ փոխարինել առկա ժելատինե պարկուճներին՝ ներկայացնելով կոշտ պարկուճների հետագա զարգացման ուղղությունը:
4.5 HPMC-ի կիրառումը որպես կասեցնող նյութ
HPMC-ն օգտագործվում է որպես կասեցնող նյութ, և դրա կասեցման ազդեցությունը լավ է: Եվ փորձերը ցույց են տալիս, որ այլ սովորական պոլիմերային նյութերի օգտագործումը որպես չոր կախոց պատրաստելու համար համեմատվում է HPMC-ի հետ որպես կասեցնող նյութ՝ չոր կախոց պատրաստելու համար: Չոր կախոցը հեշտ է պատրաստվում և ունի լավ կայունություն, իսկ ձևավորված կախոցը բավարարում է չոր կախոցի որակի տարբեր ցուցանիշների պահանջներին: Հետեւաբար, HPMC-ն հաճախ օգտագործվում է որպես ակնաբուժական պատրաստուկների կասեցման միջոց:
4.6 HPMC-ի կիրառումը որպես արգելափակող, դանդաղ արձակող նյութ և ծակոտկեն
HPMC-ն կարող է օգտագործվել որպես արգելափակող միջոց, կայուն արձակման նյութ և ծակոտիներ ձևավորող միջոց՝ դեղամիջոցի թողարկումը հետաձգելու և վերահսկելու համար: Ներկայումս HPMC-ն լայնորեն օգտագործվում է նաև չինական ավանդական դեղամիջոցների կայուն արձակման պատրաստուկների և բաղադրյալ պատրաստուկների մեջ, ինչպիսիք են Tianshan Snow Lotus կայուն արձակման մատրիցային հաբերում: Կիրառումը, դրա կայուն ազատման ազդեցությունը լավ է, իսկ պատրաստման գործընթացը պարզ է և կայուն:
4.7 HPMC-ի կիրառումը որպես խտացուցիչ և կոլոիդ պաշտպանիչ սոսինձ
HPMC-ն կարող է օգտագործվել որպես խտացուցիչ [9] պաշտպանիչ կոլոիդներ ձևավորելու համար, և համապատասխան փորձարարական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ HPMC-ի օգտագործումը որպես խտացուցիչ կարող է բարձրացնել դեղագործական ակտիվացված ածխածնի կայունությունը: Օրինակ, այն սովորաբար օգտագործվում է pH-զգայուն լևոֆլոքսասին հիդրոքլորիդ ակնաբուժական պատրաստի օգտագործման գելի պատրաստման համար: HPMC-ն օգտագործվում է որպես խտացուցիչ:
4.8 HPMC-ի կիրառումը որպես կենսասոսնձի
Կենսասոսնձման տեխնոլոգիայում օգտագործվող սոսինձները մակրոմոլեկուլային միացություններ են, որոնք ունեն կենսասոսնձման հատկություններ: Կպչելով ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթին, բերանի խոռոչի լորձաթաղանթին և այլ մասերին, ուժեղանում է դեղամիջոցի և լորձաթաղանթի միջև շփման շարունակականությունն ու խստությունը՝ ավելի լավ բուժական ազդեցությունների հասնելու համար: . Կիրառման մեծ թվով օրինակներ ցույց են տալիս, որ HPMC-ն կարող է լավ բավարարել վերը նշված պահանջները՝ որպես կենսասոսինձ:
Բացի այդ, HPMC-ն կարող է օգտագործվել նաև որպես տեղումների արգելակիչ արդիական գելերի և ինքնամիկրոէմուլգացնող համակարգերի համար, իսկ PVC արդյունաբերության մեջ HPMC-ն կարող է օգտագործվել որպես ցրման պաշտպանիչ VCM պոլիմերացման ժամանակ:
5 Եզրակացություն
Մի խոսքով, HPMC-ն իր յուրահատուկ ֆիզիկաքիմիական և կենսաբանական հատկությունների շնորհիվ լայնորեն կիրառվել է դեղագործական պատրաստուկների և այլ ասպեկտներում։ Այնուամենայնիվ, HPMC-ն դեռևս բազմաթիվ խնդիրներ ունի դեղագործական պատրաստուկների հետ կապված: Ո՞րն է HPMC-ի հատուկ դերը կիրառման մեջ; ինչպես որոշել, թե արդյոք այն ունի դեղաբանական ազդեցություն; ինչ բնութագրեր ունի այն իր թողարկման մեխանիզմում և այլն: Կարելի է տեսնել, որ թեև HPMC-ն լայնորեն կիրառվում է, ավելի շատ խնդիրներ պետք է շտապ լուծվեն: Եվ ավելի ու ավելի շատ հետազոտողներ մեծ աշխատանք են կատարում բժշկության մեջ HPMC-ի ավելի լավ կիրառման համար՝ այդպիսով շարունակաբար խթանելով HPMC-ի զարգացումը դեղագործական օժանդակ նյութերի ոլորտում:
Հրապարակման ժամանակը՝ նոյ-02-2022