Mi az a hipromellóz?

Hipromellóz, más néven hidroxipropil-metil-cellulóz, HPMC. Molekulaképlete C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, molekulatömege kb. 86000. A hipromellóz egy félszintetikus anyag, amely a cellulóz metil- és polihidroxipropil-éterének része. Kétféle módon állítható elő: az egyik, hogy a megfelelő minőségű metil-cellulózt NaOH-val kezelik, majd magas hőmérsékleten és nyomáson propilén-oxiddal reagáltatják. A forma a cellulóz anhidroglükóz gyűrűjéhez kapcsolódik, és elérheti az ideális szintet; a másik az, hogy a pamut lintert vagy a fapép szálat nátronlúggal kezelik, majd egymás után metil-kloriddal és propilén-oxiddal reagáltatják, hogy megkapják, majd tovább finomítsák, zúzzák finom és egyenletes por vagy granulátum előállítására. A HPMC egyfajta természetes növényi cellulóz, és egyben kiváló gyógyszerészeti segédanyag is, amelynek sokféle forrása van. Jelenleg széles körben alkalmazzák itthon és külföldön, és az egyik legnagyobb felhasználási arányú gyógyszerészeti segédanyag az orális gyógyszerekben.

A hipromellóz fehér vagy tejfehér színű, nem mérgező és íztelen, könnyen folyó szemcsés vagy rostos por formájában van. Fényben és páratartalomban viszonylag stabil. Hideg vízben megduzzad, tejfehér kolloid oldatot képez, amely bizonyos viszkozitású, és az oldat egy bizonyos koncentrációjának hőmérséklet-változása miatt a szol-gél interkonverzió jelensége léphet fel. Nagyon jól oldódik 70%-os alkoholban vagy dimetil-ketonban, és nem oldódik abszolút alkoholban, kloroformban vagy etoxietánban.

Ha a hipromellóz pH-ja 4,0 és 8,0 között van, akkor jó a stabilitása, és akkor is stabilan létezhet, ha a pH 3,0 és 11,0 között van. Ha a hőmérséklet 20°C és a relatív páratartalom 80%, akkor 10 napig tárolják. A HPMC nedvességabszorpciós együtthatója 6,2%.

1. A hipromellóz HPMC alapvető tulajdonságai

A hipromellóz szerkezetében lévő eltérő metoxi- és hidroxipropil-tartalom miatt különféle típusú termékek jelentek meg. Meghatározott koncentrációkban a különféle típusú termékek specifikus viszkozitású és termikus gélesedési hőmérséklettel rendelkeznek, ezért eltérő tulajdonságokkal rendelkeznek, és különböző célokra használhatók. A különböző országok gyógyszerkönyvei eltérő szabályozással és ábrázolással rendelkeznek a modelleken: az Európai Gyógyszerkönyvet a piacon értékesített termékek különböző viszkozitású és helyettesítési fokozatai szerint osztályok plusz számok jelzik, a mértékegység pedig mPa. ·s; az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében a közönséges név Adjon hozzá 4 számjegyet a végéhez a hipromellóz egyes szubsztituenseinek, például a hipromellóz 2208 tartalmának és típusának jelzésére, az első két számjegy a metoxi hozzávetőleges százalékos arányát jelenti, az utolsó két számjegy pedig a hidroxi-propilt Hozzávetőleges százaléka.

2. A hipromellóz HPMC vízben való feloldásának módja

2.1 melegvíz módszer
Mivel a hipromellóz nem oldódik forró vízben, először egyenletesen eloszlatható forró vízben, majd lehűthető. Két tipikus módszer leírása a következő:
(1) Tegye a szükséges mennyiségű forró vizet az edénybe, és melegítse fel kb. 70°C-ra, majd lassan keverje hozzá fokozatosan ezt a terméket, kezdetben ez a termék a víz felszínén lebeg, majd fokozatosan képződik. iszap, keverés Hűtsük le a zagyot.
(2) Adja hozzá a szükséges vízmennyiség 1/3-át vagy 2/3-át az edénybe, és melegítse fel 70°C-ra, hogy a termék eloszlassa a forró vizes zagyot, majd adja hozzá a fennmaradó mennyiségű hideg vizet vagy jeges vizet, amíg a forró víz iszaposodik Szuszpenzióban a keveréket keverés után lehűtjük.

2.2 Porkeverési módszer
A porszemcséket szárazon keverve azonos vagy nagyobb mennyiségű egyéb porszerű összetevővel teljesen diszpergálják, majd vízben feloldják. Ekkor a hipromellóz agglomeráció nélkül feloldható.

3. A hipromellóz HPMC előnyei

3.1 Hideg vízben való oldhatóság
40°C alatti hideg vízben vagy 70%-os etanolban oldódik, 60°C feletti forró vízben alapvetően nem oldódik, de zselésíthető.

3.2 Kémiai tehetetlenség
A hipromellóz (HPMC) egyfajta nemionos cellulóz-éter. Oldatának nincs iontöltése, és nem lép kölcsönhatásba fémsókkal vagy ionos szerves vegyületekkel. Ezért az elkészítési folyamat során más segédanyagok nem lépnek reakcióba vele.

3.3 Stabilitás
Viszonylag stabil savval és lúggal szemben, és hosszú ideig tárolható pH 3 és 1 l között anélkül, hogy a viszkozitás nyilvánvalóan megváltozna. A hipromellóz vizes oldatának (HPMC) penészgomba ellenes hatása van, és jó viszkozitási stabilitást képes fenntartani a hosszú távú tárolás során. A HPMC-t segédanyagként használó gyógyszerkészítmények minőségi stabilitása jobb, mint a hagyományos segédanyagokat (például dextrint, keményítőt stb.) használóknak.

3.4 A viszkozitás állíthatósága
A HPMC különböző viszkozitású származékai különböző arányok szerint keverhetők össze, és viszkozitása bizonyos szabályok szerint változhat, és jó lineáris kapcsolata van, így az arány igény szerint választható.

3.5 Metabolikus tehetetlenség
A HPMC nem szívódik fel és nem metabolizálódik a szervezetben, és nem ad hőt, így biztonságos gyógyszerészeti segédanyag.

3.6 Biztonság
Általában úgy gondolják, hogy a HPMC nem mérgező és nem irritáló anyag. A medián halálos dózis egereknél 5 g/kg, a medián halálos dózis patkányoknál 5,2 g/kg. A napi adagok ártalmatlanok az emberre.

4. Hipromellóz HPMC alkalmazása az előkészítés során

4.1 Filmbevonó anyagként és filmképző anyagként
Ha filmbevonatú tablettaanyagként hipromellózt (HPMC) használunk, a hagyományos bevont tablettákhoz, például cukorbevonatú tablettákhoz képest a bevont tablettáknak nincs nyilvánvaló előnyük a gyógyszer ízének és megjelenésének elfedésében, de keménységük és morzsalékosságuk, nedvességfelvételük, szétesés, bevonat súlygyarapodás és egyéb minőségi mutatók jobbak. Ennek a terméknek az alacsony viszkozitású osztályát a tabletták és pirulák vízoldható filmbevonóanyagaként, a nagy viszkozitású minőségét pedig szerves oldószerrendszerek filmbevonó anyagaként használják. A koncentráció általában 2,0-20%.

4.2 Kötőanyagként és szétesést elősegítő anyagként
Ennek a terméknek az alacsony viszkozitású osztálya tabletták, pirulák és granulátumok kötőanyagaként és szétesést elősegítő anyagaként, a nagy viszkozitású pedig csak kötőanyagként használható. Az adagolás a különböző modellektől és követelményektől függően változik. Általában a száraz granulált tabletták kötőanyag-dózisa 5%, a nedves granulálású tabletták kötőanyag-dózisa 2%.

4.3 Szuszpendáló szerként
A szuszpendálószer egy viszkózus, hidrofil gél anyag, amely lelassíthatja a részecskék ülepedési sebességét a szuszpendálószerben történő felhasználáskor, és a részecskék felületéhez rögzíthető, hogy megakadályozza a részecskék aggregálódását és golyóvá zsugorodását. . A szuszpendálószerek létfontosságú szerepet játszanak a szuszpenziók előállításában. A HPMC a szuszpendálószerek kiváló változata, oldott kolloid oldata képes csökkenteni a folyadék-szilárd határfelület feszültségét és a kis szilárd részecskéken lévő szabad energiát, ezáltal növeli a heterogén diszperziós rendszer stabilitását. Ennek a terméknek a nagy viszkozitású osztályát szuszpenziós típusú folyékony készítményként használják szuszpendálószerként. Jó szuszpendáló hatású, könnyen szétoszlatható, nem tapad a falhoz, finom pelyhes részecskéi vannak. A szokásos adag 0,5-1,5%.

4.4 Blokkolóként, nyújtott hatóanyag-leadású szerként és pórusképző szerként
Ennek a terméknek a nagy viszkozitású fokozatát hidrofil gélmátrix nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, blokkolók és szabályozott hatóanyag-leadású szerek előállítására használják vegyes anyagú, mátrixú nyújtott hatóanyag-leadású tablettákhoz, és késlelteti a gyógyszerfelszabadulást. Felhasználási koncentrációja 10%~80% (W/W). Az alacsony viszkozitású minőségeket pórusképző szerként használják nyújtott hatóanyag-leadású vagy szabályozott hatóanyag-leadású készítményekhez. Az ilyen típusú tabletták terápiás hatásához szükséges kezdeti dózis gyorsan elérhető, majd nyújtott hatóanyag-leadású vagy szabályozott hatóanyag-leadású hatást fejt ki, és a hatékony vér gyógyszerkoncentrációja megmarad a szervezetben. Amikor a hipromellóz vízzel találkozik, hidratál, és gélréteget képez. A mátrix tablettából történő gyógyszerfelszabadulás mechanizmusa elsősorban a gélréteg diffúzióját és a gélréteg erózióját foglalja magában.

4.5 Védőragasztó sűrítőként és kolloidként
Ha ezt a terméket sűrítőszerként használják, az általánosan használt koncentráció 0,45% ~ 1,0%. Ez a termék a hidrofób ragasztó stabilitását is növelheti, védőkolloidot képezhet, megakadályozhatja a részecskék agglomerálódását és agglomerálódását, ezáltal gátolja az üledékképződést, szokásos koncentrációja 0,5-1,5%.

4.6 Kapszulaanyag kapszulákhoz
Általában a kapszula héja kapszula anyaga zselatin alapú. A zselatin kapszulahéj gyártási folyamata egyszerű, de vannak problémák és jelenségek, mint például a nedvesség- és oxigénérzékeny gyógyszerek elleni gyenge védelem, a gyógyszer alacsony kioldódási sebessége és a kapszulahéj késleltetett szétesése a tárolás során. Ezért a hipromellózt a zselatin kapszulák helyettesítőjeként használják a kapszulák készítésénél, ami javítja a kapszulák formálhatóságát és használati hatását, és széles körben népszerűsítik itthon és külföldön.

4.7 bioadhezívként
A bioadhéziós technológia, a segédanyagok bioadhéziós polimerekkel való alkalmazása a biológiai nyálkahártyához való tapadás révén fokozza a készítmény és a nyálkahártya érintkezésének folytonosságát és szorosságát, így a gyógyszer lassan szabadul fel és szívódik fel a nyálkahártyán a terápiás célok elérése érdekében. Jelenleg széles körben használják Az orrüreg, a szájnyálkahártya és más részek betegségeinek kezelésére használják. A gyomor-bélrendszeri bioadhéziós technológia az elmúlt években kifejlesztett új gyógyszeradagoló rendszer. Nemcsak meghosszabbítja a gyógyszerkészítmények tartózkodási idejét a gyomor-bél traktusban, hanem javítja a gyógyszer és a sejtmembrán közötti érintkezési teljesítményt is a felszívódás helyén, megváltoztatva a sejtmembrán folyékonyságát, Fokozza a gyógyszer bejutását a bélrendszerbe. hámsejteket, ezáltal javítva a gyógyszer biohasznosulását.

4.8 Helyileg alkalmazható gélként
A bőrön tapadó készítményként a gél számos előnnyel rendelkezik, mint például a biztonság, a szépség, a könnyű tisztítás, az alacsony költség, az egyszerű elkészítési folyamat és a gyógyszerekkel való jó kompatibilitás. irány.

4.9 Kiválásgátlóként emulgeáló rendszerben