Gyógyszerészeti nyújtott hatóanyag-leadású segédanyagok

01 Cellulóz éter

A cellulóz a szubsztituensek típusa szerint egyedi éterekre és vegyes éterekre osztható. Egyetlen éterben csak egyféle szubsztituens található, például metil-cellulóz (MC), etil-cellulóz (EC), hidroxil-propil-cellulóz (HPC) stb.; a vegyes éterben két vagy több szubsztituens lehet, általában a hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC), az etil-metil-cellulóz (EMC) stb. Az impulzus-kibocsátású gyógyszerkészítményekben használt segédanyagokat a vegyes éteres HPMC, az egyszeres éteres HPC és az EC képviselik, amelyeket gyakran használnak szétesést elősegítő, duzzadóanyagként, késleltetőként és filmbevonó anyagként.

1.1 Hidroxipropilmetilcellulóz (HPMC)

A metoxi- és hidroxi-propil-csoportok eltérő szubsztitúciós foka miatt a HPMC-t külföldön általában három típusra osztják: K-re, E-re és F-re. Ezek közül a K-sorozat rendelkezik a leggyorsabb hidratációs sebességgel, és alkalmas vázanyagként a tartós és szabályozott működéshez. felszabadító készítmények. Ez is egy impulzusfelszabadító szer. Az egyik leggyakrabban használt gyógyszerhordozó a gyógyszerkészítményekben. A HPMC egy vízben oldódó nemionos cellulóz-éter, fehér por, íztelen, szagtalan és nem mérgező, és az emberi szervezetben változás nélkül ürül ki. 60 feletti forró vízben alapvetően nem oldódik°C és csak dagadhat; ha különböző viszkozitású származékait különböző arányban keverjük össze, a lineáris kapcsolat jó, a képződött gél hatékonyan tudja szabályozni a víz diffúziót és a hatóanyag-leadást.

A HPMC az egyik leggyakrabban használt polimer anyag, amely az impulzusos felszabadulási rendszerben duzzadás vagy erózió által szabályozott gyógyszerleadási mechanizmuson alapul. A duzzadó gyógyszerfelszabadulás a gyógyszerhatóanyagok tablettává vagy pelletekké történő elkészítése, majd többrétegű bevonat, a külső réteg vízben oldhatatlan, de vízáteresztő polimer bevonat, a belső réteg duzzadó képességű polimer, amikor a folyadék behatol a belső réteg duzzanata nyomást generál, és egy bizonyos idő elteltével a gyógyszer megduzzad, és szabályozza a gyógyszer felszabadulását; míg az eróziót felszabadító gyógyszer a mag gyógyszercsomagon keresztül. Bevonás vízben oldhatatlan vagy eróziós polimerekkel, a bevonat vastagságának beállítása a gyógyszer felszabadulási idejének szabályozására.

Egyes kutatók a hidrofil HPMC-n alapuló tabletták felszabadulási és tágulási jellemzőit vizsgálták, és azt találták, hogy a felszabadulási sebesség 5-ször lassabb, mint a hagyományos tablettáké, és jelentős mértékben tágul.

Még mindig van kutatója, aki modellgyógyszerként pszeudoefedrin-hidrokloridot használ, száraz bevonási módszert alkalmaz, bevonóréteget készít különböző viszkozitású HPMC-vel, beállítja a gyógyszer felszabadulását. Az in vivo kísérletek eredményei azt mutatták, hogy azonos vastagság mellett az alacsony viszkozitású HPMC 5 óra alatt, míg a nagy viszkozitású HPMC körülbelül 10 óra alatt érte el a csúcskoncentrációt. Ez arra utal, hogy amikor a HPMC-t bevonóanyagként használják, annak viszkozitása jelentősebb hatással van a hatóanyag-felszabadulási viselkedésre.

A kutatók verapamil-hidrokloridot használtak modellgyógyszerként a kettős impulzusos háromrétegű tablettamag-tabletták előállításához, és megvizsgálták a HPMC K4M különböző dózisait (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M a viszkozitás (4000 centipoise) hatására utal az időeltolódásra. Az eredmények azt mutatják, hogy a HPMC K4M mennyiségének növelésével az időeltolódás 4-5 órára van beállítva, így a HPMC K4M Ez azt mutatja, hogy a HPMC késleltetheti a hatóanyag felszabadulását azáltal, hogy megakadályozza a gyógyszer érintkezését a folyadékkal, és szerepet játszik a szabályozott felszabadulásban.

1.2 Hidroxipropilcellulóz (HPC)

A HPC felosztható alacsony szubsztituált hidroxipropil-cellulózra (L-HPC) és nagy szubsztituált hidroxipropil-cellulózra (H-HPC). Az L-HPC egy nemionos, fehér vagy törtfehér por, szagtalan és íztelen, közepes Nem mérgező cellulózszármazékok, amelyek ártalmatlanok az emberi szervezetre. Mivel az L-HPC nagy felülettel és porozitással rendelkezik, gyorsan képes felszívni a vizet és megduzzadni, vízabszorpciós tágulási sebessége pedig 500-700%. Behatol a vérbe, így elősegítheti a gyógyszer felszabadulását a többrétegű tabletta- és pelletmagban, és nagymértékben javítja a gyógyító hatást.

Tablettákban vagy pelletekben az L-HPC hozzáadása elősegíti a tablettamag (vagy pelletmag) kitágulását, hogy belső erőt generáljon, ami megtöri a bevonóréteget, és impulzussal felszabadítja a gyógyszert. A kutatók modellgyógyszerként szulpirid-hidrokloridot, metoklopramid-hidrokloridot, diklofenak-nátriumot és nilvadipint, szétesést elősegítő szerként alacsony szubsztituált hidroxi-propil-cellulózt (L-HPC) használtak. A kísérletek azt mutatták, hogy a duzzadó réteg vastagsága határozza meg a szemcseméretet. késleltetési idő.

A kutatók vérnyomáscsökkentő gyógyszereket használtak vizsgálati tárgyként. A kísérletben az L-HPC jelen volt a tablettákban és kapszulákban, így azok felszívják a vizet, majd erodálódnak, és gyorsan felszabadítják a gyógyszert.

A kutatók modellgyógyszerként terbutalin-szulfát pelletet használtak, és az előzetes vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy a belső bevonatréteg anyagaként L-HPC-t használva és a belső bevonatréteghez megfelelő SDS-t adva a várt impulzus-leadási hatás érhető el.

1.3 Etil-cellulóz (EC) és vizes diszperziója (ECD)

Az EC egy nemionos, vízben oldhatatlan cellulóz-alkil-éter, amely a vegyszerállóság, a sóállóság, a lúgállóság és a hőstabilitás jellemzőivel rendelkezik, és széles viszkozitással (molekulatömeggel) és jó ruházati tulajdonságokkal rendelkezik. jó szívósságú és nem könnyen hordható bevonatréteg, ami széles körben alkalmazza a tartós és szabályozott hatóanyag-leadású filmbevonatban.

Az ECD egy heterogén rendszer, amelyben az etil-cellulóz egy diszpergálószerben (vízben) van szuszpendálva apró kolloid részecskék formájában, és jó fizikai stabilitással rendelkezik. Egy pórusképző szerként működő vízben oldódó polimert használnak az ECD felszabadulási sebességének beállítására, hogy megfeleljen a nyújtott hatóanyag-felszabadulású készítményeknél a nyújtott hatóanyag-felszabadulás követelményeinek.

Az EC ideális anyag vízben nem oldódó kapszulák készítéséhez. A kutatók diklór-metán/abszolút etanol/etil-acetát (4/0,8/0,2) oldószert és EC-t (45 cp) használtak a 11,5%-os (w/v) EC-oldat elkészítéséhez, az EC-kapszulatest és a nem áteresztő EC-kapszula elkészítéséhez. megfelel az orális pulzusfelszabadulás követelményeinek. A kutatók teofillint használtak modell gyógyszerként egy etil-cellulóz vizes diszperzióval bevont többfázisú impulzusrendszer kifejlesztésének tanulmányozására. Az eredmények azt mutatták, hogy az Aquacoat® fajta ECD-ben sérülékeny és könnyen eltörhető, ami biztosítja, hogy a gyógyszer impulzussal szabaduljon fel.

Ezenkívül a kutatók a külső bevonatrétegként etil-cellulóz vizes diszperzióval előállított, impulzusvezérelt felszabadulású pelleteket tanulmányozták. Amikor a külső bevonóréteg tömegnövekedése 13% volt, a kumulatív hatóanyag-felszabadulást 5 órás késleltetéssel és 1,5 órás késleltetéssel érték el. Több mint 80%-a az impulzus kioldó hatásának.

02 Akrilgyanta

Az akrilgyanta egyfajta polimer vegyület, amelyet akrilsav és metakrilsav vagy észtereik meghatározott arányú kopolimerizációjával hoznak létre. A leggyakrabban használt akrilgyanta márkanévként az Eudragit, amely jó filmképző tulajdonságokkal rendelkezik, és különféle típusai vannak, mint például gyomorban oldódó E típusú, bélben oldódó L, S típusú és vízben oldhatatlan RL és RS. Mivel az Eudragit előnyei a kiváló filmképző teljesítmény és a különböző modellek közötti jó kompatibilitás, széles körben alkalmazzák filmbevonatban, mátrixkészítményekben, mikrogömbökben és más impulzuskibocsátó rendszerekben.

A kutatók a nitrendipint modell gyógyszerként, az Eudragit E-100-at pedig fontos segédanyagként használták a pH-érzékeny pelletek előállításához, és értékelték ezek biohasznosulását egészséges kutyákban. A tanulmány eredményei szerint az Eudragit E-100 háromdimenziós szerkezete lehetővé teszi, hogy savas körülmények között 30 percen belül gyorsan felszabaduljon. Ha a pellet pH 1,2-nél van, akkor az időeltolódás 2 óra, pH 6,4-nél 2 óra, pH 7,8-nál pedig 3 óra, ami lehetővé teszi a szabályozott hatóanyag-leadású beadást a bélrendszerben.

A kutatók a 9:1, 8:2, 7:3 és 6:4 arányokat alkalmazták az Eudragit RS és az Eudragit RL filmképző anyagokon, és azt találták, hogy az időeltolódás 10 óra volt, ha az arány 9:1 volt. , és az időeltolódás 10 óra volt, amikor az arány 8:2 volt. Az időeltolódás 7 óra 2-kor, a 7:3-kor 5 óra, a 6:4-es időeltolódás pedig 2 óra; az Eudragit L100 és Eudragit S100 porogéneknél az Eudragit L100 elérheti az 5 órás időkésleltetést pH5-7 környezetben; 20%, 40% és 50% bevonóoldat, azt találták, hogy a 40% EudragitL100-at tartalmazó bevonóoldat megfelel az időeltolódási követelménynek; a fenti feltételekkel elérhetjük az 5,1 órás késleltetést pH 6,5-nél és a 3 órás impulzus felszabadulási időt.

03 Polivinil-pirrolidonok (PVP)

A PVP egy nemionos vízoldható polimer vegyület, amelyet N-vinil-pirrolidonból (NVP) polimerizálnak. Átlagos molekulatömege szerint négy osztályra osztják. Általában K értékkel fejezik ki. Minél nagyobb a viszkozitás, annál erősebb a tapadás. A PVP gél (por) a legtöbb gyógyszerre erős adszorpciós hatással rendelkezik. A gyomorba vagy a vérbe kerülve rendkívül nagy duzzadási tulajdonsága miatt a gyógyszer lassan szabadul fel. Kiváló tartós hatóanyag-leadású szerként használható PDDS-ben.

A Verapamil impulzusos ozmotikus tabletta egy háromrétegű tabletta ozmotikus pumpa, a belső réteg PVP hidrofil polimerből készül, mint nyomóréteg, és a hidrofil anyag vízzel találkozva hidrofil gélt képez, ami késlelteti a gyógyszer felszabadulását, időeltolódást eredményez, ill. nyomja A réteg vízzel találkozva erősen megduzzad, kiszorítva a gyógyszert a kioldónyílásból, az ozmotikus nyomású hajtóanyag pedig a készítmény sikerének kulcsa.

A kutatók verapamil-hidroklorid szabályozott hatóanyag-leadású tablettákat használtak modellgyógyszerként, és különböző viszkozitású PVP S630-at és PVP K90-et használtak szabályozott hatóanyag-leadású bevonóanyagként. Ha a film tömegnövekedése 8%, az in vitro felszabadulás eléréséhez szükséges időkésés (tlag) 3-4 óra, az átlagos felszabadulási sebesség (Rt) pedig 20-26 mg/h.

04 Hidrogél

4.1. Alginsav

Az alginsav fehér vagy világossárga por, szagtalan és íztelen, vízben oldhatatlan természetes cellulóz. Az enyhe szol-gél eljárás és az alginsav jó biokompatibilitása alkalmas gyógyszereket, fehérjéket és sejteket felszabadító vagy beágyazó mikrokapszulák készítésére – ez az utóbbi években új gyógyszerforma a PDDS-ben.

A kutatók dextránt használtak modell gyógyszerként és kalcium-alginát gélt gyógyszerhordozóként az impulzuskészítmények elkészítéséhez. Eredmények A nagy molekulatömegű gyógyszer time-lag-impulzus felszabadulást mutatott, és az időeltolódást a bevonófilm vastagságával lehetett beállítani.

A kutatók nátrium-alginát-kitozánt használtak mikrokapszulák kialakítására elektrosztatikus kölcsönhatás révén. Kísérletek azt mutatják, hogy a mikrokapszulák pH-érzékenysége jó, pH=12-nél nulladrendű, pH=6,8-nál impulzus-kibocsátású. A felszabadulási görbe S forma pH-érzékeny pulzáló készítményként használható.

4.2. Poliakrilamid (PAM) és származékai

A PAM és származékai vízben oldódó, nagy molekulatömegű polimerek, amelyeket főként impulzusos kibocsátó rendszerben használnak. A hőérzékeny hidrogél a külső hőmérséklet változásával reverzibilisen tágulhat és detágul (zsugorodik), megváltoztatva a permeabilitást, ezzel elérve a gyógyszerfelszabadulás szabályozásának célját.

A legtöbbet tanulmányozott N-izopropil-akrilamid (NIPAAm) hidrogél, kritikus olvadáspontja (LCST) 32°C. Ha a hőmérséklet magasabb, mint az LCST, a gél összezsugorodik, és a hálózati szerkezetben lévő oldószer kinyomódik, nagy mennyiségű gyógyszertartalmú vizes oldat szabadul fel; ha a hőmérséklet alacsonyabb, mint az LCST, a gél újra megduzzadhat, és az NPAAm gél hőmérséklet-érzékenysége felhasználható a duzzadási viselkedés, a gél méretének, alakjának stb. beállítására, hogy precíz „on-off” gyógyszerfelszabadulási hőmérsékletet érjünk el. Gyógyszerfelszabadulási sebességű, hőérzékeny hidrogél, pulzáló, szabályozott felszabadulású készítmény.

A kutatók hőmérséklet-érzékeny hidrogél (N-izopropil-akrilamid) és szuperferri vas-tetroxid részecskékből álló kompozitot használtak anyagként. A hidrogél hálózati szerkezete megváltozik, ezáltal felgyorsul a gyógyszerfelszabadulás, és impulzusos felszabadulás érhető el.

05 egyéb kategória

A hagyományos polimer anyagok, így a HPMC, a CMS-Na, a PVP, az Eudragit és a Surlease széles körben elterjedt alkalmazása mellett folyamatosan fejlesztettek más új hordozóanyagokat is, mint a fény, az elektromosság, a mágneses mezők, az ultrahanghullámok és a nanoszálak. Például a hangérzékeny liposzómát gyógyszerhordozóként használják a kutatók, az ultrahanghullámok hozzáadásával a hangérzékeny liposzómában kis mennyiségű gáz megmozdulhat, így a gyógyszer gyorsan felszabadulhat. Az elektrofonású nanoszálakat a TPPS és a ChroB kutatói egy négyrétegű szerkezeti modell megtervezéséhez használták fel, és az impulzuskibocsátás a szimulált in vivo környezetben valósítható meg, amely 500 szálat tartalmaz.μg/ml proteáz, 50 mM sósav, pH 8,6.