Ekssipyan famasetik lage soutni

01 Seluloz etè

Seluloz ka divize an etè sèl ak etè melanje selon kalite substituants. Gen yon sèl kalite substituent nan yon sèl etè, tankou methyl cellulose (MC), etil cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), elatriye; ka gen de oswa plis substituent nan etè a melanje, souvan itilize yo se hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), etil methyl cellulose (EMC), elatriye. Ekssipyan yo itilize nan preparasyon dwòg lage batman kè yo reprezante pa melanje etè HPMC, sèl etè HPC, ak EC, ki souvan itilize kòm dezentegrasyon, ajan anfle, retade, ak materyèl kouch fim.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Akòz diferan degre sibstitisyon gwoup methoxy ak hydroxypropyl, HPMC jeneralman divize an twa kalite aletranje: K, E ak F. Pami yo, seri K a gen vitès hydrasyon ki pi rapid epi li apwopriye kòm yon materyèl kilè eskèlèt pou soutni ak kontwole. preparasyon pou lage. Li se tou yon ajan lage batman kè. Youn nan transpòtè dwòg yo pi souvan itilize nan preparasyon pharmaceutique. HPMC se yon etè seluloz ki pa iyonik nan dlo-idrosolubl, poud blan, san gou, san odè ak ki pa toksik, epi li elimine san okenn chanjman nan kò imen an. Li se fondamantalman ensolubl nan dlo cho pi wo a 60°C epi li ka sèlman anfle; lè dérivés li yo ak viskozite diferan yo melanje nan diferan pwopòsyon, relasyon lineyè a se yon bon bagay, ak jèl la fòme ka efektivman kontwole difizyon dlo ak lage dwòg.

HPMC se youn nan materyèl polymère yo souvan itilize ki baze sou anfle oswa ewozyon kontwole mekanis lage dwòg nan sistèm lage batman kè. Anfle dwòg lage se prepare engredyan aktif pharmaceutique nan tablèt oswa granules, ak Lè sa a, kouch milti-kouch, kouch ekstèn lan se Dlo-ensolubl, men dlo-pèmeyab kouch polymère, kouch anndan an se yon polymère ak kapasite anfle, lè likid la antre nan. kouch enteryè a, anfle pral jenere presyon, epi apre yon peryòd de tan, dwòg la pral anfle ak kontwole yo lage dwòg la; pandan y ap dwòg lage ewozyon an se atravè pake dwòg debaz la. Kouch ak polymères dlo ki pa ka fonn oswa ewozyon, ajiste epesè kouch pou kontwole tan lage dwòg.

Gen kèk chèchè ki te envestige karakteristik lage ak ekspansyon tablèt ki baze sou idrofil HPMC, epi li te jwenn ke pousantaj lage a se 5 fwa pi dousman pase sa yo ki nan tablèt òdinè e li gen ekspansyon konsiderab.

Toujou gen chèchè yo sèvi ak pseudoephedrine idroklorid kòm medikaman modèl, adopte metòd kouch sèk, prepare kouch rad ak HPMC nan viskozite diferan, ajiste liberasyon an nan medikaman. Rezilta yo nan eksperyans nan vivo te montre ke anba menm epesè, HPMC ki ba-viskozite te kapab rive nan konsantrasyon nan pik nan 5h, pandan y ap wo-viskozite HPMC te rive nan konsantrasyon nan pik nan apeprè 10h. Sa a sijere ke lè HPMC yo itilize kòm yon materyèl kouch, viskozite li yo gen yon efè pi enpòtan sou konpòtman lage dwòg.

Chèchè yo te itilize verapamil idroklorid kòm yon dwòg modèl pou prepare tablèt nwayo tablèt twa-kouch doub-pulse, epi envestige diferan dòz HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M). refere a efè a nan viskozite (4000 centipoise) sou delè nan tan Rezilta yo montre ke ak ogmantasyon nan kantite lajan an nan HPMC K4M, dekalaj nan tan se pwolonje nan 4 a 5 èdtan, se konsa HPMC K4M la se kontni detèmine yo dwe 25%. Sa montre ke HPMC ka retade liberasyon an nan dwòg debaz la pa anpeche dwòg la kontakte ak likid la epi jwe yon wòl nan lage kontwole.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC ka divize an ba-ranplase hydroxypropyl cellulose (L-HPC) ak segondè-ranplase hydroxypropyl cellulose (H-HPC). L-HPC se poud ki pa iyonik, blan oswa blan, san odè ak san gou, epi li se mwayen dérivés seluloz ki pa toksik ki inofansif nan kò imen an. Paske L-HPC gen yon gwo sifas ak porosite, li ka byen vit absòbe dlo ak anfle, ak to ekspansyon absòpsyon dlo li yo se 500-700%. Penetration nan san an, kidonk li ka ankouraje liberasyon an nan dwòg la nan tablèt la milti-kouch ak nwayo granules, ak anpil amelyore efè a guérison.

Nan tablèt oswa granules, ajoute L-HPC ede nwayo grenn lan (oswa nwayo granules) elaji pou jenere fòs entèn, ki kraze kouch kouch la epi degaje dwòg la nan yon batman kè. Chèchè yo te itilize sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodyòm, ak nilvadipine kòm dwòg modèl, ak ba-ranplase hydroxypropyl cellulose (L-HPC) kòm ajan dezentegrasyon an. Eksperyans yo te montre ke epesè kouch anfle a detèmine gwosè patikil la. delè tan.

Chèchè yo te itilize dwòg antihypertensive kòm objè etid la. Nan eksperyans la, L-HPC te prezan nan tablèt yo ak kapsil, pou yo absòbe dlo ak Lè sa a, erode yo lage dwòg la byen vit.

Chèchè yo te itilize granules silfat terbutaline kòm yon dwòg modèl, ak rezilta tès preliminè yo te montre ke lè l sèvi avèk L-HPC kòm materyèl kouch kouch enteryè a epi ajoute SDS apwopriye nan kouch kouch enteryè a ka reyalize efè a lage batman kè espere.

1.3 Etil seluloz (EC) ak dispèsyon akeuz li yo (ECD)

EC se yon etè alkyl seluloz ki pa iyonik, dlo-ensolubl, ki gen karakteristik rezistans chimik, rezistans sèl, rezistans alkali ak estabilite chalè, e li gen yon pakèt viskozite (pwa molekilè) ak bon pèfòmans rad, ka fòme yon kouch kouch ak severite bon epi li pa fasil mete, sa ki fè li lajman ki itilize nan dwòg soutni ak kontwole fim kouch lage.

ECD se yon sistèm etewojèn kote etil seluloz sispann nan yon dispersant (dlo) nan fòm ti patikil koloidal epi li gen bon estabilite fizik. Yo itilize yon polymère dlo-idrosolubl ki aji kòm yon ajan ki fòme pò pou ajiste pousantaj lage ECD pou satisfè egzijans lage dwòg soutni pou preparasyon pou lage soutni.

EC se yon materyèl ideyal pou preparasyon kapsil ki pa idrosolubl. Chèchè yo te itilize dichloromethane/absoli etanòl/etil asetat (4/0.8/0.2) kòm sòlvan ak EC (45cp) pou prepare 11.5% (w/v) solisyon EC, prepare kò kapsil EC a, epi prepare kapsil EC ki pa pèmeyab. satisfè kondisyon yo nan lage batman kè oral. Chèchè yo te itilize teofilin kòm yon dwòg modèl pou etidye devlopman yon sistèm batman miltifaz kouvwi ak dispèsyon akeuz etil seluloz. Rezilta yo te montre ke varyete Aquacoat® nan ECD te frajil ak fasil kraze, asire ke dwòg la ka lage nan yon batman kè.

Anplis de sa, chèchè yo etidye granules lage batman kè kontwole prepare ak dispèsyon akeuz etil seluloz kòm kouch kouch ekstèn lan. Lè pran pwa kouch kouch ekstèn lan te 13%, yo te reyalize lage dwòg kimilatif ak yon dekalaj tan nan 5 èdtan ak yon dekalaj tan nan 1.5 èdtan. Plis pase 80% efè lage batman kè.

02 Acrylic résine

Acrylic résine se yon kalite konpoze polymère ki te fòme pa copolymerization nan asid Acrylic ak asid metakrilik oswa ester yo nan yon sèten pwopòsyon. Rezin Acrylic souvan itilize a se Eudragit kòm non komès li yo, ki gen bon pwopriyete fim-fòme e li gen divès kalite tankou gastric-idrosolubl E tip, enteric-idrosolubl L, S kalite, ak dlo-ensolubl RL ak RS. Paske Eudragit gen avantaj ki genyen nan ekselan pèfòmans fim-fòme ak bon konpatibilite nan mitan divès modèl, li te lajman itilize nan kouch fim, preparasyon matris, mikrosfè ak lòt sistèm lage batman kè.

Chèchè yo te itilize nitrendipine kòm yon dwòg modèl ak Eudragit E-100 kòm yon ekssipyan enpòtan pou prepare granules pH-sansib, epi evalye byodisponibilite yo nan chen ki an sante. Rezilta yo nan etid la te jwenn ke estrikti nan twa dimansyon nan Eudragit E-100 pèmèt li yo dwe lage rapidman nan 30 minit nan kondisyon asid. Lè pellets yo nan pH 1.2, dekalaj tan an se 2 èdtan, nan pH 6.4, dekalaj nan tan se 2 èdtan, ak nan pH 7.8, dekalaj nan tan se 3 èdtan, ki ka reyalize administrasyon lage kontwole nan aparèy la entesten.

Chèchè yo te pote rapò yo nan 9:1, 8:2, 7:3 ak 6:4 sou materyèl yo fim-fòme Eudragit RS ak Eudragit RL respektivman, epi yo te jwenn ke dekalaj tan an te 10h lè rapò a te 9:1. , ak dekalaj tan an te 10h lè rapò a te 8:2. Dekalaj nan tan an se 7h nan 2, dekalaj nan tan nan 7:3 se 5h, ak dekalaj nan tan nan 6:4 se 2h; pou porogens Eudragit L100 ak Eudragit S100, Eudragit L100 ka reyalize objektif batman kè a nan 5h tan dekalaj nan anviwònman an pH5-7; 20%, 40% ak 50% nan solisyon an kouch, li te jwenn ke solisyon an kouch ki gen 40% EudragitL100 ka satisfè egzijans lag tan; kondisyon ki anwo yo ka reyalize objektif yon dekalaj tan nan 5.1 èdtan nan pH 6.5 ak yon tan lage batman kè nan 3 èdtan.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP se yon konpoze polymère ki pa iyonik idrosolubl ki polymerize soti nan N-vinylpyrrolidone (NVP). Li divize an kat klas dapre pwa molekilè mwayèn li yo. Anjeneral li eksprime pa valè K. Pi gwo viskozite a, pi fò adezyon an. PVP jèl (poud) gen yon efè adsorption fò sou pifò dwòg. Apre yo fin antre nan vant lan oswa san, akòz pwopriyete anfle trè wo li yo, dwòg la lage tou dousman. Li ka itilize kòm yon ekselan ajan lage soutni nan PDDS.

Verapamil batman kè tablèt osmotik se yon ponp osmotik tablèt twa-kouch, kouch enteryè a fèt ak polymère idrofil PVP kòm kouch pouse a, ak sibstans idrofil la fòme yon jèl idrofil lè li rankontre dlo, ki retade liberasyon dwòg, jwenn delè tan, ak pouse Kouch la anfle fò lè li rankontre dlo, pouse dwòg la soti nan twou a lage, ak propellent presyon osmotik la se kle nan siksè nan fòmilasyon an.

Chèchè yo te itilize verapamil hydrochloride kontwole-lage tablèt kòm dwòg modèl, epi yo itilize PVP S630 ak PVP K90 ak viskozite diferan kòm materyèl kouch kontwole-lage. Lè pran pwa fim nan se 8%, dekalaj tan (tlag) pou rive nan lage in vitro se 3-4 èdtan, ak pousantaj lage mwayèn (Rt) se 20-26 mg / h.

04 Idwojèl

4.1. Asid aljinik

Asid aljinik se poud blan oswa jòn limyè, san odè ak san gou, se yon seluloz natirèl ki pa ka fonn nan dlo. Pwosesis sol-jèl twò grav ak bon byokonpatibilite asid aljinik yo apwopriye pou fè mikrokapsil ki lage oswa entegre dwòg, pwoteyin ak selil - yon nouvo fòm dòz nan PDDS nan dènye ane yo.

Chèchè yo te itilize dextran kòm yon dwòg modèl ak jèl aljinat kalsyòm kòm yon transpòtè dwòg pou fè yon preparasyon batman kè. Rezilta dwòg la ak gwo pwa molekilè ekspoze tan-lag-pulse lage, ak dekalaj tan an ka ajiste pa epesè nan fim nan kouch.

Chèchè yo te itilize sodyòm aljinat-chitosan pou fòme mikrokapsil atravè entèraksyon elektwostatik. Eksperyans yo montre ke mikrokapsil yo gen bon repons pH, lage zewo-lòd nan pH = 12, ak lage batman kè nan pH = 6.8. Fòm S lage koub la, ka itilize kòm yon fòmilasyon pulsatile pH-reponn.

4.2. Polyacrylamide (PAM) ak dérivés li yo

PAM ak dérivés li yo se idrosolubl segondè polymère molekilè, ki se sitou itilize nan sistèm lage batman kè. Idwojèl chalè-sansib la ka revèsiblman elaji ak de-agrandi (retresi) ak chanjman nan tanperati ekstèn, sa ki lakòz yon chanjman nan pèmeyabilite, kidonk reyalize objektif pou kontwole liberasyon dwòg.

Ki pi etidye a se idwojèl N-isopropylacrylamide (NIPAAm), ak yon pwen k ap fonn kritik (LCST) 32.°C. Lè tanperati a pi wo pase LCST a, jèl la retresi, epi sòlvan an nan estrikti rezo a peze soti, lage yon gwo kantite dwòg ki gen solisyon akeuz; lè tanperati a pi ba pase LCST, jèl la ka re-anfle, epi yo ka itilize sansiblite tanperati a nan jèl NPAAm pou ajiste konpòtman anfle, gwosè jèl, fòm, elatriye pou reyalize tanperati egzak "sou-off" lage dwòg ak Dwòg lage pousantaj thermosensitive idrogel pulsatile fòmilasyon lage kontwole.

Chèchè yo te itilize yon konpoze idwojèl tanperati-sansib (N-isopropylacrylamide) ak patikil tetoksid fè superferric kòm yon materyèl. Estrikti rezo idwojèl la chanje, kidonk akselere liberasyon dwòg la ak jwenn efè lage batman kè.

05 lòt kategori

Anplis de sa nan itilizasyon toupatou nan materyèl polymère tradisyonèl tankou HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, ak Surlease, lòt nouvo materyèl konpayi asirans tankou limyè, elektrisite, jaden mayetik, vag ultrasons, ak nanofibr yo te kontinyèlman devlope. Pou egzanp, chèchè yo itilize lipozom sonic-sansib kòm yon konpayi asirans dwòg, ak adisyon nan vag ultrasons ka fè yon ti kantite gaz nan mouvman an lipozòm sonic-sansib, pou ke dwòg la ka lage byen vit. Nanofibr electrospun yo te itilize pa chèchè yo nan TPPS ak ChroB pou desine yon modèl estrikti kat kouch, ak liberasyon batman kè a ka reyalize nan anviwònman an simulation nan vivo ki gen 500.μg/ml proteaz, 50mM asid idroklorik, pH8.6.