1. Osnovna svojstva HPMC
Hipromeloza, puni naziv hidroksipropil metilceluloza, alias HPMC. Njegova molekularna formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a njegova molekularna težina je oko 86000. Ovaj proizvod je polusintetski materijal, koji je dio metila i dio polihidroksipropil etera celuloze. Može se proizvesti na dvije metode: jedna je da se odgovarajući stupanj metil celuloze tretira s NaOH, a zatim reagira s propilen oksidom pod visokom temperaturom i pritiskom. Oblik je povezan s anhidroglukoznim prstenom celuloze i može doseći idealnu razinu; drugi je obrada pamučnog lanca ili vlakna drvne pulpe kaustičnom sodom, te reakcija s metil kloridom i propilen oksidom uzastopno da se dobije, a zatim dalje pročišćavanje, drobljenje kako bi se napravio fini i jednolični prah ili granule. HPMC je varijanta prirodne biljne celuloze, a također je izvrstan farmaceutski ekscipijent, koji ima širok raspon izvora. Trenutno se naširoko koristi u zemlji i inozemstvu i jedan je od farmaceutskih pomoćnih tvari s najvećom stopom iskorištenosti u oralnim lijekovima.
Ovaj proizvod je bijele do mliječno bijele boje, neotrovan je i bez okusa, a u obliku je zrnastog ili vlaknastog praha koji se lako rasipa. Relativno je stabilan pod izloženošću svjetlu i vlazi. U hladnoj vodi bubri i nastaje mliječnobijela koloidna otopina, koja ima određeni stupanj viskoznosti, a zbog promjene temperature određene koncentracije otopine može doći do pojave interkonverzije sol-gel. Vrlo je topiv u 70% alkoholu ili dimetil ketonu, a ne otapa se u apsolutnom alkoholu, kloroformu ili etoksietanu.
Kada je pH hipromeloze između 4,0 i 8,0, ima dobru stabilnost i može postojati stabilno kada je pH između 3,0 i 11,0. Pri temperaturi od 20°C i relativnoj vlažnosti zraka od 80% čuva se 10 dana. Koeficijent upijanja vlage HPMC-a je 6,2%.
Zbog različitog sadržaja metoksi i hidroksipropila u strukturi hipromeloze pojavile su se različite vrste proizvoda. U određenim koncentracijama, različite vrste proizvoda imaju specifičnu viskoznost i temperaturu toplinskog geliranja, stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe. Farmakopeje raznih zemalja imaju različite propise i prikaze na modelima: Europska farmakopeja, prema različitim stupnjevima različitih viskoznosti i stupnjevima supstitucije proizvoda koji se prodaju na tržištu, predstavljena je razredima plus brojevima, a jedinica je mPa ·s; u Farmakopeji Sjedinjenih Američkih Država, uobičajeni naziv. Dodajte 4 znamenke na kraju kako biste označili sadržaj i vrstu svakog supstituenta hipromeloze, kao što je hipromeloza 2208, prve dvije znamenke predstavljaju približni postotak metoksi, a zadnje dvije znamenke predstavljaju hidroksipropil Približan postotak.
2. Metoda otapanja HPMC u vodi
2.1 metoda tople vode
Budući da se hipromeloza ne otapa u vrućoj vodi, može se prvo ravnomjerno dispergirati u vrućoj vodi, a zatim ohladiti. Dvije tipične metode opisane su kako slijedi:
(1) Stavite potrebnu količinu tople vode u posudu i zagrijte je na oko 70°C, postupno dodajte ovaj proizvod uz lagano miješanje, u početku ovaj proizvod pluta na površini vode, a zatim postupno stvara kaša, miješanje Ohladite kašu.
(2) Dodajte 1/3 ili 2/3 potrebne količine vode u spremnik i zagrijte je na 70°C kako biste raspršili proizvod kako biste pripremili kašu vruće vode, zatim dodajte preostalu količinu hladne vode ili ledene vode dok vruća voda mulji u kašu, smjesa se hladi nakon miješanja.
2.2 Metoda miješanja praha
Čestice praha potpuno se dispergiraju suhim miješanjem s jednakom ili većom količinom drugih praškastih sastojaka, a zatim se otope u vodi. U to vrijeme, hipromeloza se može otopiti bez aglomeracije.
3. Prednosti HPMC-a
3.1 Topljivost u hladnoj vodi
Topljiv u hladnoj vodi ispod 40°C ili 70% etanolu, u osnovi netopljiv u vrućoj vodi iznad 60°C, ali se može želirati.
3.2 Kemijska inertnost
Hipromeloza (HPMC) je vrsta neionskog celuloznog etera. Njegova otopina nema ionski naboj i ne stupa u interakciju s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima. Stoga druge pomoćne tvari ne reagiraju s njim tijekom procesa pripreme.
3.3 Stabilnost
Relativno je stabilan na kiseline i lužine i može se dugo skladištiti između pH 3 i 1l bez očite promjene viskoznosti. Vodena otopina hipromeloze (HPMC) ima učinak protiv plijesni i može održati dobru stabilnost viskoznosti tijekom dugotrajnog skladištenja. Farmaceutski proizvodi koji koriste HPMC kao pomoćne tvari imaju bolju stabilnost kvalitete od onih koji koriste tradicionalne pomoćne tvari (kao što su dekstrin, škrob itd.).
3.4 Mogućnost podešavanja viskoznosti
Različiti derivati viskoznosti HPMC-a mogu se miješati prema različitim omjerima, a njegova se viskoznost može mijenjati prema određenim pravilima i ima dobar linearni odnos, tako da se omjer može odabrati prema zahtjevima.
3.5 Metabolička inercija
HPMC se ne apsorbira i ne metabolizira u tijelu, ne daje toplinu, stoga je sigurna pomoćna tvar farmaceutskog pripravka.
3.6 Sigurnost
Općenito se vjeruje da je HPMC netoksičan i neiritantan materijal. Srednja letalna doza za miševe je 5 g/kg, a srednja letalna doza za štakore je 5,2 g/kg. Dnevne doze su bezopasne za ljude.
4. Primjena HPMC u pripremi
4.1 Kao filmski premazni materijal i materijal za stvaranje filma
Upotrebom hipromeloze (HPMC) kao materijala za film obložene tablete, u usporedbi s tradicionalnim obloženim tabletama kao što su tablete obložene šećerom, obložene tablete nemaju očite prednosti u maskiranju okusa lijeka i izgleda, ali njihova tvrdoća i lomljivost, upijanje vlage, raspadanje, povećanje težine premaza i drugi pokazatelji kvalitete su bolji. Stupanj niske viskoznosti ovog proizvoda koristi se kao materijal za oblaganje filmom topiv u vodi za tablete i pilule, a stupanj visoke viskoznosti koristi se kao materijal za oblaganje filmom za sustave organskih otapala. Koncentracija je obično 2,0% do 20%.
4.2 Kao vezivo i dezintegrator
Niska viskoznost ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i sredstvo za raspadanje tableta, pilula i granula, a visoka viskoznost može se koristiti samo kao vezivo. Doziranje ovisi o različitim modelima i zahtjevima. Općenito, doza veziva za tablete za suhu granulaciju je 5%, a doza veziva za tablete za mokru granulaciju je 2%.
4.3 Kao sredstvo za suspendiranje
Sredstvo za suspendiranje je viskozna gelasta tvar s hidrofilnošću, koja može usporiti brzinu sedimentacije čestica kada se koristi u sredstvu za suspendiranje i može se pričvrstiti na površinu čestica kako bi se spriječilo nakupljanje čestica i skupljanje u kuglu . Sredstva za suspendiranje igraju vitalnu ulogu u izradi suspenzija. HPMC je izvrsna varijanta sredstava za suspendiranje, a njegova otopljena koloidna otopina može smanjiti napetost međupovršine tekućina-krutina i slobodnu energiju na malim čvrstim česticama, čime se povećava stabilnost heterogenog disperzijskog sustava. Visoki stupanj viskoznosti ovog proizvoda koristi se kao tekući pripravak tipa suspenzije pripremljen kao sredstvo za suspendiranje. Ima dobar suspendirajući učinak, lako se redisperzira, ne lijepi se za zid i ima fine flokulirane čestice. Uobičajena doza je 0,5% do 1,5%.
4.4 Kao blokator, sredstvo za produljeno oslobađanje i sredstvo za stvaranje pora
Visoki stupanj viskoznosti ovog proizvoda koristi se za pripremu hidrofilnih gel matričnih tableta s produljenim otpuštanjem, blokatora i sredstava za kontrolirano otpuštanje za tablete s produljenim otpuštanjem s matričnim miješanim materijalom i ima učinak odgađanja otpuštanja lijeka. Njegova uporabna koncentracija je 10%~80% (W/W). Klase niske viskoznosti koriste se kao sredstva za stvaranje pora za pripravke s odgođenim ili kontroliranim otpuštanjem. Početna doza potrebna za terapijski učinak ove vrste tableta može se brzo postići, a zatim ispoljiti učinak produženog ili kontroliranog oslobađanja, a učinkovita koncentracija lijeka u krvi održava se u tijelu. Kada se hipromeloza susreće s vodom, ona hidratizira i formira sloj gela. Mehanizam otpuštanja lijeka iz matrične tablete uglavnom uključuje difuziju sloja gela i eroziju sloja gela.
4.5 Zaštitno ljepilo kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajeno korištena koncentracija je 0,45%~1,0%. Ovaj proizvod također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti aglomeraciju i aglomeraciju čestica, čime se inhibira stvaranje taloga, a njegova uobičajena koncentracija je 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Materijal kapsule za kapsule
Obično se materijal za ljusku kapsule kapsule temelji na želatini. Proces proizvodnje želatinske ovojnice kapsule je jednostavan, ali postoje neki problemi i pojave kao što su loša zaštita od lijekova osjetljivih na vlagu i kisik, niska stopa otapanja lijeka i odgođena dezintegracija ovojnice kapsule tijekom skladištenja. Stoga se hipromeloza, kao zamjena za želatinske kapsule, koristi u pripremi kapsula, čime se poboljšava sposobnost oblikovanja i uporabni učinak kapsula, a naširoko je promovirana u zemlji i inozemstvu.
4.7 kao bioadheziv
Bioadhezijska tehnologija, primjena pomoćnih tvari s bioadhezivnim polimerima, kroz prianjanje na biološku sluznicu, pojačava kontinuitet i čvrstoću kontakta pripravka sa sluznicom, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira u sluznicu radi postizanja terapijske svrhe. Trenutno ima široku primjenu Koristi se za liječenje bolesti nosne šupljine, sluznice usne šupljine i drugih dijelova. Gastrointestinalna bioadhezijska tehnologija je novi sustav za isporuku lijekova razvijen posljednjih godina. Ne samo da produljuje vrijeme zadržavanja farmaceutskih pripravaka u gastrointestinalnom traktu, već također poboljšava učinak kontakta između lijeka i stanične membrane na mjestu apsorpcije, mijenja fluidnost stanične membrane, pojačava prodiranje lijeka u crijeva epitelnih stanica, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka.
4.8 Kao lokalni gel
Kao ljepljivi pripravak za kožu, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, ljepota, jednostavno čišćenje, niska cijena, jednostavan postupak pripreme i dobra kompatibilnost s lijekovima. smjer.
Vrijeme objave: 15. prosinca 2022