1. Osnovna svojstva HPMC
Hidroksipropil metilceluloza, engleski naziv je hidroksipropil metilceluloza, poznata i kao HPMC. Molekularna formula mu je C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, a molekulska težina približno 86 000. Proizvod je polusintetski, sastoji se dijelom od metilnog i dijelom celuloznog polihidroksipropil etera. Može se napraviti na dvije metode: jedna je obrada odgovarajućeg stupnja metil celuloze s NaOH, a zatim reakcija s propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim tlakom. Vrijeme reakcije mora se održavati tako da se metilne i hidroksipropilne skupine mogu pretvoriti u etere. Oblik postoji i vezan je s dehidriranim glukoznim prstenom celuloze u potrebnoj mjeri; drugi je obrada pamučne dlačice ili vlakna drvne pulpe s kaustičnom sodom kako bi reagirali kako bi se dobio metan klorid i propilen oksid, koji se mogu dalje rafinirati i samljeti. Pretvorite ga u fini i jednolični prah ili granule. HPMC je prirodna biljna celuloza i izvrsna farmaceutska pomoćna tvar sa širokim rasponom izvora. Trenutno se široko koristi u zemlji i inozemstvu i jedan je od najčešće korištenih farmaceutskih pomoćnih tvari u oralnim lijekovima.
Ovaj proizvod je bijel do mliječno bijel, netoksičan, bez mirisa, zrnast ili vlaknast, lako sipak prah. Relativno stabilan na svjetlu i vlazi. U hladnoj vodi ekspandira stvarajući mliječnu koloidnu otopinu određene viskoznosti, a zbog promjene temperature otopine s određenom koncentracijom dolazi do fenomena interkonverzije sol-gel. Vrlo topljiv u 70% etanolu ili dimetil ketonu, ali netopljiv u apsolutnom etanolu, kloroformu ili etoksietanu.
pH vrijednost hidroksipropil metilceluloze je između 4,0 i 8,0 i ima dobru stabilnost. pH vrijednost je stabilna između 3,0 i 11,0. Može se čuvati na 20°C i relativnoj vlažnosti od 80% 10 dana. Koeficijent upijanja vlage HPMC-a je 6,2%.
Hidroksipropil metilceluloza ima različite vrste proizvoda zbog različitog sadržaja metoksi i hidroksipropilnih skupina u strukturi. U određenim koncentracijama, različite vrste proizvoda imaju specifičnu viskoznost i toplinska svojstva. Temperatura gela i stoga imaju različita svojstva koja se mogu koristiti u različite svrhe. Farmakopeja svake zemlje ima različite zahtjeve modela i izraze: Europska farmakopeja temelji se na različitim viskoznostima, različitim stupnjevima supstitucije, razinama upotrebe i broju različitih stupnjeva proizvoda koji se prodaju na tržištu. Jedinica Farmakopeje Sjedinjenih Američkih Država je mPa·s, a uobičajeni nazivi su sljedeći. Koristite četiri znamenke za predstavljanje sadržaja hidroksipropil metilceluloze s različitim supstituentima i tipovima, kao što je hidroksipropil metilceluloza, 2208. Prve dvije znamenke predstavljaju približan postotak metoksi skupina, a posljednje dvije znamenke predstavljaju hidroksilnu skupinu. Približan postotak propila.
2. HPMC metoda otopljena u vodi
2.1 Metoda tople vode
Budući da je hidroksipropil celuloza netopljiva u vrućoj vodi, može se ravnomjerno raspršiti u vrućoj vodi i potom ohladiti. Uvode se dvije tipične metode kako slijedi:
(1) Stavite potrebnu količinu tople vode u posudu i zagrijte je na oko 70°C. Dodajte proizvod postupno uz lagano miješanje. U početku proizvod pluta na vodi, a zatim postupno stvara kašu.
(2) Dodajte 1/3 ili 2/3 potrebne količine vode u posudu i zagrijte je na 70°C da se proizvod rasprši, pripremite vruću vodenu kašu, a zatim dodajte preostalu količinu hladne vode ili dodajte led vode u kašu tople vode. kaše u vodi, promiješajte smjesu nakon hlađenja.
2.2 Metoda miješanja praha
Čestice praha su temeljito raspršene suhim miješanjem s jednakim ili većim količinama drugih praškastih sastojaka i zatim otopljene u vodi, pri čemu se HMCS otapa bez koagulacije.
3. Prednosti HPMC-a
3.1 Topljiv u hladnoj vodi
Topljiv je u hladnoj vodi ispod 40 ℃ ili 70% etanolu, au osnovi je netopljiv u vrućoj vodi iznad 60 ℃, ali može želirati.
3.2 Kemijska inertnost
HPMC je neionski celulozni eter. Njegova otopina nema ionski naboj i ne stupa u interakciju s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima. Stoga druge pomoćne tvari ne reagiraju s njim tijekom procesa proizvodnje pripravka.
3.3 Stabilnost
Stabilan je na kiseline i lužine i može se dugo skladištiti između pH 3 i 1l bez značajne promjene viskoznosti. Vodene otopine hidroksipropil metilceluloze (HPMC) djeluju antifungalno i održavaju dobru stabilnost viskoznosti tijekom dugotrajnog skladištenja. Stabilnost kvalitete HPMC-a bolja je od tradicionalnih pomoćnih tvari (kao što su dekstrin, škrob itd.).
3.4 Podesiva viskoznost
Različiti derivati viskoznosti HPMC-a mogu biti u različitim omjerima, a njihova se viskoznost može mijenjati prema potrebama kako bi se pridržavala određenih pravila i imala dobar linearni odnos, tako da se omjer može odabrati prema potrebama.
3.5 Metabolička inertnost
HPMC se ne apsorbira i ne metabolizira u tijelu i ne daje toplinu, stoga je sigurna pomoćna tvar za farmaceutske pripravke.
3.6 Sigurnost
HPMC se općenito smatra netoksičnim, neiritirajućim materijalom, s LD50 od 5 g/kg kod miševa i 5,2 g/kg kod štakora. Dnevne doze su bezopasne za ljude.
4 Primjena HPMC u pripremi
4.1 Materijali za oblaganje filmom i materijali koji stvaraju film
Kao materijal za oblaganje filma koristi se hidroksipropil metilceluloza (HPMC). Njegove obložene tablete nemaju očite prednosti u odnosu na tradicionalne obložene tablete kao što su tablete obložene šećerom u smislu prikrivanja okusa i izgleda lijeka, ali njihova tvrdoća, lomljivost i higroskopnost, slaba raspadljivost. , povećanje težine premaza i drugi pokazatelji kvalitete su bolji. Niski stupanj viskoznosti ovog proizvoda koristi se kao materijal za oblaganje filmom topiv u vodi za tablete i pilule, a stupanj visoke viskoznosti koristi se kao materijal za oblaganje filmom za sustave organskih otapala. Koncentracija je obično 2,0%~20%.
4.2 Kao vezivo i dezintegrator
Niski stupanj viskoznosti ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrator za tablete, pilule i granule, dok se visoki stupanj viskoznosti može koristiti samo kao vezivo. Doziranje varira ovisno o modelu i zahtjevima, općenito 5% za tablete za suhu granulaciju i 2% za tablete za mokru granulaciju.
4.3 Kao pomoć pri ovjesu
Sredstvo za suspendiranje je viskozna gelasta tvar koja je hidrofilna i može se koristiti za usporavanje brzine taloženja čestica i prianjanje na površinu čestica kako bi se spriječilo nakupljanje čestica u kuglice. Pomoćna sredstva za suspenziju igraju važnu ulogu u proizvodnji sredstava za suspenziju. HPMC je izvrstan aditiv za suspenziju. Njegova otopljena koloidna otopina može smanjiti međufaznu napetost tekućina-krutina i slobodnu energiju malih čvrstih čestica, čime se povećava stabilnost heterogenog disperzijskog sustava. Ovaj proizvod je pripravak suspenzije visoke viskoznosti s dobrim učinkom suspenzije, lakom disperzijom, neljepljivom stijenkom i finim česticama flokulacije. Njegova uobičajena doza je 0,5% do 1,5%.
4.4 Kao usporivač, sredstvo za produljeno oslobađanje i porogen
Visoki stupanj viskoznosti ovog proizvoda koristi se za pripremu tableta s produljenim otpuštanjem s hidrofilnom matricom gela, tableta s produljenim otpuštanjem s matricom od miješanog materijala usporivača i sredstava za kontrolirano otpuštanje. Ima učinak odgađanja oslobađanja lijeka. Njegova uporabna koncentracija je 10%-80% (w/w). Niske razine viskoznosti koriste se kao induktori pora u formulacijama s produljenim ili kontroliranim otpuštanjem. Takve tablete mogu brzo postići početnu dozu potrebnu za terapeutski učinak, zatim proizvesti učinak kontinuiranog ili kontroliranog otpuštanja i održavati učinkovite koncentracije lijeka u krvi u tijelu. Hidroksipropil metilceluloza hidratizira u vodi i formira sloj gela. Mehanizam otpuštanja lijeka matričnih tableta uglavnom uključuje difuziju sloja gela i otapanje sloja gela.
4.5 Zgušnjivači i zaštitni koloidi
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajeno korištena koncentracija je 0,45%~1,0%. Ovaj proizvod također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti aglomeraciju čestica i aglomeraciju, čime se inhibira stvaranje taloženja. Njegova uobičajena koncentracija je 0,5%~1,5%.
4.6 Koristiti kao materijal za kapsule
Obično je materijal ovojnice kapsule želatina. Proces proizvodnje želatinskih ovojnica kapsula je jednostavan, ali postoje problemi i pojave kao što su loša zaštita od lijekova osjetljivih na vlagu i kisik, smanjeno otapanje lijeka i odgođeno raspadanje ovojnica kapsule tijekom skladištenja. Stoga se hidroksipropil metilceluloza koristi kao zamjena za materijale za kapsule u pripremi kapsula, što poboljšava učinak proizvodnje, oblikovanja i uporabe kapsula, a naširoko je promovirana u zemlji i inozemstvu.
4.7 Kao bioadheziv
Tehnologija bioadhezije koristi pomoćne tvari s bioadhezivnim polimerima za prianjanje na biološku sluznicu i poboljšanje konzistencije i čvrstoće kontakta između pripravka i sluznice, omogućujući da se lijek polagano otpušta i apsorbira u sluznici kako bi se postigla terapijska svrha. Kako bi se postigla svrha liječenja, trenutno se široko koristi za liječenje bolesti nosne šupljine, sluznice usne šupljine i drugih dijelova tijela. Gastrointestinalna bioadhezijska tehnologija nova je vrsta sustava za isporuku lijekova razvijena posljednjih godina. Ne samo da produljuje vrijeme zadržavanja pripravaka lijeka u gastrointestinalnom traktu, već također poboljšava učinak kontakta između lijeka i mjesta apsorpcije stanične membrane te mijenja strukturu stanične membrane. Pokretljivost, odnosno propusnost lijeka za epitelne stanice crijeva, dakle
Vrijeme objave: 1. veljače 2024