S produbljivanjem istraživanja sustava za isporuku lijekova i strožim zahtjevima, pojavljuju se novi farmaceutski ekscipijenti, među kojima se široko koristi hidroksipropil metilceluloza. U ovom se radu daje pregled domaće i strane primjene hidroksipropil metilceluloze. Metoda proizvodnje i njezine prednosti i nedostaci, tehnologija opreme i perspektive domaćeg poboljšanja, te njezina primjena u području farmaceutskih pomoćnih tvari.
Ključne riječi: farmaceutske pomoćne tvari; hidroksipropil metilceluloza; proizvodnja; primjena
1 Uvod
Farmaceutske pomoćne tvari se odnose na opći pojam za sve druge ljekovite tvari koje se dodaju pripravku osim glavnog lijeka kako bi se riješila oblikovnost, dostupnost i sigurnost pripravka u procesu proizvodnje i oblikovanja pripravka. Farmaceutske pomoćne tvari vrlo su važne u farmaceutskim pripravcima. Postoje mnoge vrste farmaceutskih pomoćnih tvari u domaćim i stranim pripravcima, no posljednjih godina zahtjevi za čistoćom, topljivošću, stabilnošću, bioraspoloživošću in vivo, poboljšanjem terapijskog učinka i smanjenjem nuspojava lijekova postaju sve veći. , što ubrzava pojavu novih pomoćnih tvari i procesa istraživanja u cilju poboljšanja učinkovitosti pripreme lijekova i kvalitete upotrebe. Velik broj primjera podataka pokazuje da hidroksipropil metilceluloza može ispuniti gore navedene zahtjeve kao visokokvalitetni farmaceutski ekscipijent. Dalje je sažeto aktualno stanje inozemnih istraživanja i proizvodnje te njihova primjena u području farmaceutskih pripravaka.
2 Pregled svojstava HPMC
HPMC je bijeli ili blago žuti, bezmirisni, netoksični prah dobiven eterifikacijom alkalne celuloze, propilen oksida i alkil klorida. Lako topljiv u vodi ispod 60°C i 70% etanola i miješanog otapala acetona, izoacetona i diklorometana; HPMC ima jaku stabilnost, koja se uglavnom očituje: prvo, njegova vodena otopina nema naboja i ne reagira s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima; drugo, također je otporan na kiseline ili baze. Relativno stabilan. Karakteristike stabilnosti HPMC-a čine kvalitetu lijekova s HPMC-om kao pomoćnim tvarima stabilnijim od onih s tradicionalnim pomoćnim tvarima. U toksikološkoj studiji HPMC kao pomoćne tvari, pokazalo se da se HPMC neće metabolizirati u tijelu, te ne sudjeluje u metabolizmu ljudskog tijela. Opskrba energijom, bez toksičnih i nuspojava za lijekove, sigurni farmaceutski ekscipijenti.
3 Istraživanje domaće i strane proizvodnje HPMC-a
3.1 Pregled tehnologije proizvodnje HPMC-a u zemlji i inozemstvu
Kako bi se što bolje nosili sa sve većim i sve većim zahtjevima farmaceutskih pripravaka u zemlji i inozemstvu, proizvodna tehnologija i proces HPMC-a također se neprestano razvijaju na mukotrpnom i dugom putu. Proces proizvodnje HPMC-a može se podijeliti na šaržnu metodu i kontinuiranu metodu. Glavne kategorije. Kontinuirani proces se uglavnom koristi u inozemstvu, dok se šaržni proces uglavnom koristi u Kini. Priprema HPMC-a uključuje korake pripreme alkalne celuloze, reakciju eterifikacije, obradu rafiniranja i obradu gotovog proizvoda. Među njima postoje dvije vrste procesnih ruta za reakciju eterifikacije. : Metoda plinske faze i metoda tekuće faze. Relativno govoreći, metoda plinske faze ima prednosti velikog proizvodnog kapaciteta, niske temperature reakcije, kratkog vremena reakcije i precizne kontrole reakcije, ali je reakcijski tlak velik, ulaganje je veliko, a kada se pojavi problem, lako je izazvati velike nesreće. Metoda tekuće faze općenito ima prednosti niskog reakcijskog tlaka, niskog rizika, niskih troškova ulaganja, jednostavne kontrole kvalitete i jednostavne zamjene varijanti; ali u isto vrijeme, reaktor potreban metodom tekuće faze ne može biti prevelik, što također ograničava reakcijski kapacitet. U usporedbi s metodom plinske faze, vrijeme reakcije je dugo, proizvodni kapacitet je mali, potrebna oprema je mnogo, operacija je složena, a kontrola automatizacije i točnost niži su od metode plinske faze. Trenutno razvijene zemlje poput Europe i Sjedinjenih Država uglavnom koriste metodu plinske faze. Visoki su zahtjevi u pogledu tehnologije i ulaganja. Sudeći prema stvarnom stanju u našoj zemlji, češći je postupak tekuće faze. Međutim, postoje mnoga područja u Kini koja nastavljaju reformirati i inovirati tehnologije, uče od stranih naprednih razina i kreću s polu-kontinuiranim procesima. Ili put uvođenja inozemne metode plinske faze.
3.2 Poboljšanje tehnologije proizvodnje domaćeg HPMC-a
HPMC u mojoj zemlji ima ogroman razvojni potencijal. Pod tako povoljnim prilikama, cilj je svakog istraživača kontinuirano poboljšavati proizvodnu tehnologiju HPMC-a i smanjiti jaz između domaće HPMC industrije i stranih naprednih zemalja. HPMC proces Svaka karika u procesu sinteze od velike je važnosti za konačni proizvod, među kojima su najvažnije reakcije alkalizacije i eterifikacije [6]. Stoga se postojeća domaća tehnologija proizvodnje HPMC-a može odvijati iz ova dva smjera. Transformacija. Prije svega, priprema alkalne celuloze treba se provesti na niskoj temperaturi. Ako se priprema proizvod niske viskoznosti, mogu se dodati neki oksidansi; ako se priprema proizvod visoke viskoznosti, može se koristiti metoda zaštite od inertnog plina. Drugo, reakcija eterifikacije se provodi na visokoj temperaturi. U opremu za eterifikaciju unaprijed stavite toluen, pumpom pošaljite alkalnu celulozu u opremu i prema potrebi dodajte određenu količinu izopropanola. Smanjite omjer kruto-tekuće. I koristite računalni kontrolni sustav, koji može brzo povratno obavijestiti temperaturu, parametri procesa kao što su tlak i pH automatski se podešavaju. Naravno, poboljšanje HPMC proizvodne tehnologije također se može poboljšati s puta procesa, upotrebe sirovina, tretmana rafiniranja i drugih aspekata.
4 Primjena HPMC u području medicine
4.1 Upotreba HPMC u pripremi tableta s produljenim oslobađanjem
Posljednjih godina, uz kontinuirano produbljivanje istraživanja sustava za isporuku lijekova, razvoj HPMC visoke viskoznosti u primjeni pripravaka s produljenim oslobađanjem privukao je veliku pozornost, a učinak produženog oslobađanja je dobar. Za usporedbu, još uvijek postoji veliki jaz u primjeni matričnih tableta s produljenim otpuštanjem. Na primjer, uspoređujući domaći i strani HPMC za nifedipin tablete s produljenim oslobađanjem i kao matricu za propranolol hidroklorid matrice tablete s produljenim oslobađanjem, utvrđeno je da su potrebna daljnja poboljšanja kako bi se kontinuirano poboljšavala razina domaćih priprema.
4.2 Primjena HPMC u zgušnjavanju medicinskih maziva
Zbog potreba pregleda ili tretmana nekih medicinskih uređaja danas, prilikom ulaska ili izlaska iz ljudskih organa i tkiva površina uređaja mora imati određena svojstva podmazivanja, a HPMC ima određena svojstva podmazivanja. U usporedbi s drugim uljnim mazivima, HPMC se može koristiti kao medicinski materijal za podmazivanje, koji ne samo da može smanjiti trošenje opreme, već i zadovoljiti potrebe medicinskog podmazivanja i smanjiti troškove.
4.3 Primjena HPMC-a kao prirodnog antioksidansa u vodi topljivog pakirnog filma i materijala za oblaganje filma i materijala koji stvara film
U usporedbi s drugim tradicionalnim obloženim materijalima za tablete, HPMC ima očite prednosti u smislu tvrdoće, trošljivosti i apsorpcije vlage. HPMC različitih stupnjeva viskoznosti može se koristiti kao vodotopiva ambalaža za tablete i pilule. Također se može koristiti kao film za pakiranje za sustave organskih otapala. Može se reći da je HPMC najrašireniji materijal za premazivanje filma u mojoj zemlji. Osim toga, HPMC se također može koristiti kao materijal za stvaranje filma u agensu za film, a antioksidativni film za pakiranje topiv u vodi koji se temelji na HPMC široko se koristi u konzerviranju hrane, posebno voća.
4.4 Primjena HPMC kao materijala za ovojnicu kapsule
HPMC se također može koristiti kao materijal za pripremu ovojnica kapsula. Prednosti HPMC kapsula su u tome što one prevladavaju učinak unakrsnog povezivanja želatinskih kapsula, imaju dobru kompatibilnost s lijekovima, imaju visoku stabilnost, mogu prilagoditi i kontrolirati otpuštanje lijekova, poboljšavaju kvalitetu lijeka, imaju prednosti stabilnog otpuštanja lijeka proces. HPMC kapsule funkcionalno mogu u potpunosti zamijeniti postojeće želatinske kapsule, predstavljajući budući smjer razvoja tvrdih kapsula.
4.5 Primjena HPMC kao sredstva za suspendiranje
HPMC se koristi kao sredstvo za suspendiranje, a njegov učinak suspendiranja je dobar. Eksperimenti pokazuju da se upotreba drugih uobičajenih polimernih materijala kao sredstva za suspendiranje za pripremu suhe suspenzije uspoređuje s HPMC kao sredstvom za suspendiranje za pripremu suhe suspenzije. Suha suspenzija se lako priprema i ima dobru stabilnost, a formirana suspenzija zadovoljava zahtjeve različitih pokazatelja kvalitete suhe suspenzije. Stoga se HPMC često koristi kao suspendirajuće sredstvo za oftalmološke pripravke.
4.6 Primjena HPMC kao blokatora, sredstva za sporo otpuštanje i porogena
HPMC se može koristiti kao sredstvo za blokiranje, sredstvo za produljeno otpuštanje i sredstvo za stvaranje pora za odgodu i kontrolu otpuštanja lijeka. Danas se HPMC također naširoko koristi u pripravcima s produljenim otpuštanjem i složenim pripravcima tradicionalnih kineskih lijekova, kao što su Tianshan Snow Lotus matrične tablete s produljenim otpuštanjem. Primjena, učinak produljenog otpuštanja je dobar, a postupak pripreme jednostavan i stabilan.
4.7 Primjena HPMC kao zgušnjivača i koloidnog zaštitnog ljepila
HPMC se može koristiti kao zgušnjivač [9] za stvaranje zaštitnih koloida, a relevantne eksperimentalne studije pokazale su da uporaba HPMC kao zgušnjivača može povećati stabilnost medicinskog aktivnog ugljena. Na primjer, obično se koristi u pripremi pH-osjetljivog levofloksacin hidroklorid oftalmološkog gela spremnog za upotrebu. HPMC se koristi kao zgušnjivač.
4.8 Primjena HPMC kao bioadheziva
Ljepila koja se koriste u tehnologiji bioadhezije su makromolekularni spojevi s bioadhezivnim svojstvima. Prianjanjem na sluznicu probavnog sustava, sluznicu usne šupljine i druge dijelove pojačava se kontinuitet i čvrstoća kontakta lijeka i sluznice za postizanje boljih terapijskih učinaka. . Velik broj primjera primjene pokazuje da HPMC može dobro ispuniti gore navedene zahtjeve kao bioadheziv.
Osim toga, HPMC se također može koristiti kao inhibitor taloženja za topikalne gelove i samomikroemulgirajuće sustave, au industriji PVC-a, HPMC se može koristiti kao disperzijski zaštitnik u VCM polimerizaciji.
5 Zaključak
Jednom riječju, HPMC je naširoko korišten u farmaceutskim pripravcima i drugim aspektima zbog svojih jedinstvenih fizikalno-kemijskih i bioloških svojstava. Unatoč tome, HPMC još uvijek ima mnogo problema u farmaceutskim pripravcima. Koja je specifična uloga HPMC-a u primjeni; kako utvrditi ima li farmakološki učinak; koje karakteristike ima u svom mehanizmu otpuštanja, itd. Može se vidjeti da iako se HPMC široko koristi, potrebno je hitno riješiti više problema. I sve više istraživača radi na boljoj primjeni HPMC-a u medicini, čime se kontinuirano promiče razvoj HPMC-a u području farmaceutskih pomoćnih tvari.
Vrijeme objave: 2. studenog 2022