1, identifikacija metode hidroksipropil metil celuloze
(1) Uzmite 1,0 g uzorka, zagrijanu vodu (80~90 ℃) 100 ml, neprestano miješajte i ohladite u viskoznu tekućinu u ledenoj kupelji; Stavite 2 mL tekućine u epruvetu, polagano dodajte 1 mL otopine sumporne kiseline 0,035% antrona uz stijenku epruvete i ostavite 5 min. Zeleni prsten se pojavljuje na granici između dvije tekućine.
(2) Uzmite odgovarajuću količinu gore spomenute sluzi korištene za identifikaciju (ⅰ) i izlijte je na staklenu ploču. Nakon što voda ispari, formira se duktilni film.
2, analiza hidroksipropil metil celuloze za pripremu standardne otopine
(1) Standardna otopina natrijevog tiosulfata (0,1 mol/L, valjanost: mjesec dana)
Priprema: Prokuhajte oko 1500 ml destilirane vode i ohladite do upotrebe. Izvažite 25 g natrijevog tiosulfata (njegova molekularna težina je 248,17 i pokušajte biti točni oko 24,817 g pri vaganju) ili 16 g bezvodnog natrijevog tiosulfata, otopite ga u 200 mL gornje vode za hlađenje, razrijedite do 1 L i stavite u smeđu posudu bocu, stavite bocu na tamno i filtrirajte za upotrebu nakon dva tjedna.
Kalibracija: Izvažite 0,15 g referentnog kalijevog dikromata pečenog do konstantne težine, s točnošću od 0,0002 g. Dodajte 2 g kalijevog jodida i 20 mL sumporne kiseline (1+9), dobro protresite, stavite u tamu 10 minuta, dodajte 150 mL vode i 3 ml 0,5% otopine indikatora škroba, titrirajte s 0,1 mol/L otopinom natrijevog tiosulfata, otopina postaje plava do svijetlo zelene na krajnjoj točki. Kalijev kromat nije dodan slijepoj probi. Postupak kalibracije ponovljen je 2-3 puta i uzeta je prosječna vrijednost.
Molarna koncentracija C (mol/L) standardne otopine natrijevog tiosulfata izračunata je na sljedeći način:
Gdje je M masa kalijevog dikromata; V1 je volumen potrošenog natrijevog tiosulfata, mL; V2 je volumen natrijevog tiosulfata potrošenog u slijepoj probi, mL; 49,03 je masa kalijevog dikromata ekvivalentnog 1 molu natrijevog tiosulfata, g.
Nakon kalibracije dodajte malo Na2CO3 kako biste spriječili mikrobnu razgradnju.
(2) Standardna otopina NaOH (0,1 mol/L, valjanost: mjesec dana)
Priprema: Oko 4,0 g čistog NaOH za analizu izvagano je u čašu i dodano je 100 mL destilirane vode da se otopi, zatim prebačeno u odmjernu tikvicu od 1 L, a destilirana voda je dodana na vagu i ostavljena 7-10 dana dok kalibriranje.
Kalibracija: Stavite 0,6 ~ 0,8 g čistog kalijevog hidrogen ftalata osušenog na 120 ℃ (precizno do 0,0001 g) u stožastu tikvicu od 250 mL, dodajte 75 mL destilirane vode da se otopi, zatim dodajte 2 ~ 3 kapi 1% indikatora fenolftaleina, titrirajte s gore pripremljenu otopinu natrijevog hidroksida dok ne postane lagano crvena, a krajnja točka je da boja ne izblijedi unutar 30S. Zapiši volumen natrijevog hidroksida. Postupak kalibracije ponovljen je 2-3 puta i uzeta je prosječna vrijednost. I napravite prazan eksperiment.
Koncentracija otopine natrijevog hidroksida izračunata je na sljedeći način:
Gdje je C koncentracija otopine natrijevog hidroksida, mol/L; M predstavlja masu kalijevog hidrogen ftalata, G; V1 je volumen potrošenog natrijevog hidroksida, mL; V2 predstavlja volumen natrijevog hidroksida potrošenog u slijepoj probi, mL; 204,2 je molarna masa kalijevog hidrogen ftalata, g po molu.
(3) Razrijeđena sumporna kiselina (1+9) (Valjanje: 1 mjesec)
Uz miješanje pažljivo dodajte 100 mL koncentrirane sumporne kiseline u 900 mL destilirane vode, polagano dodajući uz miješanje.
(4) Razrijeđena sumporna kiselina (1+16,5) (Valjanost: 2 mjeseca)
Uz miješanje pažljivo dodajte 100 mL koncentrirane sumporne kiseline u 1650 mL destilirane vode, polagano dodajući. Miješajte dok idete.
(5) Indikator škroba (1%, valjanost: 30 dana)
Izvažite 1,0 g topljivog škroba, dodajte 10 mL vode, promiješajte i ubrizgajte u 100 mL kipuće vode, lagano kuhajte 2 minute, stavite i uzmite supernatant za upotrebu.
(6) Indikator škroba
0,5% škrobni indikator dobiven je tako da se 5 mL pripremljene 1% škrobne otopine indikatora razrijedi vodom do 10 mL.
(7) 30% otopina kromovog trioksida (valjanost: 1 mjesec)
Odvažite 60 g kromovog trioksida i otopite ga u 140 ml vode bez organske tvari.
(8) Otopina kalij acetata (100 g/L, valjanost: 2 mjeseca)
10 g zrna bezvodnog kalijevog acetata otopljeno je u 100 mL otopine od 90 mL ledene octene kiseline i 10 mL anhidrida octene kiseline.
(9) 25% otopina natrijeva acetata (220 g/L, valjanost: 2 mjeseca)
Otopiti 220 g bezvodnog natrijevog acetata u vodi i razrijediti do 1000 ml.
(10) Solna kiselina (1:1, valjanost: 2 mjeseca)
Pomiješajte koncentriranu solnu kiselinu s vodom u volumnom omjeru 1:1.
(11) Otopina acetatnog pufera (pH=3,5, valjanost: 2 mjeseca)
Otopite 60 mL octene kiseline u 500 mL vode, zatim dodajte 100 mL amonijevog hidroksida i razrijedite do 1000 mL.
(12) Otopina pripravka olovnog nitrata
159,8 mg olovnog nitrata otopljeno je u 100 ml vode koja sadrži 1 ml dušične kiseline (gustoće 1,42 g/cm3), razrijeđeno u 1000 ml vode i dobro promiješano. Priprema i skladištenje ove otopine provodi se u staklu bez olova.
(13) Standardna vodeća otopina (valjanost: 2 mjeseca)
Točno mjerenje 10 mL otopine pripravka olovnog nitrata razrijeđeno je vodom do 100 mL.
(14) 2% otopina hidroksilamin hidroklorida (rok valjanosti: 1 mjesec)
Otopiti 2 g hidroksilamin hidroklorida u 98 ml vode.
(15) Amonijak (5mol/L, valjanost: 2 mjeseca)
175,25 g amonijaka je otopljeno u vodi i razrijeđeno do 1000 mL.
(16) Miješana tekućina (rok valjanosti: 2 mjeseca)
Pomiješajte 100 mL glicerola, 75 mL otopine NaOH (1 mol/L) i 25 mL vode.
(17) Otopina tioacetamida (4%, valjanost: 2 mjeseca)
4 g tioacetamida je otopljeno u 96 g vode.
(18) Fenantrolin (0,1%, valjanost: 1 mjesec)
Otopiti 0,1 g o-fenantrolina u 100 ml vode.
(19) Kiseli kositreni klorid (valjanost: 1 mjesec)
Otopiti 20 g kositrenog klorida u 50 mL koncentrirane klorovodične kiseline.
(20) Standardna puferska otopina kalijevog hidrogen ftalata (pH 4,0, valjanost: 2 mjeseca)
10,12 g kalijevog hidrogen ftalata (KHC8H4O4) točno je izvagano i osušeno na (115±5) ℃ 2~3 sata. Razrijediti vodom do 1000 ml.
(21) Fosfatna standardna pufer otopina (pH 6,8, valjanost: 2 mjeseca)
3,533 g bezvodnog dinatrijevog hidrogenfosfata i 3,387 g kalijevog dihidrogenfosfata osušenih na (115±5) ℃ 2~3 sata točno je izvagano i razrijeđeno do 1000 mL s vodom.
3, određivanje sadržaja hidroksipropil metil celulozne skupine
(1) Određivanje udjela metoksi
Određivanje udjela metoksi temelji se na razgradnji hidrojodatne kiseline zagrijavanjem s testom koji sadrži metoksi kako bi se dobio hlapljivi metan jodid (vrelište 42,5 °C). Metan jodid se destilira s dušikom u autorakcijskoj otopini. Nakon ispiranja kako bi se uklonile interferirajuće tvari (HI, I2 i H2S), pare jodnog metana apsorbiraju se pomoću otopine kalijevog acetata i octene kiseline koja sadrži Br2 kako bi se formirao IBr, a zatim oksidira u jodnu kiselinu. Nakon destilacije tvari u akceptoru se prenose u boce s jodom i razrjeđuju vodom. Nakon dodavanja mravlje kiseline da se ukloni višak Br2, dodaju se KI i H2SO4. Sadržaj metoksi može se izračunati titriranjem 12 s otopinom Na2S2O3. Jednadžba reakcije može se izraziti na sljedeći način.
Uređaj za mjerenje sadržaja metoksi prikazan je na slici 7-6.
U 7-6 (a), A je tikvica s okruglim dnom od 50 mL povezana s kateterom. Usko grlo je okomito opremljeno ravnom cijevi za kondenzaciju zraka E, duljine oko 25 cm i unutarnjeg promjera 9 mm. Gornji kraj cijevi je savijen u staklenu kapilarnu cijev s izlazom prema dolje i unutarnjim promjerom od 2 mm. Slika 7-6 (b) prikazuje poboljšani uređaj. 1 je reakcijska tikvica, koja je tikvica s okruglim dnom od 50 ml, a cijev za dušik je lijevo. 2 je okomita kondenzacijska cijev; 3 je čistač koji sadrži tekućinu za pranje; 4 je apsorpcijska cijev. Najveća razlika između uređaja i farmakopejske metode je u tome što su dva apsorbera farmakopejske metode spojena u jedan, čime se može smanjiti gubitak konačne apsorpcijske otopine. Osim toga, tekućina za pranje u skruberu također se razlikuje od metode iz farmakopeje, a to je destilirana voda, a poboljšani uređaj je mješavina otopine kadmij sulfata i otopine natrij tiosulfata, koja može lakše adsorbirati nečistoće u destiliranom plinu.
Instrument pipeta: 5 mL (5), 10 mL (1); Bireta: 50mL; Bočica za mjerenje joda: 250mL; Analizirajte ravnotežu.
Reagens fenol (jer je krutina, pa će se stopiti prije hranjenja); Ugljični dioksid ili dušik; hidrojodatna kiselina (45%); Analiza čistog; Otopina kalijevog acetata (100 g/L); Brom: analitički čist; Mravlja kiselina: analitički čista; 25% otopina natrijeva acetata (220 g/L); KI: analitička čistoća; Razrijeđena sumporna kiselina (1+9); Standardna otopina natrijeva tiosulfata (0,1 mol/L); indikator fenolftalein; 1% otopina etanola; Indikator škroba: 0,5% škroba u vodi; Razrijeđena sumporna kiselina (1+16,5); 30% otopina kromovog trioksida; Voda bez organskih tvari: dodajte 10 mL razrijeđene sumporne kiseline (1+16,5) u 100 mL vode, zagrijte do vrenja i dodajte 0,1 ml 0,02 mol /L titra kalijevog permanganata, kuhajte 10 minuta, mora ostati ružičasto; 0,02 mol/L titracijska otopina natrijevog hidroksida: Prema metodi dodatka Kineske farmakopeje, 0,1 mol/L titracijska otopina natrijevog hidroksida je kalibrirana i točno razrijeđena do 0,02 mol/L prokuhanom i ohlađenom destiliranom vodom.
Dodajte oko 10 ml otopine za pranje u cijev za pranje, dodajte 31 mL novopripremljene otopine za apsorpciju u cijev za apsorpciju, instalirajte instrument, izvažite oko 0,05 g (točno do 0,0001 g) osušenog uzorka koji je osušen do konstantne težine na 105 ℃ u reakcijsku tikvicu i dodajte 5 mL hidrojodata. Reakcijska boca se brzo povezuje s kondenzatorom za povrat (otvor za mljevenje se navlaži hidrojodatom), a dušik se upumpava u spremnik brzinom od 1~2 mjehurića u sekundi. Temperatura se polagano kontrolira tako da se para kipuće tekućine diže do polovice visine kondenzatora. Vrijeme reakcije ovisi o prirodi uzorka, između 45min i 3h. Uklonite upijajuću cijev i pažljivo prenesite upijajuću otopinu u tikvicu od 500 mL joda koja sadrži 10 ml 25% otopine natrijevog acetata dok ukupni volumen ne dosegne oko 125 mL.
Uz stalno mućkanje polako dodavati kap po kap mravlje kiseline dok žutilo ne nestane. Dodajte kap 0,1% indikatora metil crvenog i crvena boja ne nestaje 5 minuta. Zatim dodajte tri kapi mravlje kiseline. Pustite da odstoji neko vrijeme, zatim dodajte 1g kalijevog jodida i 5mL razrijeđene sumporne kiseline (1+9). Otopina je titrirana s 0,1 mol/L standardne otopine natrijevog tiosulfata i dodane su 3-4 kapi 0,5% indikatora škroba blizu krajnje točke, a titracija je nastavljena sve dok plava boja nije nestala.
U istoj situaciji izveden je slijepi pokus.
Izračun ukupnog sadržaja metoksida:
Gdje V1 predstavlja volumen (mL) standardne otopine natrijevog tiosulfata koju su potrošili titracijski uzorci; V2 je volumen standardne otopine natrijeva tiosulfata utrošen u slijepoj probi, mL; C je koncentracija standardne otopine natrijeva tiosulfata, mol/L; M se odnosi na masu osušenog uzorka, g; 0,00517 je 0,1 mol/L natrijevog tiosulfata po 1 ml što je ekvivalentno 0,00517 g metoksi.
Ukupni metoksi sadržaj predstavlja ukupnu metoksi i hidroksiproksi vrijednost izračuna metoksi, tako da se ukupni alkoksi mora korigirati rezultirajućim hidroksiproksi sadržajem da bi se dobio točan metoksi sadržaj. SADRŽAJ HIDROKSIPROPOKSIJA PRVO TREBA KORIGIRATI ZA PROPEN PROIZVEDEN REAKCIJOM HI S HIDROKSIPROPILOM UZ KONSTANTU K=0,93 (SREDNJA VREDNOST VELIKOG BROJA UZORAKA ODREĐENA Morganovom METODOM). Stoga:
Korigirani sadržaj metoksi = ukupni sadržaj metoksi – (sadržaj hidroksipropoksi × 0,93 × 31/75)
Gdje su brojevi 31 i 75 molarne mase metoksi odnosno hidroksipropoksi skupina.
(2) Određivanje sadržaja hidroksipropoksi
Hidropropoksi skupina u uzorku reagira s kromovim trioksidom i proizvodi octenu kiselinu. Nakon destilacije iz autorakcijske otopine, sadržaj kromne kiseline određuje se titracijom s otopinom NaOH. Budući da će se u procesu destilacije izdvojiti mala količina kromne kiseline, potrošit će se i otopina NaOH, pa sadržaj te kromne kiseline treba dodatno odrediti jodimetrijom i oduzeti od izračuna. Jednadžba reakcije je:
Instrumenti i reagensi Kompletan set instrumenata za određivanje hidroksipropoksi skupina; Volumetrijska boca: 1L, 500mL; Mjerni cilindar: 50mL; Pipeta: 10mL; Bočica za mjerenje joda: 250mL. Osnovna bireta: 10mL; Standardna otopina natrijeva tiosulfata (0,1 mol/L); Razrijeđena sumporna kiselina (1+16,5); Razrijeđena sumporna kiselina (1+9); Indikator škroba (0,5%).
7-7 je uređaj za određivanje sadržaja hidroksipropoksi.
U 7-7 (a), D je tikvica za destilaciju s dvostrukim grlom od 25 mL, B je cijev generatora pare 25 mm × 150 mm, C je cijev za spajanje protoka, A je kupka s električnim lož uljem, E je kolona za usmjeravanje, G je stožasta tikvica sa staklenim čepom, krajnji unutarnji promjer 0,25-1,25 mm, umetnut u tikvicu za destilaciju; F je kondenzacijska cijev spojena na E. U poboljšanom uređaju prikazanom na Sl. 7-7 (b), 1 je reaktor, koji je destilacijska tikvica od 50 mL; 2 je glava destilacije; 3 je stakleni lijevak od 50 mL za kontrolu brzine protoka organske vode; 4 je cijev za dušik; 5 je kondenzacijska cijev. Najznačajnija razlika između modificiranog uređaja i farmakopejske metode je dodatak staklenog lijevka za kontrolu brzine protoka vode, tako da se brzina destilacije može lako kontrolirati.
Metode ispitivanja u uzorku od 105 ℃ sušenja do konstantne težine je oko 0,1 g (0,0002 g), točno rečeno u destilacijskoj boci, dodajte 10 ml 30% otopine kromovog trioksida, destilacijsku tikvicu u šalicu za uljnu kupku, razinu tekućine u uljnoj kupki u skladu s tekućom površinom krom trioksida, instaliranom opremom, otvorenom vodom za hlađenje, dušikom, naše tvornice za kontrolu brzine dušika oko jednog mjehurića u sekundi. Unutar 30 minuta, uljna kupelj je zagrijana na 155 ℃ i održavana na toj temperaturi sve dok sakupljena otopina nije dosegla 50 mL. Destilacija je zaustavljena da se ukloni uljna kupelj.
Operite unutarnju stijenku hladnjaka destiliranom vodom, pomiješajte vodu za pranje i destilat u bocu s jodom od 500 mL, dodajte 2 kapi 1% indikatora fenolftalida, titrirajte s 0,02 mol/L otopinom natrijevog hidroksida do pH vrijednosti od 6,9~7,1 , te zapišite ukupan broj potrošenog natrijevog hidroksida.
Dodajte 0,5 g natrijevog bikarbonata i 10 mL razrijeđene sumporne kiseline (1+16,5) u bocu s jodom i ostavite stajati dok se ne prestane stvarati ugljikov dioksid. Zatim dodajte 1,0 g kalijevog jodida, dobro začepite, dobro protresite i ostavite u mraku 5 minuta. Zatim dodajte 1 mL 0,5% škrobnog indikatora i titrirajte s 0,02 mol/L natrijevog tiosulfata do krajnje točke. Zapišite količinu potrošenog natrijevog tiosulfata.
U drugom slijepom pokusu, zabilježeni su volumeni potrošenih titratora natrijevog hidroksida i natrijevog tiosulfata.
Izračun sadržaja hidroksipropoksi:
Gdje je K korekcijski koeficijent slike slijepe probe: V1 je volumen titracije natrijevog hidroksida koji je potrošio uzorak, mL. C1 je koncentracija standardne otopine natrijevog hidroksida, mol/L; V2 je volumen titracije natrijevog tiosulfata koji je potrošio uzorak, mL; C2 je koncentracija standardne otopine natrijeva tiosulfata, mol/L; M je masa uzorka, g; Va je volumen titracije natrijevog hidroksida potrošen u slijepoj probi, mL; Vb je volumen titracije natrijevog tiosulfata utrošen u slijepoj probi, mL.
4. Određivanje vlage
Instrumentalna analitička vaga (preciznost do 0,1mg); Mjerica: promjer 60 mm, visina 30 mm; Peć za sušenje.
Metoda ispitivanja točno važe uzorak 2~ 4G (
Vrijeme objave: 8. rujna 2022