फार्मास्युटिकल ग्रेड हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (एचपीएमसी) का अनुप्रयोग

1. एचपीएमसी के मूल गुण

हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज, अंग्रेजी नाम हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज है, जिसे एचपीएमसी के नाम से भी जाना जाता है। इसका आणविक सूत्र C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 है, और इसका आणविक भार लगभग 86,000 है। उत्पाद अर्ध-सिंथेटिक है, जिसमें भाग मिथाइल और भाग सेल्युलोज पॉलीहाइड्रॉक्सीप्रोपाइल ईथर शामिल है। इसे दो तरीकों से बनाया जा सकता है: एक है मिथाइल सेलूलोज़ के उचित ग्रेड को NaOH के साथ उपचारित करना, और फिर उच्च तापमान और उच्च दबाव के तहत प्रोपलीन ऑक्साइड के साथ प्रतिक्रिया करना। प्रतिक्रिया समय को कायम रखा जाना चाहिए ताकि मिथाइल और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल समूहों को ईथर में परिवर्तित किया जा सके। प्रपत्र मौजूद है और आवश्यक सीमा तक सेल्युलोज के निर्जलित ग्लूकोज रिंग के साथ बंधा हुआ है; दूसरा, मीथेन क्लोराइड और प्रोपलीन ऑक्साइड प्राप्त करने के लिए प्रतिक्रिया करने के लिए कपास के लिंट या लकड़ी के गूदे के रेशे को कास्टिक सोडा से उपचारित करना है, जिसे और अधिक परिष्कृत और पीसा जा सकता है। इसे बारीक और एक समान चूर्ण या कण बना लें। एचपीएमसी एक प्राकृतिक पादप सेलूलोज़ है और स्रोतों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ एक उत्कृष्ट फार्मास्युटिकल सहायक है। यह वर्तमान में देश और विदेश में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और मौखिक दवाओं में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले फार्मास्युटिकल सहायक पदार्थों में से एक है।

यह उत्पाद सफेद से दूधिया सफेद, गैर विषैला, गंधहीन, दानेदार या रेशेदार, आसानी से बहने वाला पाउडर है। प्रकाश और आर्द्रता में अपेक्षाकृत स्थिर। यह एक निश्चित चिपचिपाहट के साथ एक दूधिया कोलाइडल समाधान बनाने के लिए ठंडे पानी में फैलता है, और एक निश्चित एकाग्रता के साथ समाधान के तापमान परिवर्तन के कारण सोल-जेल इंटरकन्वर्ज़न घटना होती है। 70% इथेनॉल या डाइमिथाइल कीटोन में बहुत घुलनशील, लेकिन पूर्ण इथेनॉल, क्लोरोफॉर्म या एथोक्सीथेन में अघुलनशील।

हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज का पीएच मान 4.0 और 8.0 के बीच है, और इसमें अच्छी स्थिरता है। पीएच मान 3.0 और 11.0 के बीच स्थिर है। इसे 20°C और 80% सापेक्ष आर्द्रता पर 10 दिनों तक भंडारित किया जा सकता है। एचपीएमसी का नमी अवशोषण गुणांक 6.2% है।

संरचना में मेथॉक्सी और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल समूहों की विभिन्न सामग्रियों के कारण हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज के विभिन्न प्रकार के उत्पाद होते हैं। विशिष्ट सांद्रता में, विभिन्न प्रकार के उत्पादों में विशिष्ट चिपचिपाहट और थर्मल गुण होते हैं। जेल तापमान और इसलिए अलग-अलग गुण होते हैं जिनका उपयोग विभिन्न उद्देश्यों के लिए किया जा सकता है। प्रत्येक देश की फार्माकोपिया की अलग-अलग मॉडल आवश्यकताएँ और अभिव्यक्तियाँ हैं: यूरोपीय फार्माकोपिया विभिन्न चिपचिपाहट, प्रतिस्थापन की विभिन्न डिग्री, उपयोग के स्तर और बाजार में बेचे जाने वाले विभिन्न ग्रेड के उत्पादों की संख्या पर आधारित है। संयुक्त राज्य अमेरिका फार्माकोपिया की इकाई mPa·s है, और सामान्य नाम इस प्रकार हैं विभिन्न प्रतिस्थापन और प्रकारों के साथ हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज की सामग्री का प्रतिनिधित्व करने के लिए चार अंकों का उपयोग करें, जैसे कि हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज, 2208। पहले दो अंक अनुमानित प्रतिशत का प्रतिनिधित्व करते हैं मेथॉक्सी समूहों का, और अंतिम दो अंक हाइड्रॉक्सिल समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं। प्रोपाइल का अनुमानित प्रतिशत.

2. एचपीएमसी को पानी में घोलने की विधि

2.1 गर्म पानी की विधि

चूंकि हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेल्युलोज गर्म पानी में अघुलनशील होता है, इसलिए इसे गर्म पानी में समान रूप से फैलाया जा सकता है और फिर ठंडा किया जा सकता है। दो विशिष्ट विधियाँ इस प्रकार प्रस्तुत की गई हैं:

(1) कंटेनर में आवश्यक मात्रा में गर्म पानी डालें और इसे लगभग 70°C तक गर्म करें। धीरे-धीरे हिलाते हुए धीरे-धीरे उत्पाद डालें। सबसे पहले, उत्पाद पानी पर तैरता है और फिर धीरे-धीरे घोल बन जाता है।

(2) कंटेनर में आवश्यक मात्रा का 1/3 या 2/3 पानी डालें और उत्पाद को फैलाने के लिए इसे 70 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करें, गर्म पानी का घोल तैयार करें, और फिर शेष मात्रा में ठंडा पानी डालें या बर्फ डालें। गर्म पानी के घोल में पानी डालें। - घोल को पानी में घोलें, ठंडा होने पर मिश्रण को हिलाएं.

2.2 पाउडर मिश्रण विधि

पाउडर के कणों को समान या अधिक मात्रा में अन्य पाउडर सामग्री के साथ सूखा मिश्रण करके पूरी तरह से फैलाया जाता है और फिर पानी में घोल दिया जाता है, जहां एचएमसीएस बिना जमाव के घुल जाता है।

3. एचपीएमसी के लाभ

3.1 ठंडे पानी में घुलनशील

यह 40℃ या 70% इथेनॉल से नीचे ठंडे पानी में घुलनशील है, और मूल रूप से 60℃ से ऊपर गर्म पानी में अघुलनशील है, लेकिन जेल कर सकता है।

3.2 रासायनिक जड़ता

एचपीएमसी एक गैर-आयनिक सेलूलोज़ ईथर है। इसके घोल में कोई आयनिक आवेश नहीं होता है और यह धातु के लवण या आयनिक कार्बनिक यौगिकों के साथ परस्पर क्रिया नहीं करता है। इसलिए, तैयारी उत्पादन प्रक्रिया के दौरान अन्य सहायक पदार्थ इसके साथ प्रतिक्रिया नहीं करते हैं।

3.3 स्थिरता

यह अम्ल और क्षार के लिए स्थिर है और चिपचिपाहट में महत्वपूर्ण बदलाव के बिना पीएच 3 और 1 एल के बीच लंबे समय तक संग्रहीत किया जा सकता है। हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (एचपीएमसी) के जलीय घोल एंटीफंगल होते हैं और लंबी अवधि के भंडारण के दौरान अच्छी चिपचिपाहट स्थिरता बनाए रखते हैं। एचपीएमसी की गुणवत्ता स्थिरता पारंपरिक सहायक पदार्थों (जैसे डेक्सट्रिन, स्टार्च, आदि) से बेहतर है।

3.4 समायोज्य चिपचिपाहट

एचपीएमसी के विभिन्न चिपचिपापन डेरिवेटिव अलग-अलग अनुपात में हो सकते हैं, और उनकी चिपचिपाहट को कुछ नियमों का पालन करने और एक अच्छा रैखिक संबंध रखने के लिए आवश्यकताओं के अनुसार बदला जा सकता है, इसलिए अनुपात को जरूरतों के अनुसार चुना जा सकता है।

3.5 मेटाबॉलिक जड़ता

एचपीएमसी शरीर में अवशोषित या चयापचय नहीं होता है और गर्मी प्रदान नहीं करता है, इसलिए यह फार्मास्युटिकल तैयारियों के लिए एक सुरक्षित सहायक पदार्थ है।

3.6 सुरक्षा

एचपीएमसी को आम तौर पर एक गैर विषैले, गैर-परेशान करने वाला पदार्थ माना जाता है, चूहों में एलडी50 5 ग्राम/किग्रा और चूहों में 5.2 ग्राम/किग्रा है। दैनिक खुराक मनुष्यों के लिए हानिरहित हैं।

4 तैयारी में एचपीएमसी का अनुप्रयोग

4.1 फिल्म कोटिंग सामग्री और फिल्म बनाने वाली सामग्री

हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (एचपीएमसी) का उपयोग फिल्म कोटिंग सामग्री के रूप में किया जाता है। दवा के स्वाद और उपस्थिति को छुपाने के मामले में इसकी लेपित गोलियों का पारंपरिक लेपित गोलियों जैसे चीनी-लेपित गोलियों पर कोई स्पष्ट लाभ नहीं है, लेकिन इसकी कठोरता, भंगुरता और हीड्रोस्कोपिसिटी, खराब विघटन है। , कोटिंग का वजन बढ़ना और अन्य गुणवत्ता संकेतक बेहतर हैं। इस उत्पाद की कम चिपचिपाहट ग्रेड का उपयोग गोलियों और गोलियों के लिए पानी में घुलनशील फिल्म कोटिंग सामग्री के रूप में किया जाता है, और उच्च चिपचिपाहट ग्रेड का उपयोग कार्बनिक विलायक प्रणालियों के लिए फिल्म कोटिंग सामग्री के रूप में किया जाता है। सांद्रण आमतौर पर 2.0%~20% होता है।

4.2 जोड़नेवाले और विघटित करनेवाले के रूप में

इस उत्पाद के कम चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग गोलियों, गोलियों और दानों के लिए बाइंडर और विघटनकारी के रूप में किया जा सकता है, जबकि उच्च चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग केवल बाइंडर के रूप में किया जा सकता है। खुराक मॉडल और आवश्यकताओं के अनुसार भिन्न होती है, आम तौर पर सूखी दानेदार गोलियों के लिए 5% और गीली दानेदार गोलियों के लिए 2%।

4.3 निलंबन सहायता के रूप में

सस्पेंडिंग एजेंट एक चिपचिपा जेल पदार्थ है जो हाइड्रोफिलिक है और इसका उपयोग कणों की निपटान गति को धीमा करने और कणों की सतह पर चिपकने के लिए किया जा सकता है ताकि कणों को गेंदों में एकत्र होने से रोका जा सके। सस्पेंशन एड्स सस्पेंशन एजेंटों के उत्पादन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एचपीएमसी एक उत्कृष्ट सस्पेंशन एडिटिव है। इसका घुला हुआ कोलाइडल घोल तरल-ठोस इंटरफेशियल तनाव और छोटे ठोस कणों की मुक्त ऊर्जा को कम कर सकता है, जिससे विषम फैलाव प्रणाली की स्थिरता बढ़ सकती है। यह उत्पाद अच्छे निलंबन प्रभाव, आसान फैलाव, नॉन-स्टिक दीवार और महीन फ्लोक्यूलेशन कणों के साथ एक उच्च-चिपचिपापन निलंबन तैयारी है। इसकी सामान्य खुराक 0.5% से 1.5% है।

4.4 एक मंदक, निरंतर-रिलीज़ एजेंट और पोरोजेन के रूप में

इस उत्पाद के उच्च चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग हाइड्रोफिलिक जेल मैट्रिक्स निरंतर-रिलीज़ टैबलेट, मंदक और नियंत्रित-रिलीज़ एजेंटों की मिश्रित सामग्री मैट्रिक्स निरंतर-रिलीज़ टैबलेट तैयार करने के लिए किया जाता है। इसका असर दवा रिलीज में देरी करने पर होता है। इसकी उपयोग सांद्रता 10%-80% (W/W) है। कम चिपचिपापन स्तर का उपयोग निरंतर या नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन में छिद्र प्रेरक के रूप में किया जाता है। ऐसी गोलियाँ चिकित्सीय प्रभाव के लिए आवश्यक प्रारंभिक खुराक को तुरंत प्राप्त कर सकती हैं, फिर एक निरंतर या नियंत्रित रिलीज प्रभाव पैदा कर सकती हैं, और शरीर में प्रभावी रक्त दवा सांद्रता को बनाए रख सकती हैं। हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज एक जेल परत बनाने के लिए पानी में हाइड्रेट होता है। मैट्रिक्स टैबलेट के दवा रिलीज तंत्र में मुख्य रूप से जेल परत का प्रसार और जेल परत का विघटन शामिल है।

4.5 थिकनर और सुरक्षात्मक कोलाइड

जब इस उत्पाद का उपयोग गाढ़ेपन के रूप में किया जाता है, तो आमतौर पर उपयोग की जाने वाली सांद्रता 0.45% ~ 1.0% होती है। यह उत्पाद हाइड्रोफोबिक गोंद की स्थिरता को भी बढ़ा सकता है, एक सुरक्षात्मक कोलाइड बना सकता है, कणों को ढेर और जमा होने से रोक सकता है, जिससे वर्षा के गठन को रोका जा सकता है। इसकी सामान्य सांद्रता 0.5%~1.5% है।

4.6 कैप्सूल सामग्री के रूप में उपयोग करें

आमतौर पर कैप्सूल की कैप्सूल खोल सामग्री जिलेटिन होती है। जिलेटिन कैप्सूल शेल की उत्पादन प्रक्रिया सरल है, लेकिन नमी और ऑक्सीजन-संवेदनशील दवाओं के खिलाफ खराब सुरक्षा, दवा के विघटन में कमी और भंडारण के दौरान कैप्सूल शेल के विघटन में देरी जैसी समस्याएं और घटनाएं हैं। इसलिए, कैप्सूल की तैयारी में कैप्सूल सामग्री के विकल्प के रूप में हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज का उपयोग किया जाता है, जो कैप्सूल के निर्माण, मोल्डिंग और उपयोग प्रभाव में सुधार करता है, और देश और विदेश में व्यापक रूप से प्रचारित किया गया है।

4.7 बायोएडहेसिव के रूप में

बायोएडहेसन तकनीक जैविक म्यूकोसा का पालन करने के लिए बायोएडहेसिव पॉलिमर के साथ सहायक पदार्थों का उपयोग करती है और तैयारी और म्यूकोसा के बीच संपर्क की स्थिरता और जकड़न को बढ़ाती है, जिससे चिकित्सीय उद्देश्यों को प्राप्त करने के लिए दवा को म्यूकोसा द्वारा धीरे-धीरे जारी और अवशोषित किया जा सकता है। उपचार के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए, वर्तमान में इसका उपयोग नाक गुहा, मौखिक श्लेष्मा और शरीर के अन्य भागों में बीमारियों के इलाज के लिए व्यापक रूप से किया जाता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बायोएडहेसन तकनीक हाल के वर्षों में विकसित एक नई प्रकार की दवा वितरण प्रणाली है। यह न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवा की तैयारी के निवास समय को बढ़ाता है, बल्कि दवा और कोशिका झिल्ली अवशोषण स्थल के बीच संपर्क प्रदर्शन में भी सुधार करता है और कोशिका झिल्ली की संरचना को बदलता है। गतिशीलता, अर्थात्, आंतों के उपकला कोशिकाओं के लिए दवा की पारगम्यता, जिससे