Os excipientes comúns das formas farmacéuticas sólidas orais

Os preparados sólidos son actualmente as formas farmacéuticas máis difundidas e máis utilizadas no mercado, e normalmente constan de dúas substancias e excipientes principais. Os excipientes, tamén coñecidos como excipientes, fan referencia ao termo xeral para todos os materiais adicionais en preparados sólidos, excepto o fármaco principal. Segundo as diferentes propiedades e funcións dos excipientes, os excipientes das preparacións sólidas adoitan dividirse en: cargas, aglutinantes, desintegrantes, lubricantes, reguladores de liberación e ás veces tamén se poden engadir axentes colorantes e aromatizantes segundo os requisitos da preparación. para mellorar Ou axustar o aspecto e o sabor da formulación.
Os excipientes dos preparados sólidos deben cumprir os requisitos de uso medicinal e teñen as seguintes características: ①Debe ter unha alta estabilidade química e non ter reaccións físicas e químicas coa droga principal; ②Non debería afectar o efecto terapéutico e a determinación do contido da droga principal; ③Ningún dano para o corpo humano Nocivo, cinco velenos, sen reaccións adversas.
1. Recheo (máis fino)
Debido á baixa dose do fármaco principal, a dose dalgúns fármacos ás veces é só duns miligramos ou menos, o que non é propicio para a formación de comprimidos ou a administración clínica. Polo tanto, cando o contido principal do medicamento é inferior a 50 mg, cómpre engadir unha determinada dose de recheo, tamén coñecida como diluyente.
Un recheo ideal debe ser fisiolóxica e químicamente inerte e non afectar a biodisponibilidade do ingrediente activo do medicamento. Os recheos de uso común inclúen principalmente: ① amidón, incluíndo amidón de trigo, amidón de millo e amidón de pataca, entre os que o amidón de millo é o máis usado; de natureza estable, baixa en higroscopicidade, pero pobre en compresibilidade; ② Lactosa, excelente en propiedades e compresible, boa fluidez; ③ sacarosa, ten unha forte higroscopicidade; ④ amidón prexelatinizado, tamén coñecido como amidón compresible, ten boa compresibilidade, fluidez e autolubricidade; A celulosa microcristalina ⑤, chamada MCC, ten unha forte capacidade de unión e unha boa compresibilidade; coñecido como "aglutinante seco"; ⑥O manitol, en comparación cos recheos anteriores, é un pouco máis caro e úsase a miúdo en comprimidos masticables, que tamén teñen un sabor delicado; ⑦ Sales inorgánicos, incluíndo principalmente sulfato de calcio, fosfato de calcio, carbonato de calcio, etc., con propiedades físicas e químicas relativamente estables.
2. Axente humectante e adhesivo
Os axentes humectantes e aglutinantes son excipientes engadidos durante a etapa de granulación. O axente humectante en si non é viscoso, senón un líquido que induce a viscosidade do material ao mollar o material. Os axentes humectantes de uso común inclúen principalmente auga destilada e etanol, entre os que a auga destilada é a primeira opción.
Os adhesivos fan referencia aos materiais auxiliares que dependen da súa propia viscosidade para dotar de viscosidade adecuada aos materiais non viscosos ou insuficientemente viscosos. Os adhesivos de uso común inclúen principalmente: ① A pasta de amidón, que é un dos adhesivos máis usados, é barata e ten un bo rendemento, e a concentración de uso habitual é do 8% ao 15%; ② A metilcelulosa, coñecida como MC, ten unha boa solubilidade en auga; ③Hidroxipropilcelulosa, denominada HPC, pódese usar como aglutinante de comprimido directo en po; ④Hidroxipropilmetilcelulosa, denominada HPMC, o material é soluble en auga fría; ⑤Carboximetilcelulosa sódica, denominada CMC-Na, adecuada para medicamentos con mala compresibilidade; ⑥Etilcelulosa, denominado EC , o material é insoluble en auga, pero soluble en etanol; ⑦Povidona, denominada PVP, o material é moi higroscópico, soluble en auga e etanol; ⑧Ademais, hai polietilenglicol (referido como PEG), materiais como a xelatina.
3. Desintegrante
Os desintegrantes refírense a excipientes que promoven a rápida descomposición dos comprimidos en partículas finas nos fluídos gastrointestinais. Excepto para os comprimidos orais con requisitos especiais, como os comprimidos de liberación sostida, os comprimidos de liberación controlada e os comprimidos masticables, xeralmente hai que engadir os desintegrantes. Os desintegrantes de uso común son: ① amidón seco, axeitado para fármacos insolubles ou lixeiramente solubles; ② carboximetil amidón sódico, denominado CMS-Na, este material é un desintegrante de alta eficiencia; ③ hidroxipropil celulosa de baixa substitución, denominada L -HPC, que pode incharse rapidamente despois de absorber auga; ④Metilcelulosa sódica entrecruzada, chamada CCMC-Na; o material incha primeiro en auga e despois disólvese, e é insoluble en etanol; A desvantaxe é que ten unha forte higroscopicidade e úsase habitualmente na granulación de comprimidos efervescentes ou comprimidos masticables; ⑥Os desintegradores efervescentes inclúen principalmente unha mestura de bicarbonato de sodio e ácido cítrico, e tamén se pode usar ácido cítrico, ácido fumárico e carbonato de sodio, carbonato de potasio e bicarbonato de potasio, etc.
4. Lubricante
Os lubricantes pódense dividir en tres categorías, incluíndo deslizantes, axentes antiadherentes e lubricantes nun sentido estrito. ① Glidant: a súa función principal é reducir a fricción entre as partículas, mellorar a fluidez do po e axudar a reducir a diferenza de peso da tableta; ② axente antiadherente: a súa función principal é evitar que se pegue durante a compresión da tableta, para garantir o bo funcionamento da compresión da tableta, tamén pode mellorar o aspecto das tabletas; ③ lubricante cabaleiro: reduce a fricción entre o material e a parede do molde, para garantir o bo funcionamento da compresión e empuxamento da tableta. Os lubricantes de uso común (en sentido amplo) inclúen po de talco, estearato de magnesio (MS), xel de sílice micronizado, polietilenglicois, laurilsulfato de sodio, aceite vexetal hidroxenado, etc.
5. Modulador de liberación
Os reguladores de liberación en comprimidos orais son axeitados para controlar a velocidade e o grao de liberación do fármaco en preparados orais de liberación sostida, para garantir que o fármaco se entregue ao lugar do paciente a certa velocidade e manteña unha certa concentración nos tecidos ou fluídos corporais. , así Obter o efecto terapéutico esperado e reducir os efectos tóxicos e secundarios. Os reguladores de liberación de uso común divídense principalmente en tipo de matriz, polímero de liberación lenta revestido de película e espesante.
(1) Modulador de liberación tipo matriz
①Material de esqueleto de xel hidrófilo: incha cando se expón á auga para formar unha barreira de xel para controlar a liberación de fármacos, normalmente usados ​​son metil celulosa, carboximetil celulosa, hidroxipropil celulosa, povidona, carbómero, sal de ácido alxínico, quitosano, etc.
② Material de esqueleto insoluble: o material de esqueleto insoluble refírese a un polímero de alto peso molecular que é insoluble en auga ou ten unha solubilidade mínima en auga. Comúnmente usados ​​principalmente son etil celulosa, polietileno, polietileno cinco tóxicos, ácido polimetacrílico, copolímero de etileno-acetato de vinilo, caucho de silicona, etc.
③ Materiais de armazón bioerosionables: os materiais de armazón bioerosionables de uso común inclúen principalmente graxa animal, aceite vexetal hidroxenado, cera de abella, alcohol estearílico, cera de carnauba, monoestearato de glicerilo, etc. Pode atrasar o proceso de disolución e liberación de fármacos solubles en auga.
(2) Modificador de liberación revestido
① Materiais poliméricos insolubles: materiais esqueléticos insolubles comúns como EC.
②Materiais de polímeros entéricos: os materiais de polímeros entéricos comúns inclúen principalmente resina acrílica, tipo L e tipo S, succinato de acetato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCAS), ftalato de acetato de celulosa (CAP), ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP), etc. Utiliza as características da disolución. por riba dos materiais no zume intestinal, e disólvese en partes específicas para desempeñar un papel.
6. Outros accesorios
Ademais dos excipientes de uso habitual anteriores, ás veces engádense outros excipientes para satisfacer mellor as necesidades da administración de medicamentos, mellorar o recoñecemento dos medicamentos ou mellorar o seu cumprimento. Por exemplo, colorantes, aromatizantes e edulcorantes.
①Axente colorante: o obxectivo principal de engadir este material é mellorar o aspecto da tableta e facilitar a súa identificación e distinción. Os pigmentos de uso común deben cumprir as especificacións farmacéuticas e, en xeral, a cantidade engadida non debe exceder o 0,05%.
②Aromáticos e edulcorantes: o principal obxectivo dos aromáticos e edulcorantes é mellorar o sabor dos medicamentos, como as tabletas masticables e as tabletas de desintegración oral. As fragrâncias de uso común inclúen principalmente esencias, varios aceites aromáticos, etc.; os edulcorantes de uso común inclúen principalmente sacarosa, aspartamo, etc.