1. As propiedades básicas da HPMC
Hipromelosa, nome completo hidroxipropilmetilcelulosa, alias HPMC. A súa fórmula molecular é C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 e o seu peso molecular é duns 86000. Este produto é un material semisintético, que forma parte do metil e parte do éter polihidroxipropílico de celulosa. Pódese producir por dous métodos: un é que o grao apropiado de metil celulosa é tratado con NaOH, e despois reacciona con óxido de propileno a alta temperatura e presión. A forma está conectada ao anel de anhidroglucosa da celulosa e pode alcanzar o nivel ideal; a outra consiste en tratar o linter de algodón ou a fibra de pasta de madeira con sosa cáustica e reaccionar con cloruro de metilo e óxido de propileno sucesivamente para obtelo, e despois refinar aínda máis, triturado para facer un po ou gránulos finos e uniformes. HPMC é unha variedade de celulosa vexetal natural, e tamén é un excelente excipiente farmacéutico, que ten unha gran variedade de fontes. Na actualidade, úsase amplamente no país e no estranxeiro, e é un dos excipientes farmacéuticos con maior taxa de utilización en fármacos orais.
Este produto é de cor branca a branca leitosa, non tóxico e insípido, e ten forma de po granular ou fibroso que flúe facilmente. É relativamente estable baixo a exposición á luz e á humidade. Incha en auga fría para formar unha solución coloidal branca leitosa, que ten un certo grao de viscosidade, e o fenómeno de interconversión sol-xel pode ocorrer debido ao cambio de temperatura dunha determinada concentración da solución. É moi soluble en alcohol ao 70% ou dimetil cetona, e non se disolverá en alcohol absoluto, cloroformo ou etoxietano.
Cando o pH da hipromelosa está entre 4,0 e 8,0, ten unha boa estabilidade e pode existir de forma estable cando o pH está entre 3,0 e 11,0. Cando a temperatura é de 20 °C e a humidade relativa do 80%, gárdase durante 10 días. O coeficiente de absorción de humidade de HPMC é do 6,2%.
Debido aos diferentes contidos de metoxi e hidroxipropilo na estrutura da hipromelosa, apareceron varios tipos de produtos. En concentracións específicas, varios tipos de produtos teñen viscosidade específica e temperaturas de xelación térmica, polo tanto, teñen propiedades diferentes e pódense usar para diferentes fins. As farmacopeas de varios países teñen diferentes regulacións e representacións sobre os modelos: a Farmacopea Europea, segundo os distintos graos de diferentes viscosidades e graos de substitución dos produtos vendidos no mercado, está representada por graos máis números, e a unidade é mPa ·s; na Farmacopea dos Estados Unidos, o nome común Engade 4 díxitos ao final para indicar o contido e o tipo de cada substituyente da hipromelosa, como a hipromelosa 2208, os dous primeiros díxitos representan a porcentaxe aproximada de metoxi e os dous últimos díxitos representan o hidroxipropilo. Porcentaxe aproximada.
2. O método de disolución de HPMC en auga
2.1 método de auga quente
Dado que a hipromelosa non se disolve en auga quente, pódese dispersar uniformemente en auga quente ao principio e despois arrefriarse. Dous métodos típicos descríbense do seguinte xeito:
(1) Poña a cantidade necesaria de auga quente no recipiente e quéntaa a uns 70 °C, engade este produto gradualmente axitando lentamente, ao principio, este produto flota na superficie da auga e, a continuación, forma gradualmente un slurry, mexendo Arrefriar o slurry.
(2) Engade 1/3 ou 2/3 da cantidade necesaria de auga ao recipiente e quéntaa a 70 °C para dispersar o produto para preparar unha suspensión de auga quente, despois engade a cantidade restante de auga fría ou xeada ata que os limos de auga quente Nunha pasta, a mestura arrefríase despois de axitar.
2.2 Método de mestura en po
As partículas de po son totalmente dispersas mesturando en seco cunha cantidade igual ou maior doutros ingredientes en po, e despois disoltas en auga. Neste momento, a hipromelosa pódese disolver sen aglomeración.
3. Vantaxes de HPMC
3.1 Solubilidade en auga fría
Soluble en auga fría por debaixo de 40 °C ou etanol ao 70%, basicamente insoluble en auga quente por riba de 60 °C, pero pódese xelificar.
3.2 Inercia química
A hipromelosa (HPMC) é un tipo de éter de celulosa non iónico. A súa solución non ten carga iónica e non interactúa con sales metálicas nin compostos orgánicos iónicos. Polo tanto, outros excipientes non reaccionan con el durante o proceso de preparación.
3.3 Estabilidade
É relativamente estable ao ácido e aos álcalis, e pódese almacenar durante moito tempo entre pH 3 e 1l sen cambios evidentes na viscosidade. A solución acuosa de hipromelosa (HPMC) ten un efecto antimoho e pode manter unha boa estabilidade da viscosidade durante o almacenamento a longo prazo. Os produtos farmacéuticos que utilizan HPMC como excipientes teñen unha mellor estabilidade de calidade que os que utilizan excipientes tradicionais (como a dextrina, o amidón, etc.).
3.4 Axustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade de HPMC pódense mesturar segundo diferentes proporcións, e a súa viscosidade pode cambiar segundo determinadas regras e ten unha boa relación lineal, polo que a proporción pode seleccionarse segundo os requisitos.
3.5 Inercia metabólica
A HPMC non se absorbe nin se metaboliza no organismo e non proporciona calor, polo que é un excipiente seguro de preparación farmacéutica.
3.6 Seguridade
En xeral, crese que o HPMC é un material non tóxico e non irritante. A dose letal media para os ratos é de 5 g/kg, e a dose letal media para as ratas é de 5,2 g/kg. As doses diarias son inofensivas para os humanos.
4. Aplicación de HPMC en preparación
4.1 Como material de revestimento de película e material de formación de película
Usando a hipromelosa (HPMC) como material de comprimido revestido con película, en comparación cos comprimidos revestidos tradicionais, como os comprimidos revestidos de azucre, os comprimidos revestidos non teñen vantaxes obvias para enmascarar o sabor e a aparencia da medicina, pero a súa dureza e friabilidade, absorción de humidade, a desintegración, o aumento de peso do revestimento e outros indicadores de calidade son mellores. O grao de baixa viscosidade deste produto úsase como material de revestimento de película soluble en auga para comprimidos e pílulas, e o grao de alta viscosidade úsase como material de revestimento de película para sistemas de disolventes orgánicos. A concentración adoita ser do 2,0% ao 20%.
4.2 Como aglutinante e desintegrante
O grao de viscosidade baixa deste produto pódese usar como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e gránulos, e o grao de viscosidade alta só se pode usar como aglutinante. A dosificación varía segundo os diferentes modelos e requisitos. Xeralmente, a dosificación de aglutinante para tabletas de granulación seca é do 5% e a dosificación de aglutinante para comprimidos de granulación húmida é do 2%.
4.3 Como axente de suspensión
O axente de suspensión é unha substancia de xel viscosa con hidrofilia, que pode diminuír a velocidade de sedimentación das partículas cando se usa no axente de suspensión, e pódese unir á superficie das partículas para evitar que as partículas se agreguen e se encollen nunha bola. . Os axentes de suspensión xogan un papel vital na elaboración de suspensións. HPMC é unha excelente variedade de axentes de suspensión, e a súa solución coloidal disolta pode reducir a tensión da interface líquido-sólido e a enerxía libre en pequenas partículas sólidas, mellorando así a estabilidade do sistema de dispersión heteroxénea. O grao de alta viscosidade deste produto úsase como unha preparación líquida de tipo suspensión preparada como axente de suspensión. Ten un bo efecto de suspensión, é fácil de redispersar, non se pega á parede e ten finas partículas floculadas. A dosificación habitual é de 0,5% a 1,5%.
4.4 Como bloqueador, axente de liberación sostida e axente causante de poros
O grao de alta viscosidade deste produto úsase para preparar comprimidos de liberación sostida de matriz de xel hidrófilo, bloqueadores e axentes de liberación controlada para comprimidos de liberación sostida de matriz de materiais mixtos e ten o efecto de atrasar a liberación do fármaco. A súa concentración de uso é do 10% ~ 80% (W/W). Os graos de baixa viscosidade úsanse como axentes formadores de poros para preparacións de liberación sostida ou de liberación controlada. A dose inicial necesaria para o efecto terapéutico deste tipo de comprimidos pódese conseguir rapidamente e, a continuación, exercer un efecto de liberación sostida ou de liberación controlada e mantense a concentración efectiva de fármacos no sangue no corpo. Cando a hipromelosa se atopa coa auga, esta hidrata para formar unha capa de xel. O mecanismo de liberación do fármaco da tableta matriz inclúe principalmente a difusión da capa de xel e a erosión da capa de xel.
4.5 Cola protectora como espesante e coloide
Cando este produto se usa como espesante, a concentración de uso habitual é de 0,45% ~ 1,0%. Este produto tamén pode aumentar a estabilidade da cola hidrófoba, formar un coloide protector, evitar que as partículas se aglomeren e se aglomeren, inhibindo así a formación de sedimentos e a súa concentración habitual é de 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Material da cápsula para cápsulas
Normalmente, o material da cápsula da cápsula está baseado en xelatina. O proceso de produción da envoltura da cápsula de xelatina é sinxelo, pero hai algúns problemas e fenómenos como unha escasa protección contra os fármacos sensibles á humidade e ao osíxeno, a baixa taxa de disolución do fármaco e a desintegración retardada da envoltura da cápsula durante o almacenamento. Polo tanto, a hipromelosa, como substituto das cápsulas de xelatina, úsase na preparación de cápsulas, o que mellora a formabilidade e o efecto de uso das cápsulas, e foi amplamente promovido no país e no exterior.
4.7 como bioadhesivo
A tecnoloxía de bioadhesión, o uso de excipientes con polímeros bioadhesivos, mediante a adhesión á mucosa biolóxica, mellora a continuidade e a estanqueidade do contacto entre o preparado e a mucosa, de xeito que o fármaco é liberado e absorbido lentamente pola mucosa para acadar fins terapéuticos. Actualmente úsase amplamente. Úsase para tratar enfermidades da cavidade nasal, mucosa oral e outras partes. A tecnoloxía de bioadhesión gastrointestinal é un novo sistema de administración de fármacos desenvolvido nos últimos anos. Non só prolonga o tempo de residencia dos preparados farmacéuticos no tracto gastrointestinal, senón que tamén mellora o rendemento do contacto entre o medicamento e a membrana celular no lugar de absorción, cambiando a fluidez da membrana celular, mellorando a penetración do medicamento no intestino. células epiteliais, mellorando así a biodisponibilidade do fármaco.
4.8 Como xel tópico
Como preparación adhesiva para a pel, o xel ten unha serie de vantaxes como seguridade, beleza, fácil limpeza, baixo custo, proceso de preparación sinxelo e boa compatibilidade cos fármacos. dirección.
Hora de publicación: 15-12-2022