Excipientes farmacéuticos de liberación sostida

01 Celulosa éter

A celulosa pódese dividir en éteres simples e éteres mixtos segundo o tipo de substituíntes. Só hai un tipo de substituyente nun só éter, como metil celulosa (MC), etil celulosa (EC), hidroxipropil celulosa (HPC), etc.; pode haber dous ou máis substituíntes no éter mesturado, comunmente usados ​​son a hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), etilmetilcelulosa (EMC), etc. Os excipientes utilizados nas preparacións de fármacos de liberación de pulso están representados por HPMC de éter mixto, HPC de éter único e EC, que adoitan usarse como desintegrantes, axentes hinchantes, retardadores e materiais de revestimento de película.

1.1 Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)

Debido aos diferentes graos de substitución dos grupos metoxi e hidroxipropilo, HPMC xeralmente divídese en tres tipos no exterior: K, E e F. Entre eles, a serie K ten a velocidade de hidratación máis rápida e é adecuada como material de esqueleto para sostidas e controladas. preparativos de liberación. Tamén é un axente de liberación de pulsos. Un dos portadores de fármacos máis utilizados en preparados farmacéuticos. HPMC é un éter de celulosa non iónico soluble en auga, en po branco, insípido, inodoro e non tóxico, e é excretado sen ningún cambio no corpo humano. É basicamente insoluble en auga quente por riba de 60°C e só pode incharse; cando os seus derivados con diferentes viscosidades se mesturan en diferentes proporcións, a relación lineal é boa e o xel formado pode controlar eficazmente a difusión da auga e a liberación de fármacos.

HPMC é un dos materiais poliméricos de uso común baseado no mecanismo de liberación de fármacos controlado por inchazo ou erosión no sistema de liberación de pulsos. A liberación de fármacos hinchables consiste en preparar ingredientes farmacéuticos activos en comprimidos ou gránulos, e despois revestimento de varias capas, a capa exterior é un revestimento de polímero insoluble en auga pero permeable á auga, a capa interna é un polímero con capacidade de inchazo, cando o líquido penetra no interior. a capa interna, o inchazo xerará presión e, despois dun período de tempo, a droga incharase e controlarase para liberar a droga; mentres que o fármaco de liberación da erosión é a través do paquete básico de drogas. Revestimento con polímeros insolubles en auga ou de erosión, axustando o grosor do revestimento para controlar o tempo de liberación do fármaco.

Algúns investigadores investigaron as características de liberación e expansión dos comprimidos baseados en HPMC hidrófilo e descubriron que a taxa de liberación é 5 veces máis lenta que a das tabletas comúns e ten unha expansión considerable.

Aínda ten que o investigador usar clorhidrato de pseudoefedrina como medicamento modelo, adoptar o método de revestimento seco, preparar a capa de revestimento con HPMC de diferentes viscosidades, axustar a liberación do medicamento. Os resultados de experimentos in vivo mostraron que baixo o mesmo grosor, as HPMC de baixa viscosidade poderían alcanzar a concentración máxima en 5 horas, mentres que as HPMC de alta viscosidade alcanzaban a concentración máxima en aproximadamente 10 horas. Isto suxire que cando se usa HPMC como material de revestimento, a súa viscosidade ten un efecto máis significativo no comportamento de liberación de fármacos.

Os investigadores utilizaron o clorhidrato de verapamilo como fármaco modelo para preparar comprimidos de dobre pulso de tres capas e investigaron diferentes doses de HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M). refírese ao efecto da viscosidade (4000 centipoises) sobre o desfase de tempo. Os resultados mostran que co aumento da cantidade de HPMC K4M, o retardo de tempo é de 4 a 5 horas, polo que o HPMC K4M O contido determínase nun 25 %. Isto demostra que a HPMC pode atrasar a liberación do fármaco principal evitando que o fármaco entre en contacto co líquido e desempeñar un papel na liberación controlada.

1.2 Hidroxipropilcelulosa (HPC)

A HPC pódese dividir en hidroxipropil celulosa de baixa substitución (L-HPC) e hidroxipropil celulosa de alta substitución (H-HPC). L-HPC é un po non iónico, branco ou branco roto, inodoro e insípido, e é medio Derivados de celulosa non tóxicos que son inofensivos para o corpo humano. Debido a que L-HPC ten unha gran superficie e porosidade, pode absorber rapidamente auga e incharse, e a súa taxa de expansión da absorción de auga é do 500-700%. Penetra no sangue, polo que pode promover a liberación da droga na tableta multicapa e o núcleo do pellet, e mellorar moito o efecto curativo.

En comprimidos ou gránulos, engadir L-HPC axuda a que o núcleo do comprimido (ou núcleo do gránulo) se expanda para xerar forza interna, que rompe a capa de recubrimento e libera o fármaco nun pulso. Os investigadores utilizaron clorhidrato de sulpirida, clorhidrato de metoclopramida, diclofenaco sódico e nilvadipina como fármacos modelo, e hidroxipropil celulosa de baixa substitución (L-HPC) como axente desintegrante. Os experimentos demostraron que o grosor da capa de inchazo determina o tamaño das partículas. tempo de atraso.

Os investigadores utilizaron fármacos antihipertensivos como obxecto de estudo. No experimento, L-HPC estaba presente nas tabletas e cápsulas, de xeito que absorben auga e logo se erosionan para liberar a droga rapidamente.

Os investigadores utilizaron gránulos de sulfato de terbutalina como fármaco modelo, e os resultados preliminares das probas mostraron que o uso de L-HPC como material da capa de revestimento interior e a adición de SDS apropiados á capa de revestimento interno pode conseguir o efecto de liberación do pulso esperado.

1.3 Etil celulosa (EC) e a súa dispersión acuosa (ECD)

EC é un éter alquílico de celulosa non iónico e insoluble en auga, que ten as características de resistencia química, resistencia á sal, resistencia aos álcalis e estabilidade á calor, e ten unha ampla gama de viscosidade (peso molecular) e bo rendemento da roupa, pode formar un capa de revestimento con boa dureza e non é fácil de usar, o que o fai amplamente utilizado no revestimento de película de liberación sostida e controlada de drogas.

O ECD é un sistema heteroxéneo no que a etilcelulosa está suspendida nun dispersante (auga) en forma de partículas coloidais diminutas e ten unha boa estabilidade física. Un polímero soluble en auga que actúa como axente formador de poros úsase para axustar a taxa de liberación do ECD para cumprir os requisitos de liberación sostida de fármacos para os preparados de liberación sostida.

EC é un material ideal para a preparación de cápsulas non solubles en auga. Os investigadores utilizaron diclorometano/etanol absoluto/acetato de etilo (4/0,8/0,2) como disolvente e EC (45cp) para preparar unha solución de EC ao 11,5 % (p/v), preparar o corpo da cápsula EC e preparar a cápsula EC non permeable. cumprindo os requisitos de liberación do pulso oral. Os investigadores utilizaron a teofilina como fármaco modelo para estudar o desenvolvemento dun sistema de pulso multifásico revestido de dispersión acuosa de etilcelulosa. Os resultados mostraron que a variedade Aquacoat® en ECD era fráxil e fácil de romper, garantindo que o medicamento se liberase nun pulso.

Ademais, os investigadores estudaron os gránulos de liberación controlada por pulsos preparados con dispersión acuosa de etilcelulosa como capa de revestimento exterior. Cando a ganancia de peso da capa de revestimento exterior foi do 13%, a liberación acumulada do fármaco conseguiuse cun desfase de 5 h e un desfase de 1,5 h. Máis do 80% do efecto de liberación do pulso.

02 Resina acrílica

A resina acrílica é un tipo de composto polimérico formado pola copolimerización de ácido acrílico e ácido metacrílico ou os seus ésteres nunha determinada proporción. A resina acrílica de uso común é Eudragit como o seu nome comercial, que ten boas propiedades formadoras de película e ten varios tipos, como o tipo E soluble gástrico, o tipo L, S soluble entérico e RL e RS insolubles en auga. Debido a que Eudragit ten as vantaxes dun excelente rendemento de formación de película e unha boa compatibilidade entre varios modelos, foi amplamente utilizado en revestimentos de películas, preparacións de matriz, microesferas e outros sistemas de liberación de pulsos.

Os investigadores utilizaron nitrendipina como medicamento modelo e Eudragit E-100 como excipiente importante para preparar gránulos sensibles ao pH, e avaliaron a súa biodisponibilidade en cans sans. Os resultados do estudo descubriron que a estrutura tridimensional do Eudragit E-100 permite liberalo rapidamente en 30 minutos en condicións ácidas. Cando os gránulos están a pH 1,2, o desfase de tempo é de 2 horas, a pH 6,4, o atraso de tempo é de 2 horas e a pH 7,8, o atraso de tempo é de 3 horas, o que pode realizar unha administración de liberación controlada no tracto intestinal.

Os investigadores realizaron as proporcións de 9:1, 8:2, 7:3 e 6:4 nos materiais formadores de película Eudragit RS e Eudragit RL respectivamente, e descubriron que o desfase de tempo era de 10 h cando a proporción era de 9:1. , e o desfase de tempo foi de 10 h cando a relación era de 8:2. O atraso é de 7h ás 2, o desfase ás 7:3 é de 5h e o desfase ás 6:4 é de 2h; para os poróxenos Eudragit L100 e Eudragit S100, Eudragit L100 pode acadar o obxectivo do pulso de 5 horas de desfase no ambiente pH5-7; 20%, 40% e 50% da solución de revestimento, descubriuse que a solución de revestimento que contén 40% EudragitL100 pode cumprir o requisito de atraso; as condicións anteriores poden alcanzar o propósito dun desfase de tempo de 5,1 h a pH 6,5 e un tempo de liberación do pulso de 3 horas .

03 Polivinilpirrolidonas (PVP)

O PVP é un composto polimérico non iónico soluble en auga polimerizado a partir de N-vinilpirrolidona (NVP). Divídese en catro graos segundo o seu peso molecular medio. Normalmente exprésase mediante o valor K. Canto maior sexa a viscosidade, máis forte será a adhesión. O xel de PVP (po) ten un forte efecto de adsorción na maioría das drogas. Despois de entrar no estómago ou no sangue, debido á súa propiedade de inchazo extremadamente alta, a droga lánzase lentamente. Pódese usar como un excelente axente de liberación sostida en PDDS.

A tableta osmótica de pulso de Verapamil é unha bomba osmótica de tres capas, a capa interna está feita de polímero hidrófilo PVP como capa de empuxe e a substancia hidrófila forma un xel hidrófilo cando se atopa coa auga, que retarda a liberación do fármaco, obtén un desfase de tempo e empurra A capa incha con forza cando atopa auga, empuxando o fármaco fóra do orificio de liberación, e o propulsor de presión osmótica é a clave para o éxito da formulación.

Os investigadores utilizaron comprimidos de liberación controlada de clorhidrato de verapamilo como fármacos modelo e utilizaron PVP S630 e PVP K90 con diferentes viscosidades como materiais de revestimento de liberación controlada. Cando a ganancia de peso da película é do 8%, o lapso de tempo (tlag) para alcanzar a liberación in vitro é de 3-4 horas e a taxa de liberación media (Rt) é de 20-26 mg/h.

04 Hidroxel

4.1. Ácido alxínico

O ácido alxínico é un po branco ou amarelo claro, inodoro e insípido, unha celulosa natural insoluble en auga. O proceso sol-xel suave e a boa biocompatibilidade do ácido alxínico son axeitados para facer microcápsulas que liberan ou incorporan fármacos, proteínas e células, unha nova forma de dosificación en PDDS nos últimos anos.

Os investigadores utilizaron dextrano como medicamento modelo e xel de alxinato de calcio como portador de drogas para facer unha preparación de pulso. Resultados O fármaco con alto peso molecular mostrou unha liberación de pulso de retardo de tempo, e o retardo de tempo podíase axustar polo espesor da película de revestimento.

Os investigadores utilizaron alxinato de sodio-quitosano para formar microcápsulas mediante a interacción electrostática. Os experimentos mostran que as microcápsulas teñen unha boa resposta ao pH, liberación de orde cero a pH=12 e liberación de pulso a pH=6,8. A curva de liberación Forma S pódese usar como formulación pulsátil sensible ao pH.

4.2. Poliacrilamida (PAM) e os seus derivados

O PAM e os seus derivados son polímeros de alto peso molecular solubles en auga, que se utilizan principalmente no sistema de liberación de pulsos. O hidroxel sensible á calor pode expandirse e de-expandir (encoller) de forma reversible co cambio da temperatura externa, causando un cambio na permeabilidade, polo que conseguir o propósito de controlar a liberación de fármacos.

O máis estudado é o hidroxel de N-isopropilacrilamida (NIPAAm), cun punto crítico de fusión (LCST) de 32°C. Cando a temperatura é maior que a LCST, o xel encolle e o disolvente na estrutura da rede é espremer, liberando unha gran cantidade de solución acuosa que contén droga; cando a temperatura é inferior á LCST, o xel pode volverse inchar e a sensibilidade á temperatura do xel NPAAm pódese usar para axustar o comportamento do inchazo, o tamaño do xel, a forma, etc. Formulación de liberación controlada pulsátil de hidrogel termosensible de taxa de liberación de fármacos.

Os investigadores utilizaron un composto de hidroxel sensible á temperatura (N-isopropilacrilamida) e partículas de tetróxido de ferro superférrico como material. A estrutura da rede do hidroxel cámbiase, acelerando así a liberación do fármaco e obtendo o efecto da liberación do pulso.

05 outras categorías

Ademais do uso xeneralizado de materiais polímeros tradicionais como HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit e Surlease, desenvolvéronse continuamente outros novos materiais portadores como a luz, a electricidade, os campos magnéticos, as ondas ultrasónicas e as nanofibras. Por exemplo, os investigadores usan o liposoma sensible ao son como portador de fármacos, e a adición de ondas ultrasónicas pode facer que unha pequena cantidade de gas no movemento do liposoma sensible ao son, o fármaco poida ser liberado rapidamente. As nanofibras electrospun foron utilizadas polos investigadores en TPPS e ChroB para deseñar un modelo de estrutura de catro capas, e a liberación do pulso puido realizarse no ambiente simulado in vivo que contén 500 nanofibras.μProtease g/ml, ácido clorhídrico 50 mM, pH 8,6.