Coa profundización da investigación do sistema de administración de fármacos e os requisitos máis estritos, están a xurdir novos excipientes farmacéuticos, entre os que se usa amplamente a hidroxipropilmetilcelulosa. Este artigo revisa as aplicacións nacionais e estranxeiras da hidroxipropilmetilcelulosa. O método de produción e as súas vantaxes e inconvenientes, a tecnoloxía dos equipos e as perspectivas de mellora doméstica, e a súa aplicación no campo dos excipientes farmacéuticos.
Palabras clave: excipientes farmacéuticos; hidroxipropil metilcelulosa; produción; aplicación
1 Introdución
Excipientes farmacéuticos refírese ao termo xeral para todos os outros materiais medicinais engadidos á preparación, excepto o fármaco principal, co fin de resolver a formabilidade, dispoñibilidade e seguridade do preparado no proceso de produción e deseño do preparado. Os excipientes farmacéuticos son moi importantes nas preparacións farmacéuticas. Hai moitos tipos de excipientes farmacéuticos en preparados nacionais e estranxeiros, pero nos últimos anos, os requisitos de pureza, disolución, estabilidade, biodisponibilidade in vivo, mellora do efecto terapéutico e redución dos efectos secundarios dos fármacos son cada vez máis altos. , facendo a rápida aparición de novos excipientes e procesos de investigación co fin de mellorar a eficiencia da preparación de medicamentos e a calidade de uso. Un gran número de datos de exemplo mostran que a hidroxipropilmetilcelulosa pode cumprir os requisitos anteriores como excipiente farmacéutico de alta calidade. Resúmese con máis detalle a situación actual da investigación e produción estranxeiras e a súa aplicación no ámbito dos preparados farmacéuticos.
2 Visión xeral das propiedades de HPMC
HPMC é un po branco ou lixeiramente amarelo, inodoro, inodoro e non tóxico obtido por eterificación de celulosa alcalina, óxido de propileno e cloruro de alquilo. Fácilmente soluble en auga por debaixo de 60 °C e disolvente mesturado de etanol e acetona, isoacetona e diclorometano ao 70 %; A HPMC ten unha forte estabilidade, manifestada principalmente: en primeiro lugar, a súa solución acuosa non ten carga e non reacciona con sales metálicas ou compostos orgánicos iónicos; segundo, tamén é resistente a ácidos ou bases. Relativamente estable. Son as características de estabilidade do HPMC as que fan que a calidade dos medicamentos con HPMC como excipientes sexa máis estable que aqueles con excipientes tradicionais. No estudo de toxicoloxía de HPMC como excipientes, móstrase que HPMC non se metabolizará no corpo e non participa no metabolismo do corpo humano. Subministro de enerxía, sen efectos tóxicos e secundarios para medicamentos, excipientes farmacéuticos seguros.
3 Investigación sobre a produción nacional e estranxeira de HPMC
3.1 Visión xeral da tecnoloxía de produción de HPMC no país e no estranxeiro
Para facer fronte mellor aos requisitos en constante expansión e aumento dos preparados farmacéuticos no país e no estranxeiro, a tecnoloxía de produción e o proceso de HPMC tamén se desenvolven constantemente nun camiño tortuoso e longo. O proceso de produción de HPMC pódese dividir en método por lotes e método continuo. Categorías principais. O proceso continuo úsase xeralmente no estranxeiro, mentres que o proceso por lotes úsase principalmente en China. A preparación de HPMC inclúe os pasos de preparación de celulosa alcalina, reacción de eterificación, tratamento de refino e tratamento do produto acabado. Entre eles, hai dous tipos de vías de proceso para a reacción de eterificación. : Método en fase gaseosa e método en fase líquida. En termos relativos, o método da fase gaseosa ten as vantaxes dunha gran capacidade de produción, baixa temperatura de reacción, curto tempo de reacción e control preciso da reacción, pero a presión de reacción é grande, o investimento é grande e, unha vez que se produce un problema, é fácil de provocar accidentes importantes. O método da fase líquida xeralmente ten as vantaxes de baixa presión de reacción, baixo risco, baixo custo de investimento, fácil control de calidade e fácil substitución das variedades; pero ao mesmo tempo, o reactor requirido polo método de fase líquida non pode ser demasiado grande, o que tamén limita a capacidade de reacción. En comparación co método da fase gaseosa, o tempo de reacción é longo, a capacidade de produción é pequena, o equipo necesario é moitos, a operación é complexa e o control e a precisión da automatización son inferiores ao método da fase gaseosa. Na actualidade, países desenvolvidos como Europa e Estados Unidos utilizan principalmente o método da fase gaseosa. Hai altos requisitos en termos de tecnoloxía e investimento. A xulgar pola situación real do noso país, o proceso de fase líquida é máis común. Non obstante, hai moitas áreas en China que seguen reformando e innovando tecnoloxías, aprendendo de niveis avanzados estranxeiros e embarcando en procesos semicontinuos. Ou o camiño da introdución do método estranxeiro en fase gaseosa.
3.2 Mellora da tecnoloxía de produción de HPMC domésticos
HPMC no meu país ten un enorme potencial de desenvolvemento. Baixo oportunidades tan favorables, o obxectivo de cada investigador é mellorar continuamente a tecnoloxía de produción de HPMC e reducir a diferenza entre a industria nacional de HPMC e os países avanzados estranxeiros. O proceso HPMC Cada enlace do proceso de síntese é de gran importancia para o produto final, entre os que as reaccións de alcalinización e eterificación [6] son as máis importantes. Polo tanto, a tecnoloxía de produción doméstica HPMC existente pódese levar a cabo desde estas dúas direccións. Transformación. En primeiro lugar, a preparación de celulosa alcalina debe realizarse a baixa temperatura. Se se prepara un produto de baixa viscosidade, pódense engadir algúns oxidantes; se se prepara un produto de alta viscosidade, pódese utilizar un método de protección de gas inerte. En segundo lugar, a reacción de eterificación realízase a alta temperatura. Poñer tolueno no equipo de eterificación con antelación, enviar a celulosa alcalina ao equipo cunha bomba e engadir unha certa cantidade de isopropanol segundo as necesidades. Reducir a relación sólido-líquido. E use un sistema de control informático, que pode retroalimentar rapidamente a temperatura, os parámetros do proceso como a presión e o pH axústanse automaticamente. Por suposto, a mellora da tecnoloxía de produción de HPMC tamén se pode mellorar desde a ruta do proceso, o uso de materias primas, o tratamento de refino e outros aspectos.
4 Aplicación de HPMC no campo da medicina
4.1 Uso de HPMC na preparación de comprimidos de liberación sostida
Nos últimos anos, coa continua profundización da investigación do sistema de administración de fármacos, o desenvolvemento de HPMC de alta viscosidade na aplicación de preparados de liberación sostida atraeu moita atención e o efecto de liberación sostida é bo. En comparación, aínda hai unha gran brecha na aplicación das tabletas de matriz de liberación sostida. Por exemplo, ao comparar HPMC nacionais e estranxeiras para comprimidos de liberación sostida de nifedipina e como matriz para comprimidos de matriz de liberación sostida de clorhidrato de propranolol, compróbase que o uso de HPMC doméstico en preparados de liberación sostida require unha mellora adicional para mellorar continuamente o nivel de preparacións domésticas.
4.2 Aplicación de HPMC no espesamento de lubricantes médicos
Debido ás necesidades de inspección ou tratamento dalgúns dispositivos médicos hoxe en día, ao entrar ou saír de órganos e tecidos humanos, a superficie do dispositivo debe ter certas propiedades lubricantes e HPMC ten certas propiedades lubricantes. En comparación con outros lubricantes de aceite, HPMC pódese usar como material lubricante médico, o que non só pode reducir o desgaste dos equipos, senón que tamén pode satisfacer as necesidades de lubricación médica e reducir os custos.
4.3 Aplicación de HPMC como película de envasado soluble en auga antioxidante natural e material de revestimento de película e material formador de película
En comparación con outros materiais de tabletas revestidas tradicionais, HPMC ten vantaxes obvias en termos de dureza, friabilidade e absorción de humidade. HPMC de diferentes graos de viscosidade pódese usar como embalaxe soluble en auga para comprimidos e pílulas. Tamén se pode usar como película de embalaxe para sistemas de disolventes orgánicos. Pódese dicir que o HPMC é o material de revestimento de película máis utilizado no meu país. Ademais, HPMC tamén se pode usar como material formador de película no axente de película, e a película de envasado hidrosoluble antioxidante baseada en HPMC úsase amplamente na conservación de alimentos, especialmente froitas.
4.4 Aplicación de HPMC como material de envoltura da cápsula
O HPMC tamén se pode usar como material para a preparación de envolturas de cápsulas. As vantaxes das cápsulas HPMC son que superan o efecto de reticulación das cápsulas de xelatina, teñen unha boa compatibilidade cos fármacos, teñen unha alta estabilidade, poden axustar e controlar o comportamento de liberación dos fármacos, mellorar a calidade do fármaco, ten as vantaxes dunha liberación estable de fármacos. proceso. Funcionalmente, as cápsulas HPMC poden substituír completamente as cápsulas de xelatina existentes, representando a dirección futura de desenvolvemento das cápsulas duras.
4.5 Aplicación de HPMC como axente de suspensión
HPMC úsase como axente de suspensión e o seu efecto de suspensión é bo. E os experimentos mostran que o uso doutros materiais polímeros comúns como axente de suspensión para preparar unha suspensión seca compárase co HPMC como axente de suspensión para preparar unha suspensión seca. A suspensión seca é fácil de preparar e ten unha boa estabilidade, e a suspensión formada cumpre os requisitos de varios indicadores de calidade da suspensión seca. Polo tanto, HPMC úsase a miúdo como axente de suspensión para preparacións oftálmicas.
4.6 Aplicación de HPMC como bloqueador, axente de liberación lenta e poróxeno
HPMC pódese usar como axente bloqueador, axente de liberación sostida e axente formador de poros para atrasar e controlar a liberación de fármacos. Hoxe en día, a HPMC tamén se usa amplamente en preparados de liberación sostida e preparados compostos de medicinas tradicionais chinesas, como nas tabletas de matriz de liberación sostida Tianshan Snow Lotus. Aplicación, o seu efecto de liberación sostida é bo e o proceso de preparación é sinxelo e estable.
4.7 Aplicación de HPMC como espesante e cola protectora coloide
A HPMC pódese usar como espesante [9] para formar coloides protectores, e estudos experimentais relevantes demostraron que o uso de HPMC como espesante pode mellorar a estabilidade do carbón activado medicinal. Por exemplo, úsase habitualmente na preparación de xel oftálmico de clorhidrato de levofloxacino sensible ao pH. HPMC úsase como espesante.
4.8 Aplicación de HPMC como bioadhesivo
Os adhesivos utilizados na tecnoloxía de bioadhesión son compostos macromoleculares con propiedades bioadhesivas. Ao unirse á mucosa gastrointestinal, a mucosa oral e outras partes, a continuidade e a estanqueidade do contacto entre o fármaco e a mucosa refórzase para conseguir mellores efectos terapéuticos. . Un gran número de exemplos de aplicación mostran que o HPMC pode cumprir os requisitos anteriores como bioadhesivo.
Ademais, HPMC tamén se pode usar como inhibidor de precipitación para xeles tópicos e sistemas de auto-microemulsificación, e na industria do PVC, HPMC pódese usar como protector de dispersión na polimerización de VCM.
5 Conclusión
Nunha palabra, a HPMC foi moi utilizada en preparacións farmacéuticas e outros aspectos debido ás súas propiedades fisicoquímicas e biolóxicas únicas. Aínda así, HPMC aínda ten moitos problemas nas preparacións farmacéuticas. Cal é o papel específico de HPMC na aplicación; como determinar se ten un efecto farmacolóxico; que características ten no seu mecanismo de liberación, etc. Pódese ver que, aínda que a HPMC é moi utilizada, hai que resolver máis problemas con urxencia. E cada vez son máis os investigadores que están a traballar moito para a mellor aplicación da HPMC en medicina, promovendo así continuamente o desenvolvemento de HPMC no campo dos excipientes farmacéuticos.
Hora de publicación: 02-nov-2022