Joseph Brama inventou o proceso de extrusión para a produción de tubos de chumbo a finais do século XVIII. Non foi ata mediados do século XIX cando a tecnoloxía de extrusión por fusión en quente comezou a utilizarse na industria dos plásticos. Utilizouse por primeira vez na produción de revestimentos de polímeros illantes para fíos eléctricos. Hoxe a tecnoloxía de extrusión de fusión en quente úsase amplamente non só na produción de produtos de polímero, senón tamén na produción e mestura dos propios polímeros. Na actualidade, máis da metade dos produtos plásticos, incluíndo bolsas de plástico, follas de plástico e tubos de plástico, prodúcense mediante este proceso.
Máis tarde, esta tecnoloxía xurdiu aos poucos no ámbito farmacéutico e aos poucos converteuse nunha tecnoloxía indispensable. Agora a xente usa a tecnoloxía de extrusión de fusión en quente para preparar gránulos, comprimidos de liberación sostida, sistemas de administración de fármacos transdérmicos e transmucosos, etc. Por que a xente prefire agora esta tecnoloxía? O motivo é principalmente porque, en comparación co proceso de produción tradicional no pasado, a tecnoloxía de extrusión por fusión en quente ten as seguintes vantaxes:
Mellorar a taxa de disolución de fármacos pouco solubles
Hai vantaxes na preparación de formulacións de liberación sostida
Preparación de axentes de liberación gastrointestinal con posicionamento preciso
Mellorar a compresibilidade dos excipientes
O proceso de corte realízase nun só paso
Abrir un novo camiño para a preparación de micropellets
Entre eles, o éter de celulosa xoga un papel importante neste proceso, vexamos a aplicación do noso éter de celulosa nel!
Uso de etilcelulosa
A etilcelulosa é un tipo de éter celulosa hidrófoba. No campo farmacéutico, agora utilízase na microencapsulación de substancias activas, granulación por disolvente e extrusión, tubos de comprimidos e como revestimento para comprimidos e perlas de liberación controlada. A etilcelulosa pode aumentar varios pesos moleculares. A súa temperatura de transición vítrea é de 129-133 graos centígrados, e o seu punto de fusión do cristal é de menos 180 graos centígrados. A etilcelulosa é unha boa opción para a extrusión porque presenta propiedades termoplásticas por encima da súa temperatura de transición vítrea e por debaixo da súa temperatura de degradación.
Para baixar a temperatura de transición vítrea dos polímeros, o método máis común é engadir plastificantes, polo que se pode procesar a baixa temperatura. Algúns fármacos poden actuar como plastificantes por si mesmos, polo que non hai necesidade de volver engadir plastificantes durante o proceso de formulación do fármaco. Por exemplo, comprobouse que as películas extruídas que conteñen ibuprofeno e etilcelulosa tiñan unha temperatura de transición vítrea máis baixa que as películas que conteñen só etilcelulosa. Estas películas pódense facer no laboratorio con extrusoras de dobre parafuso co-rotativas. Os investigadores tamén o morían nun po e despois realizaron unha análise térmica. Descubriuse que aumentar a cantidade de ibuprofeno pode baixar a temperatura de transición vítrea.
Outro experimento foi engadir excipientes hidrófilos, hipromelosa e goma xantana ás micromatrices de etilcelulosa e ibuprofeno. Concluíuse que a micromatriz producida pola técnica de extrusión por fusión en quente tiña un patrón de absorción de fármacos máis constante que os produtos dispoñibles comercialmente. Os investigadores produciron a micromatriz usando unha configuración de laboratorio co-rotativa e unha extrusora de dobre parafuso cunha matriz cilíndrica de 3 mm. As follas extruídas cortadas a man tiñan unha lonxitude de 2 mm.
Uso de hipromelosa
A hidroxipropilmetilcelulosa é un éter de celulosa hidrófilo que se incha nunha solución coloidal clara ou lixeiramente turbia en auga fría. A solución acuosa ten actividade superficial, alta transparencia e rendemento estable. A solubilidade varía coa viscosidade. Canto menor sexa a viscosidade, maior será a solubilidade. As propiedades da hidroxipropilmetilcelulosa con diferentes especificacións son diferentes e a súa disolución en auga non se ve afectada polo valor do pH.
Na industria farmacéutica, úsase a miúdo na matriz de liberación controlada, procesamento de revestimentos de comprimidos, granulación de adhesivos, etc. A temperatura de transición vítrea da hidroxipropilmetilcelulosa é de 160-210 graos centígrados, o que significa que se depende doutros substitutos, a súa temperatura de degradación. supera os 250 graos centígrados. Debido á súa alta temperatura de transición vítrea e á súa baixa temperatura de degradación, non se usa moito na tecnoloxía de extrusión de fusión en quente. Para ampliar o seu ámbito de uso, un método é combinar só unha gran cantidade de plastificante no proceso de formulación, como dixeron os dous estudosos, e utilizar unha formulación de matriz de extrusión cuxo peso de plastificante sexa polo menos do 30%.
A etilcelulosa e a hidroxipropilmetilcelulosa pódense combinar dun xeito único na entrega de medicamentos. Unha destas formas de dosificación é usar etilcelulosa como tubo exterior e, a continuación, preparar unha hipromelosa grao A por separado. Núcleo base de celulosa.
O tubo de etilcelulosa prodúcese mediante extrusión de fusión en quente nunha máquina co-rotativa no laboratorio introducindo un tubo de troquel de anel metálico, cuxo núcleo faise manualmente quentando o conxunto ata que se funde, seguido da homoxeneización. O material do núcleo é entón introducido manualmente na canalización. O propósito deste estudo foi eliminar o efecto do estallido que ás veces ocorre nas tabletas de matriz de hidroxipropil metilcelulosa. Os investigadores non atoparon diferenzas na taxa de liberación da hidroxipropilmetilcelulosa da mesma viscosidade, con todo, substituír a hidroxipropilmetilcelulosa por metilcelulosa resultou nunha taxa de liberación máis rápida.
Outlook
Aínda que a extrusión por fusión en quente é unha tecnoloxía relativamente nova na industria farmacéutica, atraeu moita atención e úsase para mellorar a produción de moitas formas de dosificación e sistemas diferentes. A tecnoloxía de extrusión por fusión en quente converteuse na tecnoloxía líder para preparar dispersión sólida no estranxeiro. Debido a que os seus principios técnicos son similares a moitos métodos de preparación e aplicouse noutras industrias durante moitos anos e acumulou moita experiencia, ten amplas perspectivas de desenvolvemento. Coa profundización da investigación, crese que se ampliará aínda máis a súa aplicación. Ao mesmo tempo, a tecnoloxía de extrusión de fusión en quente ten menos contacto cos fármacos e un alto grao de automatización. Despois da transición á industria farmacéutica, crese que a súa transformación GMP será relativamente rápida.
Hora de publicación: 16-12-2022