Cungaidhean-leigheis seasmhach-sgaoilidh

01 Cellulose eitear

Faodar ceallalose a roinn ann an ethers singilte agus ethers measgaichte a rèir an seòrsa luchd-ionaid. Chan eil ach aon seòrsa de neach-ionaid ann an aon ether, leithid methyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), msaa; faodaidh dà neach-ionaid no barrachd a bhith anns an ether measgaichte, mar as trice air an cleachdadh tha hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), msaa. Tha na stuthan a thathar a’ cleachdadh ann an ullachadh dhrogaichean leigeil ma sgaoil air an riochdachadh le ether measgaichte HPMC, ether singilte HPC, agus EC, a bhios gu tric air an cleachdadh mar luchd-sgaraidh, riochdairean sèid, retarders, agus stuthan còmhdach film.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Mar thoradh air na diofar ìrean de bhith a 'cur an àite buidhnean methoxy agus hydroxypropyl, tha HPMC mar as trice air a roinn ann an trì seòrsaichean thall thairis: K, E agus F. Nam measg, tha an astar uisgeachaidh as luaithe aig an t-sreath K agus tha e freagarrach mar stuth cnàimhneach airson cumail suas agus smachd. ullachadh a leigeil ma sgaoil. Tha e cuideachd na àidseant fuasglaidh pulse. Aon de na luchd-giùlan dhrogaichean as cumanta ann an ullachadh cungaidh-leigheis. Tha HPMC na ether ceallalose neo-ionic a tha solubhail ann an uisge, pùdar geal, gun blas, gun bholadh agus neo-phuinnseanta, agus tha e air a chuir a-mach às aonais atharrachadh sam bith ann am bodhaig an duine. Tha e gu bunaiteach do-ruigsinneach ann an uisge teth os cionn 60°C agus chan urrainn dha ach at; nuair a tha na toraidhean aige le diofar shlaodachd measgaichte ann an diofar chuibhreannan, tha an dàimh sreathach math, agus faodaidh an gel cruthaichte smachd èifeachdach a chumail air sgaoileadh uisge agus leigeil ma sgaoil dhrogaichean.

Is e HPMC aon de na stuthan polymer a thathas a’ cleachdadh gu cumanta stèidhichte air uidheamachd fuasglaidh dhrogaichean fo smachd sèid no bleith ann an siostam fuasglaidh cuisle. Is e leigeil ma sgaoil dhrogaichean sèid a bhith ag ullachadh tàthchuid cungaidh-leigheis gnìomhach ann an clàran no cruinneagan, agus an uairsin còmhdach ioma-fhilleadh, tha an còmhdach a-muigh neo-sholabailte le uisge ach còmhdach polymer uisge-permeable, tha an còmhdach a-staigh na polymer le comas sèid, nuair a thèid an leaghan a-steach a-steach. bidh an còmhdach a-staigh, sèid a’ gineadh cuideam, agus às deidh ùine, bidh an droga air a swollen agus air a smachdachadh gus an droga a leigeil ma sgaoil; fhad ‘s a tha an droga fuasglaidh bleith tro phrìomh phasgan dhrogaichean. Còmhdach le polymers neo-sholabailte le uisge no bleith, ag atharrachadh tiugh a ’chòmhdaich gus smachd a chumail air ùine fuasglaidh dhrogaichean.

Tha cuid de luchd-rannsachaidh air sgrùdadh a dhèanamh air feartan fuasglaidh is leudachaidh chlàran stèidhichte air hydrophilic HPMC, agus lorg iad gu bheil an ìre fuasglaidh 5 tursan nas slaodaiche na an ìre de chlàran àbhaisteach agus gu bheil leudachadh mòr ann.

Fhathast tha neach-rannsachaidh gus pseudoephedrine hydrochloride a chleachdadh mar mhodail leigheis, gabhail ri modh còmhdach tioram, ullaich còmhdach còta le HPMC de dhiofar shlaodachd, atharraich sgaoileadh cungaidh-leigheis. Sheall toraidhean deuchainnean in vivo gum faodadh HPMC le slaodachd ìosal an ìre as àirde a ruighinn ann an 5h fon aon thiugh, fhad ‘s a ràinig HPMC àrd-slaodachd an ìre as àirde ann an timcheall air 10h. Tha seo a’ moladh, nuair a thèid HPMC a chleachdadh mar stuth còmhdaich, gu bheil buaidh nas motha aig a shlaodachd air giùlan fuasglaidh dhrogaichean.

Chleachd an luchd-rannsachaidh verapamil hydrochloride mar dhroga modail gus tablaidean cupa cridhe clàr trì-fhilleadh dà-fhillte ullachadh, agus rinn iad sgrùdadh air diofar dòsan de HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w / w; 4M a’ toirt iomradh air buaidh slaodachd (4000 centipoise) air an dàil ùine Thathas a’ dearbhadh gur e 25% an t-susbaint a th’ ann.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

Faodar HPC a roinn ann an hydroxypropyl cellulose le ionad ìosal (L-HPC) agus ceallalose hydroxypropyl àrd-ionadail (H-HPC). Tha L-HPC na phùdar neo-ionic, geal no far-gheal, gun bholadh agus gun blas, agus tha e meadhanach neo-phuinnseanta de cheallalose neo-phuinnseanta a tha gun chron do chorp an duine. Leis gu bheil farsaingeachd uachdar mòr agus porosity aig L-HPC, faodaidh e uisge agus sèid a ghabhail a-steach gu sgiobalta, agus is e an ìre leudachaidh sùghaidh uisge aige 500-700%. Gabh a-steach don fhuil, gus an urrainn dha sgaoileadh an druga a bhrosnachadh anns a’ chlàr ioma-fhilleadh agus cridhe pellet, agus a ’bhuaidh slànachaidh a leasachadh gu mòr.

Ann an clàran no cruinneagan, le bhith a’ cur L-HPC a’ cuideachadh cridhe a’ chlàir (no cridhe pellet) gus leudachadh gus feachd a-staigh a ghineadh, a bhriseas an còmhdach còmhdachaidh agus a sgaoileas an droga ann an cuisle. Chleachd an luchd-rannsachaidh sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, sodium diclofenac, agus nilvadipine mar dhrogaichean modail, agus hydroxypropyl cellulose ìosal (L-HPC) mar àidseant brisidh. Sheall na deuchainnean gu bheil tiugh an t-sreath sèid a’ dearbhadh meud nam mìrean. ùine lag.

Chleachd an luchd-rannsachaidh drogaichean antihypertensive mar an nì sgrùdaidh. Anns an deuchainn, bha L-HPC an làthair anns na clàran agus na capsalan, gus am bi iad a 'gabhail a-steach uisge agus an uairsin a' bleith gus an droga a leigeil ma sgaoil gu luath.

Chleachd an luchd-rannsachaidh cruinneagan terbutaline sulfate mar dhroga modail, agus sheall toraidhean an deuchainn tòiseachaidh gum faod cleachdadh L-HPC mar stuth an còmhdach còmhdach a-staigh agus cuir SDS iomchaidh ris an t-sreath còmhdach a-staigh a’ bhuaidh fuasglaidh cuisle ris a bheil dùil.

1.3 ceallalose ethyl (EC) agus an sgapadh uisgeach aige (ECD)

Tha EC na ether alkyl ceallalose neo-ionic, uisge-soluble, aig a bheil feartan strì an aghaidh ceimigeach, strì an aghaidh salainn, strì an aghaidh alkali agus seasmhachd teas, agus tha raon farsaing de shlaodachd (cuideam moileciuil) agus deagh choileanadh aodaich, comasach air cruth a dhèanamh. còmhdach còmhdach le deagh chruas agus chan eil e furasta a chaitheamh, a tha ga dhèanamh air a chleachdadh gu farsaing ann an còmhdach film fuasglaidh le drogaichean agus fo smachd.

Is e siostam ioma-ghnèitheach a th’ ann an ECD anns a bheil ceallalose ethyl crochte ann an inneal-sgaoilidh (uisge) ann an cruth mìrean colloidal beaga agus tha seasmhachd corporra math aige. Thathas a’ cleachdadh polymer soluiteach uisge a bhios ag obair mar àidseant cumadh pore gus ìre fuasglaidh an ECD atharrachadh gus coinneachadh ri riatanasan sgaoileadh dhrogaichean seasmhach airson ullachadh fuasglaidh seasmhach.

Tha EC na stuth air leth freagarrach airson a bhith ag ullachadh capsalan nach eil solubhail ann an uisge. Chleachd an luchd-rannsachaidh dichloromethane / ethanol iomlan / ethyl acetate (4 / 0.8 / 0.2) mar solvent agus EC (45cp) gus fuasgladh 11.5% (w / v) EC ullachadh, buidheann capsal EC ullachadh, agus capsal EC neo-thruailleadh ullachadh. a’ coinneachadh ri riatanasan sgaoileadh cuisle beòil. Chleachd an luchd-rannsachaidh theophylline mar dhroga mhodail gus sgrùdadh a dhèanamh air leasachadh siostam cuisle ioma-phase air a chòmhdach le sgapadh uisgeach ethyl cellulose. Sheall na co-dhùnaidhean gu robh am measgachadh Aquacoat® ann an ECD cugallach agus furasta a bhriseadh, a 'dèanamh cinnteach gum faodadh an droga a bhith air a leigeil ma sgaoil ann an cuisle.

A bharrachd air an sin, rinn an luchd-rannsachaidh sgrùdadh air na cruinneagan fuasglaidh fo smachd cuisle a chaidh ullachadh le sgapadh uisgeach ethyl cellulose mar an còmhdach còmhdach a-muigh. Nuair a bha àrdachadh cuideam an còmhdach còmhdach a-muigh aig 13%, chaidh an sgaoileadh dhrogaichean mean air mhean a choileanadh le dàil ùine de 5 h agus dàil ùine de 1.5 h. Barrachd air 80% den bhuaidh fuasglaidh cuisle.

02 Roisinn acrylic

Is e seòrsa de stuth polymer a th ’ann an roisinn acrylic a chaidh a chruthachadh le copolymerization searbhag acrylic agus searbhag methacrylic no na h-eathraichean aca ann an cuibhreann sònraichte. Is e an roisinn acrylic a thathas a’ cleachdadh gu cumanta Eudragit mar an t-ainm malairt aige, aig a bheil deagh fheartan cruthachadh film agus aig a bheil diofar sheòrsan leithid seòrsa gastric-soluble E, enteric-soluble L, seòrsa S, agus RL agus RS do-soluble uisge. Leis gu bheil na buannachdan aig Eudragit airson coileanadh film sàr-mhath agus deagh cho-chòrdalachd am measg diofar mhodalan, chaidh a chleachdadh gu farsaing ann an còmhdach film, ullachadh matrix, microspheres agus siostaman fuasglaidh cuisle eile.

Chleachd an luchd-rannsachaidh nitrendipine mar dhroga mhodail agus Eudragit E-100 mar inneal cudromach airson cruinneagan a bha mothachail air pH ullachadh, agus rinn iad measadh air am bith-ruigsinneachd ann an coin fallain. Lorg toraidhean an sgrùdaidh gu bheil structar trì-thaobhach Eudragit E-100 ga dhèanamh comasach a leigeil ma sgaoil gu sgiobalta taobh a-staigh 30 mionaidean fo chumhachan searbhach. Nuair a tha na cruinneagan aig pH 1.2, is e an ùine dàil 2 uair, aig pH 6.4, is e an ùine dàil 2 uair, agus aig pH 7.8, is e an dàil ùine 3 uairean, a dh ’fhaodas rianachd fuasglaidh fo smachd a thoirt gu buil anns an t-slighe caolan.

Rinn an luchd-rannsachaidh na co-mheasan de 9: 1, 8: 2, 7: 3 agus 6: 4 air na stuthan cruthachadh film Eudragit RS agus Eudragit RL fa leth, agus lorg iad gur e an dàil ùine 10h nuair a bha an co-mheas 9: 1 , agus b’ e an dàil ùine 10h nuair a bha an co-mheas 8:2. Is e an dàil ùine 7h aig 2, is e an dàil ùine aig 7: 3 5h, agus is e an dàil ùine aig 6: 4 2h; airson porogens Eudragit L100 agus Eudragit S100, faodaidh Eudragit L100 an adhbhar cuisle de dàil ùine 5h a choileanadh anns an àrainneachd pH5-7; 20%, 40% agus 50% den fhuasgladh còmhdach, chaidh a lorg gum faod am fuasgladh còmhdach anns a bheil 40% EudragitL100 coinneachadh ris an riatanas dàil ùine; faodaidh na cumhaichean gu h-àrd adhbhar dàil ùine de 5.1 h a choileanadh aig pH 6.5 agus ùine fuasglaidh cuisle de 3 uairean.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

Tha PVP na stuth polymer neo-ionic solubhail ann an uisge air a phoileachadh bho N-vinylpyrrolidone (NVP). Tha e air a roinn ann an ceithir ìrean a rèir a chuideam cuibheasach moileciuil. Mar as trice tha e air a chuir an cèill le luach K. Mar as motha an slaodachd, is ann as làidire a bhios an gèilleadh. Tha buaidh làidir aig gel PVP (pùdar) air a 'mhòr-chuid de dhrogaichean. Às deidh dha a dhol a-steach don stamag no don fhuil, mar thoradh air an togalach sèid fìor àrd aige, thèid an droga a leigeil ma sgaoil gu slaodach. Faodar a chleachdadh mar àidseant fuasglaidh seasmhach sàr-mhath ann am PDDS.

Tha tablet osmotic Verapamil Pulse na phump osmotic tablet trì-fhilleadh, tha an còmhdach a-staigh air a dhèanamh de polymer hydrophilic PVP mar an ìre putadh, agus bidh an stuth hydrophilic a ’cruthachadh gel hydrophilic nuair a choinnicheas e ri uisge, a chuireas stad air leigeil ma sgaoil dhrogaichean, a’ faighinn dàil ùine, agus a’ putadh Bidh an còmhdach a’ dol suas gu làidir nuair a thachras e ri uisge, a’ putadh an droga a-mach às an toll fuasglaidh, agus is e an inneal cuideam osmotic an iuchair airson soirbheachas a’ chruthachaidh.

Chleachd an luchd-rannsachaidh clàran fuasglaidh fo smachd verapamil hydrochloride mar dhrogaichean modail, agus chleachd iad PVP S630 agus PVP K90 le diofar shlaodachd mar stuthan còmhdach fuasglaidh fo smachd. Nuair a tha àrdachadh cuideam film 8%, is e an ùine dàil (tlag) airson sgaoileadh in vitro a ruighinn 3-4 uairean, agus is e an ìre fuasglaidh cuibheasach (Rt) 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. Alginic acid

Tha searbhag alginic na phùdar geal no buidhe aotrom, gun bholadh agus gun blas, ceallalose nàdarra nach gabh a sgaoileadh ann an uisge. Tha am pròiseas sol-gel tlàth agus biocompatibility math de dh’ aigéad alginic freagarrach airson microcapsules a dhèanamh a bhios a ’leigeil a-mach no a’ toirt a-steach drogaichean, pròtanan agus ceallan - foirm dòs ùr ann am PDDS o chionn beagan bhliadhnaichean.

Chleachd an luchd-rannsachaidh dextran mar mhodail de dhroga agus gel alginate calcium mar neach-giùlan dhrogaichean gus ullachadh cuisle a dhèanamh. Toraidhean Bha an droga le cuideam mòr moileciuil a’ taisbeanadh sgaoileadh ùine-lag-pulse, agus dh’ fhaodadh an ùine a bhith air atharrachadh le tiugh an fhilm còmhdaich.

Chleachd an luchd-rannsachaidh sodium alginate-chitosan gus microcapsules a chruthachadh tro eadar-obrachadh electrostatach. Tha deuchainnean a’ sealltainn gu bheil freagairteachd pH math aig na microcapsules, sgaoileadh òrdugh neoni aig pH = 12, agus sgaoileadh cuisle aig pH = 6.8. Faodar an lùb fuasglaidh Foirm S, a chleachdadh mar chumadh pulsatile freagairteach pH.

4.2. Polyacrylamide (PAM) agus na toraidhean aige

Tha PAM agus na toraidhean aige nan polymers àrd moileciuil a tha solubhail ann an uisge, a thathas a’ cleachdadh sa mhòr-chuid anns an t-siostam fuasglaidh cuisle. Faodaidh an hydrogel a tha mothachail air teas leudachadh agus dì-leudachadh (crìonadh) gu tionndadh le atharrachadh teòthachd taobh a-muigh, ag adhbhrachadh atharrachadh ann an permeability, mar sin Gus an adhbhar smachd a chumail air leigeil ma sgaoil dhrogaichean a choileanadh.

Is e an fheadhainn as motha a chaidh a sgrùdadh hydrogel N-isopropylacrylamide (NIPAAm), le puing leaghaidh èiginneach (LCST) de 32°C. Nuair a tha an teòthachd nas àirde na an LCST, bidh an gel a 'crìonadh, agus tha an fuasgladh ann an structar an lìonra air a bhriseadh a-mach, a' leigeil a-mach mòran de fhuasgladh uisgeach anns a bheil drogaichean; nuair a tha an teòthachd nas ìsle na LCST, faodaidh an gel sèid a-rithist, agus faodar cugallachd teòthachd NPAAm gel a chleachdadh gus giùlan sèid, meud gel, cumadh, msaa atharrachadh gus teòthachd fuasglaidh dhrogaichean “air-dheth” mionaideach a choileanadh agus Ìre fuasglaidh dhrugaichean cruthachadh fuasglaidh fo smachd hydrogel pulsatile thermosensitive.

Chleachd an luchd-rannsachaidh measgachadh de hydrogel mothachail air teòthachd (N-isopropylacrylamide) agus gràinean tetroxide iarann ​​​​superferric mar stuth. Tha structar lìonra an hydrogel air atharrachadh, mar sin a’ luathachadh sgaoileadh dhrogaichean agus a’ faighinn buaidh sgaoileadh cuisle.

05 roinnean eile

A bharrachd air cleachdadh farsaing de stuthan polymer traidiseanta leithid HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, agus Surlease, chaidh stuthan giùlain ùra eile leithid solas, dealan, raointean magnetach, tonnan ultrasonic, agus nanofibers a leasachadh gu leantainneach. Mar eisimpleir, bidh an liposome mothachail air sonic air a chleachdadh mar neach-giùlain dhrogaichean le luchd-rannsachaidh, agus faodaidh tonnan ultrasonic beagan gas a dhèanamh anns a ’ghluasad liposome mothachail air sonic, gus an tèid an droga a leigeil ma sgaoil gu sgiobalta. Chaidh na nanofibers electrospun a chleachdadh leis an luchd-rannsachaidh ann an TPPS agus ChroB gus modal structar ceithir-fhilleadh a dhealbhadh, agus dh’ fhaodadh an sgaoileadh cuisle a bhith air a thoirt gu buil anns an àrainneachd atharrais in vivo anns a bheil 500μg/ml protease, searbhag uisge-uisge 50mM, pH8.6.