Cógaisíocht Buan-scaoileadh-scaoileadh

01 Ceallalós éitear

Is féidir ceallalós a roinnt ina éitear aonair agus éitear measctha de réir an chineáil ionaid. Níl ach cineál amháin ionadaí in éitear amháin, mar shampla ceallalóis meitile (MC), ceallalóis eitile (CE), ceallalóis hiodrocsaile próipil (HPC), etc.; is féidir go mbeadh dhá ionad nó níos mó san éitear measctha, a úsáidtear go coitianta ná hidroxypropil meitile ceallalóis (HPMC), ceallalóis meitile eitile (EMC), etc. Tá éitear measctha HPMC, éitear aonair HPC, agus EC léirithe ag na heaspairí a úsáidtear in ullmhóidí drugaí scaoileadh cuisle, a úsáidtear go minic mar dhíscaoilteoirí, mar oibreáin swelling, retarders, agus ábhair brataithe scannáin.

1.1 Hidroxypropilmethylcellulose (HPMC)

Mar gheall ar na céimeanna éagsúla a bhaineann le grúpaí methoxy agus hidroxypropil a chur in ionad, roinntear HPMC go ginearálta i dtrí chineál thar lear: K, E agus F. Ina measc, tá an luas hiodráitithe is tapúla ag an tsraith K agus tá sé oiriúnach mar ábhar cnámharlach le haghaidh marthanach agus rialaithe. ullmhóidí scaoileadh. Is gníomhaire scaoileadh cuisle é freisin. Ceann de na hiompróirí drugaí is coitianta a úsáidtear in ullmhóidí cógaisíochta. Is éitear ceallalóis neamh-ianach intuaslagtha in uisce é HPMC, púdar bán, gan blas, gan bholadh agus neamh-tocsaineach, agus tá sé eisfheartha gan aon athrú ar chorp an duine. Go bunúsach tá sé dothuaslagtha in uisce te os cionn 60°C agus ní féidir ach swell; nuair a bhíonn a díorthaigh le slaodacht éagsúil measctha i gcomhréireanna éagsúla, tá an caidreamh líneach maith, agus is féidir leis an glóthach foirmithe idirleathadh uisce agus scaoileadh drugaí a rialú go héifeachtach.

Tá HPMC ar cheann de na hábhair pholaiméire a úsáidtear go coitianta atá bunaithe ar mheicníocht scaoileadh drugaí rialaithe at nó creimthe i gcóras scaoileadh cuisle. Is éard atá i gceist le scaoileadh drugaí swelling comhábhair ghníomhacha cógaisíochta a ullmhú isteach i dtáibléid nó i millíní, agus ansin sciath ilchiseal, is é an ciseal seachtrach sciath polaiméire dothuaslagtha in uisce ach atá tréscaoilteach in uisce, is polaiméir é an ciseal istigh le cumas swelling, nuair a théann an leacht isteach. Ginfidh an ciseal istigh, swelling brú, agus tar éis tréimhse ama, déanfar an druga ata agus a rialú chun an druga a scaoileadh; cé go bhfuil an druga scaoilte creimthe tríd an bpacáiste croí-dhrugaí. Cumhdach le polaiméirí dothuaslagtha in uisce nó creimeadh, an tiús sciath a choigeartú chun am scaoileadh drugaí a rialú.

Tá roinnt taighdeoirí tar éis imscrúdú a dhéanamh ar shaintréithe scaoileadh agus leathnú táibléad bunaithe ar HPMC hydrophilic, agus fuair siad amach go bhfuil an ráta scaoilte 5 huaire níos moille ná an gnáth-táibléad agus go bhfuil leathnú suntasach aige.

Fós taighdeoir chun hidreaclóiríd pseudoephedrine a úsáid mar leigheas múnla, modh sciath tirim a ghlacadh, ciseal cóta a ullmhú le HPMC de shlaodacht éagsúla, scaoileadh na míochaine a choigeartú. Léirigh torthaí turgnaimh in vivo, faoin tiús céanna, go bhféadfadh HPMC íseal-slaodachta an buaicchruinniú a bhaint amach i 5h, agus shroich HPMC ard-slaodachta an buaicchruinniú i thart ar 10h. Tugann sé seo le tuiscint, nuair a úsáidtear HPMC mar ábhar sciath, go bhfuil éifeacht níos suntasaí ag a slaodacht ar iompar scaoileadh drugaí.

Bhain na taighdeoirí úsáid as hidreaclóiríd verapamil mar dhruga eiseamláireach chun táibléad croí-táibléad trí chiseal cuisle dúbailte a ullmhú, agus rinne siad imscrúdú ar dháileoga éagsúla HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M; Tagraíonn an éifeacht slaodachta (4000 centipoise) ar an moill ama Léiríonn na torthaí go bhfuil méadú ar an méid HPMC K4M, tá an t-am moille socraithe ag 4 go 5 uair an chloig, mar sin an HPMC K4M Cinntear gurb é 25% an t-ábhar.

1.2 Hidroxypropilcellulose (HPC)

Is féidir HPC a roinnt ina cheallalóis hidroxypropil íseal-ionadaithe (L-HPC) agus ceallalóis hidroxypropil ard-ionadaithe (H-HPC). Is púdar neamh-ianach, bán nó as-bán é L-HPC, gan bholadh agus gan blas, agus is díorthaigh cheallalóis meánach neamh-tocsaineacha atá neamhdhíobhálach don chorp daonna. Toisc go bhfuil achar dromchla mór agus porosity ag L-HPC, féadann sé uisce agus swell a ionsú go tapa, agus is é a ráta leathnaithe ionsú uisce ná 500-700%. Penetrate isteach san fhuil, ionas gur féidir leis scaoileadh an druga a chur chun cinn sa chroí-táibléad ilchiseal agus millíní, agus an éifeacht leigheasach a fheabhsú go mór.

I dtáibléid nó millíní, cabhraíonn sé le L-HPC an croí táibléid (nó croí millíní) a leathnú chun fórsa inmheánach a ghiniúint, a bhriseann an ciseal sciath agus a scaoileann an druga i gcuisle. D'úsáid na taighdeoirí hidreaclóiríd sulfairíde, hidreaclóiríd metoclopramide, sóidiam diclofenac, agus nilvadipine mar dhrugaí múnla, agus ceallalóis hidroxypropil íseal-ionadaithe (L-HPC) mar ghníomhaire díscaoileadh. Léirigh na turgnaimh go gcinnfidh tiús na ciseal swelling méid na gcáithníní. am moille.

Bhain na taighdeoirí úsáid as drugaí frithhypertensive mar an réad staidéir. Sa turgnamh, bhí L-HPC i láthair sna táibléad agus capsúil, ionas go n-ionsúnn siad uisce agus ansin creimeadh chun an druga a scaoileadh go tapa.

Bhain na taighdeoirí úsáid as millíní sulfáit terbutaline mar dhruga múnla, agus léirigh na torthaí réamhthástála gur féidir úsáid a bhaint as L-HPC mar ábhar an chiseal sciath istigh agus SDS cuí a chur leis an gciseal sciath istigh an éifeacht scaoileadh bíog ionchais a bhaint amach.

1.3 Ceallalós eitile (CE) agus a scaipeadh uiscí (ECD)

Is éitear ailcile ceallalóis neamh-ianach, dothuaslagtha in uisce, a bhfuil tréithe friotaíocht ceimiceacha, friotaíocht salainn, friotaíocht alcaile agus cobhsaíocht teasa aige, agus tá raon leathan slaodachta (meáchan móilíneach) agus dea-fheidhmíocht éadaí aige, is féidir é a fhoirmiú. ciseal sciath le toughness maith agus nach bhfuil sé éasca a chaitheamh, a fhágann go n-úsáidtear go forleathan é i sciath scannán scaoileadh marthanach agus rialaithe.

Is córas ilchineálach é ECD ina bhfuil ceallalós eitile ar crochadh i scaiptheoir (uisce) i bhfoirm cáithníní collóideacha bídeacha agus a bhfuil cobhsaíocht fhisiceach maith aige. Úsáidtear polaiméir intuaslagtha in uisce a fheidhmíonn mar ghníomhaire foirmithe pore chun ráta scaoilte an ECD a choigeartú chun freastal ar riachtanais scaoileadh drugaí marthanach le haghaidh ullmhóidí scaoileadh marthanach.

Is ábhar idéalach é CE chun capsúil neamh-intuaslagtha in uisce a ullmhú. D’úsáid na taighdeoirí déchlóraimeatán/eatánól iomlán/aicéatáit eitile (4/0.8/0.2) mar thuaslagóir agus EC (45cp) chun tuaslagán EC 11.5% (w/v) a ullmhú, corp capsúil an CE a ullmhú, agus an capsule CE neamh-thréscaoilteach a ullmhú. ag comhlíonadh na gceanglas maidir le scaoileadh cuisle ó bhéal. Bhain na taighdeoirí úsáid as teophylline mar dhruga eiseamláireach chun staidéar a dhéanamh ar fhorbairt córais pulse ilphase atá brataithe le scaipeadh uiscí ceallalóis eitile. Léirigh na torthaí go raibh an éagsúlacht Aquacoat® in ECD leochaileach agus éasca le briseadh, ag cinntiú go bhféadfaí an druga a scaoileadh i gcuisle.

Ina theannta sin, rinne na taighdeoirí staidéar ar na millíní scaoilte pulse-rialaithe a ullmhaíodh le scaipeadh uiscí ceallalóis eitile mar an ciseal sciath seachtrach. Nuair a bhí méadú meáchain ar an gciseal sciath seachtrach 13%, baineadh amach an scaoileadh carnach drugaí le aga moille de 5 h agus aga moille de 1.5 h. Níos mó ná 80% den éifeacht scaoileadh cuisle.

02 Roisín aicrileach

Is cineál cumaisc polaiméire é roisín aicrileach a dhéantar trí chopolymerization aigéad aicrileach agus aigéad meataicrileach nó a n-eistir i gcion áirithe. Is é Eudragit an roisín aicrileach a úsáidtear go coitianta ná Eudragit mar a thrádainm, a bhfuil dea-airíonna foirmithe scannáin aige agus tá cineálacha éagsúla cosúil le cineál E gastric-intuaslagtha, eintreach-intuaslagtha L, cineál S, agus RL dothuaslagtha in uisce agus RS. Toisc go bhfuil na buntáistí a bhaineann le feidhmíocht foirmithe scannán den scoth ag Eudragit agus comhoiriúnacht mhaith i measc samhlacha éagsúla, baineadh úsáid as go forleathan i sciath scannáin, ullmhóidí maitrís, micreasféir agus córais eile um scaoileadh bíog.

Bhain na taighdeoirí úsáid as nitrendipine mar dhruga eiseamláireach agus Eudragit E-100 mar eiseamláir thábhachtach chun millíní pH-íogair a ullmhú, agus rinne siad measúnú ar a mbith-infhaighteacht i madraí sláintiúla. Fuair ​​​​torthaí an staidéir go gcuireann struchtúr tríthoiseach Eudragit E-100 ar chumas é a scaoileadh go tapa laistigh de 30 nóiméad faoi choinníollacha aigéadacha. Nuair a bhíonn na millíní ag pH 1.2, is é an t-am moille ná 2 uair an chloig, ag pH 6.4, is é 2 uair an t-am moille, agus ag pH 7.8, is é an t-am moille ná 3 uair an chloig, rud a fhéadfaidh riarachán scaoileadh rialaithe a bhaint amach sa chonair intestinal.

Rinne na taighdeoirí na cóimheasa 9:1, 8:2, 7:3 agus 6:4 ar na hábhair fhoirmithe scannán Eudragit RS agus Eudragit RL faoi seach, agus fuair siad amach gurbh é 10h an t-am moille nuair a bhí an cóimheas 9:1 , agus ba é 10h an t-am moille nuair a bhí an cóimheas 8:2. Is é an t-am moille ná 7h ag 2, is é 5h an aga moille ag 7:3, agus is é 2h an aga moille ag 6:4; i gcás porogens Eudragit L100 agus Eudragit S100, is féidir le Eudragit L100 an cuspóir bíge a bhaint amach arb é aga moille 5h sa timpeallacht pH5-7; 20%, 40% agus 50% den réiteach sciath, fuarthas amach gur féidir leis an réiteach sciath ina bhfuil 40% EudragitL100 an ceanglas aga moille a chomhlíonadh; is féidir leis na coinníollacha thuas an cuspóir a bhaint amach aga moille de 5.1 h ag pH 6.5 agus am scaoilte cuisle de 3 uair an chloig.

03 Polavinilpyrrolidones (PVP)

Is cumaisc polaiméire neamh-ianach intuaslagtha in uisce é PVP atá polaiméirithe ó N-vinylpyrrolidone (NVP). Tá sé roinnte ina cheithre ghrád de réir a mheánmheáchan móilíneach. Cuirtear in iúl é de ghnáth trí luach K. Is mó an slaodacht, is láidre an greamaitheacht. Tá éifeacht láidir asaithe ag glóthach PVP (púdar) ar fhormhór na ndrugaí. Tar éis dul isteach sa bholg nó sa fhuil, mar gheall ar a mhaoin swelling an-ard, scaoiltear an druga go mall. Is féidir é a úsáid mar ghníomhaire scaoileadh leanúnach den scoth i PDDS.

Is caidéal osmotic táibléad trí-ciseal é táibléid pulse Verapamil, tá an ciseal istigh déanta as PVP polaiméire hidrofilic mar chiseal bhrú, agus foirmíonn an tsubstaint hidrofilic glóthach hidrophilic nuair a bhuaileann sé uisce, a mhoillíonn scaoileadh drugaí, a fhaigheann moill ama, agus pushes Ardaíonn an ciseal go láidir nuair a bhuaileann sé le huisce, ag brú an druga amach as an bpoll scaoilte, agus is é an tiomántán brú osmotic an eochair do rathúlacht an fhoirmithe.

Bhain na taighdeoirí úsáid as táibléid scaoilte rialaithe hidreaclóiríd verapamil mar dhrugaí eiseamláireacha, agus d'úsáid siad PVP S630 agus PVP K90 le slaodacht éagsúla mar ábhair bhrataithe scaoileadh rialaithe. Nuair a bhíonn an méadú ar mheáchan an scannáin 8%, is é 3-4 uair an chloig an t-aga moille (tlag) chun scaoileadh in vitro a bhaint amach, agus is é 20-26 mg/h an meánráta scaoileadh (Rt).

04 Hidrigil

4.1. Aigéad alginic

Is púdar bán nó buí éadrom é aigéad alginach, gan bholadh agus gan blas, ceallalóis nádúrtha dothuaslagtha in uisce. Tá an próiseas éadrom sol-ghlóthach agus bith-chomhoiriúnacht mhaith d'aigéad alginic oiriúnach chun micrea-capsúil a dhéanamh a scaoileann nó a neadaíonn drugaí, próitéiní agus cealla - foirm dáileog nua i PDDS le blianta beaga anuas.

Bhain na taighdeoirí úsáid as dextran mar mhúnla drugaí agus glóthach ailgináit chailciam mar iompróir drugaí chun ullmhú cuisle a dhéanamh. Torthaí Léirigh an druga a bhfuil meáchan móilíneach ard aige scaoileadh am moille-pulse, agus d'fhéadfaí an t-aga moille a choigeartú de réir thiús an scannáin bhrataithe.

Bhain na taighdeoirí úsáid as ailgináit-chitosan sóidiam chun microcapsúil a fhoirmiú trí idirghníomhú leictreastatach. Léiríonn turgnaimh go bhfuil freagrúlacht pH maith ag na micrea-capsúil, scaoileadh d'ord nialasach ag pH=12, agus scaoileadh bíge ag pH=6.8. Is féidir an cuar scaoileadh Foirm S, a úsáid mar fhoirmliú pH-sofhreagrach pulsatile.

4.2. Polyacrylamide (PAM) agus a díorthaigh

Is polaiméirí ard-mhóilíneacha intuaslagtha in uisce iad PAM agus a chuid díorthaigh, a úsáidtear go príomha sa chóras scaoilte cuisle. Is féidir leis an hidrogel teas-íogair leathnú agus dí-leathnú (Laghdaigh) inchúlaithe le hathrú ar an teocht sheachtrach, is cúis le hathrú ar thréscaoilteacht, ar an gcaoi sin Chun an cuspóir a bhaineann le scaoileadh drugaí a rialú a bhaint amach.

Is é an hidrogel N-iseapróipilicrilimíd (NIPAAm) an ceann is mó a ndéantar staidéar air, le leáphointe criticiúil (LCST) de 32°C. Nuair a bhíonn an teocht níos airde ná an LCST, crapadh an fhoirmiú, agus tá an tuaslagóir sa struchtúr líonra brú amach, ag scaoileadh cuid mhór de thuaslagán uiscí ina bhfuil Drugaí; nuair a bhíonn an teocht níos ísle ná LCST, is féidir leis an glóthach ath-at, agus is féidir íogaireacht teocht glóthach NPAAm a úsáid chun an t-iompar swelling, méid glóthach, cruth, etc. a choigeartú chun teocht scaoileadh drugaí "ar-uaire" beacht a bhaint amach agus Ráta scaoileadh drugaí thermosensitive hydrogel pulsatile foirmiú scaoileadh rialaithe.

D'úsáid na taighdeoirí ilchodach de hidrea-ghlóthach atá íogair ó thaobh teochta (N-isopropylacrylamide) agus cáithníní teitreocsaíd iarainn superferric mar ábhar. Athraítear struchtúr líonra an hidrogel, rud a luathaíonn scaoileadh an druga agus a fhaigheann éifeacht scaoileadh cuisle.

05 chatagóir eile

Chomh maith le húsáid fhorleathan na n-ábhar polaiméire traidisiúnta ar nós HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, agus Surlease, forbraíodh go leanúnach ábhair iompróra nua eile cosúil le solas, leictreachas, réimsí maighnéadacha, tonnta ultrasonaic, agus nanofibers. Mar shampla, úsáideann taighdeoirí an liposome sonic-íogair mar iompróir drugaí, agus is féidir le tonnta ultrasonaic méid beag gáis a dhéanamh sa bhogadh liposome sonic-íogair, ionas gur féidir an druga a scaoileadh go tapa. D'úsáid na taighdeoirí i TPPS agus ChroB na nanoifibrí electrospun chun múnla struchtúir ceithre chiseal a dhearadh, agus d'fhéadfaí an scaoileadh bíge a bhaint amach sa timpeallacht insamhladh in vivo ina raibh 500μg/ml próitéáis, aigéad hidreaclórach 50mM, pH8.6.