Farmaseutyske helpstoffen foar oanhâldende frijlitting

01 Sellulose eter

Sellulose kin wurde ferdield yn ienige ethers en mingde ethers neffens it type substituenten. Der is mar ien soarte fan substituent yn in inkele eter, lykas methyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), etc .; d'r kinne twa of mear substituenten yn 'e mingde eter wêze, gewoanlik brûkt binne hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ethylmethylcellulose (EMC), ensfh. De helpstoffen brûkt yn puls-release drug tariedings wurde fertsjintwurdige troch mingde ether HPMC, single ether HPC, en EC, dy't faak wurde brûkt as disintegrants, swelling aginten, retarders, en film coating materialen.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Troch de ferskillende graden fan substitúsje fan metoksy- en hydroxypropylgroepen wurdt HPMC yn it bûtenlân oer it algemien ferdield yn trije soarten: K, E en F. Under harren hat de K-rige de fluchste hydratisaasjesnelheid en is geskikt as skeletmateriaal foar ûnderhâlden en kontrolearre release tariedings. It is ek in puls release agent. Ien fan 'e meast brûkte drugsdragers yn farmaseutyske tariedings. HPMC is in wetter-oplosber net-ionyske cellulose ether, wyt poeier, smaakleas, reukloos en net-fergiftich, en it wurdt excreted sûnder feroaring yn it minsklik lichem. It is yn prinsipe ûnoplosber yn hyt wetter boppe 60°C en kin allinnich swollen; doe't syn derivaten mei ferskillende viscosities wurde mingd yn ferskillende ferhâldingen, de lineêre relaasje is goed, en de foarme gel kin effektyf kontrolearje wetter diffusion en drug release.

HPMC is ien fan de meast brûkte polymer materialen basearre op swelling of eroazje kontrolearre drug release meganisme yn puls release systeem. Zwelling drug release is te rieden aktive farmaseutyske yngrediïnten yn tablets of pellets, en dan multi-layer coating, de bûtenste laach is Water-ûnoplosbere mar wetter-permeable polymear coating, de binnenste laach is in polymeer mei swelling fermogen, doe't de floeistof penetrates yn de binnenste laach, swolling sil generearje druk, en nei in perioade fan tiid, de drug wurdt swollen en kontrolearre te frijlitte de drug; wylst de eroazje release drug is troch de kearn drug pakket. Coating mei wetter-ûnoplosbere of eroazje polymers, oanpasse de coating dikte te kontrolearjen drug release tiid.

Guon ûndersikers hawwe ûndersocht de frijlitting en útwreiding skaaimerken fan tablets basearre op hydrophilic HPMC, en fûn dat de release taryf is 5 kear stadiger as dy fan gewoane tablets en hat flinke útwreiding.

Noch hawwe ûndersiker te brûken pseudoephedrine hydrochloride as model medisinen, oannimme droege coating metoade, tariede jas laach mei HPMC fan ferskillende viscosities, oanpasse de frijlitting fan medisinen. De resultaten fan in vivo eksperiminten lieten sjen dat ûnder deselde dikte, low-viscosity HPMC koe berikke de peak konsintraasje yn 5h, wylst hege-viscosity HPMC berikte de peak konsintraasje yn likernôch 10h. Dit suggerearret dat as HPMC wurdt brûkt as coating materiaal, syn viscosity hat in wichtiger effekt op drug release gedrach.

De ûndersikers brûkten verapamil hydrochloride as in model medisyn foar it tarieden fan dûbele puls trije-laach tablet kearn beker tabletten, en ûndersocht ferskate dosages fan HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M ferwiist nei it effekt fan viskositeit (4000 centipoise) op 'e tiidfertraging ynhâld wurdt bepaald te wêzen 25%. Dit lit sjen dat HPMC kin fertrage de frijlitting fan de kearn drug troch te foarkommen dat de drug kontakt mei de floeistof en spylje in rol yn kontrolearre frijlitting.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC kin wurde ferdield yn leech-substituearre hydroxypropylcellulose (L-HPC) en heech-substituearre hydroxypropylcellulose (H-HPC). L-HPC is net-ionysk, wyt of off-wyt poeder, reukloos en smaakleas, en is medium Net-giftige cellulosederivaten dy't harmless binne foar it minsklik lichem. Om't L-HPC in grut oerflak en porositeit hat, kin it wetter fluch opnimme en swolle, en har wetteropname-útwreidingsrate is 500-700%. Penetrearje yn it bloed, sadat it de frijlitting fan 'e medisyn yn' e multi-layer tablet en pelletkearn befoarderje kin, en it kurative effekt sterk ferbetterje.

Yn tablets of pellets, it tafoegjen fan L-HPC helpt de tabletkearn (of pelletkearn) út te wreidzjen om ynterne krêft te generearjen, dy't de coating laach brekt en it medisyn yn in puls frijlit. De ûndersikers brûkten sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac natrium, en nilvadipine as model drugs, en leech-substitute hydroxypropyl cellulose (L-HPC) as de disintegrating agent. De eksperiminten lieten sjen dat de dikte fan de swellaach de partikelgrutte bepaalt. fertraging tiid.

De ûndersikers brûkten antihypertensive medisinen as it ûndersyksobjekt. Yn it eksperimint wie L-HPC oanwêzich yn 'e tabletten en kapsules, sadat se wetter opnimme en dan erodearje om it medisyn fluch frij te meitsjen.

De ûndersikers brûkten terbutaline sulfate pellets as in model drug, en de foarriedige test resultaten die bliken dat it brûken fan L-HPC as it materiaal fan de binnenste coating laach en it tafoegjen fan passende SDS oan de binnenste coating laach kin berikke de ferwachte puls release effekt.

1.3 Ethyl cellulose (EC) en syn aqueous dispersion (ECD)

EC is in net-ionyske, yn wetter ûnoplosbere cellulose alkyl ether, dat hat de skaaimerken fan gemyske ferset, sâlt ferset, alkali ferset en waarmte stabiliteit, en hat in breed oanbod fan viscosity (molekulêre gewicht) en goede klean prestaasjes, kin foarmje in coating laach mei goede taaiens en is net maklik te dragen, dat makket it in soad brûkt yn drug oanhâldende en kontrolearre release film coating.

ECD is in heterogene systeem wêryn ethylcellulose wurdt ophongen yn in dispersant (wetter) yn 'e foarm fan lytse kolloïdale dieltsjes en hat goede fysike stabiliteit. In wetteroplosber polymeer dat fungearret as in poarfoarmjende agint wurdt brûkt om de frijlittingsrate fan 'e ECD oan te passen om te foldwaan oan' e easken fan oanhâldende medisynfrijlitting foar tariedingen foar duorsume frijlitting.

EC is in ideaal materiaal foar de tarieding fan net-wetteroplosbere kapsules. De ûndersikers brûkten dichloromethane/absolute ethanol/ethylacetat (4/0.8/0.2) as solvent en EC (45cp) om 11.5% (w/v) EC-oplossing te meitsjen, it EC-kapsulelichem te meitsjen en de net-permeabele EC-kapsule te meitsjen. foldwaan oan de easken fan mûnlinge puls release. De ûndersikers brûkten theophylline as modelmedisyn om de ûntwikkeling te studearjen fan in multyfase-pulssysteem bedekt mei wetterige dispersje fan ethylcellulose. De resultaten lieten sjen dat de Aquacoat®-ferskaat yn ECD kwetsber wie en maklik te brekken, sadat it medisyn yn in puls koe wurde frijlitten.

Dêrnjonken ûndersochten de ûndersikers de puls-kontroleare frijlittingpellets dy't makke binne mei wetterige dispersje fan ethylcellulose as de bûtenste coatinglaach. Doe't de gewichtswinst fan 'e bûtenste coating laach wie 13%, de kumulative drug release waard berikt mei in tiidfertraging fan 5 h en in tiidfertraging fan 1,5 h. Mear dan 80% fan it effekt fan 'e polsferlies.

02 Acrylhars

Acryl hars is in soarte fan polymeer ferbining foarme troch copolymerization fan acryl acid en methacrylic acid of harren esters yn in bepaalde ferhâlding. De meast brûkte acrylhars is Eudragit as syn hannelsnamme, dy't goede filmfoarmjende eigenskippen hat en ferskate soarten hat, lykas gastrysk-oplosber E-type, enterysk-oplosber L, S-type, en wetterûnoplosber RL en RS. Om't Eudragit de foardielen hat fan poerbêste filmfoarmjende prestaasjes en goede kompatibiliteit tusken ferskate modellen, is it in protte brûkt yn filmcoating, matrix-preparaten, mikrosfearen en oare pulsferliessystemen.

De ûndersikers brûkten nitrendipine as modelmedisyn en Eudragit E-100 as in wichtich helpmiddel om pH-gefoelige pellets te meitsjen, en evaluearre har biobeskikberens yn sûne hûnen. De resultaten fan 'e stúdzje fûnen dat de trijediminsjonale struktuer fan Eudragit E-100 it mooglik makket om rap binnen 30 minuten frij te meitsjen ûnder soere omstannichheden. As de pellets op pH 1.2 binne, is de tiidfertraging 2 oeren, by pH 6.4 is de tiidfertraging 2 oeren, en by pH 7.8 is de tiidfertraging 3 oeren, wat kontrolearre frijlitting administraasje yn it darmkanaal realisearje kin.

De ûndersikers fierden de ferhâldingen fan 9:1, 8:2, 7:3 en 6:4 op 'e filmfoarmjende materialen respektivelik Eudragit RS en Eudragit RL, en fûnen dat de tiidfertraging 10h wie doe't de ferhâlding 9:1 wie. , en de tiidfertraging wie 10h doe't de ferhâlding 8:2 wie. De tiidfertraging is 7h om 2, de tiidfertraging om 7:3 is 5h, en de tiidfertraging om 6:4 is 2h; foar porogens Eudragit L100 en Eudragit S100, Eudragit L100 kin berikke de puls doel fan 5h timelag yn de pH5-7 omjouwing; 20%, 40% en 50% fan de coating oplossing, waard fûn dat de coating oplossing befettet 40% EudragitL100 kin foldwaan oan de tiid lag eask; de boppesteande betingsten kinne it doel berikke fan in tiidfertraging fan 5,1 h by pH 6,5 en in pulsferliestiid fan 3 oeren.

03 Polyvinylpyrrolidon (PVP)

PVP is in net-ionyske wetteroplosbere polymearferbining polymerisearre út N-vinylpyrrolidon (NVP). It is ferdield yn fjouwer graden neffens har gemiddelde molekulêre gewicht. It wurdt normaal útdrukt troch K-wearde. Hoe grutter de viskositeit, hoe sterker de adhesion. PVP-gel (poeder) hat in sterke adsorpsje-effekt op de measte medisinen. Nei it ynfieren fan 'e mage of bloed, fanwege syn ekstreem hege swolling eigenskip, de drug wurdt útbrocht stadich. It kin brûkt wurde as in poerbêste oanhâldende release-agent yn PDDS.

Verapamil Pulse osmotic tablet is in trije-laach tablet osmotic pomp, de binnenste laach is makke fan hydrophilic polymeer PVP as de push laach, en de hydrophilic stof foarmet in hydrophilic gel as it moetet wetter, dy't retards drug release, krijt tiid fertraging, en triuwt De laach swollet sterk as it tsjinkomt wetter, triuwt de drug út 'e release gat, en de osmotic druk propellant is de kaai foar it sukses fan' e formulearring.

De ûndersikers brûkten verapamil hydrochloride tabletten mei kontroleare frijlitting as modelmedisynen, en brûkten PVP S630 en PVP K90 mei ferskate viskositeiten as coatingmaterialen mei kontroleare frijlitting. As de gewichtswinst fan 'e film 8% is, is de tiidfertraging (tlag) om in vitro frijlitting te berikken 3-4 oeren, en de gemiddelde frijlittingsrate (Rt) is 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. Alginic acid

Alginic acid is wyt of ljocht giel poeder, reukloos en smaakleas, in natuerlike cellulose ûnoplosber yn wetter. It mylde sol-gel-proses en goede biokompatibiliteit fan alginesäure binne geskikt foar it meitsjen fan mikrokapsules dy't drugs, aaiwiten en sellen frijlitte of ynbêde - in nije dosagefoarm yn PDDS yn 'e ôfrûne jierren.

De ûndersikers brûkten dextran as modelmedisyn en kalsiumalginategel as medisyndrager om in pulsfoarming te meitsjen. Resultaten It medisyn mei hege molekulêre gewicht eksposearre time-lag-pulse release, en de tiidfertraging koe wurde oanpast troch de dikte fan 'e coating film.

De ûndersikers brûkten natriumalginate-chitosan om mikrokapsules te foarmjen troch elektrostatyske ynteraksje. Eksperiminten litte sjen dat de mikrokapsules in goede pH-reaksje hawwe, nul-oarder frijlitting by pH = 12, en pulsfrijlitting by pH = 6.8. De frijlittingskromme Form S, kin brûkt wurde as in pH-responsive pulsatile formulearring.

4.2. Polyacrylamide (PAM) en syn derivaten

PAM en syn derivaten binne wetter-oplosbere hege molekulêre polymers, dy't benammen brûkt wurde yn it puls release systeem. De waarmte-gefoelige hydrogel kin omkearber útwreidzje en de-útwreidzje (krimpe) mei de feroaring fan eksterne temperatuer, wêrtroch in feroaring yn permeabiliteit, dêrmei Om it doel te berikken fan it kontrolearjen fan drugsferliening.

De meast studearre is N-isopropylacrylamide (NIPAAm) hydrogel, mei in kritysk smeltpunt (LCST) fan 32°C. As de temperatuer heger is as de LCST, krimpt de gel, en it solvent yn 'e netwurkstruktuer wurdt útdrukt, wêrtroch in grutte hoemannichte Drug-befette wetterige oplossing frijlitten wurdt; as de temperatuer leger is as LCST, kin de gel opnij swolle, en de temperatuergefoelichheid fan NPAm-gel kin brûkt wurde om it swolgedrach, gelgrutte, foarm, ensfh. Drug release rate thermosensitive hydrogel pulsatile regele release formulearring.

De ûndersikers brûkten in gearstalde fan temperatuergefoelige hydrogel (N-isopropylacrylamide) en superferrike izertetroxide-dieltsjes as materiaal. De netwurkstruktuer fan 'e hydrogel wurdt feroare, wêrtroch de frijlitting fan' e medisyn fersnelt en it effekt fan 'e pulsferlies krije.

05 oare kategoryen

Neist it wiidferspraat gebrûk fan tradisjonele polymearmaterialen lykas HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, en Surlease, binne oare nije dragermaterialen lykas ljocht, elektrisiteit, magnetyske fjilden, ultrasone weagen en nanofibers kontinu ûntwikkele. Bygelyks, de sonic-sensitive liposome wurdt brûkt as in drug drager troch ûndersikers, en de tafoeging fan ultrasone weagen kin meitsje in lyts bedrach fan gas yn 'e sonic-sensitive liposome beweging, sadat de drug kin wurde frijjûn gau. De elektrospun nanofibers waarden brûkt troch de ûndersikers yn TPPS en ChroB om in fjouwer-laach struktuermodel te ûntwerpen, en de pulsfrijlitting koe wurde realisearre yn 'e simulearre in vivo-omjouwing mei 500μg/ml protease, 50 mM sâltsoer, pH 8.6.