Les excipients courants des formes posologiques orales solides

Les préparations solides sont actuellement les formes galéniques les plus largement diffusées et les plus utilisées sur le marché, et elles sont généralement constituées de deux substances principales et d'excipients. Les excipients, également appelés excipients, font référence au terme général désignant tous les matériaux supplémentaires contenus dans les préparations solides, à l'exception du médicament principal. Selon les différentes propriétés et fonctions des excipients, les excipients des préparations solides sont souvent divisés en : charges, liants, désintégrants, lubrifiants, régulateurs de libération, et parfois des colorants et des arômes peuvent également être ajoutés selon les exigences de la préparation. pour améliorer ou ajuster l'aspect et le goût de la formulation.
Les excipients des préparations solides doivent répondre aux exigences d'un usage médical et avoir les caractéristiques suivantes : ①Ils doivent avoir une stabilité chimique élevée et ne présenter aucune réaction physique et chimique avec le médicament principal ; ②Cela ne devrait pas affecter l'effet thérapeutique et la détermination du contenu du médicament principal ; ③Aucun mal au corps humain Nocif, cinq poisons, aucune réaction indésirable.
1. Remplisseur (diluant)
En raison de la faible dose du médicament principal, la dose de certains médicaments n'est parfois que de quelques milligrammes ou moins, ce qui n'est pas propice à la formation de comprimés ou à l'administration clinique. Par conséquent, lorsque la teneur principale du médicament est inférieure à 50 mg, une certaine dose de produit de remplissage, également appelée diluant, doit être ajoutée.
Un agent de remplissage idéal doit être physiologiquement et chimiquement inerte et ne pas affecter la biodisponibilité du principe actif du médicament. Les charges couramment utilisées comprennent principalement : ① L'amidon, y compris l'amidon de blé, l'amidon de maïs et la fécule de pomme de terre, parmi lesquels l'amidon de maïs est le plus couramment utilisé ; de nature stable, faible en hygroscopique, mais pauvre en compressibilité ; ② Lactose, excellentes propriétés et compressible, bonne fluidité ; ③ saccharose, a une forte hygroscopique ; ④ L'amidon prégélatinisé, également connu sous le nom d'amidon compressible, a une bonne compressibilité, fluidité et autolubrification ; ⑤ la cellulose microcristalline, appelée MCC, a une forte capacité de liaison et une bonne compressibilité ; dit « liant sec » ; ⑥Le mannitol, comparé aux charges ci-dessus, est légèrement plus cher et est souvent utilisé dans les comprimés à croquer, qui ont également un goût délicat ; ⑦Sels inorganiques, comprenant principalement le sulfate de calcium, le phosphate de calcium, le carbonate de calcium, etc., avec des propriétés physiques et chimiques relativement stables.
2. Agent mouillant et adhésif
Les agents mouillants et liants sont des excipients ajoutés lors de l'étape de granulation. L'agent mouillant lui-même n'est pas visqueux, mais un liquide qui induit la viscosité du matériau en mouillant le matériau. Les agents mouillants couramment utilisés comprennent principalement l’eau distillée et l’éthanol, parmi lesquels l’eau distillée constitue le premier choix.
Les adhésifs font référence aux matériaux auxiliaires qui s'appuient sur leur propre viscosité pour conférer aux matériaux non visqueux ou insuffisamment visqueux une viscosité appropriée. Les adhésifs couramment utilisés comprennent principalement : ① La suspension d'amidon, qui est l'un des adhésifs les plus couramment utilisés, est bon marché et a de bonnes performances, et la concentration couramment utilisée est de 8 % à 15 % ; ②La méthylcellulose, appelée MC, a une bonne solubilité dans l'eau ; ③L'hydroxypropylcellulose, appelée HPC, peut être utilisée comme liant de compression directe en poudre ; ④Hydroxypropylméthylcellulose, appelée HPMC, le matériau est soluble dans l'eau froide ; ⑤Carboxyméthylcellulose sodique, appelée CMC-Na, adaptée aux médicaments à faible compressibilité ; ⑥Éthylcellulose, appelé EC , le matériau est insoluble dans l'eau, mais soluble dans l'éthanol ; ⑦Povidone, appelée PVP, le matériau est extrêmement hygroscopique, soluble dans l'eau et l'éthanol ; ⑧De plus, il existe du polyéthylène glycol (appelé PEG), des matériaux tels que la gélatine.
3. Désintégrant
Les désintégrants font référence aux excipients qui favorisent la dégradation rapide des comprimés en fines particules dans les liquides gastro-intestinaux. À l'exception des comprimés oraux présentant des exigences particulières tels que les comprimés à libération prolongée, les comprimés à libération contrôlée et les comprimés à croquer, des désintégrants doivent généralement être ajoutés. Les désintégrants couramment utilisés sont : ① l'amidon sec, adapté aux médicaments insolubles ou légèrement solubles ; ② carboxyméthylamidon sodique, appelé CMS-Na, ce matériau est un désintégrant à haute efficacité ; ③ hydroxypropylcellulose faiblement substituée, appelée L-HPC, qui peut gonfler rapidement après avoir absorbé de l'eau ; ④Méthylcellulose sodique réticulée, appelée CCMC-Na ; le matériau gonfle d'abord dans l'eau puis se dissout et est insoluble dans l'éthanol ; L'inconvénient est qu'il présente une forte hygroscopique et qu'il est couramment utilisé dans la granulation de comprimés effervescents ou de comprimés à croquer ; ⑥Les désintégrants effervescents comprennent principalement un mélange de bicarbonate de sodium et d'acide citrique, et l'acide citrique, l'acide fumarique et le carbonate de sodium peuvent également être utilisés, le carbonate de potassium et le bicarbonate de potassium, etc.
4. Lubrifiant
Les lubrifiants peuvent être globalement divisés en trois catégories, notamment les agents de glissement, les agents antiadhésifs et les lubrifiants au sens étroit. ① Glidant : sa fonction principale est de réduire la friction entre les particules, d'améliorer la fluidité de la poudre et d'aider à réduire la différence de poids des comprimés ; ② Agent anti-adhésif : sa fonction principale est d'empêcher le collage lors de la compression des comprimés. Afin d'assurer le bon fonctionnement de la compression des comprimés, il peut également améliorer l'apparence des comprimés ; ③ lubrifiant chevaleresque : réduit la friction entre le matériau et la paroi du moule, de manière à assurer le bon fonctionnement de la compression et de la poussée des comprimés. Les lubrifiants couramment utilisés (au sens large) comprennent la poudre de talc, le stéarate de magnésium (MS), le gel de silice micronisé, les polyéthylènes glycols, le laurylsulfate de sodium, l'huile végétale hydrogénée, etc.
5. Relâchez le modulateur
Les régulateurs de libération en comprimés oraux conviennent pour contrôler la vitesse et le degré de libération du médicament dans les préparations orales à libération prolongée, de manière à garantir que le médicament est délivré au site du patient à une certaine vitesse et maintient une certaine concentration dans les tissus ou les fluides corporels. , obtenant ainsi l'effet thérapeutique attendu et réduisant les effets toxiques et secondaires. Les régulateurs de libération couramment utilisés sont principalement divisés en polymères à libération lente de type matriciel, en polymères pelliculés et en épaississants.
(1) Modulateur de libération de type matriciel
①Matériau du squelette de gel hydrophile : il gonfle lorsqu'il est exposé à l'eau pour former une barrière de gel pour contrôler la libération du médicament, couramment utilisés sont la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la povidone, le carbomère, le sel d'acide alginique, le chitosane, etc.
② Matériau squelette insoluble : Le matériau squelette insoluble fait référence à un polymère de haut poids moléculaire qui est insoluble dans l'eau ou a une solubilité minimale dans l'eau. L'éthylcellulose, le polyéthylène, le polyéthylène cinq toxiques, l'acide polyméthacrylique, le copolymère éthylène-acétate de vinyle, le caoutchouc de silicone, etc. sont couramment utilisés.
③ Matériaux de structure bioérodables : Les matériaux de structure bioérodables couramment utilisés comprennent principalement la graisse animale, l'huile végétale hydrogénée, la cire d'abeille, l'alcool stéarylique, la cire de carnauba, le monostéarate de glycéryle, etc.
(2) Modificateur de démoulage enrobé
① Matériaux polymères insolubles : matériaux de squelette insolubles courants tels que l'EC.
②Matériaux polymères entériques : les matériaux polymères entériques courants comprennent principalement la résine acrylique, de type L et de type S, l'acétate succinate d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCAS), l'acétate phtalate de cellulose (CAP), le phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCP), etc. Il utilise les caractéristiques de dissolution du au-dessus des matériaux dans le suc intestinal et se dissout dans des parties spécifiques pour jouer un rôle.
6. Autres accessoires
En plus des excipients couramment utilisés ci-dessus, d'autres excipients sont parfois ajoutés afin de mieux répondre aux besoins d'administration des médicaments, d'améliorer la reconnaissance des médicaments ou d'améliorer l'observance. Par exemple, les agents colorants, aromatisants et édulcorants.
①Agent colorant : L'objectif principal de l'ajout de ce matériau est d'améliorer l'apparence du comprimé et de le rendre plus facile à identifier et à distinguer. Les pigments couramment utilisés doivent répondre aux spécifications pharmaceutiques et la quantité ajoutée ne doit généralement pas dépasser 0,05 %.
②Aromatiques et édulcorants : L'objectif principal des aromates et des édulcorants est d'améliorer le goût des médicaments, tels que les comprimés à croquer et les comprimés à désintégration orale. Les parfums couramment utilisés comprennent principalement des essences, diverses huiles aromatiques, etc. les édulcorants couramment utilisés comprennent principalement le saccharose, l'aspartame, etc.