1. Les propriétés de base du HPMC
Hypromellose, nom complet hydroxypropylméthylcellulose, alias HPMC. Sa formule moléculaire est C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 et son poids moléculaire est d'environ 86 000. Ce produit est un matériau semi-synthétique, qui fait partie du méthyle et de l'éther polyhydroxypropylique de cellulose. Il peut être produit par deux méthodes : l'une consiste à traiter la qualité appropriée de méthylcellulose avec NaOH, puis à réagir avec de l'oxyde de propylène à haute température et pression. La forme est reliée au cycle anhydroglucose de la cellulose et peut atteindre le niveau idéal ; l'autre consiste à traiter le linter de coton ou la fibre de pâte de bois avec de la soude caustique et à réagir successivement avec le chlorure de méthyle et l'oxyde de propylène pour l'obtenir, puis à le raffiner davantage, à le broyer pour obtenir une poudre ou des granulés fins et uniformes. L'HPMC est une variété de cellulose végétale naturelle, et c'est également un excellent excipient pharmaceutique, qui possède une large gamme de sources. À l'heure actuelle, il est largement utilisé dans le pays et à l'étranger et constitue l'un des excipients pharmaceutiques ayant le taux d'utilisation le plus élevé dans les médicaments oraux.
Ce produit est de couleur blanche à blanc laiteux, non toxique et sans goût, et se présente sous forme de poudre granulaire ou fibreuse qui s'écoule facilement. Il est relativement stable sous exposition lumineuse et humide. Il gonfle dans l'eau froide pour former une solution colloïdale blanc laiteux, qui a un certain degré de viscosité, et le phénomène d'interconversion sol-gel peut se produire en raison du changement de température d'une certaine concentration de la solution. Il est très soluble dans l'alcool à 70 % ou la diméthylcétone et ne se dissout pas dans l'alcool absolu, le chloroforme ou l'éthoxyéthane.
Lorsque le pH de l'hypromellose est compris entre 4,0 et 8,0, elle présente une bonne stabilité et peut exister de manière stable lorsque le pH est compris entre 3,0 et 11,0. Lorsque la température est de 20°C et l'humidité relative de 80%, il est stocké pendant 10 jours. Le coefficient d'absorption d'humidité du HPMC est de 6,2 %.
En raison des différentes teneurs en méthoxy et hydroxypropyle dans la structure de l'hypromellose, différents types de produits sont apparus. Dans des concentrations spécifiques, différents types de produits ont une viscosité et des températures de gélification thermique spécifiques, ont donc des propriétés différentes et peuvent être utilisés à des fins différentes. Les pharmacopées des différents pays ont des réglementations et des représentations différentes sur les modèles : la Pharmacopée Européenne, selon les différents grades de différentes viscosités et degrés de substitution des produits vendus sur le marché, est représentée par des grades plus des chiffres, et l'unité est le mPa. ·s ; dans la Pharmacopée des États-Unis, le nom commun Ajoutez 4 chiffres à la fin pour indiquer la teneur et le type de chaque substituant d'hypromellose, comme l'hypromellose 2208, les deux premiers chiffres représentent le pourcentage approximatif de méthoxy et les deux derniers chiffres représentent l'hydroxypropyle. Pourcentage approximatif.
2. La méthode de dissolution du HPMC dans l'eau
2.1 méthode de l'eau chaude
Puisque l'hypromellose ne se dissout pas dans l'eau chaude, elle peut être uniformément dispersée dans l'eau chaude au début, puis refroidie. Deux méthodes typiques sont décrites comme suit :
(1) Mettez la quantité requise d'eau chaude dans le récipient, et chauffez-le à environ 70°C, ajoutez progressivement ce produit sous agitation lente, au début, ce produit flotte à la surface de l'eau, puis forme progressivement un bouillie, en remuant. Refroidissez la bouillie.
(2) Ajoutez 1/3 ou 2/3 de la quantité d'eau requise dans le récipient et chauffez-le à 70°C pour disperser le produit afin de préparer une bouillie d'eau chaude, puis ajoutez la quantité restante d'eau froide ou d'eau glacée jusqu'à ce que l'eau chaude limone. Dans une bouillie, le mélange est refroidi après agitation.
2.2 Méthode de mélange des poudres
Les particules de poudre sont entièrement dispersées par mélange à sec avec une quantité égale ou supérieure d'autres ingrédients pulvérulents, puis dissoutes dans l'eau. A ce moment, l'hypromellose peut être dissoute sans agglomération.
3. Avantages du HPMC
3.1 Solubilité dans l'eau froide
Soluble dans l'eau froide en dessous de 40°C ou dans l'éthanol à 70 %, pratiquement insoluble dans l'eau chaude au-dessus de 60°C, mais peut être gélifié.
3.2 Inertie chimique
L'hypromellose (HPMC) est une sorte d'éther de cellulose non ionique. Sa solution n'a pas de charge ionique et n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques. Par conséquent, les autres excipients ne réagissent pas avec lui pendant le processus de préparation.
3.3 Stabilité
Il est relativement stable aux acides et aux alcalis et peut être stocké longtemps entre pH 3 et 1 litre sans changement évident de viscosité. La solution aqueuse d'hypromellose (HPMC) a un effet anti-moisissure et peut maintenir une bonne stabilité de viscosité pendant un stockage à long terme. Les produits pharmaceutiques utilisant HPMC comme excipients ont une meilleure stabilité de qualité que ceux utilisant des excipients traditionnels (tels que la dextrine, l'amidon, etc.).
3.4 Possibilité de réglage de la viscosité
Différents dérivés de viscosité du HPMC peuvent être mélangés selon différents rapports, et sa viscosité peut changer selon certaines règles et présente une bonne relation linéaire, de sorte que le rapport peut être sélectionné en fonction des exigences.
3.5 Inertie métabolique
L'HPMC n'est ni absorbé ni métabolisé dans l'organisme et ne fournit pas de chaleur. Il s'agit donc d'un excipient de préparation pharmaceutique sûr.
3.6 Sécurité
On considère généralement que le HPMC est un matériau non toxique et non irritant. La dose mortelle médiane pour les souris est de 5 g/kg et la dose mortelle médiane pour les rats est de 5,2 g/kg. Les doses quotidiennes sont inoffensives pour les humains.
4. Application de HPMC en préparation
4.1 Comme matériau de pelliculage et matériau filmogène
En utilisant l'hypromellose (HPMC) comme matériau du comprimé pelliculé, par rapport aux comprimés enrobés traditionnels tels que les comprimés enrobés de sucre, les comprimés enrobés n'ont pas d'avantages évidents pour masquer le goût et l'apparence du médicament, mais leur dureté et leur friabilité, leur absorption d'humidité, la désintégration, le gain de poids du revêtement et d'autres indicateurs de qualité sont meilleurs. La qualité à faible viscosité de ce produit est utilisée comme matériau de pelliculage soluble dans l'eau pour les comprimés et les pilules, et la qualité à haute viscosité est utilisée comme matériau de pelliculage pour les systèmes de solvants organiques. La concentration est généralement de 2,0 % à 20 %.
4.2 Comme liant et désintégrant
La qualité à faible viscosité de ce produit peut être utilisée comme liant et désintégrant pour les comprimés, les pilules et les granulés, et la qualité à haute viscosité ne peut être utilisée que comme liant. Le dosage varie selon les différents modèles et exigences. Généralement, le dosage de liant pour les comprimés de granulation sèche est de 5 % et le dosage de liant pour les comprimés de granulation humide est de 2 %.
4.3 En tant qu'agent suspensif
L'agent de suspension est une substance gélifiée visqueuse hydrophile, qui peut ralentir la vitesse de sédimentation des particules lorsqu'elle est utilisée dans l'agent de suspension, et elle peut être fixée à la surface des particules pour empêcher les particules de s'agréger et de se rétrécir en boule. . Les agents de suspension jouent un rôle essentiel dans la réalisation des suspensions. HPMC est une excellente variété d'agents de suspension, et sa solution colloïdale dissoute peut réduire la tension de l'interface liquide-solide et l'énergie libre sur les petites particules solides, améliorant ainsi la stabilité du système de dispersion hétérogène. La qualité à haute viscosité de ce produit est utilisée comme préparation liquide de type suspension préparée comme agent de suspension. Il a un bon effet de suspension, est facile à redisperser, ne colle pas au mur et contient de fines particules floculées. La posologie habituelle est de 0,5 % à 1,5 %.
4.4 En tant que bloqueur, agent à libération prolongée et agent causant les pores
La qualité à haute viscosité de ce produit est utilisée pour préparer des comprimés à libération prolongée à matrice de gel hydrophile, des bloqueurs et des agents à libération contrôlée pour les comprimés à libération prolongée à matrice de matériaux mixtes, et a pour effet de retarder la libération du médicament. Sa concentration d'utilisation est de 10 % à 80 % (W/W). Les qualités à faible viscosité sont utilisées comme agents porogènes pour les préparations à libération prolongée ou à libération contrôlée. La dose initiale requise pour l'effet thérapeutique de ce type de comprimé peut être obtenue rapidement, puis exercer un effet à libération prolongée ou à libération contrôlée, et la concentration sanguine efficace du médicament est maintenue dans le corps. Lorsque l'hypromellose rencontre l'eau, elle s'hydrate pour former une couche de gel. Le mécanisme de libération du médicament à partir du comprimé matriciel comprend principalement la diffusion de la couche de gel et l'érosion de la couche de gel.
4.5 Colle protectrice comme épaississant et colloïde
Lorsque ce produit est utilisé comme épaississant, la concentration couramment utilisée est de 0,45 % à 1,0 %. Ce produit peut également augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, former un colloïde protecteur, empêcher les particules de s'agglomérer et de s'agglomérer, inhibant ainsi la formation de sédiments, et sa concentration habituelle est de 0,5 % à 1,5 %.
4.6 Matériau des capsules
Habituellement, le matériau de l'enveloppe de la capsule est à base de gélatine. Le processus de production de l'enveloppe de la capsule de gélatine est simple, mais il existe certains problèmes et phénomènes tels qu'une mauvaise protection contre l'humidité et les médicaments sensibles à l'oxygène, un faible taux de dissolution des médicaments et une désintégration retardée de l'enveloppe de la capsule pendant le stockage. Par conséquent, l'hypromellose, en remplacement des capsules de gélatine, est utilisée dans la préparation de capsules, ce qui améliore la formabilité et l'effet d'utilisation des capsules, et a été largement promue au pays et à l'étranger.
4.7 comme bioadhésif
La technologie de bioadhésion, l'utilisation d'excipients avec des polymères bioadhésifs, grâce à l'adhésion à la muqueuse biologique, améliore la continuité et l'étanchéité du contact entre la préparation et la muqueuse, de sorte que le médicament soit lentement libéré et absorbé par la muqueuse pour atteindre des objectifs thérapeutiques. Il est actuellement largement utilisé. Il est utilisé pour traiter les maladies de la cavité nasale, de la muqueuse buccale et d'autres parties. La technologie de bioadhésion gastro-intestinale est un nouveau système d’administration de médicaments développé ces dernières années. Il prolonge non seulement le temps de séjour des préparations pharmaceutiques dans le tractus gastro-intestinal, mais améliore également les performances de contact entre le médicament et la membrane cellulaire au site d'absorption, modifiant ainsi la fluidité de la membrane cellulaire. Améliore la pénétration du médicament dans l'intestin. cellules épithéliales, améliorant ainsi la biodisponibilité du médicament.
4.8 Comme gel topique
En tant que préparation adhésive pour la peau, le gel présente une série d'avantages tels que la sécurité, la beauté, un nettoyage facile, un faible coût, un processus de préparation simple et une bonne compatibilité avec les médicaments. direction.
Heure de publication : 15 décembre 2022