Capsules dures/capsules creuses HPMC/capsules végétales/API haute efficacité et ingrédients sensibles à l'humidité/science du film/contrôle de libération prolongée/technologie d'ingénierie OSD….
D'un rapport coût-efficacité exceptionnel, d'une relative facilité de fabrication et d'une facilité de contrôle du dosage par le patient, les produits à dose orale solide (OSD) restent la forme d'administration préférée des développeurs de médicaments.
Sur les 38 nouvelles entités à petites molécules (NME) approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2019, 26 étaient des OSD1. En 2018, les revenus du marché des produits de marque OSD soumis à une transformation secondaire par des sociétés de gestion collective sur le marché nord-américain s'élevaient à environ 7,2 milliards de dollars américains2. Le marché de l'externalisation des petites molécules devrait dépasser 69 milliards de dollars américains en 20243. Toutes ces données suggèrent que le marché de l'externalisation des petites molécules les formes posologiques solides (OSD) continueront de prévaloir.
Les comprimés dominent toujours le marché des OSD, mais les gélules deviennent une alternative de plus en plus attractive. Cela est dû en partie à la fiabilité des gélules en tant que mode d’administration, en particulier celles contenant des API antitumoraux très puissants. Les gélules sont plus intimes pour les patients, masquent les odeurs et les goûts désagréables et sont plus faciles à avaler, bien mieux que les autres formes posologiques.
Julien Lamps, chef de produit chez Lonza Capsules et Health Ingredients, discute des différents avantages des gélules par rapport aux comprimés. Il partage ses connaissances sur les capsules creuses d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) et sur la manière dont elles peuvent aider les développeurs de médicaments à optimiser leurs produits tout en répondant à la demande des consommateurs pour des médicaments d'origine végétale.
Gélules dures : améliorent l’observance du patient et optimisent les performances
Les patients ont souvent du mal à prendre des médicaments qui ont un mauvais goût ou une mauvaise odeur, qui sont difficiles à avaler ou qui peuvent avoir des effets indésirables. Dans cette optique, le développement de formes posologiques conviviales pourrait améliorer l’observance des patients aux schémas thérapeutiques. Les gélules sont une option intéressante pour les patients car, en plus de masquer le goût et l'odeur, elles peuvent être prises moins fréquemment, réduire le nombre de comprimés et avoir de meilleurs temps de libération, grâce à l'utilisation de médicaments à libération immédiate, à libération contrôlée et à libération lente pour atteindre.
Un meilleur contrôle du comportement de libération d'un médicament, par exemple en microgranulant l'API, peut empêcher le dumping de dose et réduire les effets secondaires. Les développeurs de médicaments découvrent que la combinaison de la technologie multiparticulaire avec des capsules augmente la flexibilité et l'efficacité du traitement des API à libération contrôlée. Il peut même prendre en charge des pastilles contenant différents API dans la même capsule, ce qui signifie que plusieurs médicaments peuvent être administrés simultanément à différentes doses, réduisant encore davantage la fréquence d'administration.
Les comportements pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de ces formulations, y compris le système multiparticulaire4, la sphéronisation par extrusion API3 et le système combiné à dose fixe5, ont également montré une meilleure reproductibilité par rapport aux formulations conventionnelles.
C’est en raison de cette amélioration potentielle de l’observance et de l’efficacité des patients que la demande du marché pour des API granulaires encapsulés dans des gélules continue de croître.
Préférence polymère :
La nécessité de capsules végétales pour remplacer les capsules de gélatine dure
Les gélules traditionnelles sont constituées de gélatine. Cependant, les gélules de gélatine peuvent présenter des difficultés lorsqu'elles sont confrontées à des contenus hygroscopiques ou sensibles à l'humidité. La gélatine est un sous-produit d'origine animale qui est sujet à des réactions de réticulation qui affectent le comportement de dissolution et qui possède une teneur en eau relativement élevée pour maintenir sa flexibilité, mais qui peut également échanger de l'eau avec des API et des excipients.
Outre l’impact du matériau des capsules sur les performances du produit, de plus en plus de patients hésitent à ingérer des produits d’origine animale pour des raisons sociales ou culturelles et recherchent des médicaments d’origine végétale ou végétaliens. Pour répondre à ce besoin, les sociétés pharmaceutiques continuent également d’investir dans des schémas posologiques innovants afin de développer des alternatives à base de plantes à la fois sûres et efficaces. Les progrès de la science des matériaux ont rendu possibles les capsules creuses d'origine végétale, offrant aux patients une option non d'origine animale en plus des avantages des capsules de gélatine : facilité d'ingestion, facilité de fabrication et rentabilité.
Pour une meilleure dissolution et compatibilité :
Application de HPMC
Actuellement, l’une des meilleures alternatives à la gélatine est l’hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), un polymère dérivé de fibres d’arbres.
L'HPMC est moins chimiquement inerte que la gélatine et absorbe également moins d'eau que la gélatine6. La faible teneur en eau des capsules HPMC réduit l'échange d'eau entre la capsule et son contenu, ce qui dans certains cas peut améliorer la stabilité chimique et physique de la formulation, prolonger la durée de conservation et relever facilement les défis des API et excipients hygroscopiques. Les capsules creuses HPMC sont insensibles à la température et plus faciles à stocker et à transporter.
Avec l’augmentation du nombre d’API à haute efficacité, les exigences en matière de formulations deviennent de plus en plus complexes. Jusqu’à présent, les développeurs de médicaments ont obtenu des résultats très positifs en explorant l’utilisation de capsules HPMC pour remplacer les capsules de gélatine traditionnelles. En fait, les capsules HPMC sont actuellement généralement préférées dans les essais cliniques en raison de leur bonne compatibilité avec la plupart des médicaments et excipients7.
Les améliorations continues de la technologie des capsules HPMC signifient également que les développeurs de médicaments sont mieux à même de tirer parti de ses paramètres de dissolution et de sa compatibilité avec un large éventail de NME, y compris des composés très puissants.
Les capsules HPMC sans gélifiant ont d'excellentes propriétés de dissolution sans dépendance aux ions et au pH, de sorte que les patients obtiendront le même effet thérapeutique lorsqu'ils prendront le médicament à jeun ou avec des repas. Comme le montre la figure 1.8
En conséquence, les améliorations de la dissolution pourraient permettre aux patients de n’avoir aucun scrupule à planifier leurs doses, augmentant ainsi l’observance.
En outre, l'innovation continue dans les solutions de membranes de capsules HPMC peut également permettre une protection intestinale et une libération rapide dans des zones spécifiques du tube digestif, une administration ciblée de médicaments pour certaines approches thérapeutiques, et améliorer encore les applications potentielles des capsules HPMC.
Une autre direction d’application des capsules HPMC concerne les dispositifs d’inhalation pour administration pulmonaire. La demande du marché continue de croître en raison de l'amélioration de la biodisponibilité en évitant l'effet de premier passage hépatique et en fournissant une voie d'administration plus directe pour cibler des maladies telles que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec cette forme d'administration.
Les fabricants de médicaments cherchent toujours à développer des traitements rentables, conviviaux et efficaces pour les maladies respiratoires, et à explorer des traitements par administration de médicaments par inhalation pour certaines maladies du système nerveux central (SNC). la demande augmente.
La faible teneur en eau des capsules HPMC les rend idéales pour les API hygroscopiques ou sensibles à l'eau, bien que les propriétés électrostatiques entre la formulation et les capsules creuses doivent également être prises en compte tout au long du développement8.
dernières pensées
Le développement de la science des membranes et de la technologie d'ingénierie OSD a jeté les bases des capsules HPMC destinées à remplacer les capsules de gélatine dans certaines formulations, offrant ainsi davantage d'options pour optimiser les performances du produit. En outre, l’importance croissante accordée aux préférences des consommateurs et la demande croissante de médicaments inhalés bon marché ont stimulé la demande de capsules creuses offrant une meilleure compatibilité avec les molécules sensibles à l’humidité.
Cependant, le choix du matériau de la membrane est essentiel pour garantir le succès du produit, et le bon choix entre la gélatine et l'HPMC ne peut être fait qu'avec l'expertise appropriée. Le choix correct du matériau de la membrane peut non seulement améliorer l’efficacité et réduire les effets indésirables, mais également aider à surmonter certains défis de formulation.
Heure de publication : 23 septembre 2022