Avec l'approfondissement de la recherche sur les systèmes d'administration de médicaments et des exigences plus strictes, de nouveaux excipients pharmaceutiques apparaissent, parmi lesquels l'hydroxypropylméthylcellulose est largement utilisée. Cet article passe en revue les applications nationales et étrangères de l’hydroxypropylméthylcellulose. La méthode de production et ses avantages et inconvénients, la technologie des équipements et les perspectives d'amélioration domestique, et son application dans le domaine des excipients pharmaceutiques.
Mots clés : excipients pharmaceutiques ; l'hydroxypropylméthylcellulose; production; application
1 Introduction
Les excipients pharmaceutiques font référence au terme général désignant toutes les autres matières médicinales ajoutées à la préparation, à l'exception du médicament principal, afin de résoudre la formabilité, la disponibilité et la sécurité de la préparation dans le processus de production et de conception de la préparation. Les excipients pharmaceutiques sont très importants dans les préparations pharmaceutiques. Il existe de nombreux types d'excipients pharmaceutiques dans les préparations nationales et étrangères, mais ces dernières années, les exigences en matière de pureté, de dissolution, de stabilité, de biodisponibilité in vivo, d'amélioration de l'effet thérapeutique et de réduction des effets secondaires des médicaments sont de plus en plus élevées. , rendant l'émergence rapide de nouveaux excipients et procédés de recherche afin d'améliorer l'efficacité de la préparation des médicaments et la qualité d'utilisation. Un grand nombre d'exemples de données montrent que l'hydroxypropylméthylcellulose peut répondre aux exigences ci-dessus en tant qu'excipient pharmaceutique de haute qualité. La situation actuelle de la recherche et de la production étrangères et leurs applications dans le domaine des préparations pharmaceutiques sont résumées plus en détail.
2 Aperçu des propriétés de HPMC
HPMC est une poudre blanche ou légèrement jaune, inodore, inodore et non toxique obtenue par éthérification de cellulose alcaline, d'oxyde de propylène et de chlorure d'alkyle. Facilement soluble dans l'eau en dessous de 60 °C et dans un mélange de solvants à 70 % d'éthanol et d'acétone, d'isoacétone et de dichlorométhane ; HPMC a une forte stabilité, qui se manifeste principalement : premièrement, sa solution aqueuse n'a pas de charge et ne réagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques ; Deuxièmement, il est également résistant aux acides ou aux bases. Relativement stable. Ce sont les caractéristiques de stabilité de l’HPMC qui rendent la qualité des médicaments contenant de l’HPMC comme excipients plus stables que ceux contenant des excipients traditionnels. Dans l'étude toxicologique de l'HPMC en tant qu'excipients, il a été démontré que l'HPMC ne sera pas métabolisée dans l'organisme et ne participe pas au métabolisme du corps humain. Approvisionnement en énergie, pas d'effets toxiques et secondaires pour les médicaments, excipients pharmaceutiques sûrs.
3 Recherche sur la production nationale et étrangère de HPMC
3.1 Aperçu de la technologie de production de HPMC au pays et à l'étranger
Afin de mieux faire face aux exigences toujours croissantes et croissantes des préparations pharmaceutiques au pays et à l'étranger, la technologie et le processus de production de HPMC se développent également constamment sur un chemin long et tortueux. Le processus de production de HPMC peut être divisé en méthode par lots et en méthode continue. Principales catégories. Le procédé continu est généralement utilisé à l’étranger, tandis que le procédé par lots est principalement utilisé en Chine. La préparation de HPMC comprend les étapes de préparation de l'alcali-cellulose, de la réaction d'éthérification, du traitement de raffinage et du traitement du produit fini. Parmi eux, il existe deux types de voies de traitement pour la réaction d’éthérification. : Méthode en phase gazeuse et méthode en phase liquide. Relativement parlant, la méthode en phase gazeuse présente les avantages d'une grande capacité de production, d'une faible température de réaction, d'un temps de réaction court et d'un contrôle précis de la réaction, mais la pression de réaction est importante, l'investissement est important et une fois qu'un problème survient, il est facile de provoquer des accidents majeurs. La méthode en phase liquide présente généralement les avantages d'une faible pression de réaction, d'un faible risque, d'un faible coût d'investissement, d'un contrôle de qualité facile et d'un remplacement facile des variétés ; mais en même temps, le réacteur requis par le procédé en phase liquide ne peut pas être trop grand, ce qui limite également la capacité de réaction. Par rapport à la méthode en phase gazeuse, le temps de réaction est long, la capacité de production est petite, les équipements requis sont nombreux, l'opération est complexe et le contrôle et la précision de l'automatisation sont inférieurs à ceux de la méthode en phase gazeuse. À l’heure actuelle, les pays développés comme l’Europe et les États-Unis utilisent principalement la méthode en phase gazeuse. Les exigences en matière de technologie et d'investissement sont élevées. À en juger par la situation actuelle dans notre pays, le procédé en phase liquide est plus courant. Cependant, de nombreux domaines en Chine continuent de réformer et d'innover en matière de technologies, d'apprendre des niveaux avancés étrangers et de se lancer dans des processus semi-continus. Ou la voie de l’introduction d’une méthode étrangère en phase gazeuse.
3.2 Amélioration de la technologie de production des HPMC domestiques
HPMC dans mon pays a un énorme potentiel de développement. Dans de telles opportunités favorables, l'objectif de chaque chercheur est d'améliorer continuellement la technologie de production de HPMC et de réduire l'écart entre l'industrie HPMC nationale et les pays avancés étrangers. Le procédé HPMC Chaque maillon du processus de synthèse est d'une grande importance pour le produit final, parmi lesquels les réactions d'alcalinisation et d'éthérification [6] sont les plus importantes. Par conséquent, la technologie de production nationale HPMC existante peut être mise en œuvre dans ces deux directions. Transformation. Tout d’abord, la préparation de l’alcali-cellulose doit être effectuée à basse température. Si un produit à faible viscosité est préparé, certains oxydants peuvent être ajoutés ; si un produit à haute viscosité est préparé, une méthode de protection contre les gaz inertes peut être utilisée. Deuxièmement, la réaction d'éthérification est réalisée à haute température. Mettez du toluène dans l'équipement d'éthérification à l'avance, envoyez l'alcali-cellulose dans l'équipement avec une pompe et ajoutez une certaine quantité d'isopropanol en fonction des besoins. Réduisez le rapport solide-liquide. Et utilisez un système de contrôle informatique, qui peut rapidement indiquer la température. Les paramètres du processus tels que la pression et le pH sont automatiquement ajustés. Bien entendu, l'amélioration de la technologie de production HPMC peut également être améliorée en termes de processus, d'utilisation des matières premières, de traitement de raffinage et d'autres aspects.
4 Application de HPMC dans le domaine de la médecine
4.1 Utilisation de HPMC dans la préparation de comprimés à libération prolongée
Ces dernières années, avec l'approfondissement continu de la recherche sur les systèmes d'administration de médicaments, le développement de HPMC à haute viscosité dans l'application de préparations à libération prolongée a attiré beaucoup d'attention et l'effet à libération prolongée est bon. En comparaison, il existe encore une grande lacune dans l’application des comprimés matriciels à libération prolongée. Par exemple, en comparant les HPMC nationales et étrangères pour les comprimés de nifédipine à libération prolongée et comme matrice pour les comprimés matriciels de chlorhydrate de propranolol à libération prolongée, il s'avère que l'utilisation de HPMC nationales dans les préparations à libération prolongée nécessite des améliorations supplémentaires pour améliorer continuellement la niveau des préparations domestiques.
4.2 Application du HPMC à l'épaississement des lubrifiants médicaux
En raison des besoins actuels d'inspection ou de traitement de certains dispositifs médicaux, lors de l'entrée ou de la sortie des organes et tissus humains, la surface du dispositif doit avoir certaines propriétés lubrifiantes, et HPMC a certaines propriétés lubrifiantes. Comparé à d'autres lubrifiants à base d'huile, le HPMC peut être utilisé comme matériau lubrifiant médical, ce qui peut non seulement réduire l'usure des équipements, mais également répondre aux besoins de lubrification médicale et réduire les coûts.
4.3 Application de HPMC en tant que film d'emballage hydrosoluble antioxydant naturel, matériau de revêtement de film et matériau filmogène
Comparé à d’autres matériaux traditionnels pour comprimés enrobés, le HPMC présente des avantages évidents en termes de dureté, de friabilité et d’absorption d’humidité. Les HPMC de différents grades de viscosité peuvent être utilisés comme emballage soluble dans l'eau pour les comprimés et les pilules. Il peut également être utilisé comme film d’emballage pour les systèmes à solvants organiques. On peut dire que le HPMC est le matériau de pelliculage le plus utilisé en Chine. De plus, le HPMC peut également être utilisé comme matériau filmogène dans l'agent filmique, et le film d'emballage hydrosoluble antioxydant à base de HPMC est largement utilisé dans la conservation des aliments, en particulier des fruits.
4.4 Application du HPMC comme matériau d'enveloppe de capsule
Le HPMC peut également être utilisé comme matériau pour préparer des coques de capsules. Les avantages des capsules HPMC sont qu'elles surmontent l'effet de réticulation des capsules de gélatine, ont une bonne compatibilité avec les médicaments, ont une grande stabilité, peuvent ajuster et contrôler le comportement de libération des médicaments, améliorer la qualité des médicaments. Elles présentent les avantages d'une libération stable du médicament. processus. Sur le plan fonctionnel, les capsules HPMC peuvent remplacer complètement les capsules de gélatine existantes, représentant l'orientation future du développement des capsules dures.
4.5 Application de HPMC comme agent de suspension
HPMC est utilisé comme agent de suspension et son effet de suspension est bon. Et les expériences montrent que l'utilisation d'autres matériaux polymères courants comme agent de suspension pour préparer une suspension sèche est comparée à l'HPMC comme agent de suspension pour préparer une suspension sèche. La suspension sèche est facile à préparer et présente une bonne stabilité, et la suspension formée répond aux exigences de divers indicateurs de qualité de la suspension sèche. Par conséquent, l’HPMC est souvent utilisée comme agent de suspension pour les préparations ophtalmiques.
4.6 Application de HPMC comme bloqueur, agent à libération lente et porogène
HPMC peut être utilisé comme agent bloquant, agent à libération prolongée et agent porogène pour retarder et contrôler la libération du médicament. De nos jours, l'HPMC est également largement utilisée dans les préparations à libération prolongée et les préparations composées de médicaments traditionnels chinois, comme dans les comprimés matriciels à libération prolongée de Tianshan Snow Lotus. Application, son effet de libération prolongée est bon et le processus de préparation est simple et stable.
4.7 Application du HPMC comme épaississant et colle protectrice colloïdale
L'HPMC peut être utilisée comme épaississant [9] pour former des colloïdes protecteurs, et des études expérimentales pertinentes ont montré que l'utilisation de l'HPMC comme épaississant peut améliorer la stabilité du charbon actif médicinal. Par exemple, il est couramment utilisé dans la préparation de gel ophtalmique prêt à l’emploi de chlorhydrate de lévofloxacine sensible au pH. HPMC est utilisé comme épaississant.
4.8 Application de HPMC comme bioadhésif
Les adhésifs utilisés dans la technologie de bioadhésion sont des composés macromoléculaires dotés de propriétés bioadhésives. En adhérant à la muqueuse gastro-intestinale, à la muqueuse buccale et à d'autres parties, la continuité et l'étanchéité du contact entre le médicament et la muqueuse sont renforcées pour obtenir de meilleurs effets thérapeutiques. . Un grand nombre d'exemples d'application montrent que le HPMC peut bien répondre aux exigences ci-dessus en tant que bioadhésif.
De plus, l'HPMC peut également être utilisée comme inhibiteur de précipitation pour les gels topiques et les systèmes auto-microémulsifiants, et dans l'industrie du PVC, l'HPMC peut être utilisée comme agent protecteur de dispersion dans la polymérisation du VCM.
5Conclusion
En un mot, l'HPMC a été largement utilisée dans les préparations pharmaceutiques et dans d'autres domaines en raison de ses propriétés physicochimiques et biologiques uniques. Malgré cela, l'HPMC rencontre encore de nombreux problèmes dans les préparations pharmaceutiques. Quel est le rôle spécifique de HPMC dans l'application ? comment déterminer s'il a un effet pharmacologique ; quelles sont les caractéristiques de son mécanisme de libération, etc. On peut voir que même si HPMC est largement utilisé, d'autres problèmes doivent être résolus de toute urgence . Et de plus en plus de chercheurs effectuent de nombreux travaux pour une meilleure application de l'HPMC en médecine, favorisant ainsi continuellement le développement de l'HPMC dans le domaine des excipients pharmaceutiques.
Heure de publication : 02 novembre 2022