Analyse et test de l'hydroxypropylméthylcellulose

1, l'identification de la méthode d'hydroxypropylméthylcellulose

(1) Prendre 1,0 g d'échantillon, 100 ml d'eau chauffée (80 ~ 90 ℃), remuer continuellement et refroidir dans un liquide visqueux dans un bain de glace ; Mettez 2 ml de liquide dans le tube à essai, ajoutez lentement 1 ml de solution d'acide sulfurique à 0,035 % d'anthrone le long de la paroi du tube et laissez agir 5 minutes. L'anneau vert apparaît à l'interface entre les deux liquides.

(2) Prenez la quantité appropriée de la bave mentionnée ci-dessus utilisée pour l'identification de (ⅰ) et versez-la sur la plaque de verre. Une fois l’eau évaporée, un film ductile se forme.

2, analyse de l'hydroxypropylméthylcellulose de la préparation de la solution standard

(1) Solution étalon de thiosulfate de sodium (0,1mol/L, validité : un mois)

Préparation : Faire bouillir environ 1 500 mL d’eau distillée et laisser refroidir jusqu’au moment de l’utiliser. Pesez 25 g de thiosulfate de sodium (son poids moléculaire est de 248,17 et essayez d'être précis à environ 24,817 g lors de la pesée) ou 16 g de thiosulfate de sodium anhydre, dissolvez-le dans 200 ml de l'eau de refroidissement ci-dessus, diluez-le à 1 L et placez-le dans un récipient brun. bouteille, mettez la bouteille dans l’obscurité et filtrez-la pour une utilisation après deux semaines.

Calibrage : Peser 0,15 g de dichromate de potassium de référence cuit jusqu'à poids constant, avec une précision de 0,0002 g. Ajouter 2 g d'iodure de potassium et 20 ml d'acide sulfurique (1+9), bien agiter, placer à l'obscurité pendant 10 min, ajouter 150 ml d'eau et 3 ml de solution indicatrice d'amidon à 0,5 %, titrer avec 0,1 mol/L de solution de thiosulfate de sodium, la solution vire au bleu. au vert vif au point final. Le chromate de potassium n'a pas été ajouté à l'expérience à blanc. Le processus d'étalonnage a été répété 2 à 3 fois et la valeur moyenne a été prise.

La concentration molaire C (mol/L) de la solution étalon de thiosulfate de sodium a été calculée comme suit :

Où M est la masse de bichromate de potassium ; V1 est le volume de thiosulfate de sodium consommé, en mL ; V2 est le volume de thiosulfate de sodium consommé dans l'expérience à blanc, en mL ; 49,03 est la masse de bichromate de potassium équivalente à 1mole de thiosulfate de sodium, g.

Après calibrage, ajoutez un peu de Na2CO3 pour éviter la décomposition microbienne.

(2) Solution étalon NaOH (0,1mol/L, validité : un mois)

Préparation : environ 4,0 g de NaOH pur pour analyse ont été pesés dans un bécher, et 100 mL d'eau distillée ont été ajoutés pour dissoudre, puis transférés dans une fiole jaugée de 1 L, et de l'eau distillée a été ajoutée à la balance et placée pendant 7 à 10 jours jusqu'à ce que étalonnage.

Étalonnage : mettez 0,6 à 0,8 g d'hydrogénophtalate de potassium pur séché à 120 ℃ (précis à 0,0001 g) dans une fiole conique de 250 ml, ajoutez 75 ml d'eau distillée pour le dissoudre, puis ajoutez 2 à 3 gouttes d'indicateur de phénolphtaléine à 1 %, titrez avec la solution d'hydroxyde de sodium préparée ci-dessus jusqu'à ce qu'elle soit légèrement rouge, et le point final est que la couleur ne s'estompe pas dans les 30 secondes. Notez le volume d'hydroxyde de sodium. Le processus d'étalonnage a été répété 2 à 3 fois et la valeur moyenne a été prise. Et faites une expérience vierge.

La concentration de la solution d'hydroxyde de sodium a été calculée comme suit :

Où C est la concentration de la solution d’hydroxyde de sodium, mol/L ; M représente la masse d'hydrogénophtalate de potassium, G ; V1 est le volume d'hydroxyde de sodium consommé, en mL ; V2 représente le volume d'hydroxyde de sodium consommé dans l'expérience à blanc, en mL ; 204,2 est la masse molaire de l'hydrogénophtalate de potassium, en g par mole.

(3) Acide sulfurique dilué (1+9) (Validité : 1 mois)

Sous agitation, ajoutez délicatement 100 ml d'acide sulfurique concentré à 900 ml d'eau distillée, en ajoutant lentement, tout en remuant.

(4) Acide sulfurique dilué (1+16,5) (Validité : 2 mois)

Sous agitation, ajoutez délicatement 100 ml d'acide sulfurique concentré à 1 650 ml d'eau distillée, en ajoutant lentement. Remuez au fur et à mesure.

(5) Indicateur amidon (1%, validité : 30 jours)

Pesez 1,0 g d'amidon soluble, ajoutez 10 ml d'eau, remuez et injectez-le dans 100 ml d'eau bouillante, faites bouillir légèrement pendant 2 minutes, placez-le et prenez le surnageant pour utilisation.

(6) Indicateur d'amidon

Un indicateur d'amidon à 0,5 % a été obtenu en prenant 5 ml de solution d'indicateur d'amidon à 1 % préparée et en la diluant à 10 ml avec de l'eau.

(7) Solution de trioxyde de chrome à 30% (validité : 1 mois)

Pesez 60g de trioxyde de chrome et dissolvez-le dans 140mL d'eau sans matière organique.

(8) Solution d'acétate de potassium (100g/L, validité : 2 mois)

10 g de grains d'acétate de potassium anhydre ont été dissous dans une solution de 100 ml de 90 ml d'acide acétique glacial et 10 ml d'anhydride acétique.

(9) Solution d'acétate de sodium à 25% (220g/L, validité : 2 mois)

Dissoudre 220 g d'acétate de sodium anhydre dans l'eau et diluer à 1 000 ml.

(10) Acide chlorhydrique (1:1, validité : 2 mois)

Mélanger l'acide chlorhydrique concentré avec de l'eau dans un rapport volumique de 1:1.

(11) Solution tampon acétate (pH=3,5, validité : 2 mois)

Dissoudre 60 ml d'acide acétique dans 500 ml d'eau, puis ajouter 100 ml d'hydroxyde d'ammonium et diluer à 1 000 ml.

(12) Solution de préparation de nitrate de plomb

159,8 mg de nitrate de plomb ont été dissous dans 100 ml d'eau contenant 1 ml d'acide nitrique (densité 1,42 g/cm3), dilués dans 1 000 ml d'eau et bien mélangés. La préparation et le stockage de cette solution doivent être effectués dans du verre sans plomb.

(13) Solution de plomb étalon (validité : 2 mois)

Une mesure précise de 10 ml de solution de préparation de nitrate de plomb a été diluée avec de l'eau jusqu'à 100 ml.

(14) Solution de chlorhydrate d'hydroxylamine à 2% (durée de validité : 1 mois)

Dissoudre 2 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 98 ml d'eau.

(15) Ammoniac (5mol/L, validité : 2 mois)

175,25 g d'ammoniaque ont été dissous dans l'eau et dilués à 1 000 ml.

(16) Liquide mixte (durée de validité : 2 mois)

Mélangez 100 ml de glycérol, 75 ml de solution NaOH (1mol/L) et 25 ml d’eau.

(17) Solution de thioacétamide (4%, validité : 2 mois)

4 g de thioacétamide ont été dissous dans 96 g d'eau.

(18) Phénanthroline (0,1%, validité : 1 mois)

Dissoudre 0,1 g d'o-phénanthroline dans 100 ml d'eau.

(19) Acide chlorure stanneux (validité : 1 mois)

Dissoudre 20 g de chlorure stanneux dans 50 ml d'acide chlorhydrique concentré.

(20) Solution tampon étalon d'hydrogénophtalate de potassium (pH 4,0, validité : 2 mois)

10,12 g d'hydrogénophtalate de potassium (KHC8H4O4) ont été pesés avec précision et séchés à (115 ± 5) ℃ pendant 2 à 3 heures. Diluer à 1000 ml avec de l'eau.

(21) Solution tampon étalon de phosphate (pH 6,8, validité : 2 mois)

3,533 g d'hydrogénophosphate disodique anhydre et 3,387 g de dihydrogénophosphate de potassium séchés à (115 ± 5) ℃ pendant 2 à 3 heures ont été pesés avec précision et dilués à 1 000 ml avec de l'eau.

3, détermination de la teneur en groupe hydroxypropylméthylcellulose

(1) Détermination de la teneur en méthoxy

La détermination de la teneur en méthoxy est basée sur la décomposition de l'acide hydroiodate par chauffage avec un test contenant du méthoxy pour produire de l'iodure de méthane volatil (point d'ébullition 42,5°C). L'iodure de méthane est distillé avec de l'azote dans une solution d'autoréaction. Après lavage pour éliminer les substances interférentes (HI, I2 et H2S), la vapeur d'iode méthane est absorbée par une solution d'acétate de potassium et d'acide acétique contenant du Br2 pour former de l'IBr puis oxydée en acide iodique. Après distillation, les substances contenues dans l'accepteur sont transférées dans des bouteilles d'iode et diluées avec de l'eau. Après avoir ajouté de l'acide formique pour éliminer l'excès de Br2, du KI et du H2SO4 sont ajoutés. La teneur en méthoxy peut être calculée en titrant 12 avec une solution de Na2S2O3. L'équation de réaction peut être exprimée comme suit.

Le dispositif de mesure de la teneur en méthoxy est illustré à la figure 7-6.

En 7-6 (a), A est un flacon à fond rond de 50 ml connecté à un cathéter. Le goulot d'étranglement est équipé verticalement d'un tube de condensation d'air droit E, d'environ 25 cm de longueur et 9 mm de diamètre intérieur. L'extrémité supérieure du tube est pliée en un tube capillaire en verre avec une sortie vers le bas et un diamètre intérieur de 2 mm. La figure 7-6 (b) montre le dispositif amélioré. 1 est le ballon de réaction, qui est un ballon à fond rond de 50 ml, et le tuyau d'azote se trouve à gauche. 2 est le tuyau de condensation vertical ; 3 est l'épurateur contenant du liquide de lavage ; 4 est le tube d'absorption. La plus grande différence entre l'appareil et la méthode de la pharmacopée est que les deux absorbeurs de la méthode de la pharmacopée sont combinés en un seul, ce qui peut réduire la perte de la solution d'absorption finale. De plus, le liquide de lavage dans l'épurateur est également différent de la méthode de la pharmacopée, qui est de l'eau distillée, et le dispositif amélioré est un mélange de solution de sulfate de cadmium et de solution de thiosulfate de sodium, qui peut plus facilement adsorber les impuretés présentes dans le gaz distillé.

Pipette pour instruments : 5 mL (5), 10 mL (1) ; Burette : 50 mL ; Flacon doseur d'iode : 250 mL ; Analysez le bilan.

Réactif phénol (car c'est un solide, il sera donc fusionné avant d'être nourri) ; Dioxyde de carbone ou azote ; Acide hydroiodate (45%) ; Analyse de pur; Solution d'acétate de potassium (100 g/L) ; Brome : analytiquement pur ; Acide formique : analytiquement pur ; Solution d'acétate de sodium à 25 % (220 g/L) ; KI : pureté analytique ; Diluer l'acide sulfurique (1+9); Solution étalon de thiosulfate de sodium (0,1mol/L) ; Indicateur de phénolphtaléine ; Solution d'éthanol à 1 % ; Indicateur d'amidon : 0,5 % d'amidon dans l'eau ; Diluer l'acide sulfurique (1+16,5); Solution de trioxyde de chrome à 30 % ; Eau sans matières organiques : ajoutez 10 mL d'acide sulfurique dilué (1+16,5) à 100 mL d'eau, portez à ébullition et ajoutez 0,1 ml à 0,02 mol/L de titre de permanganate de potassium, faites bouillir pendant 10 min, doit rester rose ; Solution de titrage d'hydroxyde de sodium 0,02 mol/L : selon la méthode de l'annexe de la Pharmacopée chinoise, une solution de titrage d'hydroxyde de sodium 0,1 mol/L a été calibrée et diluée avec précision à 0,02 mol/L avec de l'eau distillée bouillie et refroidie.

Ajoutez environ 10 ml de solution de lavage dans le tube de lavage, ajoutez 31 ml de solution d'absorption nouvellement préparée dans le tube d'absorption, installez l'instrument, pesez environ 0,05 g (précision à 0,0001 g) de l'échantillon séché qui a été séché jusqu'à poids constant à 105 ℃ dans le ballon de réaction et ajouter 5 ml d'hydroiodate. La bouteille de réaction est rapidement connectée au condenseur de récupération (la bouche de broyage est humidifiée avec de l'hydroiodate) et l'azote est pompé dans le réservoir à raison de 1 à 2 bulles par seconde. La température est contrôlée lentement pour que la vapeur du liquide bouillant monte jusqu'à la moitié de la hauteur du condenseur. Le temps de réaction dépend de la nature de l'échantillon, entre 45min et 3h. Retirez le tube absorbant et transférez soigneusement la solution absorbante dans un flacon d'iode de 500 ml contenant 10 ml de solution d'acétate de sodium à 25 % jusqu'à ce que le volume total atteigne environ 125 ml.

Sous agitation constante, ajoutez lentement l'acide formique goutte à goutte jusqu'à ce que le jaune disparaisse. Ajoutez une goutte d'indicateur rouge de méthyle à 0,1% et la couleur rouge ne disparaît pas pendant 5 minutes. Ajoutez ensuite trois gouttes d'acide formique. Laissez reposer un moment, puis ajoutez 1 g d'iodure de potassium et 5 ml d'acide sulfurique dilué (1+9). La solution a été titrée avec une solution standard de thiosulfate de sodium à 0,1 mol/L, et 3 à 4 gouttes d'indicateur d'amidon à 0,5 % ont été ajoutées près du point final, et le titrage a été poursuivi jusqu'à ce que la couleur bleue disparaisse.

Dans la même situation, une expérience à blanc a été réalisée.

Calcul de la teneur totale en méthylate :

Où V1 représente le volume (mL) de solution étalon de thiosulfate de sodium consommé par les échantillons de titrage ; V2 est le volume de solution étalon de thiosulfate de sodium consommé dans l'expérience à blanc, en ml ; C est la concentration de la solution étalon de thiosulfate de sodium, mol/L ; M fait référence à la masse de l'échantillon séché, g ; 0,00517 correspond à 0,1 mol/L de thiosulfate de sodium pour 1 ml équivalent à 0,00517 g de méthoxy.

La teneur totale en méthoxy représente la valeur totale du méthoxy et de l'hydroxyproxy du calcul du méthoxy, de sorte que l'alcoxy total doit être corrigé par la teneur en hydroxyproxy résultante pour obtenir la teneur exacte en méthoxy. LA TENEUR EN HYDROXYPROPOXY DOIT D'ABORD ÊTRE CORRIGÉE POUR LE PROPÈNE PRODUIT PAR LA RÉACTION DE HI AVEC L'HYDROXYPROPYL AVEC UNE CONSTANTE K=0,93 (MOYENNE D'UN GRAND NOMBRE D'ÉCHANTILLONS DÉTERMINÉS PAR LA MÉTHODE Morgan). Donc:

Teneur en méthoxy corrigée = teneur totale en méthoxy – (teneur en hydroxypropoxy ×0,93×31/75)

Où les nombres 31 et 75 sont respectivement les masses molaires des groupes méthoxy et hydroxypropoxy.

(2) Détermination de la teneur en hydroxypropoxy

Le groupe hydropropoxy de l'échantillon réagit avec le trioxyde de chrome pour produire de l'acide acétique. Après avoir été distillée à partir de la solution d'autoréaction, la teneur en acide chromique est déterminée par titrage avec une solution de NaOH. Étant donné qu'une petite quantité d'acide chromique sera éliminée lors du processus de distillation, la solution de NaOH sera également consommée. La teneur en cet acide chromique doit donc être déterminée davantage par iodimétrie et déduite du calcul. L'équation de la réaction est :

Instruments et réactifs Un ensemble complet d'instruments pour la détermination des groupes hydroxypropoxy ; Flacon volumétrique : 1L, 500mL ; Éprouvette graduée : 50 mL ; Pipette : 10 mL ; Flacon doseur d'iode : 250 ml. Burette de base : 10 ml ; Solution étalon de thiosulfate de sodium (0,1mol/L) ; Diluer l'acide sulfurique (1+16,5); Diluer l'acide sulfurique (1+9); Indicateur d'amidon (0,5%).

7-7 est un dispositif pour la détermination de la teneur en hydroxypropoxy.

En 7-7 (a), D est un ballon de distillation à double col de 25 ml, B est un tube de générateur de vapeur de 25 mm × 150 mm, C est un tube de raccordement de débit, A est un bain d'huile de chauffage électrique, E est une colonne de dérivation, G est une fiole conique avec un bouchon en verre, le diamètre intérieur de l'extrémité est de 0,25 à 1,25 mm, insérée dans la fiole de distillation ; F est un tube de condensation relié à E. Dans le dispositif amélioré représenté à la Fig. 7-7 (b), 1 est le réacteur, qui est un flacon de distillation de 50 ml ; 2 est la tête de distillation ; 3 est un entonnoir en verre de 50 ml pour contrôler la vitesse du débit d'eau organique ; 4 est un tuyau d'azote ; 5 est le tuyau de condensation. La différence la plus significative entre le dispositif modifié et la méthode de la pharmacopée réside dans l'ajout d'un entonnoir en verre pour contrôler le débit d'eau, de sorte que le taux de distillation puisse être facilement contrôlé.

Méthodes de test dans l'échantillon du séchage à 105 ℃ jusqu'à poids constant est d'environ 0,1 g (0,0002 g), précise dans la bouteille de distillation, ajoutez 10 ml de solution de trioxyde de chrome à 30 %, le ballon de distillation dans la tasse du bain d'huile, niveau de liquide du bain d'huile compatible avec la surface liquide du trioxyde de chrome, l'équipement installé, l'eau de refroidissement ouverte, l'azote, de notre usine pour contrôler le taux d'azote d'environ une bulle par seconde. En 30 minutes, le bain d'huile a été chauffé à 155 ℃ et maintenu à cette température jusqu'à ce que la solution collectée atteigne 50 ml. La distillation a été arrêtée pour éliminer le bain d'huile.

Lavez la paroi interne du refroidisseur avec de l'eau distillée, mélangez l'eau de lavage et le distillat dans une bouteille d'iode de 500 ml, ajoutez 2 gouttes d'indicateur de phénolphtalide à 1 %, titrez avec une solution d'hydroxyde de sodium à 0,02 mol/L jusqu'à une valeur de pH de 6,9 ​​à 7,1. , et notez la quantité totale d'hydroxyde de sodium consommée.

Ajoutez 0,5 g de bicarbonate de sodium et 10 ml d'acide sulfurique dilué (1+16,5) dans la bouteille d'iode et laissez-la reposer jusqu'à ce qu'aucun dioxyde de carbone ne soit produit. Ajoutez ensuite 1,0 g d'iodure de potassium, bouchez-le bien, secouez-le bien et laissez-le dans l'obscurité pendant 5 minutes. Ajoutez ensuite 1 ml d'indicateur d'amidon à 0,5 % et titrez-le avec 0,02 mol/L de thiosulfate de sodium jusqu'au point final. Notez le volume de thiosulfate de sodium consommé.

Dans une autre expérience à blanc, les volumes de titreurs d'hydroxyde de sodium et de thiosulfate de sodium consommés ont été enregistrés respectivement.

Calcul de la teneur en hydroxypropoxy :

Où K est l'image du coefficient de correction de l'expérience à blanc : V1 est le volume de titrage d'hydroxyde de sodium consommé par l'échantillon, en ml. C1 est la concentration de la solution étalon d'hydroxyde de sodium, mol/L ; V2 est le volume de titrage au thiosulfate de sodium consommé par l'échantillon, en ml ; C2 est la concentration de la solution étalon de thiosulfate de sodium, mol/L ; M est la masse de l'échantillon, g ; Va est le volume de titrage d'hydroxyde de sodium consommé dans l'expérience à blanc, en ml ; Vb est le volume de titrage au thiosulfate de sodium consommé dans l'expérience à blanc, en ml.

4. Détermination de l'humidité

Balance analytique instrumentale (précise à 0,1 mg) ; Flacon doseur : diamètre 60 mm, hauteur 30 mm ; Four de séchage.

La méthode de test pèse avec précision l'échantillon 2 ~ 4G (