1, l'identification de la méthode de l'hydroxypropyl méthyl-cellulose
(1) prendre 1,0 g d'échantillon, l'eau chauffée (80 ~ 90 ℃) 100 ml, remuer en continu et refroidir dans un liquide visqueux dans un bain de glace; Mettez 2 ml du liquide dans le tube à essai, ajoutez lentement 1 ml d'une solution d'acide sulfurique de 0,035% d'anthrone le long de la paroi du tube et laissez pendant 5 minutes. L'anneau vert apparaît à l'interface entre les deux liquides.
(2) Prenez la quantité appropriée de la boue susmentionnée utilisée dans l'identification de (ⅰ) et versez-la sur la plaque de verre. Après que l'eau s'est évaporée, un film ductile s'est formé.
2, Analyse de l'hydroxypropyl méthyl-cellulose de la préparation de la solution standard
(1) Solution standard de thiosulfate de sodium (0,1 mol / L, validité: un mois)
Préparation: Faites bouillir environ 1500 ml d'eau distillée et refroidir jusqu'à ce qu'elle soit prête à l'emploi. Peser 25 g de thiosulfate de sodium (son poids moléculaire est de 248,17 et essayer d'être précis à environ 24,817 g lors de la pesée) ou 16 g de thiosulfate de sodium anhydre, le dissolvez dans 200 ml de l'eau de refroidissement ci-dessus, diluez-la à 1L et la placez dans un brun bouteille, mettez la bouteille dans l'obscurité et filtrez-la pour une utilisation après deux semaines.
Calibrage: peser 0,15 g de dichromate de potassium de référence cuit au poids constant, précis à 0,0002 g. Ajouter de l'iodure de potassium 2G et de l'acide sulfurique 20 ml (1 + 9), secouez bien, placez-le dans l'obscurité pendant 10 minutes, ajoutez 150 ml d'eau et 3 ml à 0,5% de solution d'indicateur d'amidon, titrate avec une solution de thiosulfate de sodium 0,1 mol / L au vert vif au point final. Le chromate de potassium n'a pas été ajouté à l'expérience vide. Le processus d'étalonnage a été répété 2 ~ 3 fois et la valeur moyenne a été prise.
La concentration molaire C (mol / L) de la solution standard de thiosulfate de sodium a été calculée comme suit:
Où, m est la masse du dichromate de potassium; V1 est le volume de thiosulfate de sodium consommé, ML; V2 est le volume de thiosulfate de sodium consommé dans l'expérience vide, ML; 49.03 est la masse de dichromate de potassium équivalent à 1 mol de thiosulfate de sodium, g.
Après l'étalonnage, ajoutez un peu de Na2CO3 pour éviter la décomposition microbienne.
(2) Solution standard NAOH (0,1 mol / L, validité: un mois)
Préparation: environ 4,0 g de NaOH pur pour l'analyse ont été pesés dans un bécher, et de l'eau distillée de 100 ml a été ajoutée pour se dissoudre, puis transférée dans un ballon volumétrique de 1L et de l'eau distillée a été ajoutée à l'échelle, et placée pendant 7 à 10 jours jusqu'à ce que étalonnage.
Calibrage: Mettez 0,6 ~ 0,8 g de phtalate d'hydrogène de potassium pur séché à 120 ℃ (précis à 0,0001 g) dans un ballon conique de 250 ml, ajoutez 75 ml d'eau distillée pour le dissoudre, puis ajoutez 2 ~ 3 gouttes d'indicateur de phénolphtalon à 1%, titry La solution d'hydroxyde de sodium préparée ci-dessus jusqu'à ce qu'elle soit légèrement rouge, et le point final est que la couleur ne s'estompe pas dans les années 30. Notez le volume d'hydroxyde de sodium. Le processus d'étalonnage a été répété 2 ~ 3 fois et la valeur moyenne a été prise. Et faites une expérience vide.
La concentration de solution d'hydroxyde de sodium a été calculée comme suit:
Où, c est la concentration de solution d'hydroxyde de sodium, mol / L; M représente la masse du phtalate d'hydrogène potassium, G; V1 est le volume d'hydroxyde de sodium consommé, ML; V2 représente le volume d'hydroxyde de sodium consommé dans l'expérience vide, ML; 204.2 est la masse molaire du phtalate d'hydrogène potassium, g par mole.
(3) l'acide sulfurique dilué (1 + 9) (validité: 1 mois)
Sous l'agitation, ajoutez soigneusement 100 ml d'acide sulfurique concentré à 900 ml d'eau distillée, ajoutant lentement, tout en remuant.
(4) l'acide sulfurique dilué (1 + 16,5) (validité: 2 mois)
Sous l'agitation, ajoutez soigneusement 100 ml d'acide sulfurique concentré à 1650 ml d'eau distillée, ajoutant lentement. Remuer au fur et à mesure.
(5) Indicateur d'amidon (1%, validité: 30 jours)
Pesez 1,0 g d'amidon soluble, ajoutez 10 ml d'eau, remuez et injectez-le dans une eau bouillante de 100 ml, bouillir légèrement pour 2 minutes, placez-la et prenez le surnageant pour être utilisé.
(6) indicateur d'amidon
L'indicateur d'amidon à 0,5% a été obtenu en prenant 5 ml de solution d'indicateur d'amidon préparé à 1% et en le diluant à 10 ml avec de l'eau.
(7) solution de trioxyde de chrome à 30% (validité: 1 mois)
Pesez 60 g de trioxyde de chrome et dissolvez-le dans 140 ml d'eau sans matière organique.
(8) Solution d'acétate de potassium (100 g / L, validité: 2 mois)
10g de grains d'acétate de potassium anhydre ont été dissous dans une solution de 100 ml d'acide acétique glaciaire de 90 ml et d'anhydride acétique 10 ml.
(9) Solution d'acétate de sodium à 25% (220 g / L, validité: 2 mois)
Dissoudre 220 g d'acétate de sodium anhydre dans l'eau et diluer à 1000 ml.
(10) acide chlorhydrique (1: 1, validité: 2 mois)
Mélanger l'acide chlorhydrique concentré avec de l'eau à un rapport de volume 1: 1.
(11) Solution tampon d'acétate (pH = 3,5, validité: 2 mois)
Dissolvez l'acide acétique 60 ml dans 500 ml d'eau, puis ajoutez 100 ml d'hydroxyde d'ammonium et diluez à 1000 ml.
(12) Solution de préparation au nitrate de plomb
159,8 mg de nitrate de plomb ont été dissous dans 100 ml d'eau contenant 1 ml d'acide nitrique (densité 1,42 g / cm3), dilué à 1000 ml d'eau et bien mélangé. La préparation et le stockage de cette solution doivent être effectués dans du verre sans plomb.
(13) Solution de plomb standard (validité: 2 mois)
Une mesure précise de 10 ml de solution de préparation au nitrate de plomb a été diluée avec de l'eau à 100 ml.
(14) Solution de chlorhydrate d'hydroxylamine à 2% (période de validité: 1 mois)
Dissolvez 2G de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 98 ml d'eau.
(15) Ammoniac (5mol / L, validité: 2 mois)
175,25 g d'ammoniac a été dissous dans l'eau et dilué à 1000 ml.
(16) Liquide mixte (période de validité: 2 mois)
Mélanger 100 ml de glycérol, une solution de 75 mlnaOH (1 mol / L) et 25 ml d'eau.
(17) Solution de thioacétamide (4%, validité: 2 mois)
Le thioacétamide de la 4G a été dissous dans 96 g d'eau.
(18) Phénanthroline (0,1%, validité: 1 mois)
Dissoudre 0,1 g de phénanthroline dans 100 ml d'eau.
(19) chlorure stanneux acide (validité: 1 mois)
Dissolvez le chlorure stannel 20 g dans l'acide chlorhydrique concentré de 50 ml.
(20) Solution de tampon standard de phthalate hydrogène de potassium (pH 4,0, validité: 2 mois)
10,12 g de phtalate d'hydrogène de potassium (KHC8H4O4) a été pesé avec précision et séché à (115 ± 5) ℃ pendant 2 ~ 3h. Diluer à 1000 ml avec de l'eau.
(21) Solution tampon standard du phosphate (pH 6,8, validité: 2 mois)
3,533 g de phosphate d'hydrogène disodique anhydre et 3,387 g de dihydrogène de potassium séché à (115 ± 5) ℃ pendant 2 ~ 3H ont été pesés avec précision et dilués à 1000 ml avec de l'eau.
3, détermination du contenu du groupe hydroxypropyl méthylles-cellulose
(1) Détermination du contenu de la méthoxy
La détermination de la teneur en méthoxy est basée sur la décomposition de l'acide hydroiodate par chauffage avec un test contenant de la méthoxy pour produire de l'iodure de méthane volatil (point d'ébullition 42,5 ° C). L'iodure de méthane est distillé avec de l'azote dans une solution d'autoréaction. Après le lavage pour éliminer les substances interférentes (HI, I2 et H2S), la vapeur de méthane d'iode est absorbée par une solution d'acide acétique acétate de potassium contenant Br2 pour former IBR puis oxydée en acide iodique. Après distillation, les substances de l'accepteur sont transférées dans des bouteilles d'iode et diluées avec de l'eau. Après avoir ajouté de l'acide formique pour éliminer l'excès de BR2, Ki et H2SO4 sont ajoutés. La teneur en méthoxy peut être calculée en titrant 12 avec une solution de Na2S2O3. L'équation de réaction peut être exprimée comme suit.
Le dispositif de mesure de la teneur en méthoxy est illustré à la figure 7-6.
En 7-6 (a), A est un ballon à fond rond de 50 ml lié à un cathéter. Le goulot d'étranglement est équipé verticalement d'un tube de condensation à l'air droit E, d'environ 25 cm de longueur et de 9 mm de diamètre intérieur. L'extrémité supérieure du tube est pliée dans un tube capillaire en verre avec une sortie vers le bas et un diamètre intérieur de 2 mm. La figure 7-6 (b) montre le dispositif amélioré. 1 est le ballon de réaction, qui est un ballon à fond rond de 50 ml, et le tuyau d'azote est à gauche. 2 est le tuyau de condensation vertical; 3 est l'épurateur, contenant du liquide de lavage; 4 est le tube d'absorption. La plus grande différence entre l'appareil et la méthode de la pharmacopée est que les deux absorbeurs de la méthode pharmacopée sont combinés en un, ce qui peut réduire la perte de la solution d'absorption finale. De plus, le liquide de lavage dans l'épurateur est également différent de la méthode de la pharmacopée, qui est de l'eau distillée, et le dispositif amélioré est un mélange de solution de sulfate de cadmium et de solution de thiosulfate de sodium, qui peut plus facilement adsorber les impuretés du gaz distillé.
Pipette d'instruments: 5 ml (5), 10 ml (1); Burette: 50 ml; Bouteille de mesure de l'iode: 250 ml; Analyser l'équilibre.
Réactif phénol (car c'est un solide, il sera donc fusionné avant de se nourrir); Dioxyde de carbone ou azote; Acide hydroiodate (45%); Analyse de Pure; Solution d'acétate de potassium (100 g / L); Bromine: analytiquement pur; Acide formique: pur analytiquement; Solution d'acétate de sodium à 25% (220 g / L); KI: pureté analytique; Acide sulfurique dilué (1 + 9); Solution standard de thiosulfate de sodium (0,1 mol / L); Indicateur de phénolphthaleine; Solution à 1% d'éthanol; Indicateur d'amidon: 0,5% d'amidon dans l'eau; Acide sulfurique dilué (1 + 16,5); Solution de trioxyde de chrome à 30%; Eau sans organique: ajouter 10 ml d'acide sulfurique dilué (1 + 16,5) à 100 ml d'eau, chauffer à l'ébullition et ajouter 0,1 ml0,02 mol / l de permanganate de potassium, faire bouillir pendant 10 minutes, doit garder le rose; Solution de titration d'hydroxyde de sodium 0,02 mol / L: Selon la méthode de l'annexe de la pharmacopée chinoise, la solution de titrage d'hydroxyde de sodium de 0,1 mol / L a été calibrée et diluée avec précision à 0,02 mol / L avec de l'eau distillée bouillie et refroidie.
Ajouter environ 10 ml de solution de lavage dans le tube de lavage, ajouter 31 ml de solution d'absorption nouvellement préparée dans le tube d'absorption, installer l'instrument, peser environ 0,05 g (précis à 0,0001 g) de l'échantillon séché qui a été séché à un poids constant à 105 ℃ dans le ballon de réaction et ajouter un hydroiodate de 5 ml. La bouteille de réaction est rapidement connectée au condenseur de récupération (la bouche de broyage est humidifiée avec l'hydroiodate) et l'azote est pompé dans le réservoir à la vitesse de 1 ~ 2 bulles par seconde. La température est contrôlée lentement de sorte que la vapeur du liquide bouillant atteint la moitié de la hauteur du condenseur. Le temps de réaction dépend de la nature de l'échantillon, entre 45 minutes et 3h. Retirez le tube absorbant et transférez soigneusement la solution absorbante dans un ballon d'iode de 500 ml contenant 10 ml de solution d'acétate de sodium à 25% jusqu'à ce que le volume total atteigne environ 125 ml.
Sous des tremblements constants, ajoutez lentement la chute d'acide formique jusqu'à ce que le jaune disparaisse. Ajouter une goutte de 0,1% d'indicateur de rouge méthylique et la couleur rouge ne disparaît pas pendant 5 minutes. Ajoutez ensuite trois gouttes d'acide formique. Laissez-le reposer pendant un certain temps, puis ajoutez 1 g d'iodure de potassium et 5 ml d'acide sulfurique dilué (1 + 9). La solution a été titrée avec une solution standard de thiosulfate de sodium 0,1 mol / L, et 3 ~ 4 gouttes d'indicateur d'amidon à 0,5% ont été ajoutées près du point final, et le titrage a été poursuivi jusqu'à ce que la couleur bleue disparaisse.
Dans la même situation, une expérience vide a été réalisée.
Calcul du contenu total du méthoxyde:
Où, v1 représente le volume (ml) de la solution standard de thiosulfate de sodium consommée par des échantillons de titrage; V2 est le volume de solution standard de thiosulfate de sodium consommé dans l'expérience vide, ML; C est la concentration de solution étalon de thiosulfate de sodium, mol / L; M fait référence à la masse de l'échantillon séché, G; 0,00517 est de 0,1 mol / L de thiosulfate de sodium par 1 ml équivalent à 0,00517 g de méthoxy.
La teneur totale de méthoxy représente la méthoxy totale et la valeur hydroxyproxy du calcul de méthoxy, de sorte que l'alcoxy total doit être corrigé par la teneur en hydroxyproxy résultante pour obtenir la teneur exacte de méthoxy. La teneur en hydroxypropoxy doit d'abord être corrigée pour le propène produit par la réaction de HI avec l'hydroxypropyle avec un k constant = 0,93 (la moyenne d'un grand nombre d'échantillons déterminés par la méthode Morgan). Donc:
Contenu de méthoxy corrigé = teneur totale de méthoxy - (teneur en hydroxypropoxy × 0,93 × 31/75)
Où les nombres 31 et 75 sont les masses molaires de groupes de méthoxy et d'hydroxypropoxy, respectivement.
(2) Détermination du contenu de l'hydroxypropoxy
Le groupe hydropropoxie dans l'échantillon réagit avec le trioxyde de chrome pour produire de l'acide acétique. Après avoir été distillé à partir de la solution d'autoréaction, la teneur en acide chromique est déterminée par titrage avec une solution de NaOH. Étant donné qu'une petite quantité d'acide chromique sera publiée dans le processus de distillation, la solution de NaOH sera également consommée, de sorte que le contenu de cet acide chromique devrait être déterminé par iodimétrie et déduit du calcul. L'équation de réaction est:
Instruments et réactifs un ensemble complet d'instruments pour la détermination des groupes d'hydroxypropoxy; Bouteille volumétrique: 1L, 500 ml; Cylindre de mesure: 50 ml; Pipette: 10 ml; Bouteille de mesure d'iode: 250 ml. Burette de base: 10 ml; Solution standard de thiosulfate de sodium (0,1 mol / L); Acide sulfurique dilué (1 + 16,5); Acide sulfurique dilué (1 + 9); Indicateur d'amidon (0,5%).
7-7 est un dispositif pour la détermination de la teneur en hydroxypropoxy.
Dans 7-7 (a), D est un ballon de distillation à double col à 25 ml, B est un tube de générateur de vapeur de 25 mm × 150 mm, C est un tube de connexion à débit, A est un bain de chauffage électrique, E est une colonne de shunt, g g, g est un ballon conique avec une bougie en verre, le diamètre intérieur final est de 0,25-1,25 mm, inséré dans le ballon de distillation; F est un tube de condensation connecté à E. dans le dispositif amélioré illustré à la Fig. 7-7 (b), 1 est le réacteur, qui est un ballon de distillation de 50 ml; 2 est la tête de distillation; 3 est un entonnoir en verre de 50 ml pour contrôler la vitesse du débit d'eau organique; 4 est un tuyau d'azote; 5 est le tuyau de condensation. La différence la plus significative entre le dispositif modifié et la méthode de la pharmacopée est l'ajout d'un entonnoir en verre pour contrôler le taux d'écoulement de l'eau, de sorte que le taux de distillation peut être facilement contrôlé.
Les méthodes de test dans l'échantillon de 105 ℃ séchage à un poids constant sont d'environ 0,1 g (0,0002 g), a déclaré précis dans la bouteille de distillation, ajouter 10 ml de solution de trioxyde de chrome à 30%, le flacon de distillation dans la tasse de bain d'huile, le niveau de liquide de bain d'huile Conformément à la surface liquide du trioxyde de chrome, à l'équipement installé, à l'eau de refroidissement ouverte, à l'azote, de notre usine pour contrôler le taux d'azote environ une bulle par seconde. À moins de 30 minutes, le bain d'huile a été chauffé à 155 ℃ et maintenu à cette température jusqu'à ce que la solution collectée atteigne 50 ml. La distillation a été arrêtée pour éliminer le bain d'huile.
Lavez la paroi intérieure du refroidisseur avec de l'eau distillée, combinez l'eau de lavage et le distillat dans un flacon d'iode de 500 ml, ajoutez 2 gouttes d'indicateur de phénolphtalide à 1%, titrer avec 0,02 mol / L d'hydroxyde de sodium à la valeur du pH de 6,9 ~ 7,1 , et notez le nombre total d'hydroxyde de sodium consommé.
Ajouter le bicarbonate de sodium 0,5 g et l'acide sulfurique dilué 10 ml (1 + 16,5) dans la bouteille d'iode et laissez-le reposer jusqu'à ce qu'aucun dioxyde de carbone ne soit produit. Ensuite, ajoutez 1,0 g d'iodure de potassium, branchez-le étroitement, secouez-le bien et laissez-le dans l'obscurité pendant 5 minutes. Ajoutez ensuite l'indicateur d'amidon de 1 ml à 0,5% et tirez-le avec du thiosulfate de sodium 0,02 mol / L au point final. Notez le volume de thiosulfate de sodium consommé.
Dans une autre expérience à blanc, le nombre de volumes de volume d'hydroxyde de sodium et les titrateurs de thiosulfate de sodium consommés a été enregistré respectivement.
Calcul du contenu de l'hydroxypropoxy:
Où, K est l'image du coefficient de correction de l'expérience en blanc: V1 est le volume de titrage d'hydroxyde de sodium consommé par l'échantillon, ML. C1 est la concentration de solution standard d'hydroxyde de sodium, mol / L; V2 est le volume de titrage de thiosulfate de sodium consommé par l'échantillon, ML; C2 est la concentration de solution standard de thiosulfate de sodium, mol / L; M est la masse d'échantillon, g; VA est le volume de titrage d'hydroxyde de sodium consommé dans l'expérience vide, ML; VB est le volume de titrage de thiosulfate de sodium consommé dans l'expérience vide, ML.
4. Détermination de l'humidité
Équilibre analytique instrumental (précis à 0,1 mg); Bouteille de mesure: diamètre 60 mm, hauteur 30 mm; Four à sécher.
La méthode d'essai pèse avec précision l'échantillon 2 ~ 4G (
Heure du poste: Sep-08-2022