Oraalisten kiinteiden annosmuotojen yleiset apuaineet

Kiinteät valmisteet ovat tällä hetkellä markkinoiden eniten kiertäviä ja käytetyimpiä annosmuotoja, ja ne koostuvat yleensä kahdesta pääaineesta ja apuaineesta. Apuaineet, jotka tunnetaan myös nimellä apuaineet, viittaavat yleistermiin kaikille kiinteiden valmisteiden lisäaineille päälääkettä lukuun ottamatta. Apuaineiden eri ominaisuuksien ja toimintojen mukaan kiinteiden valmisteiden apuaineet jaetaan usein täyteaineisiin, sideaineisiin, hajotusaineisiin, voiteluaineisiin, vapautumista sääteleviin aineisiin ja joskus voidaan lisätä myös väri- ja makuaineita valmisteen vaatimusten mukaisesti. parantaaksesi Tai säädä koostumuksen ulkonäköä ja makua.
Kiinteiden valmisteiden apuaineiden tulee täyttää lääkinnällisen käytön vaatimukset, ja niillä on oltava seuraavat ominaisuudet: ①Sillä tulee olla korkea kemiallinen stabiilisuus, eikä sillä saa olla fysikaalisia tai kemiallisia reaktioita päälääkkeen kanssa; ②Sen ei pitäisi vaikuttaa päälääkkeen terapeuttiseen vaikutukseen ja sisällön määrittämiseen; ③ Ei haittaa ihmiskeholle Haitallinen, viisi myrkkyä, ei haittavaikutuksia.
1. Täyte (ohenne)
Päälääkkeen pienestä annoksesta johtuen joidenkin lääkkeiden annos on joskus vain muutama milligramma tai vähemmän, mikä ei edistä tablettien muodostumista tai kliinistä antoa. Siksi, kun päälääkepitoisuus on alle 50 mg, on lisättävä tietty annos täyteainetta, joka tunnetaan myös nimellä laimennusaine.
Ihanteellisen täyteaineen tulee olla fysiologisesti ja kemiallisesti inertti, eikä se saa vaikuttaa lääkkeen aktiivisen aineosan biologiseen hyötyosuuteen. Yleisesti käytettyjä täyteaineita ovat pääasiassa: ① Tärkkelys, mukaan lukien vehnätärkkelys, maissitärkkelys ja perunatärkkelys, joista maissitärkkelys on yleisimmin käytetty; luonteeltaan vakaa, alhainen hygroskooppisuus, mutta huono puristuvuus; ② Laktoosi, erinomaiset ominaisuudet ja puristuva, hyvä juoksevuus; ③ sakkaroosi, on vahva hygroskooppisuus; ④ esigelatinoidulla tärkkelyksellä, joka tunnetaan myös nimellä puristettava tärkkelys, on hyvä puristuvuus, juoksevuus ja itsevoitelevuus; ⑤ mikrokiteisellä selluloosalla, jota kutsutaan nimellä MCC, on vahva sitoutumiskyky ja hyvä puristuvuus; tunnetaan nimellä "kuiva sideaine"; ⑥Mannitoli verrattuna edellä mainittuihin täyteaineisiin on hieman kalliimpaa, ja sitä käytetään usein purutableteissa, joilla on myös herkkä maku; ⑦ Epäorgaaniset suolat, mukaan lukien pääasiassa kalsiumsulfaatti, kalsiumfosfaatti, kalsiumkarbonaatti jne., joilla on suhteellisen vakaat fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet.
2. Kostutusaine ja liima
Kostutusaineet ja sideaineet ovat täyteaineita, jotka lisätään rakeistusvaiheen aikana. Kostutusaine itsessään ei ole viskoosia, vaan nestettä, joka indusoi materiaalin viskositeetin kostuttamalla materiaalia. Yleisesti käytettyjä kostutusaineita ovat pääasiassa tislattu vesi ja etanoli, joista tislattu vesi on ensimmäinen valinta.
Liimoilla tarkoitetaan apumateriaaleja, jotka luottavat omaan viskositeettiinsa antaakseen ei-viskoosisille tai riittämättömän viskoosisille materiaaleille sopivan viskositeetin. Yleisesti käytettyjä liimoja ovat pääasiassa: ① Tärkkelysliete, joka on yksi yleisimmin käytetyistä liimoista, on halpa ja sen suorituskyky on hyvä, ja yleisesti käytetty pitoisuus on 8–15 %; ②Metyyliselluloosalla, jota kutsutaan nimellä MC, on hyvä vesiliukoisuus; ③Hydroksipropyyliselluloosaa, jota kutsutaan nimellä HPC, voidaan käyttää jauheen suorana tabletointisideaineena; ④Hydroksipropyylimetyyliselluloosa, jota kutsutaan nimellä HPMC, materiaali liukenee kylmään veteen; ⑤Karboksimetyyliselluloosanatrium, jota kutsutaan nimellä CMC-Na, sopii lääkkeille, joiden puristuvuus on huono; ⑥Etyyliselluloosa, jota kutsutaan nimellä EC, materiaali on veteen liukenematon, mutta liukenee etanoliin; ⑦ Povidoni, jota kutsutaan nimellä PVP, materiaali on erittäin hygroskooppista, liukenee veteen ja etanoliin; ⑧Lisäksi on olemassa polyetyleeniglykolia (kutsutaan nimellä PEG), materiaaleja, kuten gelatiini.
3. Hajotusaine
Hajotusaineet viittaavat apuaineisiin, jotka edistävät tablettien nopeaa hajoamista hienoiksi hiukkasiksi ruoansulatuskanavan nesteissä. Lukuun ottamatta oraalisia tabletteja, joilla on erityisvaatimuksia, kuten depottabletteja, kontrolloidusti vapauttavia tabletteja ja purutabletteja, hajotusaineita on yleensä lisättävä. Yleisesti käytettyjä hajotusaineita ovat: ① kuiva tärkkelys, sopii liukenemattomille tai vähän liukeneville lääkkeille; ② karboksimetyylitärkkelysnatrium, jota kutsutaan nimellä CMS-Na, tämä materiaali on erittäin tehokas hajotusaine; ③ vähän substituoitua hydroksipropyyliselluloosaa, josta käytetään nimitystä L-HPC, joka voi turvota nopeasti veden imeytymisen jälkeen; ④Ristisidottu metyyliselluloosanatrium, jota kutsutaan nimellä CCMC-Na; materiaali turpoaa ensin vedessä ja sitten liukenee ja on liukenematon etanoliin; Haittana on, että sillä on vahva hygroskooppisuus ja sitä käytetään yleisesti poretablettien tai purutablettien rakeistamiseen; ⑥ Poreilevat hajotusaineet sisältävät pääasiassa natriumbikarbonaatin ja sitruunahapon seosta, ja voidaan käyttää myös sitruunahappoa, fumaarihappoa ja natriumkarbonaattia, kaliumkarbonaattia ja kaliumbikarbonaattia jne.
4. Voiteluaine
Voiteluaineet voidaan jakaa laajasti kolmeen luokkaan, mukaan lukien liukuaineet, tarttumisenestoaineet ja voiteluaineet suppeassa merkityksessä. ① Liukuaine: sen päätehtävä on vähentää hiukkasten välistä kitkaa, parantaa jauheen juoksevuutta ja auttaa vähentämään tabletin painon eroa; ② tarttumisenestoaine: sen päätehtävänä on estää tarttuminen tabletin puristamisen aikana. Tabletin puristuksen sujuvan toiminnan varmistamiseksi se voi myös parantaa tablettien ulkonäköä; ③ ritarillinen voiteluaine: vähennä materiaalin ja muotin seinämän välistä kitkaa varmistaaksesi tabletin puristamisen ja työntämisen sujuvan toiminnan. Yleisesti käytettyjä voiteluaineita (laajassa merkityksessä) ovat talkkijauhe, magnesiumstearaatti (MS), mikronisoitu silikageeli, polyetyleeniglykolit, natriumlauryylisulfaatti, hydrattu kasviöljy jne.
5. Vapauta modulaattori
Oraalisten tablettien vapautumissäätimet sopivat säätelemään lääkkeen vapautumisnopeutta ja -astetta suun kautta otetuissa pitkävaikutteisissa valmisteissa, jotta voidaan varmistaa, että lääke kulkeutuu potilaskohtaan tietyllä nopeudella ja säilyttää tietyn pitoisuuden kudoksissa tai kehon nesteissä. , saavuttaa siten odotetun terapeuttisen vaikutuksen ja vähentää myrkyllisiä ja sivuvaikutuksia. Yleisesti käytetyt vapautumisen säätimet jaetaan pääasiassa matriisityyppisiin, kalvopäällystettyihin hitaasti vapautuviin polymeeriin ja sakeuttamisaineisiin.
(1) Matriisityyppinen vapautusmodulaattori
①Hydrofiilinen geelirunkomateriaali: se turpoaa joutuessaan alttiiksi vedelle muodostaen geeliesteen lääkkeen vapautumisen säätelemiseksi. Yleisesti käytettyjä ovat metyyliselluloosa, karboksimetyyliselluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, povidoni, karbomeeri, algiinihappo, suola, kitosaani jne.
② Liukenematon runkomateriaali: Liukenematon runkomateriaali viittaa suurimolekyyliseen polymeeriin, joka on veteen liukenematon tai jonka vesiliukoisuus on vähäinen. Yleisesti käytettyjä ovat etyyliselluloosa, polyeteeni, viisitoksinen polyeteeni, polymetakryylihappo, eteeni-vinyyliasetaattikopolymeeri, silikonikumi jne.
③ Bioerodoituvat runkomateriaalit: Yleisesti käytettyjä bioerodoituvia runkomateriaalia ovat pääasiassa eläinrasvat, hydrattu kasviöljy, mehiläisvaha, stearyylialkoholi, karnaubavaha, glyseryylimonostearaatti jne. Se voi viivyttää vesiliukoisten lääkkeiden liukenemis- ja vapautumisprosessia.
(2) Päällystetty vapautumisen modifiointiaine
① Liukenemattomat polymeerimateriaalit: yleiset liukenemattomat runkomateriaalit, kuten EC.
②Enteeriset polymeerimateriaalit: yleisiä enteropolymeerimateriaaleja ovat pääasiassa akryylihartsi, L-tyyppi ja S-tyyppi, hydroksipropyylimetyyliselluloosa-asetaattisukkinaatti (HPMCAS), selluloosa-asetaattiftalaatti (CAP), hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaatti (HPMCP) jne. Se hyödyntää liukenemisominaisuutta. suoliston mehussa olevien materiaalien yläpuolella ja liukenee tiettyihin osiin osallistuakseen asiaan.
6. Muut tarvikkeet
Yllä mainittujen yleisesti käytettyjen apuaineiden lisäksi joskus lisätään muita apuaineita, jotta ne vastaisivat paremmin lääkkeen antotarpeita, parantaisivat lääkkeen tunnistamista tai parantavat hoitomyöntyvyyttä. Esimerkiksi väri-, maku- ja makeutusaineet.
①Väriaine: Tämän materiaalin lisäämisen päätarkoitus on parantaa tabletin ulkonäköä ja helpottaa sen tunnistamista ja erottamista. Yleisesti käytettyjen pigmenttien tulee täyttää farmaseuttiset vaatimukset, ja lisättävä määrä ei saa yleensä ylittää 0,05 %.
②Aromaattiset ja makeutusaineet: Aromaattien ja makeutusaineiden päätarkoitus on parantaa lääkkeiden, kuten purutablettien ja suussa hajoavien tablettien, makua. Yleisesti käytettyjä tuoksuja ovat pääasiassa esanssit, erilaiset aromaattiset öljyt jne.; yleisesti käytettyjä makeutusaineita ovat pääasiassa sakkaroosi, aspartaami jne.