Farmaseuttiset apuaineet Selluloosaeetteri

Luonnollinen selluloosaeetteri on yleinen termi sarjalleselluloosajohdannaisetvalmistettu alkaliselluloosan ja eetteröintiaineen reaktiolla tietyissä olosuhteissa. Se on tuote, jossa selluloosamakromolekyylien hydroksyyliryhmät on osittain tai kokonaan korvattu eetteriryhmillä. Selluloosaeettereitä käytetään laajalti öljyn, rakennusmateriaalien, pinnoitteiden, ruoan, lääkkeiden ja päivittäisten kemikaalien aloilla. Lääkelaatuiset tuotteet ovat eri aloilla periaatteessa teollisuuden keski- ja huippuluokan aloilla, joilla on korkea lisäarvo. Tiukkojen laatuvaatimusten vuoksi myös farmaseuttisen selluloosaeetterin valmistus on suhteellisen vaikeaa. Voidaan sanoa, että lääkelaatuisten tuotteiden laatu voi periaatteessa edustaa selluloosaeetteriyritysten teknistä vahvuutta. Selluloosaeetteriä lisätään yleensä salpaajaksi, matriisimateriaaliksi ja sakeuttamisaineeksi pitkäaikaisesti vapauttavien matriisitablettien, mahaliukoisten päällystysmateriaalien, hitaasti vapauttavien mikrokapselipäällystemateriaalien, hitaasti vapauttavien lääkekalvomateriaalien jne. valmistukseen.

Natriumkarboksimetyyliselluloosa:

Karboksimetyyliselluloosanatrium (CMC-Na) on selluloosaeetterilajike, jolla on suurin tuotanto ja kulutus kotimaassa ja ulkomailla. Se on ioninen selluloosaeetteri, joka on valmistettu puuvillasta ja puusta alkalisoimalla ja eetteröimällä kloorietikkahapolla. CMC-Na on yleisesti käytetty farmaseuttinen apuaine. Sitä käytetään usein kiinteiden valmisteiden sideaineena, sakeutusaineena, sakeutusaineena ja nestemäisten valmisteiden suspendointiaineena. Sitä voidaan käyttää myös vesiliukoisena matriisina ja kalvoa muodostavana materiaalina. Sitä käytetään usein pitkävaikutteisena lääkekalvomateriaalina ja hitaasti vapauttavana matriisitablettina pitkävaikutteisissa (kontrolloidusti) vapautumisvalmisteissa.

Farmaseuttisena täyteaineena olevan natriumkarboksimetyyliselluloosan lisäksi kroskarmelloosinatriumia voidaan käyttää myös farmaseuttisena täyteaineena. Kroskarmelloosinatrium (CCMC-Na) on veteen liukenematon karboksimetyyliselluloosan tuote, joka reagoi silloitusaineen kanssa tietyssä lämpötilassa (40-80°C) epäorgaanisen happokatalyytin vaikutuksesta ja puhdistetaan. Silloitusaineena voidaan käyttää propyleeniglykolia, meripihkahappoanhydridiä, maleiinihappoanhydridiä ja adipiinihappoanhydridiä. Kroskarmelloosinatriumia käytetään hajotusaineena tableteissa, kapseleissa ja rakeissa oraalisissa valmisteissa. Sen hajoaminen perustuu kapillaari- ja turvotusvaikutuksiin. Sillä on hyvä puristuvuus ja vahva hajoamisvoima. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kroskarmelloosinatriumin turpoamisaste vedessä on suurempi kuin tavallisten hajotusaineiden, kuten vähän substituoidun karmelloosinatriumin ja hydratoidun mikrokiteisen selluloosan.

Metyyliselluloosa:

Metyyliselluloosa (MC) on ioniton selluloosa-yksieetteri, joka on valmistettu puuvillasta ja puusta alkalisoinnin ja metyylikloridieetteröinnillä. Metyyliselluloosalla on erinomainen vesiliukoisuus ja se on stabiili pH-alueella 2,0-13,0. Sitä käytetään laajalti farmaseuttisissa täyteaineissa, ja sitä käytetään kielen alle annettavissa tableteissa, lihaksensisäisissä injektioissa, oftalmisissa valmisteissa, oraalisissa kapseleissa, oraalisissa suspensioissa, oraalisissa tableteissa ja paikallisissa valmisteissa. Lisäksi hitaasti vapauttavissa valmisteissa MC:tä voidaan käyttää hydrofiilisinä geelimatriisi hitaasti vapauttavina valmisteina, mahaliukoisina päällystemateriaaleina, hitaasti vapauttavina mikrokapselin päällystemateriaaleina, hitaasti vapauttavina lääkekalvomateriaaleina jne.

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa:

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) on ioniton selluloosasekoiteetteri, joka on valmistettu puuvillasta ja puusta alkalisoinnin, propeenioksidin ja metyylikloridin eetteröinnillä. Se on hajuton, mauton, myrkytön, liukenee kylmään veteen ja geeliytyy kuumaan veteen. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa on selluloosasekoiteetterilajike, jonka tuotanto, annostus ja laatu ovat nousseet nopeasti Kiinassa viimeisen 15 vuoden aikana. Se on myös yksi laajimmin käytetyistä farmaseuttisista apuaineista kotimaassa ja ulkomailla. vuosien historiaa. Tällä hetkellä HPMC:n soveltaminen heijastuu pääasiassa seuraaviin viiteen näkökohtaan:

Toinen on side- ja hajoamisaine. Sideaineena HPMC voi tehdä lääkkeestä helposti kostuttavan, ja se voi laajentua satoja kertoja veden imeytymisen jälkeen, joten se voi parantaa merkittävästi tabletin liukenemisnopeutta tai vapautumisnopeutta. HPMC:llä on vahva viskositeetti, joka voi parantaa hiukkasten viskositeettia ja parantaa rapeaa tai hauras rakennetta omaavien raaka-aineiden kokoonpuristuvuutta. Alhaisen viskositeetin omaavia HPMC:itä voidaan käyttää sideaineena ja hajotusaineena ja korkeaviskositeettisia vain sideaineena.

Toinen on pitkäkestoisesti ja kontrolloidusti vapauttava materiaali oraalisille valmisteille. HPMC on yleisesti käytetty hydrogeelimatriisimateriaali pitkävaikutteisissa valmisteissa. Matalaviskositeettiluokan (5-50 mPa·s) HPMC:tä voidaan käyttää sideaineena, viskositeettia lisäävänä aineena ja suspendointiaineena, ja korkeaviskositeettiluokkaista (4000-100000 mPa·s) HPMC:tä voidaan käyttää sekamateriaalin valmistukseen. Sulkuaine kapseleille, hydrogeelimatriisi pitkitetysti vapauttavat tabletit. HPMC liukenee maha-suolikanavan nesteeseen, sen etuna on hyvä puristuvuus, hyvä juoksevuus, vahva lääkkeen latauskyky ja lääkkeen vapautumisominaisuudet, joihin PH ei vaikuta. Se on äärimmäisen tärkeä hydrofiilinen kantajamateriaali pitkävaikutteisissa valmistusjärjestelmissä, ja sitä käytetään usein hydrofiilisenä geelimatriisina ja päällystysmateriaaleina hitaasti vapauttavissa valmisteissa sekä apumateriaaleina mahalaukun kelluvissa valmisteissa ja hitaasti vapauttavissa lääkekalvovalmisteissa.

Kolmas on pinnoitekalvon muodostava aine. HPMC:llä on hyvät kalvonmuodostusominaisuudet. Sen muodostama kalvo on yhtenäinen, läpinäkyvä ja sitkeä, eikä sitä ole helppo tarttua valmistuksen aikana. Erityisesti lääkkeille, jotka imevät helposti kosteutta ja jotka ovat epävakaita, sen käyttö eristyskerroksena voi parantaa huomattavasti lääkkeen stabiilisuutta ja estää kalvon värimuutoksia. HPMC:llä on useita viskositeettitietoja. Oikein valittuina päällystetyt tabletit ovat laadultaan ja ulkonäöltään muita materiaaleja parempia. Tavallinen pitoisuus on 2–10 %.

Neljäs on kapselimateriaalina. Viime vuosina yleisten eläinepidemioiden puhkeamisen myötä kasvikapseleista on tullut gelatiinikapseleihin verrattuna lääke- ja elintarviketeollisuuden uusi suosikki. Yhdysvaltalainen Pfizer on onnistuneesti uuttanut HPMC:tä luonnonkasveista ja valmistanut VcapTM-kasvikapseleita. Perinteisiin ontoihin liivatekapseleihin verrattuna kasvikapseleiden etuna on laaja sopeutuvuus, ei riskiä silloitusreaktioista ja korkea stabiilisuus. Lääkkeen vapautumisnopeus on suhteellisen vakaa, ja yksilölliset erot ovat pieniä. Ihmiskehossa hajoamisen jälkeen se ei imeydy ja voi erittyä. Aine erittyy kehosta. Säilytysolosuhteissa useiden testien jälkeen se ei ole lähes hauras alhaisissa kosteusolosuhteissa, ja kapselin kuoren ominaisuudet ovat edelleen vakaat korkeissa kosteusolosuhteissa, eikä kasvikapseleiden indikaattoreihin vaikuta äärimmäinen varastointi. ehdot. Kun ihmiset ymmärtävät kasvikapseleita ja julkisen lääketieteen konseptit muuttuvat kotimaassa ja ulkomailla, kasvikapseleiden kysyntä kasvaa nopeasti.

Viides on suspendointiaineena. Suspensiotyyppinen nestemäinen valmiste on yleisesti käytetty kliininen annosmuoto, joka on heterogeeninen dispersiosysteemi, jossa liukenemattomat kiinteät lääkkeet dispergoidaan nestemäiseen dispersioväliaineeseen. Järjestelmän stabiilius määrää suspensionestevalmisteen laadun. HPMC-kolloidinen liuos voi vähentää kiinteän ja nesteen rajapintajännitystä, vähentää kiinteiden hiukkasten pinnan vapaata energiaa ja stabiloida heterogeenista dispersiojärjestelmää. Se on erinomainen suspendointiaine. HPMC:tä käytetään silmätippojen sakeuttajana, jonka pitoisuus on 0,45–1,0 %.

Hydroksipropyyliselluloosa:

Hydroksipropyyliselluloosa (HPC) on ioniton selluloosan yksieetteri, joka on valmistettu puuvillasta ja puusta alkalisoinnin ja propeenioksidieetteröinnillä. HPC liukenee yleensä veteen alle 40°C lämpötilassa ja suureen määrään polaarisia liuottimia, ja sen suorituskyky liittyy hydroksipropyyliryhmän pitoisuuteen ja polymeroitumisasteeseen. HPC voi olla yhteensopiva eri lääkkeiden kanssa ja sillä on hyvä inertia.

Matalasubstituoitua hydroksipropyyliselluloosaa (L-HPC) käytetään pääasiassa tabletin hajotusaineena ja sideaineena. -HPC voi parantaa tabletin kovuutta ja kirkkautta, ja se voi myös saada tabletin hajoamaan nopeasti, parantaa tabletin sisäistä laatua ja parantaa parantavaa vaikutusta.

Erittäin substituoitua hydroksipropyyliselluloosaa (H-HPC) voidaan käyttää tablettien, rakeiden ja hienojen rakeiden sideaineena lääkealalla. H-HPC:llä on erinomaiset kalvonmuodostusominaisuudet ja saatu kalvo on sitkeää ja elastista, jota voidaan verrata pehmittimiin. Kalvon suorituskykyä voidaan edelleen parantaa sekoittamalla muiden kosteutta kestävien päällystysaineiden kanssa, ja sitä käytetään usein tablettien kalvopäällystysmateriaalina. H-HPC:tä voidaan käyttää myös matriisimateriaalina valmistettaessa matriisi-hidastetusti vapauttavia tabletteja, hitaasti vapauttavia pellettejä ja kaksikerroksisia depottabletteja.

Hydroksietyyliselluloosa

Hydroksietyyliselluloosa (HEC) on ioniton selluloosan yksieetteri, joka on valmistettu puuvillasta ja puusta etyleenioksidin alkalisoinnin ja eetteröimisen avulla. Lääketieteessä HEC:tä käytetään pääasiassa sakeuttamisaineena, kolloidisena suoja-aineena, liimana, dispergointiaineena, stabilointiaineena, suspendointiaineena, kalvon muodostavana aineena ja hitaasti vapauttavana materiaalina, ja sitä voidaan käyttää paikallisiin emulsioihin, voiteisiin, silmätippoihin, Suun kautta otettavat nesteet, kiinteät tabletit, kapselit ja muut annosmuodot. Hydroksietyyliselluloosa on kirjattu US Pharmacopoeiaan/US National Formularyyn ja Euroopan farmakopeaan.

Etyyliselluloosa:

Etyyliselluloosa (EC) on yksi yleisimmin käytetyistä veteen liukenemattomista selluloosajohdannaisista. EC on myrkytön, stabiili, liukenematon veteen, happo- tai alkaliliuokseen ja liukenee orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin ja metanoliin. Yleisesti käytetty liuotin on tolueeni/etanoli 4/1 (paino) sekoitettuna liuottimena. EC:llä on useita käyttötarkoituksia pitkävaikutteisissa lääkevalmisteissa, joita käytetään laajalti kantoaineina, mikrokapseleina ja kalvon muodostavina päällystemateriaaleina hitaasti vapauttavia valmisteita varten, kuten tablettien salpaajat, liimat ja kalvopäällystemateriaalit, joita käytetään matriisimateriaalikalvona valmistukseen. erityyppiset matriisi-hidastetusti vapauttavat tabletit, joita käytetään sekoitettuna materiaalina päällystettyjen hitaasti vapauttavien valmisteiden, hitaasti vapauttavien pellettien valmistukseen ja käytetään kapseloinnin apumateriaalina hitaasti vapauttavien mikrokapseleiden valmistukseen; sitä voidaan käyttää myös laajasti kantaja-aineena Kiinteiden dispersioiden valmistukseen; käytetään laajasti lääketekniikassa kalvon muodostavana aineena ja suojapinnoitteena sekä side- ja täyteaineena. Tabletin suojaavana päällysteenä se voi vähentää tabletin herkkyyttä kosteudelle ja estää kosteuden, värjäytymisen ja pilaantumisen vaikutuksen lääkkeeseen; se voi myös muodostaa hitaasti vapautuvan geelikerroksen, mikrokapseloida polymeerin ja mahdollistaa lääkevaikutuksen jatkuvan vapautumisen.