Lääkeannostelujärjestelmän tutkimuksen syvenemisen ja tiukentuvien vaatimusten myötä ilmaantuu uusia farmaseuttisia apuaineita, joista hydroksipropyylimetyyliselluloosaa käytetään laajasti. Tässä artikkelissa tarkastellaan hydroksipropyylimetyyliselluloosan kotimaisia ja ulkomaisia sovelluksia. Tuotantomenetelmä ja sen edut ja haitat, laitetekniikka ja kotimaiset parannusnäkymät sekä sen käyttö farmaseuttisten apuaineiden alalla.
Avainsanat: farmaseuttiset apuaineet; hydroksipropyylimetyyliselluloosa; tuotanto; sovellus
1 Johdanto
Farmaseuttisilla apuaineilla tarkoitetaan yleistermiä kaikille muille lääkeaineille, joita lisätään valmisteeseen paitsi päälääkettä, jotta voidaan ratkaista valmisteen muovattavuus, saatavuus ja turvallisuus valmisteen valmistus- ja suunnitteluprosessissa. Farmaseuttiset apuaineet ovat erittäin tärkeitä farmaseuttisissa valmisteissa. Kotimaisissa ja ulkomaisissa valmisteissa on monenlaisia farmaseuttisia apuaineita, mutta viime vuosina vaatimukset lääkkeiden puhtaudelle, liukenemiselle, stabiiliudelle, biologiselle hyötyosuudelle in vivo, terapeuttisen vaikutuksen parantamiselle ja sivuvaikutusten vähentämiselle ovat lisääntyneet. , mikä mahdollistaa uusien apuaineiden ja tutkimusprosessien nopean syntymisen lääkkeiden valmistuksen tehokkuuden ja käytön laadun parantamiseksi. Suuri määrä esimerkkitietoja osoittaa, että hydroksipropyylimetyyliselluloosa voi täyttää yllä olevat vaatimukset korkealaatuisena farmaseuttisena täyteaineena. Lisäksi esitetään yhteenveto ulkomaisen tutkimuksen ja tuotannon nykytilanteesta ja sen soveltamisesta lääkevalmisteiden alalla.
2 Yleiskatsaus HPMC:n ominaisuuksiin
HPMC on valkoinen tai hieman keltainen, hajuton, hajuton, myrkytön jauhe, joka saadaan eetteröimällä alkaliselluloosaa, propyleenioksidia ja alkyylikloridia. Liukenee helposti veteen alle 60°C ja 70 % etanoliin ja asetoniin, isoasetoniin ja dikloorimetaanin sekoitettuun liuottimeen; HPMC:llä on vahva stabiilisuus, joka ilmenee pääasiassa: ensinnäkin sen vesiliuoksessa ei ole varausta eikä se reagoi metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa; toiseksi se kestää myös happoja tai emäksiä. Suhteellisen vakaa. HPMC:n stabiilisuusominaisuudet tekevät HPMC:tä apuaineina sisältävien lääkkeiden laadusta vakaamman kuin perinteisiä apuaineita sisältävien lääkkeiden laadun. Toksikologisessa tutkimuksessa HPMC:stä apuaineina on osoitettu, että HPMC ei metaboloidu elimistössä eikä osallistu ihmiskehon aineenvaihduntaan. Energiahuolto, ei myrkyllisiä ja sivuvaikutuksia lääkkeille, turvalliset farmaseuttiset apuaineet.
3 HPMC:n kotimaisen ja ulkomaisen tuotannon tutkimus
3.1 Yleiskatsaus HPMC:n tuotantoteknologiaan kotimaassa ja ulkomailla
Myös HPMC:n tuotantotekniikka ja -prosessi kehittyvät jatkuvasti mutkaisella ja pitkällä tiellä, jotta se pystyisi paremmin selviytymään jatkuvasti kasvavista ja kasvavista lääkevalmisteiden vaatimuksista kotimaassa ja ulkomailla. HPMC:n tuotantoprosessi voidaan jakaa erämenetelmään ja jatkuvaan menetelmään. Pääluokat. Jatkuvaa prosessia käytetään yleensä ulkomailla, kun taas eräprosessia käytetään pääasiassa Kiinassa. HPMC:n valmistus sisältää alkaliselluloosan valmistuksen, eetteröintireaktion, jalostuskäsittelyn ja lopputuotteen käsittelyn vaiheet. Niiden joukossa on kahdenlaisia prosessireittejä eetteröintireaktiolle. : Kaasufaasimenetelmä ja nestefaasimenetelmä. Suhteellisesti ottaen kaasufaasimenetelmän etuna on suuri tuotantokapasiteetti, alhainen reaktiolämpötila, lyhyt reaktioaika ja tarkka reaktion hallinta, mutta reaktiopaine on suuri, investointi on suuri ja ongelman ilmetessä on helppo aiheuttaa suuria onnettomuuksia. Nestefaasimenetelmällä on yleensä etuja alhainen reaktiopaine, pieni riski, alhaiset investointikustannukset, helppo laadunvalvonta ja lajikkeiden helppo korvaaminen; mutta samalla nestefaasimenetelmän vaatima reaktori ei voi olla liian suuri, mikä myös rajoittaa reaktiokapasiteettia. Kaasufaasimenetelmään verrattuna reaktioaika on pitkä, tuotantokapasiteetti pieni, tarvittavia laitteita on paljon, toiminta on monimutkaista ja automaation ohjaus ja tarkkuus ovat alhaisemmat kuin kaasufaasimenetelmässä. Tällä hetkellä teollisuusmaat, kuten Eurooppa ja Yhdysvallat, käyttävät pääasiassa kaasufaasimenetelmää. Tekniikan ja investointien vaatimukset ovat korkeat. Maamme todellisen tilanteen perusteella nestefaasiprosessi on yleisempi. Kiinassa on kuitenkin monia aloja, jotka jatkavat teknologioiden uudistamista ja innovointia, oppivat ulkomailta edistyneiltä tasoilta ja aloittavat puolijatkuvia prosesseja. Tai tie vie ulkomaisen kaasufaasimenetelmän käyttöön.
3.2 Kotimaisen HPMC:n tuotantoteknologian parantaminen
Kotimaassani HPMC:llä on valtava kehityspotentiaali. Tällaisten suotuisten mahdollisuuksien vallitessa jokaisen tutkijan tavoitteena on jatkuvasti parantaa HPMC:n tuotantoteknologiaa ja kaventaa kotimaisen HPMC-teollisuuden ja ulkomaisten kehittyneiden maiden välistä kuilua. HPMC-prosessi Jokaisella linkillä synteesiprosessissa on suuri merkitys lopputuotteelle, joista tärkeimmät ovat alkalointi- ja eetteröintireaktiot [6]. Siksi olemassa olevaa kotimaista HPMC-tuotantotekniikkaa voidaan toteuttaa näistä kahdesta suunnasta. Muutos. Ensinnäkin alkaliselluloosan valmistus tulisi suorittaa alhaisessa lämpötilassa. Jos valmistetaan alhaisen viskositeetin omaavaa tuotetta, voidaan lisätä joitain hapettimia; jos valmistetaan korkeaviskositeettinen tuote, voidaan käyttää inerttikaasusuojausmenetelmää. Toiseksi eetteröintireaktio suoritetaan korkeassa lämpötilassa. Laita tolueenia eetteröintilaitteistoon etukäteen, lähetä alkaliselluloosa laitteistoon pumpulla ja lisää tietty määrä isopropanolia tarpeen mukaan. Pienennä kiinteän nesteen suhdetta. Ja käytä tietokoneohjausjärjestelmää, joka voi nopeasti palauttaa lämpötilan. Prosessiparametrit, kuten paine ja pH, säätyvät automaattisesti. Tietysti HPMC-tuotantoteknologian parantamista voidaan parantaa myös prosessireitistä, raaka-aineiden käytöstä, jalostuskäsittelystä ja muista näkökohdista.
4 HPMC:n soveltaminen lääketieteen alalla
4.1 HPMC:n käyttö depottablettien valmistuksessa
Viime vuosina lääkeannostelujärjestelmien tutkimuksen jatkuvan syventyessä korkeaviskositeettisten HPMC:iden kehittäminen hitaasti vapauttavien valmisteiden käytössä on herättänyt paljon huomiota, ja depotvaikutus on hyvä. Vertailun vuoksi pitkävaikutteisten matriisitablettien käytössä on edelleen suuri aukko. Esimerkiksi, kun verrataan kotimaisia ja ulkomaisia HPMC:itä nifedipiinin depottableteille ja matriisina propranololihydrokloridia depottableteille, havaitaan, että kotimaisen HPMC:n käyttö depotvalmisteissa vaatii lisäparannuksia, jotta voidaan jatkuvasti parantaa kotimaisten valmistelujen tasoa.
4.2 HPMC:n käyttö lääketieteellisten voiteluaineiden sakeuttamiseen
Joidenkin lääkinnällisten laitteiden tarkastus- tai hoitotarpeiden vuoksi nykyään ihmisen elimiin ja kudoksiin saapuessa tai sieltä poistuttaessa laitteen pinnalla on oltava tietyt voiteluominaisuudet ja HPMC:llä on tiettyjä voiteluominaisuuksia. Verrattuna muihin öljyvoiteluaineisiin HPMC:tä voidaan käyttää lääketieteellisenä voiteluaineena, joka ei voi vain vähentää laitteiden kulumista, vaan myös täyttää lääketieteellisen voitelun tarpeet ja vähentää kustannuksia.
4.3 HPMC:n käyttö luonnollisena hapettumisenestoaineena vesiliukoisena pakkauskalvo- ja kalvopäällystysmateriaalina ja kalvon muodostavana materiaalina
Verrattuna muihin perinteisiin päällystettyihin tablettimateriaaleihin, HPMC:llä on ilmeisiä etuja kovuuden, murenemisen ja kosteuden imeytymisen suhteen. Eri viskositeettiluokkien HPMC:tä voidaan käyttää vesiliukoisena pakkauksena tableteille ja pillereille. Sitä voidaan käyttää myös orgaanisten liuotinjärjestelmien pakkauskalvona. Voidaan sanoa, että HPMC on eniten käytetty kalvopäällystemateriaali maassani. Lisäksi HPMC:tä voidaan käyttää myös kalvon muodostavana materiaalina kalvoaineessa, ja HPMC-pohjaista antioksidanttia vesiliukoista pakkauskalvoa käytetään laajasti elintarvikkeiden, erityisesti hedelmien, säilönnässä.
4.4 HPMC:n käyttö kapselin kuorimateriaalina
HPMC:tä voidaan käyttää myös materiaalina kapselin kuorien valmistukseen. HPMC-kapseleiden edut ovat, että ne ylittävät gelatiinikapseleiden silloittumisvaikutuksen, niillä on hyvä yhteensopivuus lääkkeiden kanssa, niillä on korkea stabiilisuus, ne voivat säätää ja hallita lääkkeiden vapautumiskäyttäytymistä, parantaa lääkkeiden laatua, sillä on vakaan lääkkeen vapautumisen edut. käsitellä. Toiminnallisesti HPMC-kapselit voivat korvata kokonaan olemassa olevat gelatiinikapselit, mikä edustaa kovien kapseleiden tulevaa kehityssuuntaa.
4.5 HPMC:n käyttö suspendointiaineena
HPMC:tä käytetään suspendoivana aineena ja sen suspendoiva vaikutus on hyvä. Ja kokeet osoittavat, että muiden yleisten polymeerimateriaalien käyttöä suspendointiaineena kuivan suspension valmistuksessa verrataan HPMC:hen suspendointiaineena kuivan suspension valmistuksessa. Kuivasuspensio on helppo valmistaa ja sillä on hyvä stabiilisuus, ja muodostunut suspensio täyttää kuivan suspension eri laatuindikaattoreiden vaatimukset. Siksi HPMC:tä käytetään usein suspendoivana aineena oftalmisissa valmisteissa.
4.6 HPMC:n käyttö estoaineena, hitaasti vapautuvana aineena ja porogeenina
HPMC:tä voidaan käyttää estoaineena, hitaasti vapauttavana aineena ja huokosia muodostavana aineena lääkkeen vapautumisen viivästyttämiseen ja säätelyyn. Nykyään HPMC:tä käytetään laajalti myös pitkävaikutteisissa valmisteissa ja perinteisten kiinalaisten lääkkeiden yhdistevalmisteissa, kuten Tianshan Snow Lotus depottableteissa. Käyttö, sen pitkävaikutteinen vaikutus on hyvä, ja valmistusprosessi on yksinkertainen ja vakaa.
4.7 HPMC:n käyttö sakeuttajana ja kolloidisuojaliimana
HPMC:tä voidaan käyttää sakeutusaineena [9] suojaavien kolloidien muodostamiseen, ja asiaankuuluvat kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että HPMC:n käyttö sakeuttajana voi parantaa lääkeaktiivihiilen stabiilisuutta. Sitä käytetään esimerkiksi yleisesti pH-herkän levofloksasiinihydrokloridin oftalmisen käyttövalmiin geelin valmistukseen. HPMC:tä käytetään sakeuttajana.
4.8 HPMC:n käyttö bioadhesiivina
Bioadheesioteknologiassa käytettävät liimat ovat makromolekyyliyhdisteitä, joilla on bioadhesiivisia ominaisuuksia. Kiinnittymällä ruoansulatuskanavan limakalvoon, suun limakalvoon ja muihin osiin lääkkeen ja limakalvon välisen kosketuksen jatkuvuus ja tiiviys vahvistuvat paremman terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. . Lukuisat käyttöesimerkit osoittavat, että HPMC voi täyttää yllä olevat vaatimukset hyvin bioliima-aineena.
Lisäksi HPMC:tä voidaan käyttää myös saostumisen estäjänä paikallisissa geeleissä ja itsestään mikroemulgoivissa järjestelmissä, ja PVC-teollisuudessa HPMC:tä voidaan käyttää dispersion suoja-aineena VCM-polymeroinnissa.
5 Johtopäätös
Lyhyesti sanottuna HPMC:tä on käytetty laajasti farmaseuttisissa valmisteissa ja muissa seikoissa sen ainutlaatuisten fysikaalis-kemiallisten ja biologisten ominaisuuksien vuoksi. Siitä huolimatta HPMC:llä on edelleen monia ongelmia farmaseuttisissa valmisteissa. Mikä on HPMC:n erityinen rooli sovelluksessa? kuinka määrittää, onko sillä farmakologinen vaikutus; mitä ominaisuuksia sillä on vapautumismekanismissaan jne. Voidaan nähdä, että vaikka HPMC on laajalti käytössä, lisää ongelmia on ratkaistava kiireellisesti. Ja yhä useammat tutkijat tekevät paljon työtä HPMC:n paremman soveltamisen eteen lääketieteessä ja edistävät siten jatkuvasti HPMC:n kehitystä farmaseuttisten apuaineiden alalla.
Postitusaika: 02.11.2022