Askapen iraunkorreko exzipiente farmazeutikoak

01 Zelulosa eterrera

Zelulosa eter bakarrean eta eter mistoetan bana daiteke ordezkatzaile motaren arabera. Eter bakarrean ordezkatzaile mota bakarra dago, hala nola metil zelulosa (MC), etil zelulosa (EC), hidroxil-propil zelulosa (HPC), etab.; eter mistoan bi ordezkatzaile edo gehiago egon daitezke, erabili ohi diren hidroxipropil metil zelulosa (HPMC), etil metil zelulosa (EMC), etab. Pultsuak askatzeko droga-prestaketetan erabiltzen diren exzipienteak eter mistoaren HPMC, eter bakarreko HPC eta EC-k adierazten dituzte, askotan desintegratzaile, puzgarri, atzeratzaile eta film estaldura-material gisa erabiltzen direnak.

1.1 Hidroxipropilmetilzelulosa (HPMC)

Metoxi eta hidroxipropil taldeen ordezkapen gradu desberdinak direla eta, HPMC, oro har, hiru motatan banatzen da atzerrian: K, E eta F. Horien artean, K serieak du hidratazio-abiadurarik azkarrena eta hezurdura-material gisa egokia da iraunkorra eta kontrolatua izateko. askatzeko prestaketak. Pultsu askatzeko agente bat ere bada. Farmazia prestakinetan gehien erabiltzen den droga-eramaileetako bat. HPMC ur disolbagarria ez-ionikoa den zelulosa-eter bat da, hauts zuria, zaporerik gabekoa, usainik gabekoa eta ez-toxikoa, eta giza gorputzean inolako aldaketarik gabe kanporatzen da. Funtsean, 60tik gorako ur beroan disolbaezina da°C eta puztu baino ezin du; biskositate ezberdineko bere deribatuak proportzio desberdinetan nahasten direnean, erlazio lineala ona da, eta eratutako gelak eraginkortasunez kontrola dezake uraren difusioa eta droga askatzea.

HPMC pultsu askatzeko sisteman hazkuntza edo higadura kontrolatutako sendagaiak askatzeko mekanismoan oinarritutako polimero-material erabilienetako bat da. Droga hantura askatzea osagai farmazeutiko aktiboak piluletan edo pelletetan prestatzea da, eta gero geruza anitzeko estaldura, kanpoko geruza Uretan disolbaezina baina uretan iragazkorra den polimero estaldura da, barne geruza hantura gaitasuna duen polimeroa da, likidoa sartzen denean. barruko geruza, hanturak presioa sortuko du, eta denbora-tarte baten ondoren, droga puztu eta kontrolatuko da droga askatzeko; higadura askatzeko droga, berriz, core droga paketearen bidez. Uretan disolbaezinak edo higadura-polimeroekin estaltzea, estalduraren lodiera egokituz droga askatzeko denbora kontrolatzeko.

Ikertzaile batzuek HPMC hidrofiloan oinarritutako tableten askapen- eta hedapen-ezaugarriak ikertu dituzte, eta aurkitu dute askapen-tasa ohiko tabletena baino 5 aldiz motelagoa dela eta hedapen handia duela.

Oraindik ere ikerlariek pseudoefedrina klorhidratoa erabili behar dute sendagai eredu gisa, estaldura lehor metodoa hartu, likatasun desberdinetako HPMC-rekin estaldura geruza prestatu, sendagaiaren askapena egokitu. In vivo esperimentuen emaitzek erakutsi zuten lodiera berdinarekin, likatasun baxuko HPMC 5 ordutan gailur kontzentraziora irits zitekeela, eta likatasun handiko HPMC 10 ordu ingurura iritsi zen bitartean. Honek iradokitzen du HPMC estaldura-material gisa erabiltzen denean, haren biskositateak eragin nabarmenagoa duela droga askatzeko portaeran.

Ikertzaileek verapamil klorhidratoa droga-eredu gisa erabili zuten pultsu bikoitzeko hiru geruzako pilularen muina edalontziko pilulak prestatzeko, eta HPMC K4M-ren dosi desberdinak ikertu zituzten (% 15, % 20, % 25, ​​% 30, % 35, w/w; 4M). biskositateak (4000 centipoise) denboraren atzerapenean duen eraginari erreferentzia egiten dio Emaitzek HPMC K4M-ren kantitatea handituz gero, denbora-tartea 4 eta 5 ordutan ezartzen da edukia % 25ekoa dela zehazten da. Honek erakusten du HPMCk botikaren askapena atzeratu dezakeela, sendagaia likidoarekin kontaktuan egotea eragotziz eta askapen kontrolatuan jokatzen duela.

1.2 Hidroxipropilzelulosa (HPC)

HPC ordezkapen baxuko hidroxipropil zelulosa (L-HPC) eta ordezkapen handiko hidroxipropil zelulosa (H-HPC) bana daiteke. L-HPC hauts ez-ionikoa da, zuria edo zuria, usainik eta zaporerik gabekoa, eta giza gorputzarentzat kaltegabeak ez diren zelulosa ez-toxikoen deribatu ertainak dira. L-HPC-k azalera eta porositate handia duenez, ura azkar xurga dezake eta puztu egin daiteke, eta ura xurgatzeko hedapen-tasa % 500-700 da. Odolean sartu, beraz, geruza anitzeko tabletan eta pellet nukleoan sendagaiaren askapena susta dezake eta efektu sendagarria asko hobetu.

Tabletetan edo pelletetan, L-HPC gehitzeak tabletaren muina (edo pelletaren muina) zabaltzen laguntzen du barne-indarra sortzeko, eta horrek estaldura-geruza hautsi eta droga pultsu batean askatzen du. Ikertzaileek sulpirido klorhidratoa, metoclopramida klorhidratoa, diclofenac sodioa eta nilvadipina erabili zituzten sendagai eredu gisa, eta ordezkapen gutxiko hidroxipropil zelulosa (L-HPC) agente desintegratzaile gisa. Esperimentuek erakutsi zuten hantura-geruzaren lodierak zehazten duela partikulen tamaina. atzerapen-denbora.

Ikertzaileek hipertentsioaren aurkako sendagaiak erabili zituzten aztergai gisa. Esperimentuan, L-HPC piluletan eta kapsuletan zegoen, ura xurgatu eta gero higatzen zuten sendagaia azkar askatzeko.

Ikertzaileek terbutalina sulfato pelletak erabili zituzten droga-eredu gisa, eta aurretiazko proben emaitzek erakutsi zuten L-HPC barne estaldura-geruzaren material gisa erabiltzeak eta barruko estaldura-geruzan SDS egokiak gehitzeak esperotako pultsu askatzeko efektua lor dezakeela.

1.3 Etil zelulosa (EC) eta bere sakabanaketa urtsua (ECD)

EC ez-ionikoa da, uretan disolbaezina den zelulosa alkil-eter bat, erresistentzia kimikoa, gatzarekiko erresistentzia, alkali erresistentzia eta bero-egonkortasuna dituen ezaugarriak, eta biskositate (pisu molekularra) eta arropa errendimendu ona dituena. gogortasun ona duen estaldura geruza eta ez da erraza higadura, eta horrek oso erabilia da droga-askatze iraunkor eta kontrolatuan film estalduran.

ECD sistema heterogeneo bat da, non etil zelulosa sakabanatzaile batean (ura) esekitzen den partikula koloidal txikien moduan eta egonkortasun fisiko ona du. Poroak eratzen dituen agente gisa jarduten duen polimero uretan disolbagarria ECDaren askapen-tasa doitzeko erabiltzen da, askapen iraunkorreko prestakinetarako botiken askapen iraunkorraren eskakizunak betetzeko.

EC material ezin hobea da ur-disolbagarriak ez diren kapsulak prestatzeko. Ikertzaileek diklorometano/etanol absolutua/etil azetatoa (4/0,8/0,2) disolbatzaile gisa eta EC (45cp) erabili dituzte % 11,5 (w/v) EC disoluzioa prestatzeko, EC kapsularen gorputza prestatzeko eta EC kapsula ez-iragazkorra prestatzeko. ahozko pultsu askatzeko baldintzak betetzea. Ikertzaileek teofilina droga-eredu gisa erabili zuten etil zelulosa ur-dispertsioarekin estalitako pultsu-sistema anitzeko fase baten garapena aztertzeko. Emaitzek erakutsi zuten ECD-n Aquacoat® barietatea hauskorra eta hausteko erraza zela, sendagaia pultsu batean askatu zitekeela bermatuz.

Horrez gain, ikertzaileek etil-zelulosa ur-dispertsioarekin kanpoko estaldura-geruza gisa prestatutako pultsu bidez kontrolatutako askapen-pelletak aztertu zituzten. Kanpoko estaldura-geruzaren pisu-irabazpena % 13koa zenean, sendagaiaren askapen metatua 5 orduko denbora-tartearekin eta 1,5 orduko denbora-tartearekin lortu zen. Pultsu askatzeko efektuaren % 80 baino gehiago.

02 Erretxina akrilikoa

Erretxina akrilikoa azido akrilikoaren eta azido metakrilikoaren edo haien esterren proportzio jakin batean kopolimerizazioaren ondorioz sortutako polimero konposatu mota bat da. Gehien erabiltzen den erretxina akrilikoa Eudragit da bere izen komertziala, filmak sortzeko propietate onak dituena eta hainbat mota ditu, hala nola, gastriko-disolbagarria E mota, enteriko-disolbagarria L, S mota eta uretan disolbaezinak RL eta RS. Eudragit-ek filma osatzeko errendimendu bikaina eta hainbat modeloren arteko bateragarritasun ona dituen abantailak dituelako, oso erabilia izan da film estalduran, matrizeen prestaketan, mikroesferetan eta pultsu askatzeko beste sistema batzuetan.

Ikertzaileek nitrendipina erabili zuten sendagai eredu gisa eta Eudragit E-100 exzipiente garrantzitsu gisa pHarekiko sentikorrak diren pelletak prestatzeko, eta haien bioerabilgarritasuna ebaluatu zuten txakur osasuntsuetan. Ikerketaren emaitzek Eudragit E-100-ren hiru dimentsioko egiturak 30 minutuko epean azkar askatzeko aukera ematen du baldintza azidoetan. Pelletak 1,2 pH-an daudenean, denbora-tartea 2 ordukoa da, pH-an 6,4-koa 2 ordukoa da, eta pH-an 7,8-n, denbora-tartea 3 ordukoa da, heste-traktuan askapen kontrolatua administratzen duena.

Ikertzaileek 9:1, 8:2, 7:3 eta 6:4 erlazioak egin zituzten Eudragit RS eta Eudragit RL material formatzaileetan hurrenez hurren, eta denbora-tartea 10 ordukoa zela ikusi zuten ratioa 9:1 zenean. , eta denbora-tartea 10h-koa zen ratioa 8:2 zenean. Denbora-tartea 7h da 2an, 7:3an 5h eta 6:4an 2h; Eudragit L100 eta Eudragit S100 porogenoentzat, Eudragit L100-k 5 orduko denbora-tartearen pultsuaren helburua lor dezake pH5-7 ingurunean; Estaldura-soluzioaren % 20, % 40 eta % 50ean, EudragitL100 % 40 duen estaldura-soluzioak denbora-tartearen baldintza bete dezakeela aurkitu da; goiko baldintzek 5,1 h-ko denbora-tartearen helburua lor dezakete 6,5 pH-an eta pultsua askatzeko denbora 3 ordukoa izatea.

03 Polivinilpirrolidonak (PVP)

PVP ur-disolbagarria ez den polimero konposatu ionikoa da, N-vinilpirrolidonarekin (NVP) polimerizatua. Lau gradutan banatzen da batez besteko pisu molekularren arabera. K balioaren bidez adierazi ohi da. Zenbat eta likatasun handiagoa izan, orduan eta sendoagoa da atxikimendua. PVP gelak (hautsak) adsortzio efektu handia du droga gehienetan. Urdailean edo odolean sartu ondoren, hantura-propietate oso handia dela eta, droga poliki-poliki askatzen da. PDDSn askapen iraunkorreko agente bikain gisa erabil daiteke.

Verapamil pultsu osmotikoa tableta hiru geruzako pilularen ponpa osmotikoa da, barruko geruza polimero hidrofiloz egina dago PVP bultzatzaile gisa, eta substantzia hidrofiloak gel hidrofilo bat sortzen du ura topo egitean, eta horrek droga askatzea atzeratzen du, denbora atzerapena lortzen du eta bultzatzen Geruza biziki puzten da ura topo egiten duenean, droga askatzeko zulotik kanporatuz, eta presio osmotikoko propultsatzailea formulazioaren arrakastaren gakoa da.

Ikertzaileek verapamil klorhidrato askatze kontrolatuko pilulak erabili zituzten sendagai eredu gisa, eta PVP S630 eta PVP K90 biskositate ezberdinekin erabili zituzten estaldura kontrolatuko material gisa. Filmaren pisua % 8koa denean, in vitro askapena lortzeko denbora-tartea (tlag) 3-4 ordukoa da, eta batez besteko askapen-tasa (Rt) 20-26 mg/h.

04 Hidrogela

4.1. Azido alginikoa

Azido alginikoa hauts zuria edo hori argia da, usainik eta zaporerik gabekoa, uretan disolbaezina den zelulosa naturala. Sol-gel prozesu leuna eta azido alginikoaren biobateragarritasun ona egokiak dira sendagaiak, proteinak eta zelulak askatzen edo txertatzen dituzten mikrokapsulak egiteko - PDDSn azken urteotan dosi forma berria.

Ikertzaileek dextranoa droga-eredu gisa eta kaltzio alginatoaren gela droga-eramaile gisa erabili zuten pultsu-prestaketa bat egiteko. Emaitzak Pisu molekular handiko sendagaiak denbora-lag-pultsoa askatzen zuen, eta denbora atzerapena estaldura-filmaren lodieraren arabera doitu zitekeen.

Ikertzaileek sodio alginato-kitosanoa erabili zuten mikrokapsulak eratzeko, elkarrekintza elektrostatikoen bidez. Esperimentuek erakusten dute mikrokapsulek pH-aren erreaktibo ona dutela, zero ordenako askapena pH=12-n eta pultsu-askapena pH=6,8-n. Askapen-kurba Forma S, pH-a erantzuteko formulazio pultsatibo gisa erabil daiteke.

4.2. Poliakrilamida (PAM) eta bere deribatuak

PAM eta bere deribatuak uretan disolbagarriak diren polimero molekular handikoak dira, eta pultsu askatzeko sisteman erabiltzen dira batez ere. Beroarekiko sentikorra den hidrogela itzuleran hedatu eta deszabaldu (txikitu) daiteke kanpoko tenperaturaren aldaketarekin, iragazkortasun-aldaketa eraginez, eta, horrela, sendagaien askapena kontrolatzeko helburua lortzeko.

Gehien aztertutakoa N-isopropilakrilamida (NIPAAm) hidrogela da, 32ko urtze-puntu kritikoarekin (LCST).°C. Tenperatura LCST baino handiagoa denean, gela uzkurtu egiten da eta sare-egiturako disolbatzailea estutu egiten da, Droga duten ur-soluzio kopuru handia askatuz; tenperatura LCST baino baxuagoa denean, gela puztu daiteke berriro, eta NPAAm gelaren tenperatura-sentsibilitatea erabil daiteke hanturaren portaera, gelaren tamaina, forma, etab. Droga askatzeko tasa termosentikorra hidrogel pultsatuzko askapen kontrolatua formulazioa.

Ikertzaileek tenperatura sentikorrak diren hidrogel (N-isopropilacrilamida) eta burdin superferriko tetroxido partikulaz osatutako konposatu bat erabili zuten material gisa. Hidrogelaren sare-egitura aldatzen da, eta horrela sendagaiaren askapena bizkortzen da eta pultsuen askapenaren eragina lortzen da.

05 beste kategoria

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit eta Surlease bezalako polimero-material tradizionalen erabilera hedatuaz gain, argia, elektrizitatea, eremu magnetikoak, ultrasoinu-uhinak eta nanozuntzak bezalako beste material garraiatzaile berri batzuk garatu dira etengabe. Esate baterako, liposoma soinudun sentikorra droga-eramaile gisa erabiltzen dute ikertzaileek, eta ultrasoinu-uhinak gehitzeak gas-kantitate txiki bat sor dezake liposomaren mugimenduan, sendagaia azkar askatu ahal izateko. Elektrospun nanozuntzak TPPS eta ChroB-ko ikertzaileek lau geruzako egitura-eredu bat diseinatzeko erabili zituzten, eta pultsu askatzea 500 in vivo ingurunean gauzatu zitekeen.μg/ml proteasa, 50 mM azido klorhidrikoa, pH 8,6.