Joseph Bramak berunezko hodiak ekoizteko estrusio-prozesua asmatu zuen XVIII. mendearen erdialdera arte ez zen plastikoen industrian urtze beroko estrusio-teknologia erabiltzen hasi. Lehenik eta behin, hari elektrikoetarako polimero isolatzaileen estaldurak ekoizteko erabili zen. Gaur egun, urtze beroko estrusio-teknologia oso erabilia da polimero produktuen ekoizpenean ez ezik, polimeroen ekoizpenean eta nahasketan ere. Gaur egun, plastikozko produktuen erdia baino gehiago, plastikozko poltsak, plastikozko xaflak eta plastikozko hodiak barne, prozesu honen bidez ekoizten dira.
Geroago, teknologia hori poliki-poliki sortu zen farmazia arloan eta pixkanaka ezinbesteko teknologia bihurtu zen. Orain jendeak urtze beroko estrusio-teknologia erabiltzen du granulak, askapen iraunkorreko pilulak, sendagaiak emateko sistema transdermal eta transmucosal eta abar prestatzeko. Zergatik nahiago du jendeak orain teknologia hau? Arrazoia, batez ere, iraganeko ekoizpen prozesu tradizionalarekin alderatuta, urtze beroko estrusio-teknologiak abantaila hauek ditu:
Disolbagarriak ez diren sendagaien disoluzio-tasa hobetzea
Askapen iraunkorreko formulazioak prestatzeak abantailak ditu
Kokapen zehatzarekin askapen gastrointestinalaren agenteak prestatzea
Eszipienteen konprimigarritasuna hobetu
Ebakitzeko prozesua urrats bakarrean gauzatzen da
Mikropelletak prestatzeko bide berri bat ireki
Horien artean, zelulosa eterrak zeregin garrantzitsua betetzen du prozesu honetan, ikus dezagun gure zelulosa eteraren aplikazioa bertan!
Etil zelulosa erabiltzea
Etil zelulosa eter zelulosa hidrofobo mota bat da. Farmazia-eremuan, gaur egun substantzia aktiboen mikrokapsulazioan, disolbatzaile eta estrusio-granulazioan, pilulen hodietan eta askapen kontrolatuko pilulen eta aleen estaldura gisa erabiltzen da. Etil zelulosa hainbat pisu molekular handitu daiteke. Bere beira-trantsizio-tenperatura 129-133 gradu Celsius da, eta bere kristalen urtze-puntua ken 180 gradu Celsius da. Etil zelulosa aukera ona da estrusiorako, bere beira-trantsizio tenperaturaren gainetik eta degradazio-tenperaturaren azpitik propietate termoplastikoak erakusten dituelako.
Polimeroen beira-trantsizio-tenperatura jaisteko, metodo ohikoena plastifikatzaileak gehitzea da, tenperatura baxuan prozesatu ahal izateko. Droga batzuk plastifikatzaile gisa joka dezakete, beraz, ez dago plastifikatzailerik berriro gehitu behar sendagaiak formulatzeko prozesuan. Esaterako, aurkitu zen ibuprofenoa eta etil zelulosa zuten estrusiozko filmek beira-trantsizio-tenperatura baxuagoa zutela etil zelulosa soilik zuten filmek baino. Film hauek laborategian egin daitezke torloju biko estrusore birakariekin. Ikertzaileek hauts batean ere xehatu eta gero analisi termikoa egin zuten. Ibuprofeno-kopurua handitzeak beira trantsizio-tenperatura jaitsi dezakeela ikusi zen.
Beste esperimentu bat etilzelulosa eta ibuprofeno mikromatrizeei eszipiente hidrofiloak, hipromelosa eta xantano goma gehitzea izan zen. Hot-melt estrusio-teknikaren bidez sortutako mikromatrizeak sendagaiak xurgatzeko eredu konstanteagoa zuela ondorioztatu zen, merkataritzako produktuek baino. Ikertzaileek mikromatrizea ekoiztu zuten laborategi birakarien konfigurazioa eta 3 mm-ko trokel zilindriko batekin torloju bikoitzeko estrusore bat erabiliz. Eskuz moztutako estrusiozko xaflek 2 mm-ko luzera zuten.
Hipromelosa erabiltzea
Hidroxipropil metilzelulosa zelulosa-eter hidrofiloa da, ur hotzetan disoluzio koloidal argi edo lainotsu batean puzten dena. Disoluzio urtsuak gainazaleko jarduera, gardentasun handia eta errendimendu egonkorra ditu. Disolbagarritasuna biskositatearen arabera aldatzen da. Zenbat eta likatasun txikiagoa izan, orduan eta disolbagarritasun handiagoa. Zehaztapen desberdinak dituzten hidroxipropil metilzelulosaren propietateak desberdinak dira, eta uretan disolbatzeak ez du pH balioaren eraginik.
Farmazia industrian, sarritan erabiltzen da kontrolatutako askapen matrizean, tableten estalduraren prozesamenduan, itsasgarrien granulazioan, etab. Hidroxipropil metilzelulosaren beira-trantsizio-tenperatura 160-210 gradu Celsius da, hau da, beste ordezko batzuetan oinarritzen bada, bere degradazio-tenperatura. 250 gradu Celsius gainditzen du. Beira-trantsizio-tenperatura altua eta degradazio-tenperatura baxua direla eta, ez da oso erabilia urtze beroko estrusio teknologian. Bere erabilera-esparrua zabaltzeko, metodo bat da formulazio-prozesuan plastifikatzaile kopuru handi bat soilik konbinatzea bi jakintsuek esan bezala, eta estrusio-matrizearen formulazio bat erabiltzea, plastifikatzailearen pisua gutxienez % 30ekoa den.
Etilzelulosa eta hidroxipropilmetilzelulosa modu berezian konbina daitezke sendagaiak emateko. Dosi forma horietako bat etilzelulosa erabiltzea da kanpoko hodi gisa, eta, ondoren, A graduko hipromelosa bat prestatzea. Oinarrizko zelulosa nukleoa.
Etilzelulosazko hodiak laborategiko makina birakari beroan estrusioa erabiliz ekoizten dira metalezko eraztun-hodi bat sartuz, eta horren muina eskuz egiten da muntaia berotuz, urtu arte, eta ondoren homogeneizatuz. Ondoren, nukleoaren materiala eskuz sartzen da hoditeriara. Ikerketa honen helburua hidroxipropil metilzelulosa matrizeko piluletan batzuetan gertatzen den leherketaren efektua kentzea zen. Ikertzaileek ez dute desberdintasunik aurkitu biskositate bereko hidroxipropil metilzelulosaren askapen-tasan, hala ere, hidroxipropil metilzelulosa metilzelulosarekin ordezkatuz gero, askapen-tasa azkarragoa izan da.
Outlook
Urtze beroko estrusioa farmazia industrian teknologia nahiko berria den arren, arreta handia erakarri du eta dosi forma eta sistema ezberdin askoren ekoizpena hobetzeko erabiltzen da. Hot-melt estrusio-teknologia atzerrian dispertsio solidoa prestatzeko teknologia nagusi bihurtu da. Bere printzipio teknikoak prestatzeko metodo askoren antzekoak direnez, eta urte askotan beste industria batzuetan aplikatu eta esperientzia handia pilatu denez, garapen aukera zabalak ditu. Ikerketan sakontzearekin batera, bere aplikazioa gehiago zabalduko dela uste da. Aldi berean, hot-melt estrusio-teknologiak kontaktu gutxiago dauka drogekin eta automatizazio-maila handia. Farmazia industriarako trantsizio ondoren, bere GMP eraldaketa nahiko azkarra izango dela uste da.
Argitalpenaren ordua: 2022-12-16