Farmatseutilised toimeainet prolongeeritult vabastavad abiained

01 Tselluloos eeter

Tselluloosi võib vastavalt asendajate tüübile jagada üksikuteks eetriteks ja segaeetriteks. Ühes eetris on ainult ühte tüüpi asendajaid, näiteks metüültselluloos (MC), etüültselluloos (EC), hüdroksüülpropüültselluloos (HPC) jne; segaeetris võib olla kaks või enam asendajat, tavaliselt kasutatakse hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC), etüülmetüültselluloosi (EMC) jne. Impulssvabastusega ravimite preparaatides kasutatavad abiained on segatud eetri HPMC, üksikeetri HPC ja EC, mida sageli kasutatakse lagundavate ainete, punduvate ainete, aeglustajate ja kilekattematerjalidena.

1.1 Hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC)

Metoksü- ja hüdroksüpropüülrühmade erineva asendusastme tõttu jagatakse HPMC välismaal üldiselt kolme tüüpi: K, E ja F. Nende hulgas on K-seeriatel kõige kiirem hüdratatsioonikiirus ning see sobib skeletimaterjaliks püsivaks ja kontrollitavaks. vabastamise ettevalmistused. See on ka impulsi vabastav aine. Üks kõige sagedamini kasutatavaid ravimikandjaid ravimpreparaatides. HPMC on vees lahustuv mitteioonne tsellulooseeter, valge pulber, maitsetu, lõhnatu ja mittetoksiline ning see eritub inimkehas muutusteta. See on põhimõtteliselt lahustumatu kuumas vees üle 60°C ja võib ainult paisuda; kui selle erineva viskoossusega derivaate segatakse erinevates vahekordades, on lineaarne seos hea ja moodustunud geel suudab tõhusalt kontrollida vee difusiooni ja ravimi vabanemist.

HPMC on üks sagedamini kasutatavatest polümeermaterjalidest, mis põhineb turse või erosiooniga kontrollitud ravimi vabastamise mehhanismil impulssvabastussüsteemis. Turseravimi vabanemine on valmistada toimeained tablettideks või graanuliteks ja seejärel mitmekihiline kate, välimine kiht on vees lahustumatu, kuid vett läbilaskev polümeerkate, sisemine kiht on pundumisvõimega polümeer, kui vedelik tungib sisemine kiht tekitab turse survet ja teatud aja möödudes paisub ravim ja kontrollitakse ravimi vabanemist; samal ajal kui erosioonist vabanev ravim on läbi ravimi põhipakendi. Katmine vees lahustumatute või erosiooniga polümeeridega, katte paksuse reguleerimine ravimi vabanemisaja kontrollimiseks.

Mõned teadlased on uurinud hüdrofiilsel HPMC-l põhinevate tablettide vabanemis- ja paisumisomadusi ning leidnud, et vabanemiskiirus on 5 korda aeglasem kui tavalistel tablettidel ja sellel on märkimisväärne paisumine.

Endiselt on teadlasel kasutada näidisravimina pseudoefedriinvesinikkloriidi, võtta kasutusele kuivkatmise meetod, valmistada kattekiht erineva viskoossusega HPMC-ga, reguleerida ravimi vabanemist. In vivo katsete tulemused näitasid, et sama paksuse korral võis madala viskoossusega HPMC saavutada tippkontsentratsiooni 5 tunniga, samas kui kõrge viskoossusega HPMC saavutas tippkontsentratsiooni umbes 10 tunniga. See viitab sellele, et kui HPMC-d kasutatakse kattematerjalina, mõjutab selle viskoossus ravimi vabanemise käitumist oluliselt.

Teadlased kasutasid verapamiilvesinikkloriidi näidisravimina topeltimpulssiga kolmekihiliste tabletisüdamikuga tablettide valmistamiseks ja uurisid HPMC K4M erinevaid annuseid (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M viitab viskoossuse (4000 sentipoise) mõjule ajavahele. Tulemused näitavad, et HPMC K4M koguse suurenemisega ajavahe pikeneb, seega on HPMC K4M sisaldus on määratud 25%. See näitab, et HPMC võib põhiravimi vabanemist edasi lükata, takistades ravimi kokkupuudet vedelikuga ja mängida rolli kontrollitud vabanemisel.

1.2 Hüdroksüpropüültselluloos (HPC)

HPC võib jagada madala asendusastmega hüdroksüpropüültselluloosiks (L-HPC) ja kõrge asendusastmega hüdroksüpropüültselluloosiks (H-HPC). L-HPC on mitteioonne valge või määrdunudvalge pulber, lõhnatu ja maitsetu ning keskmine Mittetoksiline tselluloosi derivaat, mis on inimkehale kahjutu. Kuna L-HPC-l on suur pindala ja poorsus, suudab see kiiresti vett imada ja paisuda ning selle veeimavus on 500–700%. Tungib verre, nii et see võib soodustada ravimi vabanemist mitmekihilises tabletis ja graanulites ning parandada oluliselt ravitoimet.

Tablettides või graanulites aitab L-HPC lisamine tabletisüdamikul (või pelletisüdamikul) laieneda, tekitades sisemist jõudu, mis lõhub kattekihi ja vabastab ravimi impulsi teel. Teadlased kasutasid mudelravimitena sulpiriidvesinikkloriidi, metoklopramiidvesinikkloriidi, diklofenaknaatriumi ja nilvadipiini ning lagundava ainena väheasendatud hüdroksüpropüültselluloosi (L-HPC). Katsed näitasid, et punduva kihi paksus määrab osakeste suuruse. viivitusaeg.

Uurijad kasutasid uurimisobjektina antihüpertensiivseid ravimeid. Katses oli L-HPC tablettides ja kapslites, nii et need imavad vett ja seejärel erodeeruvad, et ravim kiiresti vabastada.

Teadlased kasutasid mudelravimina terbutaliinsulfaadi graanuleid ning esialgsed katsetulemused näitasid, et L-HPC kasutamine sisemise kattekihi materjalina ja sobiva SDS-i lisamine sisemisele kattekihile võib saavutada eeldatava impulsi vabanemise efekti.

1.3 Etüültselluloos (EC) ja selle vesidispersioon (ECD)

EC on mitteioonne, vees lahustumatu tselluloosi alküüleeter, millel on keemilise vastupidavuse, soolakindluse, leelisekindluse ja kuumakindluse omadused ning millel on lai viskoossus (molekulmass) ja hea riietumisvõime, mis võib moodustada kattekiht, millel on hea sitkus ja mida ei ole kerge kanda, mistõttu kasutatakse seda laialdaselt ravimite püsiva ja kontrollitud vabanemisega kilekattes.

ECD on heterogeenne süsteem, milles etüültselluloos on suspendeeritud dispergeerivas aines (vees) pisikeste kolloidosakeste kujul ja millel on hea füüsikaline stabiilsus. Vees lahustuvat polümeeri, mis toimib poore moodustava ainena, kasutatakse ECD vabanemiskiiruse reguleerimiseks, et see vastaks toimeainet prolongeeritult vabastavate preparaatide toimeaine püsiva vabanemise nõuetele.

EC on ideaalne materjal vees mittelahustuvate kapslite valmistamiseks. Teadlased kasutasid lahustina diklorometaani/absoluutset etanooli/etüülatsetaati (4/0,8/0,2) ja EC (45 cp) 11,5% (mass/maht) EC lahuse valmistamiseks, EC kapsli korpuse ja mitteläbilaskva EC kapsli valmistamiseks. vastab suulise pulsi vabastamise nõuetele. Teadlased kasutasid teofülliini näidisravimina, et uurida etüültselluloosi vesidispersiooniga kaetud mitmefaasilise impulsisüsteemi väljatöötamist. Tulemused näitasid, et ECD-s olev Aquacoat®-i sort oli habras ja kergesti purunev, tagades ravimi pulssi vabanemise.

Lisaks uurisid teadlased pulsiga kontrollitud vabanemisega graanuleid, mis olid valmistatud välimise kattekihina etüültselluloosi vesidispersiooniga. Kui välimise kattekihi kaalutõus oli 13%, saavutati kumulatiivne ravimi vabanemine 5-tunnise ja 1,5-tunnise viivitusega. Rohkem kui 80% pulsi vabastamise efektist.

02 Akrüülvaik

Akrüülvaik on teatud tüüpi polümeerühend, mis moodustub akrüülhappe ja metakrüülhappe või nende estrite teatud vahekorras kopolümerisatsioonil. Tavaliselt kasutatav akrüülvaik on kaubanimena Eudragit, millel on head kilet moodustavad omadused ja millel on erinevad tüübid, nagu maos lahustuv E-tüüp, enterokates lahustuv L-, S-tüüp ning vees mittelahustuv RL- ja RS-tüüp. Kuna Eudragiti eelisteks on suurepärane kilet moodustav jõudlus ja hea ühilduvus erinevate mudelite vahel, on seda laialdaselt kasutatud kilekattes, maatriksipreparaatides, mikrosfäärides ja muudes impulssvabastussüsteemides.

Teadlased kasutasid nitrendipiini näidisravimina ja Eudragit E-100 olulise abiainena pH-tundlike graanulite valmistamiseks ning hindasid nende biosaadavust tervetel koertel. Uuringu tulemused näitasid, et Eudragit E-100 kolmemõõtmeline struktuur võimaldab sellel happelistes tingimustes kiiresti 30 minuti jooksul vabaneda. Kui graanulid on pH väärtusel 1,2, on ajavahe 2 tundi, pH 6,4 korral 2 tundi ja pH 7,8 juures on viivitus 3 tundi, mis võimaldab teostada kontrollitud vabanemisega manustamist sooletraktis.

Uurijad määrasid kilet moodustavate materjalide Eudragit RS ja Eudragit RL puhul vastavalt suhted 9:1, 8:2, 7:3 ja 6:4 ning leidsid, et ajavahe oli 10 tundi, kui suhe oli 9:1. , ja ajavahe oli 10 tundi, kui suhe oli 8:2. Ajavahe on 7h kell 2, ajavahe kell 7:3 on 5h ja viivitus kell 6:4 on 2h; porogeenide Eudragit L100 ja Eudragit S100 puhul suudab Eudragit L100 saavutada 5-tunnise viivituse impulsi pH5-7 keskkonnas; 20%, 40% ja 50% kattelahusest, leiti, et 40% EudragitL100 sisaldav kattelahus suudab täita ajavahe nõuet; ülaltoodud tingimustega on võimalik saavutada pH 6,5 juures 5,1-tunnine viivitus ja 3-tunnine impulsi vabanemise aeg.

03 Polüvinüülpürrolidoonid (PVP)

PVP on mitteioonne vees lahustuv polümeerühend, mis on polümeriseeritud N-vinüülpürrolidoonist (NVP). Keskmise molekulmassi järgi jaguneb see nelja klassi. Tavaliselt väljendatakse seda K väärtusega. Mida suurem viskoossus, seda tugevam on nake. PVP geelil (pulbril) on enamikule ravimitele tugev adsorptsiooniefekt. Pärast makku või verre sattumist vabaneb ravim selle äärmiselt suure turse tõttu aeglaselt. Seda saab kasutada suurepärase toimeainet püsivalt vabastava ainena PDDS-is.

Verapamiili pulssosmootne tablett on kolmekihiline tableti osmootne pump, mille sisemine kiht on tõukekihina valmistatud hüdrofiilsest polümeerist PVP ja hüdrofiilne aine moodustab veega kokkupuutel hüdrofiilse geeli, mis aeglustab ravimi vabanemist, tekitab ajavahet ja surub Kiht paisub veega kokku puutudes tugevalt, surudes ravimi vabastamisavast välja ning osmootse rõhuga propellent on preparaadi edu võti.

Teadlased kasutasid verapamiilvesinikkloriidi kontrollitud vabanemisega tablette mudelravimitena ja erineva viskoossusega PVP S630 ja PVP K90 kontrollitud vabanemisega kattematerjalina. Kui kile kaalutõus on 8%, on in vitro vabanemise aeg (tlag) 3–4 tundi ja keskmine vabanemiskiirus (Rt) on 20–26 mg/h.

04 Hüdrogeel

4.1. Algiinhape

Algiinhape on valge või helekollane pulber, lõhnatu ja maitsetu, looduslik vees lahustumatu tselluloos. Leebe sool-geel protsess ja algiinhappe hea biosobivus sobivad ravimeid, valke ja rakke vabastavate või kinnistavate mikrokapslite valmistamiseks – viimaste aastate uus ravimvorm PDDS-is.

Teadlased kasutasid dekstraani näidisravimina ja kaltsiumalginaatgeeli ravimikandjana, et valmistada pulsipreparaate. Tulemused Kõrge molekulmassiga ravimil oli aeg-impulsi vabanemine ja ajavahet sai reguleerida kattekile paksuse järgi.

Teadlased kasutasid naatriumalginaati-kitosaani, et moodustada elektrostaatilise interaktsiooni kaudu mikrokapslid. Katsed näitavad, et mikrokapslitel on hea pH-tundlikkus, nulljärku vabanemine pH = 12 juures ja impulssvabastus pH = 6,8 juures. Vabanemiskõvera vormi S saab kasutada pH-le reageeriva pulseeriva preparaadina.

4.2. Polüakrüülamiid (PAM) ja selle derivaadid

PAM ja selle derivaadid on vees lahustuvad kõrgmolekulaarsed polümeerid, mida kasutatakse peamiselt impulssvabastussüsteemis. Soojustundlik hüdrogeel võib välistemperatuuri muutumisel pöörduvalt laieneda ja depaisuda (kahaneda), põhjustades muutusi läbilaskvuses, saavutades seeläbi ravimi vabanemise kontrollimise eesmärgi.

Enim uuritud on N-isopropüülakrüülamiidi (NIPAAm) hüdrogeel, mille kriitiline sulamistemperatuur (LCST) on 32°C. Kui temperatuur on kõrgem kui LCST, kahaneb geel ja võrgustruktuuris olev lahusti pressitakse välja, vabastades suures koguses ravimit sisaldavat vesilahust; kui temperatuur on madalam kui LCST, võib geel uuesti paisuda ja NPAAm geeli temperatuuritundlikkust saab kasutada turse käitumise, geeli suuruse, kuju jne reguleerimiseks, et saavutada täpne "sisse-välja" ravimi vabanemistemperatuur ja Ravimi vabanemiskiirusega termotundlik hüdrogeeli pulseeriv kontrollitud vabanemisega preparaat.

Uurijad kasutasid materjalina temperatuuritundliku hüdrogeeli (N-isopropüülakrüülamiid) ja superferri raudtetroksiidi osakeste komposiiti. Hüdrogeeli võrgustiku struktuur muudetakse, kiirendades seeläbi ravimi vabanemist ja saavutades impulsi vabanemise efekti.

05 muud kategooriad

Lisaks traditsiooniliste polümeermaterjalide, nagu HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit ja Surlease, laialdasele kasutamisele on pidevalt arendatud ka teisi uusi kandematerjale, nagu valgus, elekter, magnetväljad, ultrahelilained ja nanokiud. Näiteks helitundlikku liposoomi kasutavad teadlased ravimikandjana ning ultrahelilainete lisamine võib helitundlikus liposoomis väikese koguse gaasi liikuma panna, nii et ravim saab kiiresti vabaneda. Elektrokedratud nanokiude kasutasid TPPS-i ja ChroB-i teadlased neljakihilise struktuurimudeli kujundamiseks ja impulsi vabanemist sai teostada simuleeritud in vivo keskkonnas, mis sisaldas 500μg/ml proteaas, 50 mM vesinikkloriidhape, pH 8,6.