Kõvakapslid/HPMC õõnsad kapslid/taimsed kapslid/kõrgetõhusad API ja niiskustundlikud koostisosad/filmiteadus/pigava vabanemise kontroll/OSD-tehnoloogia….
Silmapaistev kuluefektiivsus, suhteline valmistamise lihtsus ja patsiendi annuste kontrollimise lihtsus, suukaudsed tahked doseeringud (OSD) jäävad ravimiarendajate eelistatud manustamisviisiks.
USA Toidu- ja Ravimiameti poolt 2019. aastal heaks kiidetud 38 uuest väikesemolekulilisest üksusest (NME-st) 26 olid OSD1. 2018. aastal oli ühise turukorralduse poolt teisese töötlemisega OSD-kaubamärgiga toodete turutulu Põhja-Ameerika turul ligikaudu 7,2 miljardit USA dollarit 2. Väikemolekulaarsete allhangete turg peaks 2024. aastal ületama 69 miljardit USA dollarit3. Kõik need andmed viitavad sellele, et suuline tahked ravimvormid (OSD-d) jäävad domineerima.
OSD-turul domineerivad endiselt tahvelarvutid, kuid kõvakapslid on muutumas üha atraktiivsemaks alternatiiviks. See on osaliselt tingitud kapslite kui manustamisviisi usaldusväärsusest, eriti nende kapslite puhul, millel on tugev kasvajavastane API. Kapslid on patsientidele intiimsemad, varjavad ebameeldivaid lõhnu ja maitseid ning on kergemini neelatavad, oluliselt paremad kui teised ravimvormid.
Lonza kapslite ja tervise koostisosade tootejuht Julien Lamps arutleb kõvakapslite erinevate eeliste üle tablettidega võrreldes. Ta jagab oma teadmisi hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC) õõneskapslite kohta ja selle kohta, kuidas need saavad aidata ravimiarendajatel oma tooteid optimeerida, rahuldades samal ajal tarbijate nõudlust taimse päritoluga ravimite järele.
Kõvakapslid: parandage patsiendi ravisoostumust ja optimeerige jõudlust
Patsiendid on sageli hädas ravimitega, mis maitsevad või lõhnavad halvasti, mida on raske neelata või millel võib olla kõrvaltoimeid. Seda silmas pidades võib kasutajasõbralike ravimvormide väljatöötamine parandada patsientide ravirežiimide järgimist. Kõvakapslid on patsientidele atraktiivne valik, kuna lisaks maitse ja lõhna varjamisele saab neid võtta harvemini, vähendada tabletikoormust ja neil on paremad vabanemisajad, kuna kasutatakse kohese, kontrollitud ja aeglase vabanemisega kapsleid. saavutada.
Parem kontroll ravimi vabanemiskäitumise üle, näiteks API mikropelletiseerimisega, võib ära hoida annuse dumpingu ja vähendada kõrvaltoimeid. Ravimiarendajad avastavad, et mitmeosalise tehnoloogia kombineerimine kapslitega suurendab kontrollitud vabanemisega API töötlemise paindlikkust ja tõhusust. See võib isegi toetada pelleteid, mis sisaldavad samas kapslis erinevaid API-sid, mis tähendab, et mitut ravimit saab manustada samaaegselt erinevates annustes, vähendades veelgi annustamissagedust.
Nende preparaatide farmakokineetiline ja farmakodünaamiline käitumine, sealhulgas mitmeosakeste süsteem4, ekstrusioonisferoniseerimise API3 ja fikseeritud annusega kombineeritud süsteem5, näitasid samuti paremat reprodutseeritavust võrreldes tavaliste preparaatidega.
Patsientide ravisoostumuse ja tõhususe võimaliku paranemise tõttu kasvab turu nõudlus kõvakapslitesse kapseldatud granuleeritud API järele.
Polümeeri eelistus:
Taimsete kapslite vajadus kõvade želatiinkapslite asendamiseks
Traditsioonilised kõvakapslid on valmistatud želatiinist, kuid želatiinist kõvakapslid võivad tekitada probleeme hügroskoopse või niiskustundliku sisuga. Želatiin on loomse päritoluga kõrvalsaadus, mis on altid ristsiduvatele reaktsioonidele, mis mõjutavad lahustumiskäitumist, ja millel on suhteliselt kõrge veesisaldus, et säilitada selle paindlikkus, kuid mis võib ka vahetada vett API-de ja abiainetega.
Lisaks sellele, et kapslimaterjal mõjutab toote toimivust, ei soovi üha enam patsiente loomseid tooteid alla neelata sotsiaalsetel või kultuurilistel põhjustel ning otsivad taimseid või veganravimeid. Selle vajaduse rahuldamiseks jätkavad farmaatsiaettevõtted investeerimist uuenduslikesse annustamisrežiimidesse, et töötada välja taimepõhised alternatiivid, mis on nii ohutud kui ka tõhusad. Materjaliteaduse edusammud on teinud võimalikuks taimse päritoluga õõnsate kapslite valmistamise, pakkudes patsientidele lisaks želatiinkapslite eelistele – neelatavus, valmistamise lihtsus ja kulutõhusus – ka mitteloomset päritolu.
Parema lahustuvuse ja ühilduvuse tagamiseks:
HPMC rakendus
Praegu on üks parimaid alternatiive želatiinile hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC), puukiududest saadud polümeer.
HPMC on keemiliselt vähem inertne kui želatiin ja imab ka vähem vett kui želatiin6. HPMC kapslite madal veesisaldus vähendab veevahetust kapsli ja sisu vahel, mis mõnel juhul võib parandada preparaadi keemilist ja füüsikalist stabiilsust, pikendada säilivusaega ja kergesti vastata hügroskoopsete API-de ja abiainetega seotud väljakutsetele. HPMC õõneskapslid ei ole temperatuuri suhtes tundlikud ning neid on lihtsam hoida ja transportida.
Suure tõhususega API-de arvu suurenemisega muutuvad nõuded koostistele üha keerulisemaks. Seni on ravimiarendajad saavutanud väga positiivseid tulemusi HPMC kapslite kasutamise uurimisel traditsiooniliste želatiinkapslite asendamiseks. Tegelikult eelistatakse praegu kliinilistes uuringutes HPMC kapsleid nende hea ühilduvuse tõttu enamiku ravimite ja abiainetega7.
HPMC kapslitehnoloogia jätkuv täiustamine tähendab ka seda, et ravimiarendajad saavad paremini ära kasutada selle lahustumisparameetreid ja ühilduvust paljude NME-dega, sealhulgas väga tugevatoimeliste ühenditega.
Tarretusaineta HPMC kapslitel on suurepärased lahustumisomadused ilma ioonidest ja pH-st sõltumata, nii et patsiendid saavad ravimi tühja kõhuga või koos toiduga võtmisel sama ravitoime. Nagu on näidatud joonisel 1. 8
Selle tulemusel võib lahustumise paranemine võimaldada patsientidel loobuda annuste planeerimisest, suurendades seeläbi ravisoostumust.
Lisaks võib HPMC kapsli membraanilahenduste jätkuv innovatsioon võimaldada ka soolestiku kaitset ja kiiret vabanemist seedetrakti teatud piirkondades, sihipärast ravimite kohaletoimetamist teatud terapeutiliste lähenemisviiside jaoks ja veelgi tõhustada HPMC kapslite potentsiaalseid rakendusi.
Teine HPMC kapslite kasutussuund on kopsude manustamiseks mõeldud inhalatsiooniseadmed. Turunõudlus kasvab jätkuvalt tänu paranenud biosaadavusele, vältides maksa esmase maksapassaaži efekti ja pakkudes otsesemat manustamisviisi, kui selle manustamisviisiga on suunatud sellistele haigustele nagu astma ja krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK).
Ravimitootjad soovivad pidevalt välja töötada kulutõhusaid, patsiendisõbralikke ja tõhusaid hingamisteede haiguste ravimeetodeid ning uurida mõningate kesknärvisüsteemi (KNS) haiguste raviks kasutatavaid inhaleeritavaid ravimeid. nõudlus kasvab.
HPMC kapslite madal veesisaldus muudab need ideaalseks hügroskoopsete või veetundlike API-de jaoks, kuigi kogu väljatöötamise ajal tuleb arvestada ka koostise ja õõnsate kapslite elektrostaatilisi omadusi8.
viimased mõtted
Membraaniteaduse ja OSD inseneritehnoloogia areng on loonud aluse HPMC kapslitele, mis asendavad mõnes koostises želatiinkapsleid, pakkudes rohkem võimalusi toote jõudluse optimeerimiseks. Lisaks on üha suurem rõhk tarbijate eelistustele ja kasvav nõudlus odavate inhaleeritavate ravimite järele suurendanud nõudlust niiskustundlike molekulidega paremini ühilduvate õõnsate kapslite järele.
Kuid membraanimaterjali valik on toote edukuse tagamise võti ning õige valiku želatiini ja HPMC vahel saab teha ainult õigete teadmistega. Membraanimaterjali õige valik ei paranda mitte ainult tõhusust ja vähendab kõrvaltoimeid, vaid aitab ka ületada teatud koostisega seotud väljakutseid.
Postitusaeg: 23. september 2022