1. HPMC põhiomadused
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos, ingliskeelne nimi on hüdroksüpropüülmetüültselluloos, tuntud ka kui HPMC. Selle molekulaarvalem on C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 ja selle molekulmass on ligikaudu 86 000. Toode on poolsünteetiline, mis koosneb osaliselt metüül- ja osaliselt tselluloosist polühüdroksüpropüüleetrist. Seda saab valmistada kahel meetodil: üks on sobiva astme metüültselluloosi töötlemine NaOH-ga ja seejärel propüleenoksiidiga reageerimine kõrgel temperatuuril ja kõrgel rõhul. Reaktsiooniaega tuleb hoida nii, et metüül- ja hüdroksüpropüülrühmad saaks muundada eetriteks. Vorm on olemas ja on vajalikul määral seotud tselluloosi dehüdreeritud glükoositsükliga; teine on puuvillakiudude või puidumassi kiudude töötlemine seebikiviga, et reageerida, et saada metaankloriid ja propüleenoksiid, mida saab täiendavalt rafineerida ja jahvatada. Tehke sellest peen ja ühtlane pulber või graanulid. HPMC on looduslik taimne tselluloos ja suurepärane farmatseutiline abiaine, millel on lai valik allikaid. Seda kasutatakse praegu laialdaselt kodu- ja välismaal ning see on üks suukaudsete ravimite farmatseutilisi abiaineid.
See toode on valge kuni piimjasvalge, mittetoksiline, lõhnatu, teraline või kiuline, kergesti voolav pulber. Suhteliselt stabiilne valguse ja niiskuse käes. See paisub külmas vees, moodustades teatud viskoossusega piimja kolloidlahuse ning sool-geeli vastastikuse muundumise nähtus tekib lahuse temperatuurimuutuse tõttu teatud kontsentratsiooniga. Väga hästi lahustuv 70% etanoolis või dimetüülketoonis, kuid ei lahustu absoluutses etanoolis, kloroformis või etoksüetaanis.
Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi pH väärtus on vahemikus 4,0 kuni 8,0 ja sellel on hea stabiilsus. pH väärtus on stabiilne vahemikus 3,0 kuni 11,0. Seda võib hoida temperatuuril 20°C ja suhtelise õhuniiskuse juures 80% 10 päeva. HPMC niiskuse neeldumistegur on 6,2%.
Hüdroksüpropüülmetüültselluloosil on erinevat tüüpi tooteid, mis on tingitud metoksü- ja hüdroksüpropüülrühmade erinevast sisaldusest struktuuris. Teatud kontsentratsioonidel on eri tüüpi toodetel spetsiifiline viskoossus ja termilised omadused. Geeli temperatuur ja seetõttu on neil erinevad omadused, mida saab kasutada erinevatel eesmärkidel. Iga riigi farmakopöas on erinevad mudelinõuded ja väljendid: Euroopa farmakopöa põhineb turul müüdavate eri klasside toodete erineval viskoossusel, erineval asendusastmel, kasutustasemel ja arvul. Ameerika Ühendriikide farmakopöa ühik on mPa·s ja üldnimetused on järgmised. Kasutage nelja numbrit erinevate asendajate ja tüüpidega hüdroksüpropüülmetüültselluloosi sisalduse tähistamiseks, näiteks hüdroksüpropüülmetüültselluloos, 2208. Esimesed kaks numbrit näitavad ligikaudset protsenti metoksürühmad ja kaks viimast numbrit tähistavad hüdroksüülrühma. Ligikaudne propüüli protsent.
2. Vees lahustatud HPMC meetod
2.1 Kuuma vee meetod
Kuna hüdroksüpropüültselluloos on kuumas vees lahustumatu, saab seda kuumas vees ühtlaselt dispergeerida ja seejärel jahutada. Järgmisena tutvustatakse kahte tüüpilist meetodit:
(1) Valage nõusse vajalik kogus kuuma vett ja soojendage see umbes 70°C-ni. Lisage toode järk-järgult, samal ajal aeglaselt segades. Alguses hõljub toode vee peal ja seejärel moodustub järk-järgult läga.
(2) Lisage anumasse 1/3 või 2/3 vajalikust kogusest vett ja soojendage see 70°C-ni, et toode hajuks, valmistage kuumaveepulber ja seejärel lisage ülejäänud kogus külma vett või jääd. vesi kuuma vee suspensiooni. suspensioon vees, segage segu pärast jahutamist.
2.2 Pulbri segamise meetod
Pulbriosakesed dispergeeritakse põhjalikult kuivsegamise teel võrdsete või suuremate koguste teiste pulbriliste koostisosadega ja seejärel lahustatakse vees, kus HMCS lahustub koagulatsioonita.
3. HPMC eelised
3.1 Külmas vees lahustuv
See lahustub külmas vees temperatuuril alla 40 ℃ või 70% etanoolis ja põhimõtteliselt ei lahustu kuumas vees temperatuuril üle 60 ℃, kuid võib geelistada.
3.2 Keemiline inertsus
HPMC on mitteioonne tsellulooseeter. Selle lahusel puudub ioonlaeng ja see ei interakteeru metallisoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega. Seetõttu ei reageeri teised abiained valmistise tootmisprotsessis sellega.
3.3 Stabiilsus
See on hapete ja leeliste suhtes stabiilne ning säilib pikka aega vahemikus pH 3 kuni 1 l, ilma et viskoossus oluliselt muutuks. Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC) vesilahused on seenevastased ja säilitavad pikaajalisel säilitamisel hea viskoossuse stabiilsuse. HPMC kvaliteedi stabiilsus on parem kui traditsioonilistel abiainetel (nagu dekstriin, tärklis jne).
3.4 Reguleeritav viskoossus
HPMC erinevad viskoossusega derivaadid võivad olla erinevates proportsioonides ja nende viskoossust saab vastavalt vajadustele muuta, et need vastaksid teatud reeglitele ja neil oleks hea lineaarne seos, nii et suhet saab valida vastavalt vajadustele.
3.5 Ainevahetuse inertsus
HPMC ei imendu ega metaboliseeru organismis ega anna soojust, seega on see ravimpreparaatide ohutu abiaine.
3.6 Turvalisus
HPMC-d peetakse üldiselt mittetoksiliseks, mitteärritavaks materjaliks, mille LD50 on hiirtel 5 g/kg ja rottidel 5,2 g/kg. Päevased annused on inimestele kahjutud.
4 HPMC rakendamine ettevalmistamisel
4.1 Kilekattematerjalid ja kilet moodustavad materjalid
Kilekattematerjalina kasutatakse hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC). Selle kaetud tabletid ei oma ilmseid eeliseid võrreldes traditsiooniliste kaetud tablettidega, nagu suhkruga kaetud tabletid, mis puudutavad ravimi maitse ja välimuse varjamist, kuid selle kõvadus, rabedus ja hügroskoopsus ning halb lagunemine. , katte kaalutõus ja muud kvaliteedinäitajad on paremad. Selle toote madala viskoossusega klassi kasutatakse tablettide ja pillide vees lahustuva kilekattematerjalina ning kõrge viskoossusega klassi kasutatakse orgaaniliste lahustisüsteemide kilekattematerjalina. Kontsentratsioon on tavaliselt 2,0% ~ 20%.
4.2 Sideaine ja lagundajana
Selle toote madala viskoossusega klassi saab kasutada sideainena ja lagundajana tablettide, pillide ja graanulite jaoks, samas kui kõrge viskoossusega klassi saab kasutada ainult sideainena. Annus varieerub vastavalt mudelile ja nõuetele, üldiselt 5% kuivgranuleerimise tablettide ja 2% märggranuleerimise tablettide puhul.
4.3 Peatamise abivahendina
Suspendeeriv aine on viskoosne geelaine, mis on hüdrofiilne ja mida saab kasutada osakeste settimiskiiruse aeglustamiseks ja osakeste pinnale kleepumiseks, et vältida osakeste agregeerumist pallideks. Suspensiooni abiained mängivad olulist rolli suspendeerimisainete tootmisel. HPMC on suurepärane suspensiooni lisand. Selle lahustunud kolloidlahus võib vähendada vedeliku-tahke pindade pinget ja väikeste tahkete osakeste vaba energiat, suurendades seeläbi heterogeense dispersioonisüsteemi stabiilsust. See toode on kõrge viskoossusega suspensioonpreparaat, millel on hea suspensiooniefekt, kergesti dispergeeritav, mittenakkuva seinaga ja peened flokulatsiooniosakesed. Selle tavaline annus on 0,5–1,5%.
4.4 Aeglustina, toimeainet prolongeeritult vabastava ainena ja porogeenina
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse hüdrofiilsete geelmaatriksi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide, aeglustajate ja toimeainet kontrollitult vabastavate ainete segatud materjalist maatriksi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide valmistamiseks. Sellel on ravimite vabanemise aeglustumine. Selle kasutuskontsentratsioon on 10%-80% (W/W). Toimeainet püsivalt või kontrollitult vabastavates preparaatides kasutatakse pooride indutseerijatena madala viskoossusega tasemeid. Sellised tabletid suudavad kiiresti saavutada terapeutilise toime saavutamiseks vajaliku algannuse, tekitada seejärel püsiva või kontrollitud vabanemise efekti ja säilitada organismis efektiivse ravimi kontsentratsiooni veres. Hüdroksüpropüülmetüültselluloos hüdraatib vees, moodustades geelikihi. Maatrikstablettide ravimi vabastamise mehhanism hõlmab peamiselt geelikihi difusiooni ja geelikihi lahustumist.
4.5 Paksendajad ja kaitsekolloidid
Kui seda toodet kasutatakse paksendajana, on tavaliselt kasutatav kontsentratsioon 0,45–1,0%. See toode võib samuti suurendada hüdrofoobse liimi stabiilsust, moodustada kaitsva kolloidi, takistada osakeste aglomeratsiooni ja aglomeratsiooni, takistades seeläbi sademete teket. Selle tavaline kontsentratsioon on 0,5–1,5%.
4.6 Kasutamine kapsli materjalina
Tavaliselt on kapslite kapsli kesta materjal želatiin. Želatiinkapsli kestade tootmisprotsess on lihtne, kuid esineb probleeme ja nähtusi, nagu halb kaitse niiskuse ja hapniku suhtes tundlike ravimite eest, ravimi vähenenud lahustumine ja kapsli kestade lagunemise aeglustumine ladustamisel. Seetõttu kasutatakse kapslite valmistamisel kapslimaterjalide asendajana hüdroksüpropüülmetüültselluloosi, mis parandab kapslite tootmist, vormimist ja kasutamist, ning seda on laialdaselt propageeritud nii kodu- kui välismaal.
4.7 Bioadhesiivina
Bioadhesioonitehnoloogias kasutatakse abiaineid koos bioadhesiivsete polümeeridega, et kinnituda bioloogilisele limaskestale ning suurendada preparaadi ja limaskesta vahelise kontakti konsistentsi ja tihedust, võimaldades ravimil aeglaselt vabaneda ja limaskesta kaudu imenduda, et saavutada ravieesmärke. Ravi eesmärgi saavutamiseks kasutatakse seda praegu laialdaselt ninaõõne, suu limaskesta ja muude kehaosade haiguste raviks. Seedetrakti bioadhesioonitehnoloogia on viimastel aastatel välja töötatud uut tüüpi ravimite kohaletoimetamise süsteem. See mitte ainult ei pikenda ravimpreparaatide viibimisaega seedetraktis, vaid parandab ka kontakti jõudlust ravimi ja rakumembraani imendumiskoha vahel ning muudab rakumembraani struktuuri. Liikuvus, st ravimi läbilaskvus sooleepiteelirakkudele, seeläbi
Postitusaeg: 01.01.2024