Los excipientes comunes de las formas farmacéuticas sólidas orales.

Los preparados sólidos son actualmente las formas farmacéuticas de mayor circulación y uso en el mercado, y suelen estar compuestos por dos sustancias y excipientes principales. Excipientes, también conocidos como excipientes, se refieren al término general para todos los materiales adicionales en preparaciones sólidas excepto el fármaco principal. Según las diferentes propiedades y funciones de los excipientes, los excipientes de las preparaciones sólidas suelen dividirse en: cargas, aglutinantes, desintegrantes, lubricantes, reguladores de liberación y, en ocasiones, también se pueden agregar colorantes y aromatizantes según los requisitos de la preparación. para mejorar o ajustar la apariencia y el sabor de la formulación.
Los excipientes de las preparaciones sólidas deben cumplir los requisitos para uso medicinal y tener las siguientes características: ①Deben tener una alta estabilidad química y no tener reacciones físicas ni químicas con el fármaco principal; ②No debe afectar el efecto terapéutico ni la determinación del contenido del fármaco principal; ③No daña el cuerpo humano Nocivo, cinco venenos, sin reacciones adversas.
1. Masilla (diluyente)
Debido a la baja dosis del fármaco principal, la dosis de algunos fármacos a veces es de sólo unos pocos miligramos o menos, lo que no favorece la formación de comprimidos ni la administración clínica. Por lo tanto, cuando el contenido principal del fármaco es inferior a 50 mg, es necesario añadir una determinada dosis de relleno, también conocido como diluyente.
Un relleno ideal debe ser fisiológica y químicamente inerte y no afectar la biodisponibilidad del ingrediente activo del fármaco. Los rellenos de uso común incluyen principalmente: ① Almidón, incluido el almidón de trigo, el almidón de maíz y el almidón de papa, entre los cuales el almidón de maíz es el más comúnmente utilizado; de naturaleza estable, baja en higroscopicidad, pero pobre en compresibilidad; ② Lactosa, excelente en propiedades y compresible, buena fluidez; ③ sacarosa, tiene una fuerte higroscopicidad; ④ el almidón pregelatinizado, también conocido como almidón comprimible, tiene buena compresibilidad, fluidez y autolubricidad; ⑤ la celulosa microcristalina, denominada MCC, tiene una fuerte capacidad de unión y buena compresibilidad; conocido como “aglutinante seco”; ⑥El manitol, en comparación con los rellenos anteriores, es un poco más caro y se utiliza a menudo en tabletas masticables, que también tienen un sabor delicado; ⑦Sales inorgánicas, que incluyen principalmente sulfato de calcio, fosfato de calcio, carbonato de calcio, etc., con propiedades físicas y químicas relativamente estables.
2. Agente humectante y adhesivo.
Los agentes humectantes y aglutinantes son excipientes que se agregan durante el paso de granulación. El agente humectante en sí no es viscoso, sino un líquido que induce la viscosidad del material al mojarlo. Los agentes humectantes comúnmente utilizados incluyen principalmente agua destilada y etanol, entre los cuales el agua destilada es la primera opción.
Los adhesivos se refieren a materiales auxiliares que dependen de su propia viscosidad para dotar a los materiales no viscosos o insuficientemente viscosos de una viscosidad adecuada. Los adhesivos de uso común incluyen principalmente: ① La suspensión de almidón, que es uno de los adhesivos más utilizados, es barata y tiene buen rendimiento, y la concentración comúnmente utilizada es del 8% al 15%; ②La metilcelulosa, denominada MC, tiene buena solubilidad en agua; ③La hidroxipropilcelulosa, denominada HPC, se puede utilizar como aglutinante de comprimidos directos en polvo; ④Hidroxipropilmetilcelulosa, denominada HPMC, el material es soluble en agua fría; ⑤Carboximetilcelulosa sódica, denominada CMC-Na, adecuada para fármacos con poca compresibilidad; ⑥Etilcelulosa, denominado EC , el material es insoluble en agua, pero soluble en etanol; ⑦Povidona, conocida como PVP, el material es extremadamente higroscópico, soluble en agua y etanol; ⑧Además, existen polietilenglicol (denominado PEG), materiales como la gelatina.
3. Desintegrante
Los desintegrantes se refieren a excipientes que promueven la rápida descomposición de las tabletas en partículas finas en los fluidos gastrointestinales. A excepción de las tabletas orales con requisitos especiales, como las tabletas de liberación sostenida, las tabletas de liberación controlada y las tabletas masticables, generalmente es necesario agregar desintegrantes. Los desintegrantes más utilizados son: ① almidón seco, adecuado para fármacos insolubles o ligeramente solubles; ② carboximetil almidón sódico, denominado CMS-Na, este material es un desintegrante de alta eficiencia; ③ hidroxipropilcelulosa poco sustituida, denominada L -HPC, que puede hincharse rápidamente después de absorber agua; ④Metilcelulosa sódica reticulada, denominada CCMC-Na; el material se hincha primero en agua y luego se disuelve y es insoluble en etanol; La desventaja es que tiene una fuerte higroscopicidad y se usa comúnmente en la granulación de tabletas efervescentes o tabletas masticables; ⑥Los desintegrantes efervescentes incluyen principalmente una mezcla de bicarbonato de sodio y ácido cítrico, y también se pueden usar ácido cítrico, ácido fumárico y carbonato de sodio, carbonato de potasio y bicarbonato de potasio, etc.
4. Lubricante
Los lubricantes se pueden dividir en tres categorías, que incluyen deslizantes, agentes antiadherentes y lubricantes en un sentido estricto. ① Deslizante: su función principal es reducir la fricción entre las partículas, mejorar la fluidez del polvo y ayudar a reducir la diferencia en el peso de las tabletas; ② agente antiadherente: su función principal es evitar que se pegue durante la compresión de la tableta. Para garantizar el buen funcionamiento de la compresión de la tableta, también puede mejorar la apariencia de las tabletas; ③ lubricante caballeroso: reduce la fricción entre el material y la pared del molde, para garantizar el buen funcionamiento de la compresión y el empuje de la tableta. Los lubricantes de uso común (en un sentido amplio) incluyen talco en polvo, estearato de magnesio (MS), gel de sílice micronizado, polietilenglicoles, laurilsulfato de sodio, aceite vegetal hidrogenado, etc.
5. Liberar modulador
Los reguladores de liberación en tabletas orales son adecuados para controlar la velocidad y el grado de liberación del fármaco en preparaciones orales de liberación sostenida, a fin de garantizar que el fármaco se administre al sitio del paciente a una cierta velocidad y mantenga una cierta concentración en los tejidos o fluidos corporales. , obteniendo así el efecto terapéutico esperado y reduciendo los efectos tóxicos y secundarios. Los reguladores de liberación de uso común se dividen principalmente en tipo matriz, polímero de liberación lenta recubierto con película y espesante.
(1) Modulador de liberación tipo matriz
①Material del esqueleto de gel hidrofílico: se hincha cuando se expone al agua para formar una barrera de gel para controlar la liberación de fármacos. Los más utilizados son metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, povidona, carbómero, sal de ácido algínico, quitosano, etc.
② Material esquelético insoluble: el material esquelético insoluble se refiere a un polímero de alto peso molecular que es insoluble en agua o tiene una solubilidad mínima en agua. Los más utilizados son etilcelulosa, polietileno, polietileno cinco tóxicos, ácido polimetacrílico, copolímero de etileno-acetato de vinilo, caucho de silicona, etc.
③ Materiales de estructura bioerosionables: Los materiales de estructura bioerosionables de uso común incluyen principalmente grasa animal, aceite vegetal hidrogenado, cera de abejas, alcohol estearílico, cera de carnauba, monoestearato de glicerilo, etc. Pueden retrasar el proceso de disolución y liberación de fármacos solubles en agua.
(2) Modificador de liberación recubierto
① Materiales poliméricos insolubles: materiales esqueléticos insolubles comunes como EC.
②Materiales poliméricos entéricos: los materiales poliméricos entéricos comunes incluyen principalmente resina acrílica, tipo L y tipo S, acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCAS), acetato ftalato de celulosa (CAP), ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP), etc. materiales anteriores en el jugo intestinal y se disuelve en partes específicas para desempeñar un papel.
6. Otros accesorios
Además de los excipientes comúnmente utilizados anteriormente, a veces se añaden otros excipientes para satisfacer mejor las necesidades de la administración de fármacos, mejorar el reconocimiento de fármacos o mejorar el cumplimiento. Por ejemplo, agentes colorantes, aromatizantes y edulcorantes.
①Agente colorante: El objetivo principal de agregar este material es mejorar la apariencia de la tableta y hacerla más fácil de identificar y distinguir. Los pigmentos comúnmente utilizados deben cumplir con las especificaciones farmacéuticas y la cantidad agregada generalmente no debe exceder el 0,05%.
②Aromáticos y edulcorantes: el objetivo principal de los aromáticos y edulcorantes es mejorar el sabor de los medicamentos, como las tabletas masticables y las tabletas de desintegración oral. Las fragancias de uso común incluyen principalmente esencias, diversos aceites aromáticos, etc.; Los edulcorantes de uso común incluyen principalmente sacarosa, aspartamo, etc.