1. Las propiedades básicas de HPMC
Hipromelosa, nombre completo hidroxipropilmetilcelulosa, alias HPMC. Su fórmula molecular es C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 y su peso molecular es de aproximadamente 86000. Este producto es un material semisintético, que forma parte de metilo y parte de polihidroxipropil éter de celulosa. Se puede producir mediante dos métodos: uno es tratar el grado apropiado de metilcelulosa con NaOH y luego hacer reaccionar con óxido de propileno a alta temperatura y presión. La forma está conectada al anillo de anhidroglucosa de la celulosa y puede alcanzar el nivel ideal; el otro es tratar la fibra de algodón o la fibra de pulpa de madera con soda cáustica y reaccionar con cloruro de metilo y óxido de propileno sucesivamente para obtenerla, y luego refinarla aún más, triturarla para obtener un polvo o gránulos finos y uniformes. HPMC es una variedad de celulosa vegetal natural y también es un excelente excipiente farmacéutico, que tiene una amplia gama de fuentes. En la actualidad, se utiliza ampliamente en el país y en el extranjero y es uno de los excipientes farmacéuticos con mayor tasa de utilización en medicamentos orales.
Este producto es de color blanco a blanco lechoso, no es tóxico ni tiene sabor, y se presenta en forma de polvo granular o fibroso que fluye fácilmente. Es relativamente estable bajo exposición a la luz y la humedad. Se hincha en agua fría para formar una solución coloidal de color blanco lechoso, que tiene un cierto grado de viscosidad, y el fenómeno de interconversión sol-gel puede ocurrir debido al cambio de temperatura de una cierta concentración de la solución. Es muy soluble en alcohol al 70% o dimetilcetona y no se disuelve en alcohol absoluto, cloroformo o etoxietano.
Cuando el pH de la hipromelosa está entre 4,0 y 8,0, tiene buena estabilidad y puede existir de manera estable cuando el pH está entre 3,0 y 11,0. Cuando la temperatura es de 20°C y la humedad relativa del 80% se almacena durante 10 días. El coeficiente de absorción de humedad de HPMC es del 6,2%.
Debido a los diferentes contenidos de metoxi e hidroxipropilo en la estructura de la hipromelosa, han aparecido varios tipos de productos. En concentraciones específicas, varios tipos de productos tienen viscosidades y temperaturas de gelificación térmica específicas, por lo tanto, tienen diferentes propiedades y pueden usarse para diferentes propósitos. Las farmacopeas de varios países tienen diferentes regulaciones y representaciones sobre los modelos: la Farmacopea Europea, según los distintos grados de diferentes viscosidades y grados de sustitución de los productos vendidos en el mercado, está representada por grados más números, y la unidad es mPa. ·s; en la Farmacopea de los Estados Unidos, el nombre común agrega 4 dígitos al final para indicar el contenido y el tipo de cada sustituyente de hipromelosa, como hipromelosa 2208, los primeros dos dígitos representan el porcentaje aproximado de metoxi y los dos últimos dígitos representan hidroxipropilo. Porcentaje aproximado.
2. El método de disolver HPMC en agua.
2.1 método de agua caliente
Dado que la hipromelosa no se disuelve en agua caliente, se puede dispersar uniformemente en agua caliente al principio y luego enfriar. A continuación se describen dos métodos típicos:
(1) Coloque la cantidad requerida de agua caliente en el recipiente y caliéntelo a aproximadamente 70 °C, agregue gradualmente este producto revolviendo lentamente; al principio, este producto flota en la superficie del agua y luego forma gradualmente una lechada, revolviendo Enfriar la lechada.
(2) Agregue 1/3 o 2/3 de la cantidad requerida de agua al recipiente y caliéntelo a 70 °C para dispersar el producto y preparar una suspensión de agua caliente, luego agregue la cantidad restante de agua fría o agua helada hasta el agua caliente se sedimenta en una suspensión, la mezcla se enfría después de agitar.
2.2 Método de mezcla de polvo
Las partículas de polvo se dispersan completamente mezclándolas en seco con una cantidad igual o mayor de otros ingredientes en polvo y luego se disuelven en agua. En este momento, la hipromelosa se puede disolver sin aglomeración.
3. Ventajas de HPMC
3.1 Solubilidad en agua fría
Soluble en agua fría por debajo de 40°C o etanol al 70%, básicamente insoluble en agua caliente por encima de 60°C, pero puede gelificarse.
3.2 Inercia química
La hipromelosa (HPMC) es un tipo de éter de celulosa no iónico. Su solución no tiene carga iónica y no interactúa con sales metálicas ni compuestos orgánicos iónicos. Por tanto, otros excipientes no reaccionan con él durante el proceso de preparación.
3.3 Estabilidad
Es relativamente estable a ácidos y álcalis y puede almacenarse durante mucho tiempo entre pH 3 y 1 litro sin cambios evidentes en la viscosidad. La solución acuosa de hipromelosa (HPMC) tiene un efecto antimoho y puede mantener una buena estabilidad de la viscosidad durante el almacenamiento a largo plazo. Los productos farmacéuticos que utilizan HPMC como excipientes tienen una mejor estabilidad de calidad que los que utilizan excipientes tradicionales (como dextrina, almidón, etc.).
3.4 Ajustabilidad de la viscosidad
Se pueden mezclar diferentes derivados de viscosidad de HPMC según diferentes proporciones, y su viscosidad puede cambiar según ciertas reglas y tiene una buena relación lineal, por lo que la proporción se puede seleccionar según los requisitos.
3.5 Inercia metabólica
La HPMC no se absorbe ni se metaboliza en el cuerpo y no proporciona calor, por lo que es un excipiente de preparación farmacéutica seguro.
3.6 Seguridad
En general, se cree que HPMC es un material no tóxico ni irritante. La dosis letal media para ratones es de 5 g/kg y la dosis letal media para ratas es de 5,2 g/kg. Las dosis diarias son inofensivas para los humanos.
4. Aplicación de HPMC en preparación
4.1 Como material de recubrimiento cinematográfico y material formador de película.
Al utilizar hipromelosa (HPMC) como material de la tableta recubierta con película, en comparación con las tabletas recubiertas tradicionales, como las tabletas recubiertas de azúcar, las tabletas recubiertas no tienen ventajas obvias para enmascarar el sabor y la apariencia del medicamento, pero sí su dureza y friabilidad, absorción de humedad, la desintegración, el aumento de peso del recubrimiento y otros indicadores de calidad son mejores. El grado de baja viscosidad de este producto se utiliza como material de recubrimiento de película soluble en agua para tabletas y píldoras, y el grado de alta viscosidad se utiliza como material de recubrimiento de película para sistemas de disolventes orgánicos. La concentración suele ser del 2,0% al 20%.
4.2 Como aglutinante y desintegrante
El grado de baja viscosidad de este producto se puede usar como aglutinante y desintegrante para tabletas, píldoras y gránulos, y el grado de alta viscosidad solo se puede usar como aglutinante. La dosis varía según los diferentes modelos y requisitos. Generalmente, la dosis de aglutinante para tabletas de granulación seca es del 5% y la dosis de aglutinante para tabletas de granulación húmeda es del 2%.
4.3 Como agente de suspensión
El agente de suspensión es una sustancia de gel viscoso con hidrofilicidad, que puede disminuir la velocidad de sedimentación de las partículas cuando se usa en el agente de suspensión, y se puede adherir a la superficie de las partículas para evitar que las partículas se agreguen y se encojan formando una bola. . Los agentes de suspensión juegan un papel vital en la realización de suspensiones. HPMC es una excelente variedad de agentes de suspensión y su solución coloidal disuelta puede reducir la tensión de la interfaz líquido-sólido y la energía libre en pequeñas partículas sólidas, mejorando así la estabilidad del sistema de dispersión heterogéneo. El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza como una preparación líquida tipo suspensión preparada como agente de suspensión. Tiene un buen efecto de suspensión, es fácil de redispersar, no se pega a la pared y tiene partículas finas floculadas. La dosis habitual es del 0,5% al 1,5%.
4.4 Como bloqueador, agente de liberación sostenida y agente causante de poros
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza para preparar tabletas de liberación sostenida con matriz de gel hidrófilo, bloqueadores y agentes de liberación controlada para tabletas de liberación sostenida con matriz de material mixto, y tiene el efecto de retrasar la liberación del fármaco. Su concentración de uso es del 10% al 80% (p/p). Los grados de baja viscosidad se utilizan como agentes formadores de poros para preparaciones de liberación sostenida o de liberación controlada. La dosis inicial requerida para el efecto terapéutico de este tipo de tableta se puede lograr rápidamente y luego ejercer un efecto de liberación sostenida o de liberación controlada, y la concentración efectiva del fármaco en sangre se mantiene en el cuerpo. Cuando la hipromelosa se encuentra con el agua, se hidrata para formar una capa de gel. El mecanismo de liberación del fármaco desde la tableta matriz incluye principalmente la difusión de la capa de gel y la erosión de la capa de gel.
4.5 Pegamento protector como espesante y coloide
Cuando este producto se utiliza como espesante, la concentración comúnmente utilizada es del 0,45% al 1,0%. Este producto también puede aumentar la estabilidad del pegamento hidrófobo, formar un coloide protector, evitar que las partículas se aglomeren y aglomeren, inhibiendo así la formación de sedimentos, y su concentración habitual es del 0,5% al 1,5%.
4.6 Material de las cápsulas
Por lo general, el material de la cápsula de la cubierta de la cápsula se basa en gelatina. El proceso de producción de la cubierta de la cápsula de gelatina es simple, pero existen algunos problemas y fenómenos como una mala protección contra la humedad y los medicamentos sensibles al oxígeno, una baja tasa de disolución del fármaco y una desintegración retardada de la cubierta de la cápsula durante el almacenamiento. Por lo tanto, la hipromelosa, como sustituto de las cápsulas de gelatina, se utiliza en la preparación de cápsulas, lo que mejora la formabilidad y el efecto de uso de las cápsulas, y ha sido ampliamente promocionada en el país y en el extranjero.
4.7 como bioadhesivo
La tecnología de bioadhesión, el uso de excipientes con polímeros bioadhesivos, a través de la adhesión a la mucosa biológica, mejora la continuidad y estanqueidad del contacto entre la preparación y la mucosa, de modo que el fármaco es liberado y absorbido lentamente por la mucosa para lograr fines terapéuticos. Actualmente es muy utilizado. Se utiliza para tratar enfermedades de la cavidad nasal, la mucosa oral y otras partes. La tecnología de bioadhesión gastrointestinal es un nuevo sistema de administración de fármacos desarrollado en los últimos años. No solo prolonga el tiempo de residencia de los preparados farmacéuticos en el tracto gastrointestinal, sino que también mejora el rendimiento del contacto entre el fármaco y la membrana celular en el sitio de absorción, cambiando la fluidez de la membrana celular y mejorando la penetración del fármaco en el intestino. células epiteliales, mejorando así la biodisponibilidad del fármaco.
4.8 Como gel tópico
Como preparación adhesiva para la piel, el gel tiene una serie de ventajas como seguridad, belleza, fácil limpieza, bajo costo, proceso de preparación simple y buena compatibilidad con los medicamentos. dirección.
Hora de publicación: 15-dic-2022