1. Las propiedades básicas de HPMC
Hipromelosa, nombre completo hidroxipropil metilcelulosa, alias HPMC. Su fórmula molecular es C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, y su peso molecular es de aproximadamente 86000. Este producto es un material semisintético, que es parte de metilo y parte del éter de poliidroxibropilo de celulosa. Se puede producir por dos métodos: uno es que el grado apropiado de metilcelulosa se trata con NaOH y luego se reacciona con óxido de propileno a alta temperatura y presión. La forma está conectada al anillo de anhidroglucosa de celulosa y puede alcanzar el nivel ideal; El otro es tratar la plastre de algodón o la fibra de pulpa de madera con refrescos cáusticos, y reaccionar con cloruro de metilo y óxido de propileno sucesivamente para obtenerla, y luego refinar aún más, triturado para hacer polvo o gránulos finos y uniformes. HPMC es una variedad de celulosa de plantas naturales, y también es un excelente excipiente farmacéutico, que tiene una amplia gama de fuentes. En la actualidad, se usa ampliamente en el hogar y en el extranjero, y es uno de los excipientes farmacéuticos con la mayor tasa de utilización en drogas orales.
Este producto es de color blanco a blanco, blanco, no tóxico e insípido, y está en forma de polvo granular o fibroso que fluye fácilmente. Es relativamente estable bajo exposición a la luz y humedad. Se hincha en el agua fría para formar una solución coloidal blanca lechosa, que tiene un cierto grado de viscosidad, y el fenómeno de la interconversión Sol-Gel puede ocurrir debido al cambio de temperatura de una cierta concentración de la solución. Es muy soluble en 70% de alcohol o dimetil cetona, y no se disolverá en alcohol absoluto, cloroformo o etoxietano.
Cuando el pH de la hipromelosa está entre 4.0 y 8.0, tiene buena estabilidad, y puede existir de manera estable cuando el pH está entre 3.0 y 11.0. Cuando la temperatura es de 20 ° C y la humedad relativa es del 80%, se almacena durante 10 días. El coeficiente de absorción de humedad de HPMC es 6.2%.
Debido a los diferentes contenidos de metoxi e hidroxipropilo en la estructura de la hippromelosa, han aparecido varios tipos de productos. En concentraciones específicas, varios tipos de productos tienen viscosidad específica y temperaturas de gelificación térmica, por lo tanto, tienen diferentes propiedades y pueden usarse para diferentes propósitos. Las farmacopeo de varios países tienen diferentes regulaciones y representaciones sobre los modelos: la farmacopea europea, de acuerdo con los diversos grados de diferentes viscosidades y grados de sustitución de los productos vendidos en el mercado, está representada por grados más números, y la unidad es MPA ·s; En la farmacopea de los Estados Unidos, el nombre común agrega 4 dígitos al final para indicar el contenido y el tipo de cada sustituyente de la hippromelosa, como la hipromelosa 2208, los dos primeros dígitos representan el porcentaje aproximado de metoxi, y los dos últimos dígitos representan hidroxipropilpilpropil Porcentaje aproximado.
2. El método para disolver HPMC en agua
2.1 Método de agua caliente
Dado que la hipromelosa no se disuelve en agua caliente, se puede dispersar uniformemente en agua caliente al principio y luego enfriarse. Dos métodos típicos se describen de la siguiente manera:
(1) Coloque la cantidad requerida de agua caliente en el recipiente y caliente a aproximadamente 70 ° C, agregue gradualmente este producto bajo agitación lenta, al principio, este producto flota en la superficie del agua, y luego forma gradualmente una Lleva, revolviendo la lechada hacia abajo.
(2) Agregue 1/3 o 2/3 de la cantidad requerida de agua en el recipiente y caliente a 70 ° C para dispersar el producto para preparar una suspensión de agua caliente, luego agregue la cantidad restante de agua fría o agua helada hasta que Los limos de agua caliente en una lechada, la mezcla se enfría después de revolver.
2.2 Método de mezcla de polvo
Las partículas de polvo se dispersan completamente mezclando en seco con una cantidad igual o mayor de otros ingredientes en polvo, y luego se disuelven en agua. En este momento, la hidromelosa se puede disolver sin aglomeración.
3. Ventajas de HPMC
3.1 Solubilidad de agua fría
Soluble en agua fría por debajo de 40 ° C o al 70% de etanol, básicamente insoluble en agua caliente por encima de 60 ° C, pero se puede gelificar.
3.2 Inertidad química
La hippromelosa (HPMC) es un tipo de éter de celulosa no iónica. Su solución no tiene carga iónica y no interactúa con sales de metal o compuestos orgánicos iónicos. Por lo tanto, otros excipientes no reaccionan con él durante el proceso de preparación.
3.3 Estabilidad
Es relativamente estable para el ácido y el álcali, y se puede almacenar durante mucho tiempo entre pH 3 y 1L sin un cambio obvio en la viscosidad. La solución acuosa de hipromelosa (HPMC) tiene un efecto anti-Mildew y puede mantener una buena estabilidad de viscosidad durante el almacenamiento a largo plazo. Los productos farmacéuticos que usan HPMC como excipientes tienen una mejor estabilidad de calidad que aquellos que usan excipientes tradicionales (como dextrina, almidón, etc.).
3.4 Ajustación de viscosidad
Se pueden mezclar diferentes derivados de viscosidad de HPMC de acuerdo con diferentes proporciones, y su viscosidad puede cambiar de acuerdo con ciertas reglas, y tiene una buena relación lineal, por lo que la relación puede seleccionarse de acuerdo con los requisitos.
3.5 inercia metabólica
HPMC no se absorbe ni se metaboliza en el cuerpo, y no proporciona calor, por lo que es un excipiente de preparación farmacéutica segura.
3.6 Seguridad
En general, se cree que HPMC es un material no tóxico y no irritante. La dosis letal media para los ratones es de 5 g/kg, y la dosis letal media para las ratas es de 5,2 g/kg. Las dosis diarias son inofensivas para los humanos.
4. Aplicación de HPMC en preparación
4.1 como material de recubrimiento de películas y material formador de películas
Utilizando la hipromelosa (HPMC) como material de tableta recubierta de película, en comparación con las tabletas recubiertas tradicionales como las tabletas recubiertas de azúcar, las tabletas recubiertas no tienen ventajas obvias para enmascarar el sabor de la medicina y la apariencia, pero su dureza y friabilidad, absorción de humedad, absorción de la humedad, La desintegración, el aumento de peso de recubrimiento y otros indicadores de calidad son mejores. El grado de baja viscosidad de este producto se utiliza como material de recubrimiento de película soluble en agua para tabletas y píldoras, y el grado de alta viscosidad se usa como material de recubrimiento de película para sistemas de solventes orgánicos. La concentración suele ser del 2.0% al 20%.
4.2 como carpeta y desintegrante
El grado de baja viscosidad de este producto se puede usar como aglutinante y desintegrante para tabletas, píldoras y granulos, y el grado de alta viscosidad solo puede usarse como aglutinante. La dosis varía con diferentes modelos y requisitos. En general, la dosis de aglutinante para tabletas de granulación seca es del 5%, y la dosis de aglutinante para tabletas de granulación húmeda es del 2%.
4.3 como agente suspendido
El agente de suspensión es una sustancia de gel viscosa con hidrofilia, que puede ralentizar la velocidad de sedimentación de las partículas cuando se usa en el agente suspendido, y se puede unir a la superficie de las partículas para evitar que las partículas se agregen y se reduzcan en una pelota . La suspensión de los agentes juegan un papel vital en la fabricación de suspensiones. HPMC es una excelente variedad de agentes de suspensión, y su solución coloidal disuelta puede reducir la tensión de la interfaz líquido-sólido y la energía libre en pequeñas partículas sólidas, mejorando así la estabilidad del sistema de dispersión heterogéneo. El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza como una preparación de líquido de tipo suspensión preparada como agente suspendido. Tiene un buen efecto de suspensión, es fácil de redisperar, no se adhiere a la pared y tiene partículas floculadas finas. La dosis habitual es de 0.5% a 1.5%.
4.4 como bloqueador, agente de liberación sostenida y agente causante de poros
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza para preparar tabletas de liberación de liberación de gel hidrofílica, bloqueadores y agentes de liberación controlada para tabletas de liberación sostenida de matriz de material mixto, y tiene el efecto de retrasar la liberación de fármacos. Su concentración de uso es 10% ~ 80% (p /p). Los grados de baja viscosidad se utilizan como agentes formadores de poros para preparaciones de liberación sostenida o liberación controlada. La dosis inicial requerida para el efecto terapéutico de este tipo de tableta se puede lograr rápidamente, y luego ejerce un efecto de liberación sostenida o de liberación controlada, y la concentración efectiva de fármacos sanguíneos se mantiene en el cuerpo. Cuando la hipromelosa se encuentra con el agua, se hidrata para formar una capa de gel. El mecanismo de liberación del fármaco de la tableta de matriz incluye principalmente la difusión de la capa de gel y la erosión de la capa de gel.
4.5 Glue protector como espesante y coloide
Cuando este producto se usa como espesante, la concentración de uso común es 0.45%~ 1.0%. Este producto también puede aumentar la estabilidad del pegamento hidrofóbico, formar un coloide protector, evitar que las partículas se aglomeren y aglomeren, inhibiendo así la formación de sedimentos, y su concentración habitual es 0.5%~ 1.5%.
4.6 Material de cápsula para cápsulas
Por lo general, el material de la cápsula de la cápsula de la cápsula se basa en gelatina. El proceso de producción de la cáscara de la cápsula de gelatina es simple, pero hay algunos problemas y fenómenos, como la mala protección contra la humedad y los medicamentos sensibles al oxígeno, la baja tasa de disolución de fármacos y la desintegración tardía de la caparazón de la cápsula durante el almacenamiento. Por lo tanto, la hipromelosa, como sustituto de las cápsulas de gelatina, se usa en la preparación de cápsulas, lo que mejora la formabilidad y el efecto de uso de las cápsulas, y se ha promovido ampliamente en el hogar y en el extranjero.
4.7 Como bioadhesivo
La tecnología de bioadhesión, el uso de excipientes con polímeros bioadhesivos, a través de la adhesión a la mucosa biológica, mejora la continuidad y la tensión del contacto entre la preparación y la mucosa, de modo que el fármaco se libera lentamente y la mucosa para lograr fines terapéuticos. Actualmente se usa ampliamente, se usa para tratar enfermedades de la cavidad nasal, mucosa oral y otras partes. La tecnología de bioadhesión gastrointestinal es un nuevo sistema de administración de fármacos desarrollado en los últimos años. No solo prolonga el tiempo de residencia de las preparaciones farmacéuticas en el tracto gastrointestinal, sino que también mejora el rendimiento de contacto entre el fármaco y la membrana celular en el sitio de absorción, cambiando la fluidez de la membrana celular, mejora la penetración del fármaco al intestinal células epiteliales, mejorando así la biodisponibilidad de la droga.
4.8 como gel tópico
Como preparación adhesiva para la piel, Gel tiene una serie de ventajas como seguridad, belleza, fácil limpieza, bajo costo, proceso de preparación simple y buena compatibilidad con las drogas. dirección.
Tiempo de publicación: Dic-15-2022