1. Propiedades básicas de HPMC
Hidroxipropilmetilcelulosa, el nombre en inglés es hidroxipropilmetilcelulosa, también conocida como HPMC. Su fórmula molecular es C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8 y su peso molecular es de aproximadamente 86.000. El producto es semisintético y consta de una parte de éter metílico y de polihidroxipropilo de celulosa. Se puede fabricar mediante dos métodos: uno consiste en tratar el grado apropiado de metilcelulosa con NaOH y luego reaccionar con óxido de propileno a alta temperatura y alta presión. El tiempo de reacción debe mantenerse para que los grupos metilo e hidroxipropilo puedan convertirse en éteres. La forma existe y está unida al anillo de glucosa deshidratada de la celulosa en la medida necesaria; la otra consiste en tratar la pelusa de algodón o la fibra de pulpa de madera con soda cáustica para que reaccionen y obtengan cloruro de metano y óxido de propileno, que pueden refinarse y molerse aún más. Conviértalo en polvo o gránulos finos y uniformes. HPMC es una celulosa vegetal natural y un excelente excipiente farmacéutico con una amplia gama de fuentes. Actualmente se usa ampliamente en el país y en el extranjero y es uno de los excipientes farmacéuticos más utilizados en medicamentos orales.
Este producto es un polvo de fácil flujo, de color blanco a blanco lechoso, no tóxico, inodoro, granular o fibroso. Relativamente estable bajo la luz y la humedad. Se expande en agua fría para formar una solución coloidal lechosa con cierta viscosidad, y el fenómeno de interconversión sol-gel ocurre debido al cambio de temperatura de la solución con una cierta concentración. Muy soluble en etanol al 70% o dimetilcetona, pero insoluble en etanol absoluto, cloroformo o etoxietano.
El valor de pH de la hidroxipropilmetilcelulosa está entre 4,0 y 8,0 y tiene buena estabilidad. El valor del pH es estable entre 3,0 y 11,0. Puede almacenarse a 20°C y humedad relativa del 80% durante 10 días. El coeficiente de absorción de humedad de HPMC es del 6,2%.
La hidroxipropilmetilcelulosa tiene varios tipos de productos debido a los diferentes contenidos de grupos metoxi e hidroxipropilo en la estructura. En concentraciones específicas, varios tipos de productos tienen propiedades térmicas y de viscosidad específicas. La temperatura del gel y por lo tanto tienen diferentes propiedades que pueden usarse para diferentes propósitos. La farmacopea de cada país tiene diferentes requisitos de modelos y expresiones: la Farmacopea Europea se basa en las diferentes viscosidades, diferentes grados de sustitución, niveles de uso y números de varios grados de productos vendidos en el mercado. La unidad de la Farmacopea de los Estados Unidos es mPa·s, y los nombres comunes son los siguientes. Utilice cuatro dígitos para representar el contenido de hidroxipropilmetilcelulosa con diferentes sustituyentes y tipos, como hidroxipropilmetilcelulosa, 2208. Los primeros dos dígitos representan el porcentaje aproximado de grupos metoxi, y los dos últimos dígitos representan el grupo hidroxilo. Porcentaje aproximado de propilo.
2. Método de HPMC disuelto en agua
2.1 Método de agua caliente
Dado que la hidroxipropilcelulosa es insoluble en agua caliente, se puede dispersar uniformemente en agua caliente y luego enfriar. Se presentan dos métodos típicos de la siguiente manera:
(1) Coloque la cantidad necesaria de agua caliente en el recipiente y caliéntelo a unos 70 °C. Agregue el producto gradualmente mientras revuelve lentamente. Al principio, el producto flota en el agua y luego forma gradualmente una pasta.
(2) Agregue 1/3 o 2/3 de la cantidad requerida de agua al recipiente y caliéntelo a 70 °C para dispersar el producto, prepare una suspensión de agua caliente y luego agregue la cantidad restante de agua fría o agregue hielo. agua a la lechada de agua caliente. suspensión en agua, revuelva la mezcla después de enfriar.
2.2 Método de mezcla de polvo
Las partículas de polvo se dispersan completamente mezclándolas en seco con cantidades iguales o mayores de otros ingredientes en polvo y luego se disuelven con agua, donde el HMCS se disuelve sin coagulación.
3. Ventajas de HPMC
3.1 Soluble en agua fría
Es soluble en agua fría por debajo de 40 ℃ o etanol al 70 %, y básicamente insoluble en agua caliente por encima de 60 ℃, pero puede gelificarse.
3.2 Inercia química
HPMC es un éter de celulosa no iónico. Su solución no tiene carga iónica y no interactúa con sales metálicas ni compuestos orgánicos iónicos. Por tanto, otros excipientes no reaccionan con él durante el proceso de producción del preparado.
3.3 Estabilidad
Es estable a ácidos y álcalis y puede almacenarse durante mucho tiempo entre pH 3 y 1 litro sin cambios significativos en la viscosidad. Las soluciones acuosas de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) son antifúngicas y mantienen una buena estabilidad de la viscosidad durante el almacenamiento a largo plazo. La estabilidad de la calidad de HPMC es mejor que la de los excipientes tradicionales (como dextrina, almidón, etc.).
3.4 Viscosidad ajustable
Los diferentes derivados de viscosidad de HPMC pueden estar en diferentes proporciones, y su viscosidad se puede cambiar según las necesidades para cumplir con ciertas reglas y tener una buena relación lineal, por lo que la proporción se puede seleccionar según las necesidades.
3.5 Inercia metabólica
La HPMC no se absorbe ni se metaboliza en el cuerpo y no proporciona calor, por lo que es un excipiente seguro para preparados farmacéuticos.
3.6 Seguridad
La HPMC generalmente se considera un material no tóxico ni irritante, con una LD50 de 5 g/kg en ratones y 5,2 g/kg en ratas. Las dosis diarias son inofensivas para los humanos.
4 Aplicación de HPMC en preparación
4.1 Materiales de recubrimiento cinematográfico y materiales formadores de película.
Como material de recubrimiento de película se utiliza hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). Sus tabletas recubiertas no tienen ventajas obvias sobre las tabletas recubiertas tradicionales, como las tabletas recubiertas de azúcar, en términos de enmascarar el sabor y la apariencia del fármaco, pero sí su dureza, fragilidad e higroscopicidad, mala desintegración. , el aumento de peso del recubrimiento y otros indicadores de calidad son mejores. El grado de baja viscosidad de este producto se utiliza como material de recubrimiento de película soluble en agua para tabletas y píldoras, y el grado de alta viscosidad se utiliza como material de recubrimiento de película para sistemas de disolventes orgánicos. La concentración suele ser del 2,0% al 20%.
4.2 Como aglutinante y desintegrante
El grado de baja viscosidad de este producto se puede utilizar como aglutinante y desintegrante para tabletas, píldoras y gránulos, mientras que el grado de alta viscosidad solo se puede utilizar como aglutinante. La dosificación varía según el modelo y requerimientos, generalmente 5% para tabletas de granulación seca y 2% para tabletas de granulación húmeda.
4.3 Como ayuda para la suspensión
El agente de suspensión es una sustancia de gel viscosa que es hidrófila y puede usarse para disminuir la velocidad de sedimentación de las partículas y adherirse a la superficie de las partículas para evitar que las partículas se agreguen formando bolas. Los coadyuvantes de suspensión desempeñan un papel importante en la producción de agentes de suspensión. HPMC es un excelente aditivo para suspensiones. Su solución coloidal disuelta puede reducir la tensión interfacial líquido-sólido y la energía libre de pequeñas partículas sólidas, mejorando así la estabilidad del sistema de dispersión heterogéneo. Este producto es una preparación en suspensión de alta viscosidad con buen efecto de suspensión, fácil dispersión, pared antiadherente y partículas de floculación fina. Su dosis habitual es del 0,5% al 1,5%.
4.4 Como retardante, agente de liberación sostenida y porógeno
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza para preparar tabletas de liberación sostenida con matriz de gel hidrófilo, tabletas de retardadores de liberación sostenida con matriz de material mixto y agentes de liberación controlada. Tiene el efecto de retrasar la liberación del fármaco. Su concentración de uso es del 10% al 80% (p/p). Los niveles de viscosidad bajos se utilizan como inductores de poros en formulaciones de liberación sostenida o controlada. Tales tabletas pueden alcanzar rápidamente la dosis inicial requerida para el efecto terapéutico, luego producir un efecto de liberación sostenida o controlada y mantener concentraciones sanguíneas efectivas del fármaco en el cuerpo. La hidroxipropilmetilcelulosa se hidrata en agua para formar una capa de gel. El mecanismo de liberación del fármaco de las tabletas matriciales incluye principalmente la difusión de la capa de gel y la disolución de la capa de gel.
4.5 Espesantes y coloides protectores
Cuando este producto se utiliza como espesante, la concentración comúnmente utilizada es del 0,45% al 1,0%. Este producto también puede aumentar la estabilidad del pegamento hidrófobo, formar un coloide protector, evitar la aglomeración y aglomeración de partículas, inhibiendo así la formación de precipitación. Su concentración común es del 0,5% al 1,5%.
4.6 Uso como material de cápsula
Normalmente, el material de la cubierta de las cápsulas es gelatina. El proceso de producción de las cubiertas de las cápsulas de gelatina es simple, pero existen problemas y fenómenos como una mala protección contra los medicamentos sensibles a la humedad y al oxígeno, una disolución reducida de los medicamentos y un retraso en la desintegración de las cubiertas de las cápsulas durante el almacenamiento. Por lo tanto, la hidroxipropilmetilcelulosa se utiliza como sustituto de los materiales de las cápsulas en la preparación de cápsulas, lo que mejora los efectos de fabricación, moldeado y uso de las cápsulas, y se ha promocionado ampliamente en el país y en el extranjero.
4.7 Como bioadhesivo
La tecnología de bioadhesión utiliza excipientes con polímeros bioadhesivos para adherirse a la mucosa biológica y mejorar la consistencia y la estanqueidad del contacto entre la preparación y la mucosa, lo que permite que la mucosa libere y absorba lentamente el fármaco para lograr fines terapéuticos. Para lograr el propósito del tratamiento, actualmente se usa ampliamente para tratar enfermedades en la cavidad nasal, la mucosa oral y otras partes del cuerpo. La tecnología de bioadhesión gastrointestinal es un nuevo tipo de sistema de administración de fármacos desarrollado en los últimos años. No sólo prolonga el tiempo de residencia de los preparados farmacológicos en el tracto gastrointestinal, sino que también mejora el rendimiento del contacto entre el fármaco y el sitio de absorción de la membrana celular y cambia la estructura de la membrana celular. Movilidad, es decir, la permeabilidad del fármaco a las células epiteliales intestinales, por lo que
Hora de publicación: 01-feb-2024