Análisis y pruebas de hidroxipropilmetilcelulosa.

1, la identificación del método de hidroxipropilmetilcelulosa

(1) Tomar 1,0 g de muestra, calentar 100 ml de agua (80 ~ 90 ℃), agitar continuamente y enfriar hasta obtener un líquido viscoso en un baño de hielo; Coloque 2 ml del líquido en el tubo de ensayo, agregue lentamente 1 ml de solución de ácido sulfúrico de antrona al 0,035% a lo largo de la pared del tubo y déjelo durante 5 minutos. El anillo verde aparece en la interfaz entre los dos líquidos.

(2) Tome la cantidad adecuada de la baba mencionada anteriormente utilizada en la identificación de (ⅰ) y viértala en la placa de vidrio. Después de que el agua se evapora, se forma una película dúctil.

2, análisis de hidroxipropilmetilcelulosa de la preparación de solución estándar

(1) Solución estándar de tiosulfato de sodio (0,1 mol/L, validez: un mes)

Preparación: Hervir unos 1500 ml de agua destilada y enfriar hasta que esté listo para usar. Pese 25 g de tiosulfato de sodio (su peso molecular es 248,17 y trate de tener una precisión de aproximadamente 24,817 g al pesar) o 16 g de tiosulfato de sodio anhidro, disuélvalo en 200 ml del agua de refrigeración anterior, dilúyalo a 1 litro y colóquelo en un recipiente de color marrón. botella, colóquela en la oscuridad y fíltrela para usarla después de dos semanas.

Calibración: Pese 0,15 g de dicromato de potasio de referencia horneado hasta obtener un peso constante, con una precisión de 0,0002 g. Agregue 2 g de yoduro de potasio y 20 ml de ácido sulfúrico (1+9), agite bien, colóquelo en la oscuridad durante 10 minutos, agregue 150 ml de agua y 3 ml de solución indicadora de almidón al 0,5%, valore con una solución de tiosulfato de sodio de 0,1 mol/l, la solución se vuelve azul. a verde brillante en el punto final. No se añadió cromato de potasio al experimento en blanco. El proceso de calibración se repitió 2 o 3 veces y se tomó el valor promedio.

La concentración molar C (mol/L) de la solución estándar de tiosulfato de sodio se calculó de la siguiente manera:

Donde, M es la masa de dicromato de potasio; V1 es el volumen de tiosulfato de sodio consumido, ml; V2 es el volumen de tiosulfato de sodio consumido en el experimento en blanco, ml; 49,03 es la masa de dicromato de potasio equivalente a 1mol de tiosulfato de sodio, g.

Después de la calibración, agregue un poco de Na2CO3 para evitar la descomposición microbiana.

(2) Solución estándar de NaOH (0,1 mol/L, validez: un mes)

Preparación: Se pesaron aproximadamente 4,0 g de NaOH puro para análisis en un vaso de precipitados y se agregaron 100 ml de agua destilada para disolver, luego se transfirieron a un matraz volumétrico de 1 litro, se agregó agua destilada a la báscula y se colocó durante 7 a 10 días hasta que calibración.

Calibración: Ponga 0,6 ~ 0,8 g de ftalato ácido de potasio puro secado a 120 ℃ (con una precisión de 0,0001 g) en un matraz cónico de 250 ml, agregue 75 ml de agua destilada para disolverlo, luego agregue 2 ~ 3 gotas de indicador de fenolftaleína al 1%, valore con La solución de hidróxido de sodio preparada anteriormente hasta que esté ligeramente roja, y el punto final es que el color no se desvanezca en 30 segundos. Anota el volumen de hidróxido de sodio. El proceso de calibración se repitió 2 o 3 veces y se tomó el valor promedio. Y haz un experimento en blanco.

La concentración de solución de hidróxido de sodio se calculó de la siguiente manera:

Donde, C es la concentración de solución de hidróxido de sodio, mol/L; M representa la masa de ftalato ácido de potasio, G; V1 es el volumen de hidróxido de sodio consumido, ml; V2 representa el volumen de hidróxido de sodio consumido en el experimento en blanco, ml; 204,2 es la masa molar de ftalato ácido de potasio, g por mol.

(3) Ácido sulfúrico diluido (1+9) (Validez: 1 mes)

Mientras se agita, agregue con cuidado 100 ml de ácido sulfúrico concentrado a 900 ml de agua destilada, agregando lentamente, mientras se agita.

(4) Ácido sulfúrico diluido (1+16,5) (Validez: 2 meses)

Mientras se agita, agregue con cuidado 100 ml de ácido sulfúrico concentrado a 1650 ml de agua destilada, agregando lentamente. Revuelve sobre la marcha.

(5) Indicador de almidón (1%, validez: 30 días)

Pesar 1,0 g de almidón soluble, agregar 10 ml de agua, remover e inyectar en 100 ml de agua hirviendo, hervir ligeramente durante 2 minutos, colocarlo y tomar el sobrenadante para su uso.

(6) Indicador de almidón

Se obtuvo un indicador de almidón al 0,5% tomando 5 ml de solución indicadora de almidón al 1% preparada y diluyéndola hasta 10 ml con agua.

(7) Solución de trióxido de cromo al 30% (validez: 1 mes)

Pesar 60g de trióxido de cromo y disolverlo en 140mL de agua sin materia orgánica.

(8) Solución de acetato de potasio (100 g/L, validez: 2 meses)

Se disolvieron 10 g de granos de acetato de potasio anhidro en una solución de 100 ml de 90 ml de ácido acético glacial y 10 ml de anhídrido acético.

(9) Solución de acetato de sodio al 25% (220 g/L, validez: 2 meses)

Disolver 220 g de acetato de sodio anhidro en agua y diluir a 1000 ml.

(10) Ácido clorhídrico (1:1, validez: 2 meses)

Mezcle ácido clorhídrico concentrado con agua en una proporción de volumen de 1:1.

(11) Solución tampón de acetato (pH=3,5, validez: 2 meses)

Disuelva 60 ml de ácido acético en 500 ml de agua, luego agregue 100 ml de hidróxido de amonio y diluya a 1000 ml.

(12) Solución de preparación de nitrato de plomo

Se disolvieron 159,8 mg de nitrato de plomo en 100 ml de agua que contenía 1 ml de ácido nítrico (densidad 1,42 g/cm3), se diluyeron en 1000 ml de agua y se mezclaron bien. La preparación y almacenamiento de esta solución se realizará en vidrio sin plomo.

(13) Solución estándar de plomo (validez: 2 meses)

Una medida precisa de 10 ml de solución de preparación de nitrato de plomo se diluyó con agua hasta 100 ml.

(14) Solución de clorhidrato de hidroxilamina al 2% (período de validez: 1 mes)

Disolver 2 g de clorhidrato de hidroxilamina en 98 ml de agua.

(15) Amoníaco (5mol/L, validez: 2 meses)

Se disolvieron 175,25 g de amoníaco en agua y se diluyeron hasta 1.000 ml.

(16) Líquido mezclado (plazo de validez: 2 meses)

Mezcle 100 ml de glicerol, 75 ml de solución de NaOH (1 mol/l) y 25 ml de agua.

(17) Solución de tioacetamida (4%, validez: 2 meses)

Se disolvieron 4 g de tioacetamida en 96 g de agua.

(18) Fenantrolina (0,1%, validez: 1 mes)

Disuelva 0,1 g de o-fenantrolina en 100 ml de agua.

(19) Cloruro estannoso ácido (validez: 1 mes)

Disuelva 20 g de cloruro estannoso en 50 ml de ácido clorhídrico concentrado.

(20) Solución tampón estándar de ftalato ácido de potasio (pH 4,0, validez: 2 meses)

Se pesaron con precisión 10,12 g de ftalato ácido de potasio (KHC8H4O4) y se secaron a (115 ± 5) ℃ durante 2 ~ 3 h. Diluir a 1000 ml con agua.

(21) Solución tampón estándar de fosfato (pH 6,8, validez: 2 meses)

Se pesaron con precisión 3,533 g de hidrogenofosfato disódico anhidro y 3,387 g de dihidrogenofosfato de potasio secados a (115 ± 5) ℃ durante 2 ~ 3 h y se diluyeron hasta 1000 ml con agua.

3, determinación del contenido del grupo hidroxipropilmetilcelulosa

(1) Determinación del contenido de metoxi

La determinación del contenido de metoxi se basa en la descomposición del ácido yodato mediante calentamiento con una prueba que contiene metoxi para producir yoduro de metano volátil (punto de ebullición 42,5 ° C). El yoduro de metano se destila con nitrógeno en una solución de autorreacción. Después del lavado para eliminar las sustancias que interfieren (HI, I2 y H2S), el vapor de yodo y metano se absorbe mediante una solución de acetato de potasio y ácido acético que contiene Br2 para formar IBr y luego se oxida a ácido yódico. Después de la destilación, las sustancias del aceptor se transfieren a botellas de yodo y se diluyen con agua. Después de agregar ácido fórmico para eliminar el exceso de Br2, se agregan KI y H2SO4. El contenido de metoxi se puede calcular valorando 12 con una solución de Na2S2O3. La ecuación de reacción se puede expresar de la siguiente manera.

El dispositivo para medir el contenido de metoxi se muestra en la Figura 7-6.

En 7-6 (a), A es un matraz de fondo redondo de 50 ml conectado con un catéter. El cuello de botella está equipado verticalmente con un tubo recto de condensación de aire E, de aproximadamente 25 cm de longitud y 9 mm de diámetro interior. El extremo superior del tubo se dobla formando un tubo capilar de vidrio con una salida hacia abajo y un diámetro interior de 2 mm. La Figura 7-6 (b) muestra el dispositivo mejorado. 1 es el matraz de reacción, que es un matraz de fondo redondo de 50 ml, y el tubo de nitrógeno está a la izquierda. 2 es el tubo de condensación vertical; 3 es el depurador, que contiene líquido de lavado; 4 es el tubo de absorción. La mayor diferencia entre el dispositivo y el método de la farmacopea es que los dos absorbentes del método de la farmacopea se combinan en uno, lo que puede reducir la pérdida de la solución de absorción final. Además, el líquido de lavado en el depurador también es diferente del método de la farmacopea, que es agua destilada, y el dispositivo mejorado es una mezcla de solución de sulfato de cadmio y solución de tiosulfato de sodio, que puede adsorber más fácilmente las impurezas del gas destilado.

Pipeta de instrumento: 5 ml (5), 10 ml (1); Bureta: 50 ml; Frasco dosificador de yodo: 250 ml; Analiza el saldo.

Reactivo fenol (debido a que es un sólido, se fusionará antes de la alimentación); Dióxido de carbono o nitrógeno; Ácido yodado (45%); Análisis de puro; Solución de acetato de potasio (100 g/L); Bromo: analíticamente puro; Ácido fórmico: analíticamente puro; Solución de acetato de sodio al 25 % (220 g/l); KI: pureza analítica; Ácido sulfúrico diluido (1+9); Solución estándar de tiosulfato de sodio (0,1 mol/l); Indicador de fenolftaleína; Solución de etanol al 1%; Indicador de almidón: 0,5% de almidón en agua; Ácido sulfúrico diluido (1+16,5); Solución de trióxido de cromo al 30%; Agua libre de compuestos orgánicos: agregue 10 ml de ácido sulfúrico diluido (1+16,5) a 100 ml de agua, caliéntelo hasta que hierva y agregue 0,1 ml 0,02 mol/L de título de permanganato de potasio, hierva durante 10 minutos, debe mantenerse rosado; Solución de valoración de hidróxido de sodio de 0,02 mol/l: según el método del apéndice de la farmacopea china, se calibró una solución de valoración de hidróxido de sodio de 0,1 mol/l y se diluyó con precisión a 0,02 mol/l con agua destilada hervida y enfriada.

Agregue aproximadamente 10 ml de solución de lavado al tubo de lavado, agregue 31 ml de solución de absorción recién preparada al tubo de absorción, instale el instrumento, pese aproximadamente 0,05 g (con una precisión de 0,0001 g) de la muestra seca que se secó hasta un peso constante a 105 ℃ en el matraz de reacción y agregue 5 ml de yodato hidrogenado. La botella de reacción se conecta rápidamente al condensador de recuperación (la boca de molienda se humedece con hidroyodato) y se bombea nitrógeno al tanque a una velocidad de 1 a 2 burbujas por segundo. La temperatura se controla lentamente para que el vapor del líquido en ebullición suba hasta la mitad de la altura del condensador. El tiempo de reacción depende de la naturaleza de la muestra, entre 45min y 3h. Retire el tubo absorbente y transfiera con cuidado la solución absorbente a un matraz de yodo de 500 ml que contenga 10 ml de solución de acetato de sodio al 25% hasta que el volumen total alcance aproximadamente 125 ml.

Bajo agitación constante, agregue lentamente ácido fórmico gota a gota hasta que desaparezca el color amarillo. Agregue una gota de indicador de rojo de metilo al 0,1% y el color rojo no desaparecerá durante 5 minutos. Luego agregue tres gotas de ácido fórmico. Déjelo reposar un rato, luego agregue 1 g de yoduro de potasio y 5 ml de ácido sulfúrico diluido (1+9). La solución se tituló con una solución estándar de tiosulfato de sodio de 0,1 mol/l y se añadieron de 3 a 4 gotas de indicador de almidón al 0,5 % cerca del punto final y la titulación continuó hasta que desapareció el color azul.

En la misma situación se realizó un experimento en blanco.

Cálculo del contenido total de metóxido:

Donde, V1 representa el volumen (mL) de solución estándar de tiosulfato de sodio consumido por las muestras de titulación; V2 es el volumen de solución estándar de tiosulfato de sodio consumido en el experimento en blanco, ml; C es la concentración de solución estándar de tiosulfato de sodio, mol/L; M se refiere a la masa de la muestra seca, g; 0,00517 es 0,1 mol/l de tiosulfato de sodio por 1 ml equivalente a 0,00517 g de metoxi.

El contenido de metoxi total representa el valor de metoxi total y de hidroxiproxi del cálculo de metoxi, por lo que el alcoxi total debe corregirse por el contenido de hidroxiproxi resultante para obtener el contenido de metoxi exacto. EL CONTENIDO DE HIDROXIPROPOXI DEBE CORREGIRSE PRIMERO POR EL PROPENO PRODUCIDO POR LA REACCIÓN DE HI CON HIDROXIPROPILO CON UNA CONSTANTE K=0,93 (LA MEDIA DE UN GRAN NÚMERO DE MUESTRAS DETERMINADA POR EL MÉTODO DE Morgan). Por lo tanto:

Contenido de metoxi corregido = contenido total de metoxi – (contenido de hidroxipropoxi ×0,93×31/75)

Donde los números 31 y 75 son las masas molares de los grupos metoxi e hidroxipropoxi, respectivamente.

(2) Determinación del contenido de hidroxipropoxi

El grupo hidropropoxi de la muestra reacciona con trióxido de cromo para producir ácido acético. Después de destilarlo de la solución de autorreacción, el contenido de ácido crómico se determina mediante valoración con una solución de NaOH. Debido a que en el proceso de destilación se extraerá una pequeña cantidad de ácido crómico, la solución de NaOH también se consumirá, por lo que el contenido de este ácido crómico debe determinarse mediante yodimetría y deducirse del cálculo. La ecuación de reacción es:

Instrumentos y reactivos Un conjunto completo de instrumentos para la determinación de grupos hidroxipropoxi; Frasco volumétrico: 1L, 500mL; Cilindro medidor: 50 ml; Pipeta: 10 ml; Frasco dosificador de yodo: 250mL. Bureta básica: 10mL; Solución estándar de tiosulfato de sodio (0,1 mol/l); Ácido sulfúrico diluido (1+16,5); Ácido sulfúrico diluido (1+9); Indicador de almidón (0,5%).

7-7 es un dispositivo para la determinación del contenido de hidroxipropoxi.

En 7-7 (a), D es un matraz de destilación de doble boca de 25 ml, B es un tubo generador de vapor de 25 mm × 150 mm, C es un tubo de conexión de flujo, A es un baño de aceite de calentamiento eléctrico, E es una columna de derivación, G es un matraz cónico con un tapón de vidrio, el diámetro interior del extremo es de 0,25-1,25 mm, insertado en el matraz de destilación; F es un tubo de condensación conectado a E. En el dispositivo mejorado mostrado en la FIG. 7-7 (b), 1 es el reactor, que es un matraz de destilación de 50 ml; 2 es el cabezal de destilación; 3 es un embudo de vidrio de 50 ml para controlar la velocidad del flujo de agua orgánica; 4 es un tubo de nitrógeno; 5 es el tubo de condensación. La diferencia más significativa entre el dispositivo modificado y el método de la farmacopea es la adición de un embudo de vidrio para controlar la velocidad del flujo de agua, de modo que la velocidad de destilación se pueda controlar fácilmente.

Los métodos de prueba en la muestra de secado a 105 ℃ hasta peso constante son aproximadamente 0,1 g (0,0002 g), exactamente dicho en una botella de destilación, agregue 10 ml de solución de trióxido de cromo al 30 %, el matraz de destilación en una taza de baño de aceite, nivel de líquido del baño de aceite consistente con la superficie del líquido de trióxido de cromo, equipo instalado, agua de refrigeración abierta, nitrógeno, de nuestra fábrica para controlar la tasa de nitrógeno aproximadamente una burbuja por segundo. En 30 minutos, el baño de aceite se calentó a 155 ℃ y se mantuvo a esta temperatura hasta que la solución recogida alcanzó los 50 ml. Se detuvo la destilación para eliminar el baño de aceite.

Lave la pared interna del enfriador con agua destilada, combine el agua de lavado y el destilado en una botella de yodo de 500 ml, agregue 2 gotas de indicador de fenolftalida al 1%, titule con una solución de hidróxido de sodio de 0,02 mol/L hasta un valor de pH de 6,9 ​​~ 7,1. y anote la cantidad total de hidróxido de sodio consumido.

Agregue 0,5 g de bicarbonato de sodio y 10 ml de ácido sulfúrico diluido (1+16,5) a la botella de yodo y déjela reposar hasta que no se produzca dióxido de carbono. Luego agregue 1,0 g de yoduro de potasio, tápelo bien, agítelo bien y déjelo en la oscuridad durante 5 minutos. Luego agregue 1 ml de indicador de almidón al 0,5 % y valore con 0,02 mol/l de tiosulfato de sodio hasta el punto final. Anote el volumen de tiosulfato de sodio consumido.

En otro experimento en blanco, se registraron respectivamente los números de volumen de los valoradores de hidróxido de sodio y tiosulfato de sodio consumidos.

Cálculo del contenido de hidroxipropoxi:

Donde, K es el coeficiente de corrección del experimento en blanco: V1 es el volumen de titulación de hidróxido de sodio consumido por la muestra, ml. C1 es la concentración de solución estándar de hidróxido de sodio, mol/L; V2 es el volumen de titulación de tiosulfato de sodio consumido por la muestra, ml; C2 es la concentración de la solución estándar de tiosulfato de sodio, mol/L; M es la masa de la muestra, g; Va es el volumen de titulación de hidróxido de sodio consumido en el experimento en blanco, ml; Vb es el volumen de titulación de tiosulfato de sodio consumido en el experimento en blanco, ml.

4. Determinación de la humedad.

Balanza analítica instrumental (con una precisión de 0,1 mg); Botella medidora: diámetro 60 mm, altura 30 mm; Horno de secado.

El método de prueba pesa con precisión la muestra 2 ~ 4G (