Farmaciaj daŭr-liberigaj ekscipientoj

01 celulozo Etero

Celulozo povas esti dividita en unuopajn eteriojn kaj miksitajn eterojn laŭ la speco de anstataŭantoj. Ekzistas nur unu speco de anstataŭanto en ununura etero, kiel metil -celulozo (MC), etila celulozo (EC), hidroksil -propil -celulozo (HPC), ktp.; Povas esti du aŭ pli da anstataŭantoj en la miksita etero, ofte uzataj estas hidroxipropil -metil -celulozo (HPMC), etila metil -celulozo (EMC), ktp. La ekscipientoj uzitaj en puls-liberigaj drogaj preparoj estas reprezentitaj de miksita etero HPMC, ununura etero HPC, kaj EC, kiuj ofte estas uzataj kiel malintegrantoj, ŝvelaĵoj, retardiloj kaj filmaj revestaj materialoj.

1.1 Hydroxypropylmethylcelulose (HPMC)

Pro la malsamaj gradoj de anstataŭigo de metoxiaj kaj hidroxipropilaj grupoj, HPMC estas ĝenerale dividita en tri specojn eksterlande: K, E kaj F. Inter ili, la K -serio havas la plej rapidan hidratan rapidon kaj taŭgas kiel skeleta materialo por daŭra kaj kontrolita liberigi preparojn. Ĝi ankaŭ estas pulsa liberiga agento. Unu el la plej ofte uzataj drogaj portantoj en farmaciaj preparoj. HPMC estas akvo-solvebla ne-ionika celuloza etero, blanka pulvoro, bongusta, senodora kaj ne-toksa, kaj ĝi estas elmetita sen ia ŝanĝo en la homa korpo. Ĝi estas esence nesolvebla en varma akvo super 60°C kaj nur povas ŝveli; Kiam ĝiaj derivaĵoj kun malsamaj viskozecoj miksiĝas en malsamaj proporcioj, la lineara rilato estas bona, kaj la formita ĝelo povas efike kontroli akvan disvastigon kaj liberigon de drogoj.

HPMC estas unu el la ofte uzataj polimeraj materialoj bazitaj sur ŝvelaĵo aŭ erozio kontrolita drog -liberiga mekanismo en pulsa liberiga sistemo. Ŝvela drogo-liberigo devas prepari aktivajn farmaciajn ingrediencojn en tablojdojn aŭ buletojn, kaj poste mult-tavolan tegaĵon, la ekstera tavolo estas akvo-nesolvebla sed akvo-permeable polimera revestiĝo, la interna tavolo estas polimero kun ŝvela kapablo, kiam la likvaĵo penetras en La interna tavolo, ŝvelaĵo generos premon, kaj post tempodaŭro, la drogo estos ŝvelita kaj kontrolita por liberigi la drogon; dum la erozia liberiga drogo estas tra la kerna drogpakaĵo. Kovrado kun akvo-nesolveblaj aŭ eroziaj polimeroj, alĝustigante la revestitan dikecon por kontroli la liberigan tempon de drogoj.

Iuj esploristoj esploris la liberigajn kaj ekspansiajn trajtojn de tablojdoj bazitaj sur hidrofila HPMC, kaj trovis, ke la liberiga indico estas 5 fojojn pli malrapida ol tiu de ordinaraj tablojdoj kaj havas konsiderindan ekspansion.

Ankoraŭ havas esploriston por uzi pseŭdoefedrinan hidrokloridon kiel modelan medicinon, adopti sekan revestaĵon, prepari mantelon kun HPMC de malsamaj viskozecoj, ĝustigi la liberigon de medicino. La rezultoj de in vivo eksperimentoj montris, ke sub la sama dikeco, malalt-viskozeco HPMC povus atingi la pintan koncentriĝon en 5h, dum alta viskozeco HPMC atingis la pintan koncentriĝon en ĉirkaŭ 10h. Ĉi tio sugestas, ke kiam HPMC estas uzata kiel revesta materialo, ĝia viskozeco havas pli signifan efikon sur konduto de drogoj.

La esploristoj uzis verapamil-hidrokloridon kiel modelan drogon por prepari duoble-pulsajn tri-tavolajn tablojdajn kernajn tasojn, kaj esploris malsamajn dozojn de HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, p/p; 4m rilatas al la efiko de viskozeco (4000 centipozo) sur la tempodaŭro. Enhavo estas decidita esti 25%. Ĉi tio montras, ke HPMC povas prokrasti la liberigon de la kerna drogo malhelpante la drogon kontakti kun la likvaĵo kaj ludi rolon en kontrolita liberigo.

1.2 hidroxipropilcelulosa (HPC)

HPC povas esti dividita en malalt-anstataŭigitan hidroxipropil-celulozon (L-HPC) kaj alt-anstataŭigitan hidroksipropil-celulozon (H-HPC). L-HPC estas ne-ionika, blanka aŭ ekster-blanka pulvoro, senodora kaj bongusta, kaj estas mezaj ne-toksaj celulozaj derivaĵoj, kiuj estas sendanĝeraj por la homa korpo. Ĉar L-HPC havas grandan surfacan areon kaj porosecon, ĝi povas rapide sorbi akvon kaj ŝvelaĵon, kaj ĝia akva absorba ekspansia indico estas 500-700%. Penetri en la sangon, do ĝi povas antaŭenigi la liberigon de la drogo en la plur-tavola tablojdo kaj pelta kerno, kaj multe plibonigi la kuracan efikon.

En tablojdoj aŭ buletoj, aldoni L-HPC helpas la tabletan kernon (aŭ buletan kernon) ekspansiiĝi ​​por generi internan forton, kiu rompas la revestitan tavolon kaj liberigas la drogon en pulso. La esploristoj uzis sulpiridan hidrokloridon, metoclopramide-hidrokloridon, diclofenac natrio, kaj nilvadipine kiel modelajn drogojn, kaj malaltan anstataŭigitan hidroksipropil-celulozon (L-HPC) kiel la malintegriĝanta agento. La eksperimentoj montris, ke la dikeco de la ŝvela tavolo determinas la partiklan grandecon. malfrua tempo.

La esploristoj uzis kontraŭhipertensajn drogojn kiel la studan objekton. En la eksperimento, L-HPC ĉeestis en la tablojdoj kaj kapsuloj, tiel ke ili sorbas akvon kaj poste erozias por liberigi la drogon rapide.

La esploristoj uzis terbutalajn sulfatajn buletojn kiel modelan drogon, kaj la antaŭparolaj testrezultoj montris, ke uzado de L-HPC kiel la materialo de la interna revesta tavolo kaj aldono de taŭgaj SDS al la interna revesta tavolo povas atingi la atendatan pulsan liberigan efikon.

1.3 Etila celulozo (EC) kaj ĝia akva disvastiĝo (ECD)

EC estas ne-ionika, akvo-nesolvebla celuloza alkil-etero, kiu havas la karakterizaĵojn de kemia rezisto, sala rezisto, alkala rezisto kaj varmo-stabileco, kaj havas larĝan gamon de viskozeco (molekula pezo) kaj bona vesto-agado, povas formi a Kovranta tavolo kun bona malmoleco kaj ne estas facile portebla, kio faras ĝin vaste uzata en drogo subtenata kaj kontrolita liberiga filmo.

ECD estas heterogena sistemo, en kiu etila celulozo estas suspendita en dispersanto (akvo) en la formo de etaj koloidaj eroj kaj havas bonan fizikan stabilecon. Akvo-solvebla polimero, kiu funkcias kiel poro-formanta agento, estas uzata por ĝustigi la liberigan indicon de la ECD por plenumi la postulojn de daŭra liberigo de drogoj por daŭrantaj liberigaj preparoj.

EC estas ideala materialo por preparado de ne-akv-solveblaj kapsuloj. La esploristoj uzis diklorometan/absolutan etanolon/etilan acetaton (4/0.8/0.2) kiel solvento kaj EC (45CP) por prepari 11.5% (p/v) EC plenumante la postulojn de parola pulsa liberigo. La esploristoj uzis teofilinon kiel modelan drogon por studi la disvolviĝon de plurfaceta pulsa sistemo tegita per akva disperso de etila celuloza. La rezultoj montris, ke la vario Aquacoat® en ECD estis fragila kaj facile rompi, certigante, ke la drogo povus esti liberigita en pulso.

Krome, la esploristoj studis la puls-kontrolitajn liberigajn buletojn preparitajn kun akva disvastiĝo de etila celulozo kiel la ekstera revesta tavolo. Kiam la pezo -kresko de la ekstera revesta tavolo estis 13%, la akumula liberigo de drogoj estis atingita per tempoperiodo de 5 h kaj tempoperiodo de 1,5 h. Pli ol 80% de la pulsa liberiga efiko.

02 Akrila Rezino

Akrila rezino estas speco de polimera komponaĵo formita per kopolimerigo de akrila acido kaj metakrila acido aŭ iliaj esteroj en certa proporcio. La komune uzata akrila rezino estas Eudragit kiel ĝia komerca nomo, kiu havas bonajn film-formantajn proprietojn kaj havas diversajn specojn kiel gastric-solvebla E-tipo, enteric-solvebla L, S-tipo, kaj akvo-nesolvebla RL kaj Rs. Ĉar Eudragit havas la avantaĝojn de bonega film-formanta agado kaj bonan kongruon inter diversaj modeloj, ĝi estis vaste uzata en filmkovado, preparoj de matrico, mikrosferoj kaj aliaj pulsaj liberigaj sistemoj.

La esploristoj uzis nitrendipinon kiel modelan drogon kaj Eudragit E-100 kiel gravan ekscipienton por prepari pH-sentemajn buletojn, kaj taksis sian biodisponecon ĉe sanaj hundoj. La rezultoj de la studo trovis, ke la tridimensia strukturo de Eudragit E-100 ebligas liberigi ĝin rapide ene de 30 minutoj en acidaj kondiĉoj. Kiam la buletoj estas je pH 1.2, la malfrua tempo estas 2 horoj, je pH 6,4, la tempodaŭro estas 2 horoj, kaj je pH 7,8, la tempodaŭro estas 3 horoj, kio povas realigi kontrolan liberigan administradon en la intesta vojo.

La esploristoj efektivigis la rilatojn de 9: 1, 8: 2, 7: 3 kaj 6: 4 sur la film-formantaj materialoj Eudragit RS kaj Eudragit RL respektive, kaj trovis, ke la malfrua tempo estis 10h kiam la rilatumo estis 9: 1 , kaj la tempodaŭro estis 10h kiam la rilatumo estis 8: 2. La tempodaŭro estas 7h je 2, la tempodaŭro je 7: 3 estas 5h, kaj la tempoperiodo je 6: 4 estas 2h; Por Porogens Eudragit L100 kaj Eudragit S100, Eudragit L100 povas atingi la pulsan celon de 5h tempoperiodo en la ph5-7 medio; 20%, 40% kaj 50% de la revesta solvo, oni trovis, ke la revesta solvo enhavanta 40% Eudragitl100 povas plenumi la postulon de la tempo; La supraj kondiĉoj povas atingi la celon de tempodaŭro de 5,1 h je pH 6,5 kaj pulsa liberiga tempo de 3 horoj.

03 Polivinilpirrolidonoj (PVP)

PVP estas ne-ionika akvo-solvebla polimera komponaĵo polimerigita el N-vinilpirrolidono (NVP). Ĝi estas dividita en kvar gradojn laŭ sia averaĝa molekula pezo. Ĝi estas kutime esprimita per K -valoro. Ju pli granda estas la viskozeco, des pli forta estas la adhero. PVP -ĝelo (pulvoro) havas fortan adsorban efikon sur plej multaj drogoj. Post eniro en la stomakon aŭ sangon, pro sia ekstreme alta ŝvelaĵo, la drogo estas liberigita malrapide. Ĝi povas esti uzata kiel bonega daŭra liberiga agento en PDDoj.

Verapamil-pulsa osmota tablojdo estas tri-tavola tableta osmotika pumpilo, la interna tavolo estas farita el hidrofila polimera PVP kiel la puŝa tavolo, kaj la hidrofila substanco formas hidrofilan ĝelon kiam ĝi renkontas akvon, kiu prokrastas liberigon de drogoj, akiras tempon, kaj malfruon, kaj Puŝas la tavolon ŝvelas forte kiam ĝi renkontas akvon, puŝante la drogon el la liberiga truo, kaj la osmota prema propulsilo estas la ŝlosilo por la sukceso de la formuliĝo.

La esploristoj uzis verapamilajn hidrokloridajn kontrolitajn liberigajn tabelojn kiel modelajn drogojn, kaj uzis PVP S630 kaj PVP K90 kun malsamaj viskozecoj kiel kontrolitajn liberigajn revestajn materialojn. Kiam la kresko de la filmo estas 8%, la tempodaŭro (TLAG) por atingi in vitro-liberigon estas 3-4 horoj, kaj la meza liberiga indico (RT) estas 20-26 mg/h.

04 Hidrogel

4.1. Alginika acido

Alginika acido estas blanka aŭ hela flava pulvoro, senodora kaj bongusta, natura celuloza nesolvebla en akvo. La milda sol-ĝela procezo kaj bona biocompatibilidad de alginika acido taŭgas por fabriki mikrokapsulojn, kiuj liberigas aŭ enigas drogojn, proteinojn kaj ĉelojn-novan dozon en PDDoj en la lastaj jaroj.

La esploristoj uzis dextran kiel modelan drogon kaj kalcian alginan ĝelon kiel drogportilon por fari pulsan preparadon. Rezultoj La drogo kun alta molekula pezo elmontris tempoperiodon-pulsan liberigon, kaj la tempodaŭro povus esti ĝustigita per la dikeco de la revesta filmo.

La esploristoj uzis natrian alginat-kitosanon por formi mikrokapsulojn per elektrostatika interagado. Eksperimentoj montras, ke la mikrokapsuloj havas bonan pH-respondecon, nulo-ordan liberigon ĉe pH = 12, kaj pulsan liberigon ĉe pH = 6.8. La liberiga kurba formo S, povas esti uzata kiel pH-responda pulsatila formuliĝo.

4.2. Poliacrilamido (PAM) kaj ĝiaj derivaĵoj

PAM kaj ĝiaj derivaĵoj estas akvo-solveblaj altaj molekulaj polimeroj, kiuj estas ĉefe uzataj en la pulsa liberiga sistemo. La varmo-sentema hidrogel povas reverti plivastigi kaj plivastigi (ŝrumpi) kun la ŝanĝo de ekstera temperaturo, kaŭzante ŝanĝon de permeablo, tiel atingi la celon regi liberigon de drogoj.

La plej studita estas N-Isopropylacrylamide (NIPAAM) hidrogel, kun kritika fandopunkto (LCST) de 32°C. Kiam la temperaturo estas pli alta ol la LCST, la ĝelo malpliiĝas, kaj la solvilo en la reto-strukturo estas elpremita, liberigante grandan kvanton da akva solvo de drogoj; Kiam la temperaturo estas pli malalta ol LCST, la ĝelo povas re-ŝveli, kaj la temperatura sentiveco de NPAAM-ĝelo povas esti uzata por ĝustigi la ŝvelan konduton, ĝelgrandecon, formon, ktp. Por atingi precizan "sur-elfluan" liberigan temperaturon kaj Drog -liberiga ritmo Termosensiva hidrogel -pulsata kontrolita liberiga formuliĝo.

La esploristoj uzis kunmetaĵon de temperatur-sentema hidrogel (N-izopropilacrilamido) kaj superferric-fera tetroksidaj eroj kiel materialo. La reto -strukturo de la hidrogel estas ŝanĝita, tiel akcelante la liberigon de drogoj kaj akirante la efikon de pulsa liberigo.

05 Aliaj kategorioj

Krom la ĝeneraligita uzo de tradiciaj polimeraj materialoj kiel HPMC, CMS-NA, PVP, Eudragit, kaj Surlease, aliaj novaj portantaj materialoj kiel lumo, elektro, magnetaj kampoj, ultrasonaj ondoj kaj nanofibroj estis kontinue disvolvitaj. Ekzemple, la sonic-sentema liposomo estas uzata kiel drog-portanto fare de esploristoj, kaj la aldono de ultrasonaj ondoj povas fari malgrandan kvanton da gaso en la sonic-sentema liposoma movo, tiel ke la drogo povas esti liberigita rapide. La esploristoj kaj Chrob estis uzataj de la elektrospunaj nanofibroj por desegni kvar-tavolan strukturmodelon, kaj la pulsa liberigo povus esti realigita en la simulita en vivo-medio enhavanta 500μG/ml protease, 50mm klorhidra acido, pH8.6.