Farmaciaj Daŭrigitaj Ekscipintoj

01 Celulozo etero

Celulozo povas esti dividita en ununurajn eterojn kaj miksitajn eterojn laŭ la speco de anstataŭantoj. Ekzistas nur unu speco de substituent en ununura etero, kiel ekzemple metilcelulozo (MC), etilcelulozo (EC), hidroksila propilcelulozo (HPC), ktp.; povas esti du aŭ pli da substituents en la miksita etero, ofte uzataj estas hidroksipropilmetilcelulozo (HPMC), etilmetilcelulozo (EMC), ktp. La ekscipientej uzitaj en puls-liberigaj drogpreparoj estas reprezentitaj per miksita etera HPMC, ununura etera HPC, kaj EC, kiuj ofte estas utiligitaj kiel diserintoj, ŝvelagentoj, malfruigantoj kaj filmaj tegmaterialoj.

1.1 Hidroksipropilmetilcelulozo (HPMC)

Pro la malsamaj gradoj de anstataŭigo de metoksi- kaj hidroksipropil-grupoj, HPMC estas ĝenerale dividita en tri tipojn eksterlande: K, E kaj F. Inter ili, la K-serio havas la plej rapidan hidratigrapidecon kaj taŭgas kiel skeleta materialo por daŭra kaj kontrolita. liberigi preparojn. Ĝi ankaŭ estas pulsliberiga agento. Unu el la plej ofte uzataj drogportiloj en farmaciaj preparoj. HPMC estas hidrosolvebla ne-jona celuloza etero, blanka pulvoro, sengusta, senodora kaj ne-toksa, kaj ĝi estas sekreciata sen ajna ŝanĝo en la homa korpo. Ĝi estas esence nesolvebla en varma akvo super 60°C kaj nur povas ŝveliĝi; kiam ĝiaj derivaĵoj kun malsamaj viskozecoj estas miksitaj en malsamaj proporcioj, la linia rilato estas bona, kaj la formita ĝelo povas efike kontroli akvan disvastigon kaj liberigon de drogoj.

HPMC estas unu el la ofte uzataj polimeraj materialoj bazitaj sur ŝvelaĵo aŭ erozio kontrolita drog-eldonmekanismo en pulsliberiga sistemo. Ŝveliga drog-liberigo estas prepari aktivajn farmaciajn ingrediencojn en tabelojn aŭ buletojn, kaj poste plurtavolan tegaĵon, la ekstera tavolo estas akvo-nesolvebla sed akvo-penetrebla polimera tegaĵo, la interna tavolo estas polimero kun ŝvelaĵkapablo, kiam la likvaĵo penetras enen. la interna tavolo, ŝvelaĵo generos premon, kaj post tempodaŭro, la drogo estos ŝvelita kaj kontrolita por liberigi la drogon; dum la erozio-liberiga drogo estas tra la kerna drogpakaĵo. Tegaĵo per akvo-nesolveblaj aŭ eroziaj polimeroj, ĝustigante la tegaĵodikecon por kontroli drog-liberigan tempon.

Iuj esploristoj esploris la eldon- kaj ekspansiiĝkarakterizaĵojn de tabeloj bazitaj sur hidrofila HPMC, kaj trovis, ke la eldonrapideco estas 5 fojojn pli malrapida ol tiu de ordinaraj tabeloj kaj havas konsiderindan ekspansion.

Ankoraŭ havas esploriston uzi pseŭdoefedrina klorhidrato kiel modela medicino, adopti sekan tegmetodon, prepari mantelon kun HPMC de malsamaj viskozecoj, ĝustigi la liberigon de medikamento. La rezultoj de en vivaj eksperimentoj montris, ke sub la sama dikeco, malalt-viskozeca HPMC povis atingi la pintan koncentriĝon en 5h, dum alt-viskozeca HPMC atingis la pintkoncentriĝon en ĉirkaŭ 10h. Tio indikas ke kiam HPMC estas utiligita kiel tegmaterialo, ĝia viskozeco havas pli signifan efikon al drogeldonkonduto.

La esploristoj uzis verapamil-klorhidraton kiel modelmedikamenton por prepari duoble-pulsajn tri-tavolajn tabuletojn, kaj esploris malsamajn dozojn de HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, p/w; 4M). rilatas al la efiko de viskozeco (4000 centipoise) sur la tempo-malfruo. La rezultoj montras, ke kun la kresko de la kvanto de HPMC K4M, la tempo-malfruo estas fiksita je 4 ĝis 5 horoj, do la HPMC K4M enhavo estas determinita esti 25%. Ĉi tio montras, ke HPMC povas prokrasti la liberigon de la kerna drogo malhelpante la drogon kontakti kun la likvaĵo kaj ludi rolon en kontrolita liberigo.

1.2 Hidroksipropilcelulozo (HPC)

HPC povas esti dividita en malalt-anstataŭigitan hidroksipropil-celulozon (L-HPC) kaj alt-anstataŭigitan hidroksipropil-celulozon (H-HPC). L-HPC estas ne-jona, blanka aŭ malblanka pulvoro, senodora kaj sengusta, kaj estas mezaj Netoksaj celulozaj derivaĵoj, kiuj estas sendanĝeraj por la homa korpo. Ĉar L-HPC havas grandan surfacareon kaj porecon, ĝi povas rapide sorbi akvon kaj ŝveliĝi, kaj ĝia akvosorbada ekspansio-rapideco estas 500-700%. Penetru en la sangon, do ĝi povas antaŭenigi la liberigon de la drogo en la plurtavola tablojdo kaj buleto-kerno, kaj multe plibonigi la kuracan efikon.

En tabeloj aŭ buletoj, aldonado de L-HPC helpas al la tablojdokerno (aŭ buletokerno) disetendiĝi por generi internan forton, kiu rompas la tegan tavolon kaj liberigas la drogon en pulso. La esploristoj uzis sulpiridan hidrokloridon, metoclopramidan hidrokloridon, diclofenac-natrion kaj nilvadipinon kiel modelmedikamentojn, kaj malalt-anstataŭigitan hidroksipropilcelulozon (L-HPC) kiel la diseriĝantan agenton. La eksperimentoj montris, ke la dikeco de la ŝvelanta tavolo determinas la grandecon de la partiklo. malfruo tempo.

La esploristoj uzis kontraŭhipertensiajn drogojn kiel la studobjekton. En la eksperimento, L-HPC ĉeestis en la tabeloj kaj kapsuloj, tiel ke ili sorbas akvon kaj poste erozii por liberigi la drogon rapide.

La esploristoj uzis terbutalinsulfatajn buletojn kiel modelan drogon, kaj la antaŭaj testrezultoj montris, ke uzi L-HPC kiel la materialon de la interna tega tavolo kaj aldoni taŭgan SDS al la interna tega tavolo povas atingi la atendatan pulsan liberigan efikon.

1.3 Etilcelulozo (EC) kaj ĝia akva disperso (ECD)

EC estas ne-jona, akvo-nesolvebla celuloza alkil-etero, kiu havas la karakterizaĵojn de kemia rezisto, salo-rezisto, alkala rezisto kaj varmostabileco, kaj havas larĝan gamon de viskozeco (molekula pezo) kaj bona vesta agado, povas formi tegaĵo tavolo kun bona dureco kaj ne estas facile porti, kio faras ĝin vaste uzata en drogo daŭrigita kaj kontrolita liberigo filmo tegaĵo.

ECD estas heterogena sistemo en kiu etilcelulozo estas suspendita en disvastigaĵo (akvo) en la formo de etaj koloidaj partikloj kaj havas bonan fizikan stabilecon. Akvosolvebla polimero, kiu funkcias kiel por-forma agento, estas uzata por alĝustigi la eldonrapidecon de la ECD por renkonti la postulojn de daŭra drogliberigo por daŭran-liberigaj preparoj.

EC estas ideala materialo por la preparado de ne-akvosolveblaj kapsuloj. La esploristoj uzis diklorometano/absolutan etanolon/etilacetaton (4/0.8/0.2) kiel solvilon kaj EC (45cp) por prepari 11.5% (w/v) EC-solvon, prepari la EC-kapsulkorpon kaj prepari la netrapenetreblan EC-kapsulon. plenumante la postulojn de buŝa pulsliberigo. La esploristoj uzis teofilinon kiel modelmedikamenton por studi la evoluon de plurfaza pulssistemo kovrita per etilceluloza akva disperso. La rezultoj montris, ke la vario Aquacoat® en ECD estis delikata kaj facila por rompi, certigante ke la drogo povus esti liberigita en pulso.

Krome, la esploristoj studis la puls-kontrolitajn elliberigajn buletojn preparitajn kun etilceluloza akva disperso kiel la ekstera tega tavolo. Kiam la plipeziĝo de la ekstera tega tavolo estis 13%, la akumula liberigo de drogoj estis atingita kun tempomalfruo de 5 h kaj tempomalfruo de 1,5 h. Pli ol 80% de la pulso-liberiga efiko.

02 Akrila rezino

Akrila rezino estas speco de polimera komponaĵo formita per kopolimerigo de akrila acido kaj metakrila acido aŭ iliaj esteroj en certa proporcio. La ofte uzata akrila rezino estas Eudragit kiel sia komerca nomo, kiu havas bonajn filmoformajn ecojn kaj havas diversajn tipojn kiel gastri-solvebla E-tipo, enter-solvebla L, S-tipo kaj akvo-nesolvebla RL kaj RS. Ĉar Eudragit havas la avantaĝojn de bonega filmo-forma agado kaj bona kongruo inter diversaj modeloj, ĝi estis vaste uzata en filma tegaĵo, matricaj preparoj, mikrosferoj kaj aliaj pulsaj eldonsistemoj.

La esploristoj uzis nitrendipinon kiel modelan drogon kaj Eudragit E-100 kiel gravan ekscipilon por prepari pH-sentemajn buletojn, kaj taksis ilian biohaveblecon en sanaj hundoj. La rezultoj de la studo trovis, ke la tridimensia strukturo de Eudragit E-100 ebligas ĝin esti liberigita rapide ene de 30 minutoj sub acidaj kondiĉoj. Kiam la buletoj estas je pH 1.2, la tempomalfruo estas 2 horoj, ĉe pH 6.4, la tempomalfruo estas 2 horoj, kaj ĉe pH 7.8, la tempomalfruo estas 3 horoj, kio povas realigi kontrolitan liberigon administradon en la intesta vojo.

La esploristoj efektivigis la proporciojn de 9:1, 8:2, 7:3 kaj 6:4 sur la filmformaj materialoj Eudragit RS kaj Eudragit RL respektive, kaj trovis ke la tempomalfruo estis 10h kiam la proporcio estis 9:1. , kaj la tempomalfruo estis 10h kiam la rilatumo estis 8:2. La tempoprokrasto estas 7h je 2, la tempoprokrasto je 7:3 estas 5h, kaj la tempoprokrasto je 6:4 estas 2h; por porogenoj Eudragit L100 kaj Eudragit S100, Eudragit L100 povas atingi la pulscelon de 5h tempomalfruo en la pH5-7 medio; 20%, 40% kaj 50% de la tega solvo, oni trovis, ke la tega solvo enhavanta 40% EudragitL100 povas renkonti la tempomalfruan postulon; la ĉi-supraj kondiĉoj povas atingi la celon de tempomalfruo de 5,1 h ĉe pH 6,5 kaj pulsliberigotempo de 3 horoj.

03 Polivinilpirolidonoj (PVP)

PVP estas ne-jona hidrosolvebla polimerkunmetaĵo polimerigita de N-vinilpirolidono (NVP). Ĝi estas dividita en kvar gradojn laŭ sia meza molekula pezo. Ĝi estas kutime esprimita per K valoro. Ju pli granda estas la viskozeco, des pli forta estas la aliĝo. PVP-ĝelo (pulvoro) havas fortan adsorban efikon sur plej multaj drogoj. Post eniro en la stomakon aŭ sangon, pro ĝia ekstreme alta ŝvelaĵo, la drogo estas liberigita malrapide. Ĝi povas esti uzata kiel bonega daŭra liberiga agento en PDDS.

Verapamil-pulso-osmota tablojdo estas tritavola tablojdo osmoza pumpilo, la interna tavolo estas farita el hidrofila polimero PVP kiel la puŝtavolo, kaj la hidrofila substanco formas hidrofilan ĝelon kiam ĝi renkontas akvon, kiu prokrastas la liberigon de drogo, akiras tempomalfruon, kaj puŝas La tavolo forte ŝveliĝas kiam ĝi renkontas akvon, puŝante la drogon el la eldontruo, kaj la osmoza premo-fuzaĵo estas la ŝlosilo al la sukceso de la formuliĝo.

La esploristoj uzis verapamil-klorhidratajn kontrolitajn tabuletojn kiel modelajn medikamentojn, kaj uzis PVP S630 kaj PVP K90 kun malsamaj viskozecoj kiel kontrolitajn tegaĵojn. Kiam la filmpezpeziĝo estas 8%, la tempomalfruo (tlag) por atingi en vitro-eldonon estas 3-4 horoj, kaj la averaĝa eldonrapideco (Rt) estas 20-26 mg/h.

04 Hidroĝelo

4.1. Algina acido

Algina acido estas blanka aŭ helflava pulvoro, senodora kaj sengusta, natura celulozo nesolvebla en akvo. La milda sol-ĝela procezo kaj bona biokongrueco de algina acido taŭgas por fari mikrokapsulojn, kiuj liberigas aŭ enigas drogojn, proteinojn kaj ĉelojn - nova dozoformo en PDDS en la lastaj jaroj.

La esploristoj uzis dekstranon kiel modelan drogon kaj kalcian alginatan ĝelon kiel drogportilon por fari pulsan preparon. Rezultoj La drogo kun alta molekula pezo elmontris tempo-lag-pulsan liberigon, kaj la tempo-malfruo povus esti ĝustigita per la dikeco de la tegaĵo-filmo.

La esploristoj uzis natrian alginaton-kitosanon por formi mikrokapsulojn per elektrostatika interago. Eksperimentoj montras ke la mikrokapsuloj havas bonan pH-respondecon, nul-ordan liberigon ĉe pH=12, kaj pulsliberigon ĉe pH=6.8. La liberiga kurbo Form S, povas esti uzata kiel pH-respondema pulsatile formulaĵo.

4.2. Poliakrilamido (PAM) kaj ĝiaj derivaĵoj

PAM kaj ĝiaj derivaĵoj estas hidrosolveblaj altaj molekulaj polimeroj, kiuj estas plejparte uzitaj en la pulsliberiga sistemo. La varmo-sentema hidroĝelo povas reverse disetendiĝi kaj mal-malgrandigi (ŝrumpi) kun la ŝanĝo de ekstera temperaturo, kaŭzante ŝanĝon en permeablo, tiel Por atingi la celon de kontroli drogon liberigo.

La plej studita estas N-izopropilacrilamida (NIPAAm) hidroĝelo, kun kritika fandpunkto (LCST) de 32.°C. Kiam la temperaturo estas pli alta ol la LCST, la ĝelo ŝrumpas, kaj la solvilo en la retostrukturo estas elpremita, liberigante grandan kvanton da Drug-enhavanta akva solvaĵo; kiam la temperaturo estas pli malalta ol LCST, la ĝelo povas reŝveliĝi, kaj la temperatursentemo de NPAAm-ĝelo povas esti uzata por ĝustigi la ŝvelan konduton, ĝelan grandecon, formon ktp. Drogo liberigo imposto termosentema hidroĝelo pulsatile kontrolita liberigo formuliĝo.

La esploristoj uzis kunmetaĵon de temperatur-sentema hidroĝelo (N-izopropilacrilamido) kaj superferiaj feraj tetroksidaj partikloj kiel materialo. La retostrukturo de la hidroĝelo estas ŝanĝita, tiel akcelante la drogeldonon kaj akirante la efikon de pulsoliberigo.

05 aliaj kategorioj

Krom la ĝeneraligita uzo de tradiciaj polimeraj materialoj kiel HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit kaj Surlease, aliaj novaj portantaj materialoj kiel lumo, elektro, magnetaj kampoj, ultrasonaj ondoj kaj nanofibroj estis senĉese evoluigitaj. Ekzemple, la sonsentema lipozomo estas uzata kiel drog-portilo de esploristoj, kaj la aldono de ultrasonaj ondoj povas fari malgrandan kvanton da gaso en la sonsentema liposoma movo, tiel ke la drogo povas esti liberigita rapide. La elektroŝpinitaj nanofibroj estis uzitaj fare de la esploristoj en TPPS kaj ChroB por dizajni kvar-tavolan strukturmodelon, kaj la pulsliberigo povus esti realigita en la ŝajniga en viva medio enhavanta 500.μg/ml proteazo, 50mM klorida acido, pH8.6.