Τα κοινά έκδοχα των από του στόματος στερεών δοσολογικών μορφών

Τα στερεά παρασκευάσματα είναι επί του παρόντος οι πιο διαδεδομένες και πιο χρησιμοποιούμενες μορφές δοσολογίας στην αγορά και συνήθως αποτελούνται από δύο κύριες ουσίες και έκδοχα. Τα έκδοχα, γνωστά και ως έκδοχα, αναφέρονται στον γενικό όρο για όλα τα πρόσθετα υλικά σε στερεά παρασκευάσματα εκτός από το κύριο φάρμακο. Σύμφωνα με τις διαφορετικές ιδιότητες και λειτουργίες των εκδόχων, τα έκδοχα των στερεών παρασκευασμάτων συχνά χωρίζονται σε: πληρωτικά, συνδετικά, αποσαθρωτικά, λιπαντικά, ρυθμιστές απελευθέρωσης και μερικές φορές μπορούν επίσης να προστεθούν χρωστικές και αρωματικές ουσίες σύμφωνα με τις απαιτήσεις του παρασκευάσματος για βελτίωση Ή προσαρμογή της εμφάνισης και της γεύσης του σκευάσματος.
Τα έκδοχα των στερεών παρασκευασμάτων πρέπει να πληρούν τις απαιτήσεις για ιατρική χρήση και να έχουν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: ①Πρέπει να έχουν υψηλή χημική σταθερότητα και να μην έχουν φυσικές και χημικές αντιδράσεις με το κύριο φάρμακο. ②Δεν πρέπει να επηρεάζει το θεραπευτικό αποτέλεσμα και τον προσδιορισμό του περιεχομένου του κύριου φαρμάκου. ③Καμία βλάβη στο ανθρώπινο σώμα Επιβλαβές, πέντε δηλητήρια, χωρίς ανεπιθύμητες αντιδράσεις.
1. Γεμιστικό (αραιότερο)
Λόγω της χαμηλής δόσης του κύριου φαρμάκου, η δόση ορισμένων φαρμάκων είναι μερικές φορές μόνο μερικά χιλιοστόγραμμα ή λιγότερο, κάτι που δεν ευνοεί το σχηματισμό δισκίων ή την κλινική χορήγηση. Επομένως, όταν η κύρια περιεκτικότητα του φαρμάκου είναι μικρότερη από 50 mg, πρέπει να προστεθεί μια ορισμένη δόση πληρωτικού, γνωστό και ως αραιωτικό.
Ένα ιδανικό πληρωτικό πρέπει να είναι φυσιολογικά και χημικά αδρανές και να μην επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού συστατικού του φαρμάκου. Τα συνήθως χρησιμοποιούμενα πληρωτικά περιλαμβάνουν κυρίως: ① Άμυλο, συμπεριλαμβανομένου του αμύλου σίτου, του αμύλου καλαμποκιού και του αμύλου πατάτας, μεταξύ των οποίων το άμυλο αραβοσίτου είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο. Σταθερό στη φύση, χαμηλή σε υγροσκοπικότητα, αλλά φτωχή σε συμπιεστότητα. ② Λακτόζη, εξαιρετική σε ιδιότητες και συμπιέσιμη, καλή ρευστότητα. ③ σακχαρόζη, έχει ισχυρή υγροσκοπικότητα. ④ το προζελατινοποιημένο άμυλο, γνωστό και ως συμπιεστό άμυλο, έχει καλή συμπιεστότητα, ρευστότητα και αυτο-λιπαντικότητα. ⑤ η μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, που αναφέρεται ως MCC, έχει ισχυρή ικανότητα σύνδεσης και καλή συμπιεστότητα. γνωστό ως «ξηρό συνδετικό»· ⑥ Η μαννιτόλη, σε σύγκριση με τα παραπάνω πληρωτικά, είναι ελαφρώς πιο ακριβή και χρησιμοποιείται συχνά σε μασώμενα δισκία, τα οποία έχουν επίσης λεπτή γεύση. ⑦Ανόργανα άλατα, που περιλαμβάνουν κυρίως θειικό ασβέστιο, φωσφορικό ασβέστιο, ανθρακικό ασβέστιο κ.λπ., με σχετικά σταθερές φυσικές και χημικές ιδιότητες.
2. Διαβρεκτικό και συγκολλητικό
Οι διαβρεκτικοί παράγοντες και τα συνδετικά είναι έκδοχα που προστίθενται κατά τη διάρκεια του σταδίου κοκκοποίησης. Το ίδιο το διαβρεκτικό δεν είναι παχύρρευστο, αλλά ένα υγρό που επάγει το ιξώδες του υλικού διαβρέχοντας το υλικό. Οι διαβρεκτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται συνήθως περιλαμβάνουν κυρίως απεσταγμένο νερό και αιθανόλη, μεταξύ των οποίων το απεσταγμένο νερό είναι η πρώτη επιλογή.
Οι κόλλες αναφέρονται στα βοηθητικά υλικά που βασίζονται στο δικό τους ιξώδες για να προσδώσουν σε μη παχύρρευστα ή ανεπαρκώς ιξώδη υλικά το κατάλληλο ιξώδες. Οι συνήθως χρησιμοποιούμενες κόλλες περιλαμβάνουν κυρίως: ① Ο πολτός αμύλου, ο οποίος είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα συγκολλητικά, είναι φθηνός και έχει καλή απόδοση και η συγκέντρωση που χρησιμοποιείται συνήθως είναι 8%-15%. ②Μεθυλοκυτταρίνη, που αναφέρεται ως MC, έχει καλή διαλυτότητα στο νερό. ③ Η υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, που αναφέρεται ως HPC, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνδετικό άμεσου δισκίου σε σκόνη. ④ Υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, που αναφέρεται ως HPMC, το υλικό είναι διαλυτό σε κρύο νερό. ⑤Νάτριο καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, που αναφέρεται ως CMC-Na, κατάλληλο για φάρμακα με χαμηλή συμπιεστότητα. ⑥Αιθυλοκυτταρίνη, που αναφέρεται ως EC , το υλικό είναι αδιάλυτο στο νερό, αλλά διαλυτό στην αιθανόλη. ⑦Ποβιδόνη, που αναφέρεται ως PVP, το υλικό είναι εξαιρετικά υγροσκοπικό, διαλυτό στο νερό και την αιθανόλη. ⑧Επιπλέον, υπάρχουν πολυαιθυλενογλυκόλη (αναφέρεται ως PEG), Υλικά όπως η ζελατίνη.
3. Αποσυνθετικό
Τα αποσαθρωτικά αναφέρονται σε έκδοχα που προάγουν την ταχεία διάσπαση των δισκίων σε λεπτά σωματίδια στα γαστρεντερικά υγρά. Εκτός από τα από του στόματος δισκία με ειδικές απαιτήσεις όπως τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, τα δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης και τα μασώμενα δισκία, γενικά πρέπει να προστεθούν αποσαθρωτικά. Τα αποσυνθετικά που χρησιμοποιούνται συνήθως είναι: ① ξηρό άμυλο, κατάλληλο για αδιάλυτα ή ελαφρώς διαλυτά φάρμακα. ② καρβοξυμεθυλ άμυλο νατρίου, που αναφέρεται ως CMS-Na, αυτό το υλικό είναι ένα υψηλής απόδοσης αποσαθρωτικό? ③ υδροξυπροπυλοκυτταρίνη χαμηλής υποκατάστασης, που αναφέρεται ως L-HPC, η οποία μπορεί να διογκωθεί γρήγορα μετά την απορρόφηση του νερού. ④ Νατριούχος μεθυλοκυτταρίνη με σταυροδεσμούς, που αναφέρεται ως CCMC-Na. Το υλικό διογκώνεται πρώτα στο νερό και μετά διαλύεται και είναι αδιάλυτο στην αιθανόλη. Το μειονέκτημα είναι ότι έχει ισχυρή υγροσκοπικότητα και χρησιμοποιείται συνήθως στην κοκκοποίηση αναβραζόντων δισκίων ή μασώμενων δισκίων. ⑥ Τα αναβράζοντα αποσαθρωτικά περιλαμβάνουν κυρίως ένα μείγμα διττανθρακικού νατρίου και κιτρικού οξέος και μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν κιτρικό οξύ, φουμαρικό οξύ και ανθρακικό νάτριο, ανθρακικό κάλιο και διττανθρακικό κάλιο κ.λπ.
4. Λιπαντικό
Τα λιπαντικά μπορούν να χωριστούν ευρέως σε τρεις κατηγορίες, συμπεριλαμβανομένων των ολισθητικών, των αντικολλητικών παραγόντων και των λιπαντικών με στενή έννοια. ① Glidant: η κύρια λειτουργία του είναι να μειώνει την τριβή μεταξύ των σωματιδίων, να βελτιώνει τη ρευστότητα της σκόνης και να βοηθά στη μείωση της διαφοράς στο βάρος του δισκίου. ② αντικολλητικός παράγοντας: η κύρια λειτουργία του είναι να αποτρέπει το κόλλημα κατά τη συμπίεση του δισκίου, Προκειμένου να διασφαλιστεί η ομαλή λειτουργία της συμπίεσης του δισκίου, μπορεί επίσης να βελτιώσει την εμφάνιση των δισκίων. ③ ιπποτικό λιπαντικό: μειώστε την τριβή μεταξύ του υλικού και του τοιχώματος του καλουπιού, έτσι ώστε να εξασφαλιστεί η ομαλή λειτουργία της συμπίεσης και της ώθησης του δισκίου. Τα κοινώς χρησιμοποιούμενα λιπαντικά (με ευρεία έννοια) περιλαμβάνουν σκόνη τάλκη, στεατικό μαγνήσιο (MS), μικρονισμένη πυριτική γέλη, πολυαιθυλενογλυκόλες, λαυρυλοθειικό νάτριο, υδρογονωμένο φυτικό έλαιο κ.λπ.
5. Απελευθερώστε τον διαμορφωτή
Οι ρυθμιστές απελευθέρωσης σε από του στόματος δισκία είναι κατάλληλοι για τον έλεγχο της ταχύτητας και του βαθμού απελευθέρωσης του φαρμάκου σε από του στόματος παρασκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης, έτσι ώστε να διασφαλίζεται ότι το φάρμακο χορηγείται στο σημείο του ασθενούς με μια ορισμένη ταχύτητα και διατηρεί μια ορισμένη συγκέντρωση στους ιστούς ή τα σωματικά υγρά Αποκτήστε έτσι το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα και μειώστε τις τοξικές και παρενέργειες. Οι κοινώς χρησιμοποιούμενοι ρυθμιστές απελευθέρωσης χωρίζονται κυρίως σε τύπο μήτρας, πολυμερές βραδείας αποδέσμευσης επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο και πυκνωτικό.
(1) Διαμορφωτής απελευθέρωσης τύπου Matrix
① Υδρόφιλο υλικό σκελετού γέλης: διογκώνεται όταν εκτίθεται στο νερό για να σχηματίσει ένα φράγμα γέλης για τον έλεγχο της απελευθέρωσης φαρμάκου, που χρησιμοποιούνται συνήθως είναι μεθυλοκυτταρίνη, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, ποβιδόνη, καρβομερές, αλγινικό οξύ Αλάτι, χιτοζάνη κ.λπ.
② Αδιάλυτο υλικό σκελετού: Το αδιάλυτο σκελετό υλικό αναφέρεται σε ένα πολυμερές υψηλής μοριακής απόδοσης που είναι αδιάλυτο στο νερό ή έχει ελάχιστη υδατοδιαλυτότητα. Συνήθως χρησιμοποιούνται κυρίως αιθυλοκυτταρίνη, πολυαιθυλένιο, πεντατοξικό πολυαιθυλένιο, πολυμεθακρυλικό οξύ, συμπολυμερές αιθυλενίου-οξικού βινυλίου, καουτσούκ σιλικόνης κ.λπ.
③ Βιοδιαβρώσιμα υλικά πλαισίου: Τα συνήθως χρησιμοποιούμενα βιοδιαβρώσιμα υλικά πλαισίου περιλαμβάνουν κυρίως ζωικό λίπος, υδρογονωμένο φυτικό έλαιο, κερί μέλισσας, στεαρυλική αλκοόλη, κερί καρναούμπα, μονοστεατικό γλυκερύλιο κ.λπ. Μπορεί να καθυστερήσει τη διαδικασία διάλυσης και απελευθέρωσης υδατοδιαλυτών φαρμάκων.
(2) Επικαλυμμένος τροποποιητής απελευθέρωσης
① Αδιάλυτα πολυμερή υλικά: κοινά αδιάλυτα υλικά σκελετού όπως EC.
②Εντερικά πολυμερή υλικά: τα κοινά εντερικά πολυμερή υλικά περιλαμβάνουν κυρίως ακρυλική ρητίνη, τύπου L και τύπου S, ηλεκτρική οξική υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (HPMCAS), φθαλική οξική κυτταρίνη (CAP), υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, φθαλική υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (Itsotilize), κ.λπ. παραπάνω υλικά στον εντερικό χυμό και διαλύεται σε συγκεκριμένα μέρη για να παίξει κάποιο ρόλο.
6. Άλλα αξεσουάρ
Εκτός από τα παραπάνω συνήθως χρησιμοποιούμενα έκδοχα, μερικές φορές προστίθενται και άλλα έκδοχα προκειμένου να καλυφθούν καλύτερα οι ανάγκες χορήγησης φαρμάκων, να βελτιωθεί η αναγνώριση φαρμάκων ή να βελτιωθεί η συμμόρφωση. Για παράδειγμα, χρωστικές, αρωματικές και γλυκαντικές ουσίες.
①Χρωματικός παράγοντας: Ο κύριος σκοπός της προσθήκης αυτού του υλικού είναι να βελτιώσει την εμφάνιση του tablet και να διευκολύνει την αναγνώριση και τη διάκριση. Οι χρωστικές που χρησιμοποιούνται συνήθως θα πρέπει να πληρούν τις φαρμακευτικές προδιαγραφές και η ποσότητα που προστίθεται γενικά δεν πρέπει να υπερβαίνει το 0,05%.
②Αρωματικά και γλυκαντικά: Ο κύριος σκοπός των αρωματικών και γλυκαντικών είναι να βελτιώσουν τη γεύση των φαρμάκων, όπως τα μασώμενα δισκία και τα δισκία που διαλύονται από το στόμα. Τα ευρέως χρησιμοποιούμενα αρώματα περιλαμβάνουν κυρίως αιθέρια έλαια, διάφορα αρωματικά έλαια κ.λπ. Τα συνήθως χρησιμοποιούμενα γλυκαντικά περιλαμβάνουν κυρίως σακχαρόζη, ασπαρτάμη κ.λπ.