1. Οι βασικές ιδιότητες του HPMC
Υπρομελλόζη, πλήρες όνομα υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, ψευδώνυμο HPMC. Ο μοριακός τύπος του είναι C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 86000. Αυτό το προϊόν είναι ένα ημι-συνθετικό υλικό, το οποίο είναι μέρος του μεθυλίου και μέρος του πολυυδροξυπροπυλαιθέρα της κυτταρίνης. Μπορεί να παραχθεί με δύο μεθόδους: η μία είναι ότι η κατάλληλη ποιότητα μεθυλοκυτταρίνης υποβάλλεται σε επεξεργασία με NaOH και στη συνέχεια αντιδρά με οξείδιο του προπυλενίου υπό υψηλή θερμοκρασία και πίεση. Η μορφή συνδέεται με τον δακτύλιο ανυδρογλυκόζης της κυτταρίνης και μπορεί να φτάσει στο ιδανικό επίπεδο. Το άλλο είναι να επεξεργαστούμε το λινάρι βαμβακιού ή τις ίνες ξυλοπολτού με καυστική σόδα και να αντιδράσουμε διαδοχικά με μεθυλοχλωρίδιο και οξείδιο του προπυλενίου για να το λάβουμε, και στη συνέχεια να καθαρίσουμε περαιτέρω, να θρυμματίσουμε για να κάνουμε λεπτή και ομοιόμορφη σκόνη ή κόκκους. Το HPMC είναι μια ποικιλία φυσικής φυτικής κυτταρίνης και είναι επίσης ένα εξαιρετικό φαρμακευτικό έκδοχο, το οποίο έχει ένα ευρύ φάσμα πηγών. Επί του παρόντος, χρησιμοποιείται ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό και είναι ένα από τα φαρμακευτικά έκδοχα με το υψηλότερο ποσοστό χρήσης σε από του στόματος φάρμακα.
Αυτό το προϊόν έχει χρώμα λευκό έως γαλακτώδες, μη τοξικό και άγευστο και έχει τη μορφή κοκκώδους ή ινώδους σκόνης που ρέει εύκολα. Είναι σχετικά σταθερό υπό την έκθεση στο φως και την υγρασία. Διογκώνεται σε κρύο νερό για να σχηματίσει ένα γαλακτώδες λευκό κολλοειδές διάλυμα, το οποίο έχει ορισμένο βαθμό ιξώδους και το φαινόμενο της αλληλομετατροπής κολλοειδούς-πηκτώματος μπορεί να συμβεί λόγω της αλλαγής θερμοκρασίας μιας ορισμένης συγκέντρωσης του διαλύματος. Είναι πολύ διαλυτό σε αλκοόλη 70% ή διμεθυλκετόνη και δεν διαλύεται σε απόλυτη αλκοόλη, χλωροφόρμιο ή αιθοξυαιθάνιο.
Όταν το pH της υπρομελλόζης είναι μεταξύ 4,0 και 8,0, έχει καλή σταθερότητα και μπορεί να υπάρχει σταθερά όταν το pH είναι μεταξύ 3,0 και 11,0. Όταν η θερμοκρασία είναι 20°C και η σχετική υγρασία 80%, αποθηκεύεται για 10 ημέρες. Ο συντελεστής απορρόφησης υγρασίας του HPMC είναι 6,2%.
Λόγω της διαφορετικής περιεκτικότητας σε μεθοξυ και υδροξυπροπύλιο στη δομή της υπρομελλόζης, έχουν εμφανιστεί διάφοροι τύποι προϊόντων. Σε συγκεκριμένες συγκεντρώσεις, διάφοροι τύποι προϊόντων έχουν ειδικό ιξώδες και θερμοκρασίες θερμικής ζελατινοποίησης, επομένως, έχουν διαφορετικές ιδιότητες και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για διαφορετικούς σκοπούς. Οι φαρμακοποιίες διαφόρων χωρών έχουν διαφορετικούς κανονισμούς και παραστάσεις για τα μοντέλα: η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία, σύμφωνα με τις διάφορες ποιότητες διαφορετικών ιξωδών και βαθμών υποκατάστασης των προϊόντων που πωλούνται στην αγορά, αντιπροσωπεύεται από βαθμούς συν αριθμούς και η μονάδα είναι mPa ·μικρό; στη Φαρμακοποιία των Ηνωμένων Πολιτειών, η κοινή ονομασία Προσθέστε 4 ψηφία στο τέλος για να υποδείξετε το περιεχόμενο και τον τύπο κάθε υποκαταστάτη της υπρομελλόζης, όπως η υπρομελλόζη 2208, τα δύο πρώτα ψηφία αντιπροσωπεύουν το κατά προσέγγιση ποσοστό μεθοξυ και τα δύο τελευταία ψηφία αντιπροσωπεύουν υδροξυπροπυλ Ποσοστό κατά προσέγγιση.
2. Η μέθοδος διάλυσης HPMC σε νερό
2.1 Μέθοδος ζεστού νερού
Δεδομένου ότι η υπρομελλόζη δεν διαλύεται σε ζεστό νερό, μπορεί να διασκορπιστεί ομοιόμορφα σε ζεστό νερό στην αρχή και στη συνέχεια να ψυχθεί. Δύο τυπικές μέθοδοι περιγράφονται ως εξής:
(1) Βάλτε την απαιτούμενη ποσότητα ζεστού νερού στο δοχείο και θερμαίνετε τους περίπου 70°C, προσθέστε σταδιακά αυτό το προϊόν υπό αργή ανάδευση, στην αρχή, αυτό το προϊόν επιπλέει στην επιφάνεια του νερού και στη συνέχεια σχηματίζει σταδιακά ένα πολτός, ανακατεύοντας Ψύξτε τον πολτό.
(2) Προσθέστε το 1/3 ή 2/3 της απαιτούμενης ποσότητας νερού στο δοχείο και θερμαίνετε στους 70°C για να διασκορπίσετε το προϊόν για να παρασκευαστεί ένας πολτός ζεστού νερού, στη συνέχεια προσθέστε την υπόλοιπη ποσότητα κρύου νερού ή παγωμένου νερού μέχρι να το ζεστό νερό λάσπες Σε πολτό, το μείγμα ψύχεται μετά από ανάδευση.
2.2 Μέθοδος ανάμειξης σκόνης
Τα σωματίδια σκόνης διασπείρονται πλήρως με ξηρή ανάμιξη με ίση ή μεγαλύτερη ποσότητα άλλων κονιοποιημένων συστατικών και στη συνέχεια διαλύονται σε νερό. Αυτή τη στιγμή, η υπρομελλόζη μπορεί να διαλυθεί χωρίς συσσωμάτωση.
3. Πλεονεκτήματα του HPMC
3.1 Διαλυτότητα σε κρύο νερό
Διαλυτό σε κρύο νερό κάτω από 40°C ή 70% αιθανόλη, βασικά αδιάλυτο σε ζεστό νερό πάνω από 60°C, αλλά μπορεί να πηκτωματοποιηθεί.
3.2 Χημική αδράνεια
Η υπρομελλόζη (HPMC) είναι ένα είδος μη ιονικού αιθέρα κυτταρίνης. Το διάλυμά του δεν έχει ιοντικό φορτίο και δεν αλληλεπιδρά με άλατα μετάλλων ή ιοντικές οργανικές ενώσεις. Επομένως, άλλα έκδοχα δεν αντιδρούν με αυτό κατά τη διαδικασία παρασκευής.
3.3 Σταθερότητα
Είναι σχετικά σταθερό σε οξέα και αλκάλια και μπορεί να αποθηκευτεί για μεγάλο χρονικό διάστημα μεταξύ pH 3 και 1 λίτρου χωρίς εμφανή αλλαγή στο ιξώδες. Το υδατικό διάλυμα υπρομελλόζης (HPMC) έχει δράση κατά της μούχλας και μπορεί να διατηρήσει καλή σταθερότητα ιξώδους κατά τη μακροχρόνια αποθήκευση. Τα φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούν HPMC ως έκδοχα έχουν καλύτερη σταθερότητα ποιότητας από αυτά που χρησιμοποιούν παραδοσιακά έκδοχα (όπως δεξτρίνη, άμυλο κ.λπ.).
3.4 Δυνατότητα ρύθμισης ιξώδους
Διαφορετικά παράγωγα ιξώδους του HPMC μπορούν να αναμειχθούν σύμφωνα με διαφορετικές αναλογίες και το ιξώδες του μπορεί να αλλάξει σύμφωνα με ορισμένους κανόνες και έχει καλή γραμμική σχέση, επομένως η αναλογία μπορεί να επιλεγεί σύμφωνα με τις απαιτήσεις.
3.5 Μεταβολική αδράνεια
Το HPMC δεν απορροφάται ούτε μεταβολίζεται στον οργανισμό και δεν παρέχει θερμότητα, επομένως είναι ένα ασφαλές φαρμακευτικό έκδοχο.
3.6 Ασφάλεια
Γενικά πιστεύεται ότι το HPMC είναι ένα μη τοξικό και μη ερεθιστικό υλικό. Η διάμεση θανατηφόρος δόση για τα ποντίκια είναι 5 g/kg και η διάμεση θανατηφόρος δόση για τους αρουραίους είναι 5,2 g/kg. Οι ημερήσιες δόσεις είναι αβλαβείς για τον άνθρωπο.
4. Εφαρμογή HPMC σε προετοιμασία
4.1 Ως υλικό επίστρωσης μεμβράνης και υλικό σχηματισμού φιλμ
Χρησιμοποιώντας την υπρομελλόζη (HPMC) ως το επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο υλικό δισκίων, σε σύγκριση με τα παραδοσιακά επικαλυμμένα δισκία, όπως τα επικαλυμμένα με ζάχαρη δισκία, τα επικαλυμμένα δισκία δεν έχουν εμφανή πλεονεκτήματα στην απόκρυψη της γεύσης και της εμφάνισης του φαρμάκου, αλλά η σκληρότητα και η ευθρυπτότητά τους, η απορρόφηση υγρασίας, Η αποσύνθεση, η αύξηση βάρους της επίστρωσης και άλλοι δείκτες ποιότητας είναι καλύτεροι. Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται ως υδατοδιαλυτό υλικό επικάλυψης μεμβράνης για δισκία και χάπια, και ο βαθμός υψηλού ιξώδους χρησιμοποιείται ως υλικό επικάλυψης μεμβράνης για συστήματα οργανικών διαλυτών. Η συγκέντρωση είναι συνήθως 2,0% έως 20%.
4.2 Ως συνδετικό και αποσυνθετικό
Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνδετικό και αποσαθρωτικό για ταμπλέτες, χάπια και κόκκους και ο βαθμός υψηλού ιξώδους μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο ως συνδετικό. Η δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με τα διαφορετικά μοντέλα και τις απαιτήσεις. Γενικά, η δόση του συνδετικού για ταμπλέτες ξηρής κοκκοποίησης είναι 5%, και η δόση του συνδετικού για τα δισκία υγρής κοκκοποίησης είναι 2%.
4.3 Ως παράγοντας αναστολής
Ο παράγοντας εναιώρησης είναι μια παχύρρευστη ουσία γέλης με υδροφιλία, η οποία μπορεί να επιβραδύνει την ταχύτητα καθίζησης των σωματιδίων όταν χρησιμοποιείται στον παράγοντα εναιώρησης και μπορεί να συνδεθεί στην επιφάνεια των σωματιδίων για να αποτρέψει τη συσσώρευση και τη συρρίκνωση των σωματιδίων σε μπάλα . Οι παράγοντες αναστολής διαδραματίζουν ζωτικό ρόλο στην κατασκευή των εναιωρημάτων. Το HPMC είναι μια εξαιρετική ποικιλία παραγόντων εναιώρησης και το διαλυμένο κολλοειδές διάλυμα του μπορεί να μειώσει την τάση της διεπιφάνειας υγρού-στερεού και την ελεύθερη ενέργεια σε μικρά στερεά σωματίδια, ενισχύοντας έτσι τη σταθερότητα του ετερογενούς συστήματος διασποράς. Η ποιότητα υψηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται ως υγρό παρασκεύασμα τύπου εναιωρήματος που παρασκευάζεται ως παράγοντας εναιώρησης. Έχει καλό αιωρητικό αποτέλεσμα, είναι εύκολο να διασπείρεται ξανά, δεν κολλάει στον τοίχο και έχει λεπτά κροκιδωμένα σωματίδια. Η συνήθης δοσολογία είναι 0,5% έως 1,5%.
4.4 Ως αναστολέας, παράγοντας παρατεταμένης αποδέσμευσης και παράγοντας που προκαλεί πόρους
Ο βαθμός υψηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται για την παρασκευή δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης μήτρας υδρόφιλης γέλης, αναστολέων και παραγόντων ελεγχόμενης αποδέσμευσης για δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μήτρας μικτού υλικού και έχει ως αποτέλεσμα την καθυστέρηση της απελευθέρωσης του φαρμάκου. Η συγκέντρωση χρήσης του είναι 10%~80% (Β/Β). Οι ποιότητες χαμηλού ιξώδους χρησιμοποιούνται ως παράγοντες σχηματισμού πόρων για παρασκευάσματα παρατεταμένης ή ελεγχόμενης αποδέσμευσης. Η αρχική δόση που απαιτείται για το θεραπευτικό αποτέλεσμα αυτού του τύπου δισκίου μπορεί να επιτευχθεί γρήγορα και στη συνέχεια να ασκήσει ένα αποτέλεσμα παρατεταμένης ή ελεγχόμενης αποδέσμευσης και η αποτελεσματική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα διατηρείται στο σώμα. Όταν η υπρομελλόζη συναντά το νερό, ενυδατώνεται για να σχηματίσει ένα στρώμα γέλης. Ο μηχανισμός απελευθέρωσης του φαρμάκου από το δισκίο μήτρας περιλαμβάνει κυρίως τη διάχυση της στιβάδας της γέλης και τη διάβρωση της στιβάδας της γέλης.
4.5 Προστατευτική κόλλα ως πυκνωτικό και κολλοειδές
Όταν αυτό το προϊόν χρησιμοποιείται ως πυκνωτικό, η συνήθως χρησιμοποιούμενη συγκέντρωση είναι 0,45%~1,0%. Αυτό το προϊόν μπορεί επίσης να αυξήσει τη σταθερότητα της υδρόφοβης κόλλας, να σχηματίσει ένα προστατευτικό κολλοειδές, να αποτρέψει τη συσσωμάτωση και τη συσσωμάτωση σωματιδίων, αναστέλλοντας έτσι το σχηματισμό ιζήματος και η συνήθης συγκέντρωσή του είναι 0,5%~1,5%.
4.6 Υλικό κάψουλας για κάψουλες
Συνήθως το υλικό κάψουλας του κελύφους κάψουλας της κάψουλας βασίζεται στη ζελατίνη. Η διαδικασία παραγωγής του κελύφους της κάψουλας ζελατίνης είναι απλή, αλλά υπάρχουν ορισμένα προβλήματα και φαινόμενα όπως η κακή προστασία από τα ευαίσθητα στην υγρασία και το οξυγόνο φάρμακα, χαμηλός ρυθμός διάλυσης φαρμάκου και καθυστερημένη αποσύνθεση του κελύφους της κάψουλας κατά την αποθήκευση. Ως εκ τούτου, η υπρομελλόζη, ως υποκατάστατο των καψουλών ζελατίνης, χρησιμοποιείται στην παρασκευή καψουλών, η οποία βελτιώνει τη μορφοποίηση και το αποτέλεσμα χρήσης των καψουλών και έχει προωθηθεί ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό.
4.7 ως βιοσυγκολλητικό
Η τεχνολογία βιοσυγκόλλησης, η χρήση εκδόχων με βιοσυγκολλητικά πολυμερή, μέσω της προσκόλλησης στον βιολογικό βλεννογόνο, ενισχύει τη συνέχεια και τη στεγανότητα της επαφής μεταξύ του παρασκευάσματος και του βλεννογόνου, έτσι ώστε το φάρμακο να απελευθερώνεται αργά και να απορροφάται από τον βλεννογόνο για την επίτευξη θεραπευτικών σκοπών. Σήμερα χρησιμοποιείται ευρέως Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών της ρινικής κοιλότητας, του στοματικού βλεννογόνου και άλλων τμημάτων. Η τεχνολογία γαστρεντερικής βιοπροσκόλλησης είναι ένα νέο σύστημα χορήγησης φαρμάκων που αναπτύχθηκε τα τελευταία χρόνια. Όχι μόνο παρατείνει το χρόνο παραμονής των φαρμακευτικών σκευασμάτων στο γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά βελτιώνει επίσης την απόδοση επαφής μεταξύ του φαρμάκου και της κυτταρικής μεμβράνης στο σημείο απορρόφησης, αλλάζοντας τη ρευστότητα της κυτταρικής μεμβράνης, ενισχύει τη διείσδυση του φαρμάκου στο έντερο επιθηλιακά κύτταρα, βελτιώνοντας έτσι τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.
4.8 Ως τοπική γέλη
Ως συγκολλητικό παρασκεύασμα για το δέρμα, το gel έχει μια σειρά από πλεονεκτήματα όπως ασφάλεια, ομορφιά, εύκολο καθάρισμα, χαμηλό κόστος, απλή διαδικασία προετοιμασίας και καλή συμβατότητα με φάρμακα. κατεύθυνση.
Ώρα δημοσίευσης: Δεκ-15-2022