Ο Joseph Brama εφηύρε τη διαδικασία εξώθησης για την παραγωγή σωλήνων μολύβδου στα τέλη του 18ου αιώνα. Μόλις στα μέσα του 19ου αιώνα άρχισε να χρησιμοποιείται η τεχνολογία εξώθησης θερμής τήξης στη βιομηχανία πλαστικών. Χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά στην παραγωγή μονωτικών πολυμερών επιστρώσεων για ηλεκτρικά καλώδια. Σήμερα η τεχνολογία εξώθησης θερμού τήγματος χρησιμοποιείται ευρέως όχι μόνο στην παραγωγή πολυμερών προϊόντων, αλλά και στην παραγωγή και ανάμειξη των ίδιων των πολυμερών. Επί του παρόντος, περισσότερα από τα μισά πλαστικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των πλαστικών σακουλών, των πλαστικών φύλλων και των πλαστικών σωλήνων, παράγονται με αυτή τη διαδικασία.
Αργότερα, αυτή η τεχνολογία εμφανίστηκε σιγά σιγά στον φαρμακευτικό τομέα και σταδιακά έγινε μια απαραίτητη τεχνολογία. Τώρα οι άνθρωποι χρησιμοποιούν τεχνολογία εξώθησης θερμής τήξης για να προετοιμάσουν κόκκους, δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, διαδερμικά και διαβλεννογονικά συστήματα χορήγησης φαρμάκων κ.λπ. Γιατί οι άνθρωποι προτιμούν αυτήν την τεχνολογία τώρα; Ο λόγος είναι κυρίως επειδή σε σύγκριση με την παραδοσιακή διαδικασία παραγωγής στο παρελθόν, η τεχνολογία εξώθησης θερμού τήγματος έχει τα ακόλουθα πλεονεκτήματα:
Βελτιώστε τον ρυθμό διάλυσης των κακώς διαλυτών φαρμάκων
Υπάρχουν πλεονεκτήματα στην παρασκευή σκευασμάτων παρατεταμένης αποδέσμευσης
Παρασκευή παραγόντων γαστρεντερικής απελευθέρωσης με ακριβή τοποθέτηση
Βελτιώστε τη συμπιεστότητα του εκδόχου
Η διαδικασία κοπής πραγματοποιείται σε ένα βήμα
Ανοίξτε έναν νέο δρόμο για την παρασκευή μικροσφαιριδίων
Μεταξύ αυτών, ο αιθέρας κυτταρίνης παίζει σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία, ας ρίξουμε μια ματιά στην εφαρμογή του αιθέρα κυτταρίνης μας σε αυτόν!
Χρήση αιθυλοκυτταρίνης
Η αιθυλική κυτταρίνη είναι ένα είδος υδρόφοβης αιθεροκυτταρίνης. Στον φαρμακευτικό τομέα, χρησιμοποιείται πλέον στη μικροενθυλάκωση δραστικών ουσιών, σε κοκκοποίηση διαλύτη και εξώθησης, σε σωληνώσεις δισκίων και ως επικάλυψη για ταμπλέτες και σφαιρίδια ελεγχόμενης αποδέσμευσης. Η αιθυλική κυτταρίνη μπορεί να αυξήσει διάφορα μοριακά βάρη. Η θερμοκρασία μετάπτωσης γυαλιού είναι 129-133 βαθμοί Κελσίου και το σημείο τήξης των κρυστάλλων είναι μείον 180 βαθμοί Κελσίου. Η αιθυλοκυτταρίνη είναι μια καλή επιλογή για εξώθηση επειδή παρουσιάζει θερμοπλαστικές ιδιότητες πάνω από τη θερμοκρασία υαλώδους μετάπτωσης και κάτω από τη θερμοκρασία αποικοδόμησής της.
Προκειμένου να μειωθεί η θερμοκρασία μετάπτωσης υάλου των πολυμερών, η πιο κοινή μέθοδος είναι η προσθήκη πλαστικοποιητών, ώστε να μπορεί να υποστεί επεξεργασία σε χαμηλή θερμοκρασία. Ορισμένα φάρμακα μπορούν να λειτουργήσουν ως πλαστικοποιητές από μόνα τους, επομένως δεν χρειάζεται να προστεθούν εκ νέου πλαστικοποιητές κατά τη διαδικασία σύνθεσης του φαρμάκου. Για παράδειγμα, βρέθηκε ότι οι εξωθημένες μεμβράνες που περιέχουν ιβουπροφαίνη και αιθυλοκυτταρίνη είχαν χαμηλότερη θερμοκρασία υαλώδους μετάπτωσης από τις μεμβράνες που περιέχουν μόνο αιθυλοκυτταρίνη. Αυτές οι μεμβράνες μπορούν να κατασκευαστούν στο εργαστήριο με συν-περιστρεφόμενους εξωθητήρες διπλού κοχλία. Οι ερευνητές το αλέστηκαν επίσης σε σκόνη και στη συνέχεια έκαναν θερμική ανάλυση. Αποδείχθηκε ότι η αύξηση της ποσότητας της ιβουπροφαίνης μπορεί να μειώσει τη θερμοκρασία μετάβασης γυαλιού.
Ένα άλλο πείραμα ήταν να προστεθούν υδρόφιλα έκδοχα, υπρομελλόζη και κόμμι ξανθάνης σε μικρομήτρες αιθυλοκυτταρίνης και ιβουπροφαίνης. Συνήχθη το συμπέρασμα ότι η μικρομήτρα που παρήχθη με την τεχνική εξώθησης θερμής τήξης είχε πιο σταθερό σχέδιο απορρόφησης φαρμάκου από τα εμπορικά διαθέσιμα προϊόντα. Οι ερευνητές παρήγαγαν τη μικρομήτρα χρησιμοποιώντας μια συν-περιστρεφόμενη εργαστηριακή διάταξη και έναν εξωθητή διπλού κοχλία με κυλινδρική μήτρα 3 mm. Τα κομμένα στο χέρι εξωθημένα φύλλα είχαν μήκος 2 mm.
Χρήση υπρομελλόζης
Η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη είναι ένας υδρόφιλος αιθέρας κυτταρίνης που διογκώνεται σε ένα διαυγές ή ελαφρώς θολό κολλοειδές διάλυμα σε κρύο νερό. Το υδατικό διάλυμα έχει επιφανειακή δραστηριότητα, υψηλή διαφάνεια και σταθερή απόδοση. Η διαλυτότητα ποικίλλει ανάλογα με το ιξώδες. Όσο χαμηλότερο είναι το ιξώδες, τόσο μεγαλύτερη είναι η διαλυτότητα. Οι ιδιότητες της υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης με διαφορετικές προδιαγραφές είναι διαφορετικές και η διάλυσή της στο νερό δεν επηρεάζεται από την τιμή του pH.
Στη φαρμακευτική βιομηχανία, χρησιμοποιείται συχνά σε μήτρα ελεγχόμενης απελευθέρωσης, επεξεργασία επικάλυψης δισκίων, κοκκοποίηση κόλλας κ.λπ. Η θερμοκρασία μετάπτωσης γυαλιού της υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης είναι 160-210 βαθμοί Κελσίου, πράγμα που σημαίνει ότι εάν βασίζεται σε άλλα υποκατάστατα, η θερμοκρασία αποικοδόμησής της ξεπερνά τους 250 βαθμούς Κελσίου. Λόγω της υψηλής θερμοκρασίας μετάπτωσης γυαλιού και της χαμηλής θερμοκρασίας αποικοδόμησης, δεν χρησιμοποιείται ευρέως στην τεχνολογία εξώθησης θερμής τήξης. Προκειμένου να επεκταθεί το πεδίο χρήσης της, μια μέθοδος είναι να συνδυαστεί μόνο μια μεγάλη ποσότητα πλαστικοποιητή στη διαδικασία τυποποίησης όπως είπαν οι δύο μελετητές και να χρησιμοποιηθεί μια σύνθεση μήτρας εξώθησης της οποίας το βάρος του πλαστικοποιητή είναι τουλάχιστον 30%.
Η αιθυλοκυτταρίνη και η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη μπορούν να συνδυαστούν με μοναδικό τρόπο στην παροχή φαρμάκων. Μία από αυτές τις μορφές δοσολογίας είναι να χρησιμοποιηθεί αιθυλοκυτταρίνη ως εξωτερικός σωλήνας και στη συνέχεια να παρασκευαστεί χωριστά μια υπρομελλόζη βαθμού Α. Βάση πυρήνα κυτταρίνης.
Η σωλήνωση αιθυλοκυτταρίνης παράγεται με εξώθηση θερμού τήγματος σε μια συν-περιστρεφόμενη μηχανή στο εργαστήριο που εισάγει έναν μεταλλικό σωλήνα μήτρας δακτυλίου, ο πυρήνας του οποίου κατασκευάζεται χειροκίνητα θερμαίνοντας το συγκρότημα μέχρι να λιώσει, ακολουθούμενο από ομογενοποίηση. Το υλικό του πυρήνα στη συνέχεια τροφοδοτείται με το χέρι στον αγωγό. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να εξαλειφθεί η επίδραση του σκάσιμου που εμφανίζεται μερικές φορές σε ταμπλέτες μήτρας υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης. Οι ερευνητές δεν βρήκαν διαφορά στον ρυθμό απελευθέρωσης για την υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη του ίδιου ιξώδους, ωστόσο, η αντικατάσταση της υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης με μεθυλοκυτταρίνη είχε ως αποτέλεσμα ταχύτερο ρυθμό απελευθέρωσης.
Αποψη
Αν και η εξώθηση με θερμό τήγμα είναι μια σχετικά νέα τεχνολογία στη φαρμακευτική βιομηχανία, έχει προσελκύσει μεγάλη προσοχή και χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της παραγωγής πολλών διαφορετικών μορφών δοσολογίας και συστημάτων. Η τεχνολογία εξώθησης θερμής τήξης έχει γίνει η κορυφαία τεχνολογία για την παρασκευή στερεών διασπορών στο εξωτερικό. Επειδή οι τεχνικές του αρχές είναι παρόμοιες με πολλές μεθόδους προετοιμασίας και εφαρμόζεται σε άλλους κλάδους εδώ και πολλά χρόνια και έχει συσσωρεύσει μεγάλη εμπειρία, έχει ευρείες προοπτικές ανάπτυξης. Με την εμβάθυνση της έρευνας, πιστεύεται ότι η εφαρμογή της θα διευρυνθεί περαιτέρω. Ταυτόχρονα, η τεχνολογία εξώθησης θερμής τήξης έχει λιγότερη επαφή με φάρμακα και υψηλό βαθμό αυτοματισμού. Μετά τη μετάβαση στη φαρμακοβιομηχανία, πιστεύεται ότι ο μετασχηματισμός της GMP θα είναι σχετικά γρήγορος.
Ώρα δημοσίευσης: Δεκ-16-2022