Pharmazeutische Hilfsstoffe

01 Cellulose Äther

Cellulose kann gemäß der Art der Substituenten in einzelne Ether und gemischte Ether unterteilt werden. In einem einzelnen Ether gibt es nur eine Art von Substituent, wie Methylcellulose (MC), Ethylcellulose (EC), Hydroxylpropylcellulose (HPC) usw.; Es kann zwei oder mehr Substituenten im gemischten Ether geben, der häufig verwendet wird, sind Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Ethylmethylcellulose (EMC) usw.. Die bei der Pulse-Freisliefen-Arzneimittelpräparate verwendeten Hilfsstoffe werden durch HPMC gemischtes Ether, Einzelether-HPC und EG dargestellt, die häufig als Diskussionsmittel, Schwellungen, Retarders und Filmbeschichtungsmaterialien verwendet werden.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Aufgrund der unterschiedlichen Substitutionsgrade von Methoxy- und Hydroxypropylgruppen ist HPMC im Allgemeinen in drei Arten im Ausland unterteilt: K, E und F. Unter ihnen hat die K -Serie die schnellste Hydratationsgeschwindigkeit und ist als Skelettmaterial für anhaltend und kontrolliert geeignet Freigabevorbereitungen. Es ist auch ein Pulsfreisetzungsmittel. Einer der am häufigsten verwendeten Arzneimittelträger in pharmazeutischen Präparaten. HPMC ist ein wasserlösliches nichtionisches Celluloseether, weißes Pulver, geschmacklos, geruchlos und ungiftig und wird ohne Veränderung des menschlichen Körpers ausgeschieden. Es ist im Grunde genommen unlöslich in heißem Wasser über 60°C und kann nur anschwellen; Wenn seine Derivate mit unterschiedlichen Viskositäten in unterschiedlichen Anteilen gemischt werden, ist die lineare Beziehung gut und das gebildete Gel kann die Wasserdiffusion und die Arzneimittelfreisetzung effektiv kontrollieren.

HPMC ist eines der häufig verwendeten Polymermaterialien, die auf Schwellungen oder Erosion kontrollierter Arzneimittelfreisetzungsmechanismus im Pulsfreisetzungssystem basieren. Schwellende Arzneimittelfreisetzung besteht darin, aktive pharmazeutische Inhaltsstoffe in Tabletten oder Pellets und dann eine mehrschichtige Beschichtung herzustellen. Die äußere Schicht ist wasserunlöslich, aber wasserdurchlässiges Polymerbeschicht Die innere Schicht, Schwellung erzeugt Druck, und nach einer Zeit wird das Medikament geschwollen und kontrolliert, um das Medikament freizusetzen. während das Erosionsfreisetzungsmedikament durch das Kern -Arzneimittelpaket erfolgt. Beschichtung mit wasserunlöslichen oder Erosionspolymeren, wodurch die Beschichtungsdicke zur Kontrolle der Arzneimittelfreisetzungszeit eingestellt wird.

Einige Forscher haben die Freisetzungs- und Expansionsmerkmale von Tabletten basierend auf hydrophilem HPMC untersucht und festgestellt, dass die Freisetzungsrate 5 -mal langsamer ist als die von gewöhnlichen Tabletten und erhebliche Expansion.

Sie haben immer noch Forscher, um Pseudoephedrinhydrochlorid als Modellmedizin zu verwenden, die Trockenbeschichtungsmethode anzuwenden, die Schichtschicht mit HPMC mit unterschiedlichen Viskositäten vorzubereiten und die Freisetzung von Medizin anzupassen. Die Ergebnisse von In-vivo-Experimenten zeigten, dass unter der gleichen Dicke HPMC mit niedrigem Viskosität die Spitzenkonzentration in 5 Stunden erreichen konnte, während HPMC mit hoher Viskosität die Spitzenkonzentration in etwa 10 Stunden erreichte. Dies deutet darauf hin, dass seine Viskosität bei Verwendung von HPMC als Beschichtungsmaterial einen signifikanteren Einfluss auf das Verhalten der Arzneimittelfreisetzung hat.

Die Forscher verwendeten Verapamilhydrochlorid als Modellmedikament, um Doppelpuls-Dreischicht-Tabletten-Core-Cup-Tabletten vorzubereiten, und untersuchten verschiedene Dosierungen von HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, W/W; 4M Bezieht sich auf die Auswirkung der Viskosität (4000 Centipoise) auf die Zeitverzögerung. Der Inhalt wird als 25%festgestellt.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC kann in niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose (L-HPC) und hochsubstituierte Hydroxypropylcellulose (HPC) unterteilt werden. L-HPC ist nichtionisches, weißes oder cremesweißes Pulver, geruchlos und geschmacklos und mittelgroße ungiftige Cellulose-Derivate, die für den menschlichen Körper harmlos sind. Da L-HPC eine große Oberfläche und Porosität aufweist, kann es schnell Wasser absorbieren und anschwellen und seine Wasserabsorptionsausdehnung von 500-700%beträgt. In das Blut eindringen, damit es die Freisetzung des Arzneimittels in der mehrschichtigen Tablette und des Pelletkerns fördern und den kurativen Effekt erheblich verbessern kann.

In Tabletten oder Pellets hilft das Hinzufügen von L-HPC dem Tablet-Kern (oder dem Pelletkern), um die interne Kraft zu erzeugen, die die Beschichtungsschicht durchbricht und das Arzneimittel in einem Impuls freigibt. Die Forscher verwendeten Sulpiridhydrochlorid, Metoclopramidhydrochlorid, Diclofenac-Natrium und Nilvadipin als Modellmedikamente und niedrig substituiertes Hydroxypropylcellulose (L-HPC) als dissinterierendes Mittel. Die Experimente zeigten, dass die Dicke der Schwellschicht die Partikelgröße bestimmt. Verzögerungszeit.

Die Forscher verwendeten blutdrucksenkende Medikamente als Studienobjekt. In dem Experiment war L-HPC in den Tabletten und Kapseln vorhanden, so dass sie Wasser absorbieren und dann erodieren, um das Medikament schnell freizusetzen.

Die Forscher verwendeten Terbutalin-Sulfat-Pellets als Modellmedikament, und die vorläufigen Testergebnisse zeigten, dass die Verwendung von L-HPC als Material der inneren Beschichtungsschicht und das Hinzufügen geeigneter SDs zur inneren Beschichtungsschicht den erwarteten Pulsfreisetzungseffekt erreichen kann.

1.3 Ethylcellulose (EC) und seine wässrige Dispersion (ECD)

EC ist ein nichtionischer, wasserunlöslicher Cellulose-Alkylether, der die Eigenschaften der chemischen Resistenz, des Salzbeständigkeit, des Alkali-Widerstands und der Wärmestabilität aufweist und einen weiten Viskositätsbereich (Molekulargewicht) und eine gute Kleidungsleistung aufweist, die eine bilden kann, kann eine Bildung bilden können Die Beschichtungsschicht mit guter Zähigkeit und ist nicht leicht zu tragen, was sie in der Filmbeschichtung mit drogenhaltigem und kontrolliertem Release weit verbreitet macht.

ECD ist ein heterogenes System, bei dem Ethylcellulose in einem Dispergiermittel (Wasser) in Form von winzigen kolloidalen Partikeln aufgehängt ist und eine gute physikalische Stabilität aufweist. Ein wasserlösliches Polymer, das als Porenbildungsmittel fungiert, wird verwendet, um die Freisetzungsrate der ECD anzupassen, um die Anforderungen einer anhaltenden Arzneimittelfreisetzung für Vorbereitungen für nachhaltige Freisungen zu erfüllen.

EC ist ein ideales Material für die Herstellung von nicht waterlöslichen Kapseln. Die Forscher verwendeten Dichlormethan/absolute Ethanol/Ethylacetat (4/0,8/0,2) als Lösungsmittel und EC (45cp), um 11,5% (Gew./Vol.) EC-Lösung vorzubereiten, die EC-Kapselkörper vorzubereiten und die nicht vergleichbare EC-Kapsel vorzubereiten Erfüllung der Anforderungen der mündlichen Pulsfreigabe. Die Forscher verwendeten Theophyllin als Modellmedikament, um die Entwicklung eines mit Ethylcellulose -wässrigen Dispersion beschichtete Mehrphasenimpulssystem zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Aquacoat® -Sorte in der ECD zerbrechlich und leicht zu brechen war, um sicherzustellen, dass das Medikament in einem Puls freigesetzt werden konnte.

Darüber hinaus untersuchten die Forscher die mit Ethylcellulose-wässrigen Dispersion hergestellte Puls-kontrollierte Freisetzungspellets als äußere Beschichtungsschicht. Wenn die Gewichtszunahme der Außenbeschichtungsschicht 13%betrug, wurde die kumulative Arzneimittelfreisetzung mit einer Zeitverzögerung von 5 h und einer Zeitverzögerung von 1,5 Stunden erreicht. Mehr als 80% des Impulsfreisetzungseffekts.

02 Acrylharz

Acrylharz ist eine Art Polymerverbindung, die durch Copolymerisation von Acrylsäure und Methacrylsäure oder deren Estern in einem bestimmten Verhältnis gebildet wird. Das häufig verwendete Acrylharz ist Eudragit als Handelsname, der gute filmbildende Eigenschaften hat und verschiedene Typen wie Magens-lösliche E-Typ, enterisch-lösliche L, S-Typ und wasserunlösliche RL und Rs aufweist. Da Eudragit die Vorteile einer exzellenten Filmbildungsleistung und einer guten Kompatibilität zwischen verschiedenen Modellen hat, wurde es in der Filmbeschichtung, der Matrixpräparate, der Mikrokugeln und anderer Pulsfreisetzungssysteme häufig verwendet.

Die Forscher verwendeten Nitrendipin als Modellmedikament und Eudragit E-100 als wichtiger Hilfsmittel zur Herstellung von pH-sensitiven Pellets und bewerteten ihre Bioverfügbarkeit bei gesunden Hunden. Die Ergebnisse der Studie ergaben, dass die dreidimensionale Struktur von Eudragit E-100 es ermöglicht, innerhalb von 30 Minuten unter sauren Bedingungen schnell freigesetzt zu werden. Wenn die Pellets bei pH 1,2 liegen, beträgt die Zeitverzögerung 2 Stunden, bei pH 6,4, die Zeitverzögerung 2 Stunden und bei pH 7,8 die Zeitverzögerung 3 Stunden, was die Verabreichung der kontrollierten Freisetzung im Darmtrakt realisieren kann.

Die Forscher führten die Verhältnisse von 9: 1, 8: 2, 7: 3 und 6: 4 für die filmbildenden Materialien Eudragit RS und Eudragit RL durch und stellten fest, dass die Zeitverzögerung 10 Stunden betrug, als das Verhältnis 9: 1 betrug, 9: 1 und die Zeitverzögerung betrug 10 Stunden, als das Verhältnis 8: 2 betrug. Die Zeitverzögerung beträgt 7 Stunden bei 2, die Zeitverzögerung bei 7: 3 beträgt 5 Stunden und die Zeitverzögerung bei 6: 4 beträgt 2H; Für Porogene Eudragit L100 und Eudragit S100 kann Eudragit L100 den Impulszweck von 5H-Zeitverzögerung in der Umgebung von PH5-7 erreichen. 20%, 40% und 50% der Beschichtungslösung wurde festgestellt, dass die Beschichtungslösung mit 40% Eudragitl100 den Zeitverzögerungsbedarf erfüllen kann. Die obigen Bedingungen können den Zweck einer Zeitverzögerung von 5,1 h bei pH 6,5 und einer Pulsfreisetzungszeit von 3 Stunden erreichen.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP ist eine nichtionische wasserlösliche Polymerverbindung, die aus N-Vinylpyrrolidon (NVP) polymerisiert ist. Es ist gemäß seinem durchschnittlichen Molekulargewicht in vier Klassen unterteilt. Es wird normalerweise vom K -Wert ausgedrückt. Je größer die Viskosität, desto stärker ist die Haftung. PVP -Gel (Pulver) hat einen starken Adsorptionseffekt auf die meisten Medikamente. Nach dem Betreten des Magens oder des Blutes wird das Medikament aufgrund seiner extrem hohen Schwellungseigenschaft langsam freigesetzt. Es kann als hervorragender Vertriebsmittel für anhaltende Freisetzung in PDDs verwendet werden.

Das osmotische Tablet von Verapamil-Impuls ist eine osmotische Pumpe mit dreischichtiger Tablette, die innere Schicht besteht aus hydrophilem Polymer-PVP als Push-Schicht, und die hydrophile Substanz bildet ein hydrophiles Gel, wenn es auf Wasser trifft, das die Arzneimittelfreisetzung erhält, Zeitlag und Zeitverzögerung und Erhöhung Drücken Sie die Schicht stark an, wenn sie auf Wasser trifft, das Medikament aus dem Freisetzungsloch herausschreien, und der osmotische Druckteigmittel ist der Schlüssel zum Erfolg der Formulierung.

Die Forscher verwendeten Verapamilhydrochlorid-kontrollierte Tabletten als Modellmedikamente und verwendeten PVP S630 und PVP K90 mit unterschiedlichen Viskositäten als Beschichtungsmaterial für kontrollierte Freisetzung. Wenn die Filmgewichtszunahme 8%beträgt, beträgt die Zeitverzögerung (TLAG) in vitro 3-4 Stunden und die durchschnittliche Freisetzung (RT) 20-26 mg/h.

04 Hydrogel

4.1. Alginsäure

Alginsäure ist weißes oder hellgelbes Pulver, geruchlos und geschmacklos, ein natürliches Cellulose -unlöslich in Wasser. Der milde Sol-Gel-Prozess und eine gute Biokompatibilität von Alginsäure eignen sich für die Herstellung von Mikrokapseln, die Medikamente, Proteine ​​und Zellen freisetzen oder einbetten-eine neue Dosierungsform in PDDs in den letzten Jahren.

Die Forscher verwendeten Dextran als Modellmedikamente und Calciumalginatgel als Drogenträger, um eine Pulsvorbereitung vorzunehmen. Ergebnisse Das Arzneimittel mit hohem Molekulargewicht zeigte eine Zeitlag-Puls-Freisetzung, und die Zeitverzögerung konnte durch die Dicke des Beschichtungsfilms eingestellt werden.

Die Forscher verwendeten Natriumalginat-Chitosan, um durch elektrostatische Wechselwirkung Mikrokapseln zu bilden. Experimente zeigen, dass die Mikrokapseln eine gute pH-Reaktionsfähigkeit, die Freisetzung von Nullster Ordnung bei pH = 12 und Pulsfreisetzung bei pH = 6,8 aufweisen. Die Freisetzungskurvenform S kann als pH-ansprechende pulsatile Formulierung verwendet werden.

4.2. Polyacrylamid (PAM) und seine Derivate

PAM und seine Derivate sind wasserlösliche hochmolekulare Polymere, die hauptsächlich im Pulsfreisetzungssystem verwendet werden. Das wärmeempfindliche Hydrogel kann mit der Änderung der externen Temperatur reversibel erweitern und enttäuschen (verkleinern), was zu einer Änderung der Permeabilität führt, um den Zweck der Kontrolle der Arzneimittelfreisetzung zu erreichen.

Das am meisten untersuchte ist N-Isopropylacrylamid (Nipaam) -Hydrogel mit einem kritischen Schmelzpunkt (LCST) von 32°C. Wenn die Temperatur höher ist als die LCST, schrumpft das Gel und das Lösungsmittel in der Netzwerkstruktur wird herausgedrückt, wodurch eine große Menge an medikamentenhaltiger wässriger Lösung veröffentlicht wird. Wenn die Temperatur niedriger als LCST ist, kann das Gel erneut saugen, und die Temperaturempfindlichkeit von NPAAM-Gel kann verwendet werden Arzneimittelfreisetzungsrate Thermosensitive Hydrogel Pulsatil kontrollierte Freisetzungsformulierung.

Die Forscher verwendeten eine Verbundheit aus temperaturempfindlichem Hydrogel (N-Isopropylacrylamid) und superferric Eisen-Tetroxidpartikeln als Material. Die Netzwerkstruktur des Hydrogels wird verändert, wodurch die Arzneimittelfreisetzung beschleunigt und die Wirkung der Pulsfreisetzung erhalten wird.

05 andere Kategorien

Zusätzlich zur weit verbreiteten Verwendung herkömmlicher Polymermaterialien wie HPMC, CMS-NA, PVP, Eudragit und Surlease wurden andere neue Trägermaterialien wie Licht, Elektrizität, Magnetfelder, Ultraschallwellen und Nanofasern kontinuierlich entwickelt. Zum Beispiel wird das klangempfindliche Liposom von Forschern als Arzneimittelträger verwendet, und die Zugabe von Ultraschallwellen kann eine kleine Menge Gas im Schall-sensitiven Liposomenbewegung herstellen, sodass das Medikament schnell freigesetzt werden kann. Die elektrogesponnenen Nanofasern wurden von den Forschern in TPPs und Chrobern verwendet, um ein Vierschichtstrukturmodell zu entwerfen, und die Pulsfreisetzung konnte in der simulierten in vivo-Umgebung mit 500 realisiert werdenμG/ml Protease, 50 mm Salzsäure, Ph8.6.