1, die Identifizierung der Hydroxypropyl -Methylcellulose -Methode
(1) 1,0 g Probe, erhitztes Wasser (80 ~ 90 ℃) 100 ml, kontinuierlich umrühren und in einem Eisbad in viskose Flüssigkeit abkühlen; 2 ml der Flüssigkeit in das Reagenzglas geben, langsam 1 ml Schwefelsäurelösung von 0,035% Anthron entlang der Rohrwand geben und 5 min lassen. Der grüne Ring erscheint an der Grenzfläche zwischen den beiden Flüssigkeiten.
(2) Nehmen Sie die entsprechende Menge des oben genannten Schleims, das bei der Identifizierung von (ⅰ) verwendet wird, und gießen Sie ihn auf die Glasplatte. Nachdem das Wasser verdunstet, wird ein duktiler Film gebildet.
2, Hydroxypropyl -Methylcelluloseanalyse der Standardlösungsvorbereitung
(1) Natrium -Thiosulfat -Standardlösung (0,1 mol/l, Gültigkeit: einen Monat)
Vorbereitung: Kochen Sie etwa 1500 ml destilliertes Wasser und kühlen Sie bis zur Verwendung abkühlen. Wiegen Sie 25 g Natrium -Thiosulfat (sein Molekulargewicht beträgt 248,17, und versuchen Sie, im Gewicht von etwa 24,817 g genau zu sein) oder 16 g wasserfreies Natriumthiosulfat, löst es in 200 ml des obigen Kühlwassers auf und legt es in einen Braun ein Flaschen Sie die Flasche in die Dunkelheit und filtern Sie sie für den Einsatz nach zwei Wochen.
Kalibrierung: Wiegen Sie 0,15 g Referenzkalium -Dichromat bis zu konstantem Gewicht, genau auf 0,0002 g. 2G Kaliumiodid und 20 ml Schwefelsäure (1+9) hinzufügen, gut schütteln, 10 min im Dunkeln platzieren, 150 ml Wasser und 3 ml 0,5% Stärkindikatorlösung hinzufügen, mit 0,1 mol/l Natrium -Thiosulfatlösung titrieren Am Endpunkt hellgrün. Das Kaliumchromat wurde nicht zum Blind -Experiment hinzugefügt. Der Kalibrierungsprozess wurde 2 ~ 3 -mal wiederholt und der Durchschnittswert wurde erfolgt.
Die molare Konzentration C (mol/l) der Natriumthiosulfat -Standardlösung wurde wie folgt berechnet:
Wo ist m die Masse von Kaliumdichromat; V1 ist das Volumen des verbrauchten Natriumthiosulfats, ML; V2 ist das Volumen des Natriumthiosulfats, das in Blank -Experiment, ML, verbraucht wird; 49,03 ist die Masse von Kaliumdichromat, äquivalent zu 1mol Natriumthiosulfat, g.
Fügen Sie nach der Kalibrierung ein wenig Na2CO3 hinzu, um eine mikrobielle Zersetzung zu verhindern.
(2) NaOH -Standardlösung (0,1 mol/l, Gültigkeit: einen Monat)
Vorbereitung: Etwa 4,0 g reines NaOH zur Analyse wurden in einen Becherglas belastet, und 100 ml destilliert Kalibrierung.
Kalibrierung: 0,6 ~ 0,8 g reines Kalium -Wasserstoff -Phthalat mit 120 ℃ (genau auf 0,0001 g) in einen konischen Kolben von 250 ml getrocknet und 75 ml destilliert Die oben genannte Natriumhydroxidlösung, bis sie leicht rot ist, und der Endpunkt ist, dass die Farbe innerhalb von 30 Sekunden nicht verblasst. Schreiben Sie das Volumen des Natriumhydroxids auf. Der Kalibrierungsprozess wurde 2 ~ 3 -mal wiederholt und der Durchschnittswert wurde erfolgt. Und machen Sie ein leeres Experiment.
Die Konzentration der Natriumhydroxidlösung wurde wie folgt berechnet:
Wo ist C die Konzentration der Natriumhydroxidlösung, mol/l; M repräsentiert die Masse von Kaliumwasserstoffphthalat G; V1 ist das Volumen des verbrauchten Natriumhydroxids, ML; V2 repräsentiert das Volumen des Natriumhydroxids, das in Blankexperiment ML verbraucht wird; 204.2 ist die Molmasse von Kaliumwasserstoffphthalat g pro Maulwurf.
(3) verdünnte Schwefelsäure (1+9) (Gültigkeit: 1 Monat)
Fügen Sie unter Rühren vorsichtig 100 ml konzentrierte Schwefelsäure zu 900 ml destilliertem Wasser vor, wobei beim Rühren langsam hinzugefügt wird.
(4) Verdünne Schwefelsäure (1+16,5) (Gültigkeit: 2 Monate)
Fügen Sie bei Rühren sorgfältig 100 ml konzentrierter Schwefelsäure zu 1650 ml destilliertem Wasser vorsichtig hinzu, wobei langsam hinzugefügt wird. Rühren Sie, während Sie gehen.
(5) Stärkeindikator (1%, Gültigkeit: 30 Tage)
Wiegen Sie 1,0 g löslicher Stärke, fügen Sie 10 ml Wasser hinzu, rühren Sie und injizieren Sie sie in 100 ml kochendes Wasser, kochen Sie es für 2 Minuten leicht, legen Sie es für den Überstand zum Gebrauch.
(6) Stärkeindikator
0,5% Stärkeindikator wurde erhalten, indem 5 ml vorbereitete 1% Stärke -Indikatorlösung eingenommen und mit Wasser auf 10 ml verdünnt wurde.
(7) 30% Chrom -Trioxidlösung (Gültigkeit: 1 Monat)
Wiegen Sie 60 g Chrom -Trioxid und lösen Sie es in 140 ml Wasser ohne organische Substanz auf.
(8) Kaliumacetatlösung (100 g/l, Gültigkeit: 2 Monate)
10 g wasserfreies Kaliumacetatkörner wurden in einer 100 ml Lösung von 90 ml Gletscher Essigsäure und 10 ml Essigsäureanhydrid gelöst.
(9) 25% Natriumacetatlösung (220 g/l, Gültigkeit: 2 Monate)
220 g wasserfreies Natriumacetat in Wasser auflösen und auf 1000 ml verdünnen.
(10) Salzsäure (1: 1, Gültigkeit: 2 Monate)
Mischen Sie konzentrierte Salzsäure mit Wasser in einem Volumenverhältnis von 1: 1.
(11) Acetatpufferlösung (pH = 3,5, Gültigkeit: 2 Monate)
60 ml Essigsäure in 500 ml Wasser auflösen, dann 100 ml Ammoniumhydroxid hinzufügen und zu 1000 ml verdünnen.
(12) Lösung zur Vorbereitung von Bleinitrat
159,8 mg Bleinitrat wurde in 100 ml Wasser gelöst, das 1 ml Salpetersäure (Dichte 1,42 g/cm3) enthielt, auf 1000 ml Wasser verdünnt und gut gemischt. Die Vorbereitung und Lagerung dieser Lösung muss in bleitfreier Glas durchgeführt werden.
(13) Standard -Bleilösung (Gültigkeit: 2 Monate)
Eine genaue Messung von 10 ml Blei -Nitrat -Präparationslösung wurde mit Wasser auf 100 ml verdünnt.
(14) 2% Hydroxylaminhydrochloridlösung (Validitätsdauer: 1 Monat)
2G von Hydroxylaminhydrochlorid in 98 ml Wasser auflösen.
(15) Ammoniak (5mol/l, Gültigkeit: 2 Monate)
175,25 g Ammoniak wurden in Wasser gelöst und auf 1000 ml verdünnt.
(16) Mischflüssigkeit (Gültigkeitsdauer: 2 Monate)
100 ml Glycerin, 75 mlnaOH -Lösung (1 mol/l) und 25 ml Wasser mischen.
(17) Thioacetamidlösung (4%, Gültigkeit: 2 Monate)
4G Thioacetamid wurde in 96 g Wasser gelöst.
(18) Phenanthrolin (0,1%, Gültigkeit: 1 Monat)
0,1 g o-Phenanthrolin in 100 ml Wasser auflösen.
(19) Säure -Stannous -Chlorid (Gültigkeit: 1 Monat)
20G Stannous Chlorid in 50 ml konzentrierter Salzsäure auflösen.
(20) Kaliumwasserstoff -Phthalat -Standardpufferlösung (pH 4,0, Validität: 2 Monate)
10,12 g Kaliumwasserstoffphthalat (KHC8H4O4) wurde genau gewogen und bei (115 ± 5) ℃ für 2 ~ 3H getrocknet. Mit Wasser auf 1000 ml verdünnen.
(21) Phosphat -Standardpufferlösung (pH 6,8, Validität: 2 Monate)
3,533 g wasserfreies Dinatriumwasserstoffphosphat und 3,387 g Kaliumdihydrogenphosphat, die bei (115 ± 5) ℃ für 2 ~ 3h getrocknet wurden, wurden genau gewogen und mit Wasser auf 1000 ml verdünnt.
3, Hydroxypropyl -Methyl -Cellulose -Gruppeninhaltsbestimmung
(1) Bestimmung des Methoxygehalts
Die Bestimmung des Methoxygehalts basiert auf der Zersetzung von Hydroiodatsäure durch Erhitzen mit einem Test, der Methoxy enthält, um flüchtiges Methaniodid zu erzeugen (Siedepunkt 42,5 ° C). Methaniodid wird mit Stickstoff in Autoreaktionenlösung destilliert. Nach dem Waschen, um störende Substanzen (HI, I2 und H2S) zu entfernen, wird der Jodmethandampf durch Kaliumacetat -Essigsäure -Lösung, die BR2 enthält, zur Bildung von IBR aufgenommen und dann zu Jodisäure oxidiert. Nach der Destillation werden die Substanzen im Akzeptor in Jodflaschen übertragen und mit Wasser verdünnt. Nach dem Hinzufügen von Ameisensäure, um überschüssige BR2 zu entfernen, werden KI und H2SO4 hinzugefügt. Der Methoxygehalt kann berechnet werden, indem 12 mit einer Lösung von Na2S2O3 titriert. Die Reaktionsgleichung kann wie folgt exprimiert werden.
Das Gerät zur Messung des Methoxygehalts ist in Abbildung 7-6 dargestellt.
In 7-6 (a) ist A ein 50-ml-Rundkolben, der mit einem Katheter verbunden ist. Der Engpass ist vertikal mit einem geraden Luftkondensrohr von etwa 25 cm und einem Innendurchmesser von 9 mm ausgestattet. Das obere Ende des Rohrs wird mit einem Abwärtsauslass und einem 2 mm im Innendurchmesser in ein Glaskapillarrohr gebeugt. Abbildung 7-6 (b) zeigt das verbesserte Gerät. 1 ist der Reaktionskolben, der ein 50 ml Rundkugelkolben ist, und das Stickstoffrohr befindet sich links. 2 ist das vertikale Kondensungsrohr; 3 ist der Schrubber, der Waschflüssigkeit enthält; 4 ist das Absorptionsrohr. Der größte Unterschied zwischen dem Gerät und der Pharmakopoeia -Methode besteht darin, dass die beiden Absorber der Pharmakopoeia -Methode zu einem kombiniert werden, was den Verlust der endgültigen Absorptionslösung verringern kann. Darüber hinaus unterscheidet sich die Waschflüssigkeit im Peeling auch von der Pharmakopoeia -Methode, destilliertes Wasser, und das verbesserte Gerät ist eine Mischung aus Cadmiumsulfatlösung und Natriumthiosulfatlösung, die die Verunreinigungen im destillierten Gas leichter adsorbieren kann.
Instrumentenpipette: 5 ml (5), 10 ml (1); Burette: 50 ml; Jodmessflasche: 250 ml; Analysieren Sie das Gleichgewicht.
Reagenzphenol (weil es ein Feststoff ist, wird es also vor dem Füttern verschmolzen); Kohlendioxid oder Stickstoff; Hydroiodatsäure (45%); Analyse von rein; Kaliumacetatlösung (100 g/l); Brom: Analytisch rein; Ameisensäure: analytisch rein; 25% Natriumacetatlösung (220 g/l); Ki: analytische Reinheit; Verdünnte Schwefelsäure (1+9); Natrium -Thiosulfat -Standardlösung (0,1 mol/l); Phenolphthalein -Indikator; 1% Ethanollösung; Stärkeindikator: 0,5% Stärke im Wasser; Verdünnte Schwefelsäure (1+16,5); 30% Chromtrioxidlösung; Organisches Wasser: 10 ml verdünnte Schwefelsäure (1+16,5) zu 100 ml Wasser, das Kochen erhitzen und 0,1 ml0,02 mol /l Kaliumpermanganattiter hinzugefügt, 10 min kochen, müssen rosa bleiben. 0,02 mol/l Natriumhydroxid -Titrationslösung: Nach der chinesischen Pharmakopoeia -Anhangsmethode wurde 0,1 mol/l Natriumhydroxid -Titrationslösung kalibriert und genau auf 0,02 mol/l mit gekochtem und gekühltem destilliertem Wasser verdünnt.
Fügen Sie etwa 10 ml Waschlösung in das Waschrohr hinzu, fügen Sie 31 ml neu vorbereitete Absorptionslösung in das Absorptionsrohr hinzu, installieren Sie das Instrument, wiegen Sie etwa 0,05 g (genau auf 0,0001 g) der getrockneten Probe, die bei 105 zu konstantem Gewicht getrocknet wurde ℃ in den Reaktionskolben und fügen Sie 5 ml Hydroiodat hinzu. Die Reaktionsflasche ist schnell mit dem Erholungskondensator angeschlossen (der Mundmund wird mit Hydroiodat angefeuchtet) und Stickstoff wird mit 1 ~ 2 Blasen pro Sekunde in den Tank gepumpt. Die Temperatur wird langsam gesteuert, so dass der Dampf der kochenden Flüssigkeit auf die Hälfte des Kondensators steigt. Die Reaktionszeit hängt von der Art der Probe zwischen 45 min und 3h ab. Entfernen Sie das Absorptionsrohr und übertragen Sie die absorbierende Lösung vorsichtig in einen 500 ml Jodkolben, der 10 ml 25% Natriumacetatlösung enthält, bis das Gesamtvolumen etwa 125 ml erreicht.
Fügen Sie unter konstantem Schütteln langsam einen Ameisensäureabfall durch Tropfen hinzu, bis das Gelb verschwindet. Fügen Sie einen Tropfen von 0,1% methylrotem Indikator hinzu, und die rote Farbe verschwindet 5 Minuten nicht. Fügen Sie dann drei Tropfen Ameisensäure hinzu. Lassen Sie es eine Weile sitzen, dann 1 g Kaliumiodid und 5 ml verdünnte Schwefelsäure (1+9) hinzufügen. Die Lösung wurde mit 0,1 mol/l Natrium -Thiosulfat -Standardlösung titriert, und 3 ~ 4 Tropfen von 0,5% Stärke -Indikator wurden nahe dem Endpunkt zugegeben, und die Titration wurde fortgesetzt, bis die blaue Farbe verschwand.
In der gleichen Situation wurde ein leeres Experiment durchgeführt.
Berechnung des gesamten Methoxidgehalts:
Wobei V1 das Volumen (ml) der Natrium -Thiosulfat -Standardlösung darstellt, die von Titrationsproben verbraucht werden; V2 ist das Volumen der Natrium -Thiosulfat -Standardlösung, die in Blank -Experiment, ML, verbraucht wird; C ist die Konzentration der Natrium -Thiosulfat -Standardlösung mol/l; M bezieht sich auf die Masse der getrockneten Probe G; 0,00517 sind 0,1 mol/l Natriumthiosulfat pro 1 ml äquivalent zu 0,00517 g Methoxy.
Der Gesamtmethoxygehalt repräsentiert den Gesamtmethoxy und den Hydroxyproxywert der Methoxyberechnung, sodass die Gesamtalkoxy durch den resultierenden Hydroxyproxygehalt korrigiert werden muss, um den genauen Methoxygehalt zu erhalten. Der Hydroxypropoxy -Gehalt sollte zunächst um Propen korrigiert werden, das durch die Reaktion von HI mit Hydroxypropyl mit einer konstanten k = 0,93 (der Mittelwert einer großen Anzahl von Proben, die durch die Morgan -Methode bestimmt werden) erzeugt werden. Daher:
Korrigierter Methoxygehalt = Gesamtmethoxygehalt - (Hydroxypropoxygehalt × 0,93 × 31/75)
Wobei die Zahlen 31 und 75 die Molmassen von Methoxy- und Hydroxypropoxy -Gruppen sind.
(2) Bestimmung des Hydroxypropoxiegehalts
Die Hydropropoxygruppe in der Probe reagiert mit Chromtrioxid, um Essigsäure zu produzieren. Nach der Destillation von der Autoreaktionslösung wird der Gehalt an Chromsäure durch Titration mit NaOH -Lösung bestimmt. Da im Destillationsprozess eine kleine Menge Chromsäure herausgebracht wird, wird auch die NaOH -Lösung konsumiert, sodass der Gehalt dieser Chromsäure weiter durch Iodimetrie bestimmt und von der Berechnung abgezogen wird. Die Reaktionsgleichung lautet:
Instrumente und Reagenzien ein vollständiger Satz von Instrumenten zur Bestimmung von Hydroxypropoxy -Gruppen; Volumenflasche: 1L, 500 ml; Zylinder messen: 50 ml; Pipette: 10 ml; Jodmessflasche: 250 ml. Basisburette: 10 ml; Natrium -Thiosulfat -Standardlösung (0,1 mol/l); Verdünnte Schwefelsäure (1+16,5); Verdünnte Schwefelsäure (1+9); Stärkeindikator (0,5%).
7-7 ist ein Gerät zur Bestimmung des Hydroxypropoxy-Inhalts.
In 7-7 (a) ist D ein 25 ml doppelter Destillationskolben, B ist ein 25 mm × 150 mm Dampfgeneratorröhrchen. ist ein konischer Kolben mit einem Glasstopfen, der Enddurchmesser von 0,25-1,25 mm, in den Destillationskolben eingeführt; F ist ein Kondensröhrchen, das in der in Abb. 1 gezeigten verbesserten Gerät angeschlossen ist. 7-7 (b), 1 ist der Reaktor, der ein 50 ml Destillationskolben ist; 2 ist der Destillationskopf; 3 ist ein 50 -ml -Glas Trichter, um die Geschwindigkeit des organischen Wasserflusses zu kontrollieren. 4 ist Stickstoffrohr; 5 ist das Kondensatrohr. Der signifikanteste Unterschied zwischen dem modifizierten Gerät und der Pharmakopoeia -Methode ist die Zugabe eines Glasstrichters zur Kontrolle der Wasserflusspunkte, sodass die Destillationsrate leicht gesteuert werden kann.
Testmethoden in der Probe der 105 ℃ -Trocknung bis zu konstantem Gewicht beträgt etwa 0,1 g (0,0002 g), genau gesagt in Destillationsflasche, 10 ml 30% Chromtrioxidlösung, den Destillationskolben in Ölbad, Ölbad Flüssigkeitsspiegel hinzufügen In Übereinstimmung mit der Flüssigoberfläche von Chrom -Trioxid, installierten Geräten, offenem Kühlwasser, Stickstoff unserer Fabrik, um die Stickstoffrate etwa eine Blase pro Sekunde zu kontrollieren. Innerhalb von 30 Minuten wurde das Ölbad auf 155 ° C erhitzt und bei dieser Temperatur gehalten, bis die gesammelte Lösung 50 ml erreichte. Die Destillation wurde angehalten, um das Ölbad zu entfernen.
Waschen Sie die innere Wand des Kühlers mit destilliertem Wasser, kombinieren Sie das Waschwasser und das Destillat in einer 500 ml -Jodflasche, 2 Tropfen 1% Phenolphthalid -Indikator, titrieren Sie mit 0,02 mol/l Natriumhydroxidlösung zum pH -Wert von 6,9 ~ 7,1 7,1 , und schreiben Sie die Gesamtzahl des verbrauchten Natriumhydroxids auf.
0,5 g Natriumbicarbonat und 10 ml verdünnte Schwefelsäure (1+16,5) in die Jodflasche geben und lassen Sie sie stehen, bis kein Kohlendioxid erzeugt wird. Fügen Sie dann 1,0 g Kaliumiodid hinzu, schließen Sie es fest, schütteln Sie es gut und lassen Sie es 5 min im Dunkeln. Fügen Sie dann 1 ml 0,5% Stärkeindikator hinzu und titrieren Sie ihn mit 0,02 mol/l Natriumthiosulfat zum Endpunkt. Schreiben Sie das Volumen des verbrauchten Natriumthiosulfats auf.
In einem anderen leeren Experiment wurden die Volumenzahlen von Natriumhydroxid- und Natrium -Thiosulfat -Titratoren aufgenommen.
Berechnung des Hydroxypropoxie -Inhalts:
Wo ist K das Bild des Korrekturkoeffizienten des Blind -Experiments: V1 ist das Volumen der Natriumhydroxid -Titration, die von der Probe, ml, verbraucht wird. C1 ist die Konzentration der Natriumhydroxid -Standardlösung mol/l; V2 ist das Volumen der Natriumthiosulfat -Titration von der Probe ML; C2 ist die Konzentration der Natrium -Thiosulfat -Standardlösung mol/l; M ist die Probenmasse G; VA ist das Volumen der Natriumhydroxid -Titration, die in Blank -Experiment, ML, verbraucht wird; VB ist das Volumen der Natrium -Thiosulfat -Titration, die im Blank -Experiment, ML, verbraucht wird.
4. Bestimmung der Feuchtigkeit
Instrumental analytischer Gleichgewicht (genau auf 0,1 mg); Messflasche: Durchmesser 60 mm, Höhe 30 mm; Ofen trocknen.
Die Testmethode wiegt die Probe 2 ~ 4G genau (
Postzeit: Sep-08-2022