1. De grundlæggende egenskaber ved HPMC
Hypromellose, fulde navn hydroxypropylmethylcellulose, alias HPMC. Dens molekylære formel er C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, og dens molekylvægt er omkring 86000. Dette produkt er et semisyntetisk materiale, som er en del af methyl og en del af polyhydroxypropylether af cellulose. Det kan fremstilles ved to metoder: Den ene er, at den passende kvalitet af methylcellulose behandles med NaOH og derefter reageres med propylenoxid under høj temperatur og tryk. Formen er forbundet med anhydroglucoseringen af cellulose og kan nå det ideelle niveau; den anden er at behandle bomuldslinter eller træmassefibre med kaustisk soda og reagere med methylchlorid og propylenoxid successivt for at opnå det, og derefter raffinere yderligere, knust for at lave fint og ensartet pulver eller granulat. HPMC er en række naturlig plantecellulose, og det er også et fremragende farmaceutisk hjælpestof, som har en bred vifte af kilder. På nuværende tidspunkt er det meget udbredt i ind- og udland, og det er et af de farmaceutiske hjælpestoffer med den højeste udnyttelsesgrad i orale lægemidler.
Dette produkt er hvidt til mælkehvidt i farven, ugiftigt og smagløst og er i form af granulært eller fibrøst pulver, der let flyder. Det er relativt stabilt under lyspåvirkning og fugt. Det svulmer i koldt vand for at danne en mælkehvid kolloid opløsning, som har en vis viskositetsgrad, og fænomenet sol-gel-interkonversion kan forekomme på grund af temperaturændringen af en vis koncentration af opløsningen. Det er meget opløseligt i 70% alkohol eller dimethylketon, og vil ikke opløses i absolut alkohol, chloroform eller ethoxyethan.
Når pH-værdien af hypromellose er mellem 4,0 og 8,0, har den god stabilitet, og den kan eksistere stabilt, når pH-værdien er mellem 3,0 og 11,0. Når temperaturen er 20°C og den relative luftfugtighed er 80%, opbevares den i 10 dage. Fugtabsorptionskoefficienten for HPMC er 6,2%.
På grund af de forskellige indhold af methoxy og hydroxypropyl i strukturen af hypromellose er der dukket forskellige typer produkter op. I specifikke koncentrationer har forskellige typer produkter specifik viskositet, og termiske geleringstemperaturer har derfor forskellige egenskaber og kan bruges til forskellige formål. Farmakopéerne i forskellige lande har forskellige regler og repræsentationer på modellerne: Den Europæiske Farmakopé, i henhold til de forskellige kvaliteter af forskellige viskositeter og substitutionsgrader af de produkter, der sælges på markedet, er repræsenteret med kvaliteter plus tal, og enheden er mPa ·s; i United States Pharmacopoeia, det almindelige navn Tilføj 4 cifre i slutningen for at angive indholdet og typen af hver substituent af hypromellose, såsom hypromellose 2208, de første to cifre repræsenterer den omtrentlige procentdel af methoxy, og de sidste to cifre repræsenterer hydroxypropyl Cirka procent.
2. Metoden til opløsning af HPMC i vand
2.1 varmtvandsmetode
Da hypromellose ikke opløses i varmt vand, kan det i begyndelsen fordeles ensartet i varmt vand og derefter afkøles. To typiske metoder er beskrevet som følger:
(1) Sæt den nødvendige mængde varmt vand i beholderen, og opvarm den til ca. 70°C, tilsæt gradvist dette produkt under langsom omrøring, i begyndelsen flyder dette produkt på overfladen af vandet og danner derefter gradvist en gylle under omrøring Køl gyllen ned.
(2) Tilsæt 1/3 eller 2/3 af den påkrævede mængde vand i beholderen og opvarm den til 70°C for at sprede produktet for at forberede en opslæmning af varmt vand, og tilsæt derefter den resterende mængde koldt vand eller isvand indtil det varme vand silter I en opslæmning afkøles blandingen efter omrøring.
2.2 Pulverblandingsmetode
Pulverpartiklerne dispergeres fuldstændigt ved tørblanding med en tilsvarende eller større mængde af andre pulverformige ingredienser og opløses derefter i vand. På dette tidspunkt kan hypromellosen opløses uden agglomerering.
3. Fordele ved HPMC
3.1 Koldtvandsopløselighed
Opløseligt i koldt vand under 40°C eller 70% ethanol, stort set uopløseligt i varmt vand over 60°C, men kan geleres.
3.2 Kemisk inerthed
Hypromellose (HPMC) er en slags ikke-ionisk celluloseether. Dens opløsning har ingen ionisk ladning og interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser. Derfor reagerer andre hjælpestoffer ikke med det under fremstillingsprocessen.
3.3 Stabilitet
Det er relativt stabilt over for syre og alkali, og kan opbevares i lang tid mellem pH 3 og 1l uden tydelig ændring i viskositeten. Den vandige opløsning af hypromellose (HPMC) har anti-meldug effekt og kan opretholde en god viskositetsstabilitet under langtidsopbevaring. Lægemidler, der anvender HPMC som hjælpestoffer, har bedre kvalitetsstabilitet end dem, der anvender traditionelle hjælpestoffer (såsom dextrin, stivelse osv.).
3.4 Viskositetsjustering
Forskellige viskositetsderivater af HPMC kan blandes i henhold til forskellige forhold, og dens viskositet kan ændres i henhold til visse regler og har et godt lineært forhold, så forholdet kan vælges i henhold til kravene.
3.5 Metabolisk inerti
HPMC absorberes eller metaboliseres ikke i kroppen og giver ikke varme, så det er et sikkert farmaceutisk præparat hjælpestof.
3.6 Sikkerhed
Det antages generelt, at HPMC er et ikke-toksisk og ikke-irriterende materiale. Den gennemsnitlige dødelige dosis for mus er 5 g/kg, og den gennemsnitlige dødelige dosis for rotter er 5,2 g/kg. Daglige doser er uskadelige for mennesker.
4. Anvendelse af HPMC under forberedelse
4.1 Som filmbelægningsmateriale og filmdannende materiale
Ved at bruge hypromellose (HPMC) som det filmovertrukne tabletmateriale sammenlignet med traditionelle overtrukne tabletter, såsom sukkerovertrukne tabletter, har de overtrukne tabletter ingen åbenlyse fordele ved at maskere smagen af medicin og udseende, men deres hårdhed og sprødhed, fugtabsorption, desintegration, belægningsvægtforøgelse og andre kvalitetsindikatorer er bedre. Lavviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et vandopløseligt filmcoatingmateriale til tabletter og piller, og højviskositetskvaliteten bruges som filmcoatingmateriale til organiske opløsningsmiddelsystemer. Koncentrationen er sædvanligvis 2,0% til 20%.
4.2 Som bindemiddel og opløsningsmiddel
Lavviskositetskvaliteten af dette produkt kan bruges som bindemiddel og desintegreringsmiddel til tabletter, piller og granulat, og højviskositetskvaliteten kan kun bruges som bindemiddel. Doseringen varierer med forskellige modeller og krav. Generelt er doseringen af bindemiddel til tørre granuleringstabletter 5 %, og doseringen af bindemiddel til vådgranuleringstabletter er 2 %.
4.3 Som suspenderingsmiddel
Suspensionsmidlet er et tyktflydende gelstof med hydrofilicitet, som kan sænke sedimentationshastigheden af partiklerne, når det bruges i suspenderingsmidlet, og det kan fastgøres til overfladen af partiklerne for at forhindre partiklerne i at aggregere og krympe til en kugle. . Suspensionsmidler spiller en afgørende rolle ved fremstilling af suspensioner. HPMC er et fremragende udvalg af suspenderingsmidler, og dets opløste kolloide opløsning kan reducere spændingen af væske-faststof-grænsefladen og den frie energi på små faste partikler og derved øge stabiliteten af det heterogene dispersionssystem. Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et flydende præparat af suspensionstypen fremstillet som et suspenderingsmiddel. Det har en god suspenderende effekt, er let at redispergere, klæber ikke til væggen og har fine flokkulerede partikler. Den sædvanlige dosis er 0,5 % til 1,5 %.
4.4 Som blokerer, middel til langvarig frigivelse og porefremkaldende middel
Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges til at fremstille hydrofile gelmatrix-tabletter med forsinket frigivelse, blokkere og midler til kontrolleret frigivelse til matrix-tabletter med langvarig frigivelse af blandet materiale og har den virkning at forsinke frigivelsen af lægemiddel. Dens brugskoncentration er 10% ~ 80% (W /W). Lavviskositetskvaliteter bruges som poredannende midler til præparater med langvarig frigivelse eller kontrolleret frigivelse. Den initiale dosis, der kræves for den terapeutiske effekt af denne type tablet, kan opnås hurtigt og derefter udøve en forlænget eller kontrolleret frigivelseseffekt, og den effektive lægemiddelkoncentration i blodet opretholdes i kroppen. Når hypromellose møder vand, hydrerer det og danner et gellag. Mekanismen for lægemiddelfrigivelse fra matrixtabletten inkluderer hovedsageligt diffusionen af gellaget og erosionen af gellaget.
4.5 Beskyttende lim som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produkt bruges som fortykningsmiddel, er den almindeligt anvendte koncentration 0,45% ~ 1,0%. Dette produkt kan også øge stabiliteten af hydrofob lim, danne et beskyttende kolloid, forhindre partikler i at agglomerere og agglomerere og derved hæmme dannelsen af sediment, og dets sædvanlige koncentration er 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Kapselmateriale til kapsler
Normalt er kapselskallens kapselmateriale baseret på gelatine. Produktionsprocessen af gelatinekapselskallen er enkel, men der er nogle problemer og fænomener, såsom dårlig beskyttelse mod fugt- og iltfølsomme lægemidler, lav lægemiddelopløsningshastighed og forsinket nedbrydning af kapselskallen under opbevaring. Derfor bruges hypromellose, som erstatning for gelatinekapsler, til fremstilling af kapsler, hvilket forbedrer formbarheden og brugseffekten af kapsler, og er blevet bredt promoveret i ind- og udland.
4.7 som bioadhæsiv
Bioadhæsionsteknologi, brugen af hjælpestoffer med bioadhæsive polymerer, gennem adhæsion til den biologiske slimhinde, øger kontinuiteten og tætheden af kontakten mellem præparatet og slimhinden, således at lægemidlet langsomt frigives og absorberes af slimhinden for at opnå terapeutiske formål. Det er i øjeblikket meget brugt Det bruges til at behandle sygdomme i næsehulen, mundslimhinden og andre dele. Gastrointestinal bioadhæsionsteknologi er et nyt lægemiddelleveringssystem udviklet i de seneste år. Det forlænger ikke kun opholdstiden for farmaceutiske præparater i mave-tarmkanalen, men forbedrer også kontaktydelsen mellem lægemidlet og cellemembranen på absorptionsstedet, ændrer cellemembranens fluiditet, forbedrer lægemidlets penetration til tarmen. epitelceller, hvorved biotilgængeligheden af lægemidlet forbedres.
4.8 Som topisk gel
Som et klæbende præparat til huden har gel en række fordele såsom sikkerhed, skønhed, nem rengøring, lave omkostninger, enkel forberedelsesproces og god kompatibilitet med lægemidler. retning.
Indlægstid: 15. december 2022