Farmaceutiske hjælpestoffer Celluloseether

Naturlig celluloseether er en generel betegnelse for en række afcellulosederivaterfremstillet ved omsætning af alkalicellulose og etherificeringsmiddel under visse betingelser. Det er et produkt, hvor hydroxylgrupperne på cellulosemakromolekyler er delvist eller fuldstændigt erstattet af ethergrupper. Celluloseethere er meget udbredt inden for petroleum, byggematerialer, belægninger, fødevarer, medicin og daglige kemikalier. På forskellige områder er produkter af farmaceutisk kvalitet dybest set i industriens mellem- og avancerede områder med høj merværdi. På grund af strenge kvalitetskrav er fremstillingen af ​​celluloseether af farmaceutisk kvalitet også relativt vanskelig. Det kan siges, at kvaliteten af ​​farmaceutiske produkter grundlæggende kan repræsentere den tekniske styrke af celluloseethervirksomheder. Celluloseether tilsættes sædvanligvis som en blokerer, matrixmateriale og fortykningsmiddel for at fremstille matrixtabletter med langvarig frigivelse, maveopløselige coatingmaterialer, coatingmaterialer med langvarig frigivelse af mikrokapsler, medicinfilmmaterialer med langvarig frigivelse osv.

Natriumcarboxymethylcellulose:

Carboxymethylcellulosenatrium (CMC-Na) er den celluloseethersort med den største produktion og forbrug i ind- og udland. Det er en ionisk celluloseether fremstillet af bomuld og træ gennem alkalisering og etherificering med chloreddikesyre. CMC-Na er et almindeligt anvendt farmaceutisk hjælpestof. Det bruges ofte som bindemiddel til faste præparater, et fortykningsmiddel, et fortykningsmiddel og et suspenderingsmiddel til flydende præparater. Det kan også bruges som en vandopløselig matrix og filmdannende materiale. Det bruges ofte som lægemiddelfilmmateriale med langvarig frigivelse og matrixtablet med forlænget frigivelse i præparater med langvarig (kontrolleret) frigivelse.

Ud over natriumcarboxymethylcellulose som et farmaceutisk hjælpestof, kan croscarmellosenatrium også anvendes som et farmaceutisk hjælpestof. Croscarmellosenatrium (CCMC-Na) er et vanduopløseligt produkt af carboxymethylcellulose, der reagerer med et tværbindingsmiddel ved en bestemt temperatur (40-80°C) under påvirkning af en uorganisk syrekatalysator og renset. Som tværbindingsmidlet kan propylenglycol, ravsyreanhydrid, maleinsyreanhydrid og adipinsyreanhydrid anvendes. Croscarmellosenatrium anvendes som et desintegreringsmiddel til tabletter, kapsler og granulat i orale præparater. Det er afhængigt af kapillær- og hævelseseffekter for at gå i opløsning. Det har god komprimerbarhed og stærk desintegreringskraft. Undersøgelser har vist, at kvældningsgraden af ​​croscarmellosenatrium i vand er større end for almindelige desintegreringsmidler, såsom lavsubstitueret carmellosenatrium og hydreret mikrokrystallinsk cellulose.

Methylcellulose:

Methylcellulose (MC) er en ikke-ionisk cellulose-enkeltether fremstillet af bomuld og træ gennem alkalisering og methylchloridforetring. Methylcellulose har fremragende vandopløselighed og er stabil i området pH 2,0 ~ 13,0. Det er meget udbredt i farmaceutiske hjælpestoffer og bruges i sublinguale tabletter, intramuskulære injektioner, oftalmiske præparater, orale kapsler, orale suspensioner, orale tabletter og topiske præparater. Derudover kan MC i præparater med langvarig frigivelse anvendes som hydrofile gelmatrix præparater med langvarig frigivelse, maveopløselige coatingmaterialer, coatingmaterialer til langvarig frigivelse af mikrokapsler, lægemiddelfilmmaterialer med langvarig frigivelse osv.

Hydroxypropylmethylcellulose:

Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) er en ikke-ionisk celluloseblandingsether fremstillet af bomuld og træ gennem alkalisering, propylenoxid- og methylchloridforetring. Det er lugtfrit, smagløst, ikke-giftigt, opløseligt i koldt vand og geleret i varmt vand. Hydroxypropylmethylcellulose er en blanding af celluloseether, hvis produktion, dosering og kvalitet er steget hurtigt i Kina i de sidste 15 år. Det er også et af de mest udbredte farmaceutiske hjælpestoffer i ind- og udland. års historie. På nuværende tidspunkt afspejles anvendelsen af ​​HPMC hovedsageligt i følgende fem aspekter:

Den ene er som bindemiddel og opløsningsmiddel. Som bindemiddel kan HPMC gøre lægemidlet let at væde, og det kan udvide sig hundredvis af gange efter at have absorberet vand, så det kan forbedre tablettens opløsningshastighed eller frigivelseshastighed markant. HPMC har en stærk viskositet, som kan forbedre partikelviskositeten og forbedre komprimerbarheden af ​​råmaterialer med sprød eller skør tekstur. HPMC med lav viskositet kan bruges som bindemiddel og desintegreringsmiddel, og dem med høj viskositet kan kun bruges som bindemiddel.

Den anden er som et vedvarende og kontrolleret frigivelsesmateriale til orale præparater. HPMC er et almindeligt anvendt hydrogelmatrixmateriale i præparater med langvarig frigivelse. Lavviskositetskvalitet (5-50mPa·s) HPMC kan bruges som bindemiddel, viskositetsmiddel og suspenderingsmiddel, og højviskositetskvalitet (4000-100000mPa·s) HPMC kan bruges til at fremstille blandet materiale Blokeringsmiddel til kapsler, hydrogelmatrix tabletter med forlænget udgivelse. HPMC er opløseligt i mave-tarmvæske, har fordelene ved god komprimerbarhed, god fluiditet, stærk lægemiddelbelastningskapacitet og lægemiddelfrigivelseskarakteristika, der ikke påvirkes af PH. Det er et ekstremt vigtigt hydrofilt bæremateriale i præparationssystemer med langvarig frigivelse og bruges ofte som hydrofile gelmatrix- og coatingmaterialer til præparater med langvarig frigivelse, såvel som hjælpematerialer til flydende mavepræparater og præparater til langvarig frigivelse af lægemiddelfilm.

Den tredje er som et filmdannende middel. HPMC har gode filmdannende egenskaber. Filmen, der dannes af den, er ensartet, gennemsigtig og sej, og den er ikke let at klæbe under produktionen. Især for lægemidler, der er lette at absorbere fugt og er ustabile, kan brugen af ​​det som et isoleringslag i høj grad forbedre lægemidlets stabilitet og forhindre, at filmen ændrer farve. HPMC har en række viskositetsspecifikationer. Hvis de vælges korrekt, er kvaliteten og udseendet af coatede tabletter bedre end andre materialer. Den sædvanlige koncentration er 2% til 10%.

Den fjerde er som et kapselmateriale. I de senere år, med de hyppige udbrud af globale dyreepidemier, sammenlignet med gelatinekapsler, er vegetabilske kapsler blevet den nye darling i medicinal- og fødevareindustrien. Pfizer i USA har med succes udvundet HPMC fra naturlige planter og forberedt VcapTM vegetabilske kapsler. Sammenlignet med traditionelle hule gelatinekapsler har plantekapsler fordelene ved bred tilpasningsevne, ingen risiko for tværbindingsreaktioner og høj stabilitet. Lægemiddelfrigivelseshastigheden er relativt stabil, og individuelle forskelle er små. Efter opløsning i menneskekroppen optages det ikke og kan udskilles Stoffet udskilles fra kroppen. Med hensyn til opbevaringsforhold er det efter et stort antal test næsten ikke skørt under forhold med lav luftfugtighed, og kapselskallens egenskaber er stadig stabile under forhold med høj luftfugtighed, og indikatorerne for plantekapsler påvirkes ikke under ekstrem opbevaring forhold. Med folks forståelse af plantekapsler og transformationen af ​​offentlige medicinkoncepter i ind- og udland vil markedets efterspørgsel efter plantekapsler vokse hurtigt.

Den femte er som et suspenderingsmiddel. Flydende præparat af suspensionstypen er en almindeligt anvendt klinisk doseringsform, som er et heterogent dispersionssystem, hvori uopløselige faste lægemidler dispergeres i et flydende dispersionsmedium. Systemets stabilitet bestemmer kvaliteten af ​​suspensionsvæskepræparatet. HPMC kolloid opløsning kan reducere faststof-væske grænsefladespændingen, reducere overfladefri energi af faste partikler og stabilisere det heterogene dispersionssystem. Det er et fremragende suspenderingsmiddel. HPMC bruges som fortykningsmiddel til øjendråber med et indhold på 0,45% til 1,0%.

Hydroxypropylcellulose:

Hydroxypropylcellulose (HPC) er en ikke-ionisk cellulose-enkeltether fremstillet af bomuld og træ gennem alkalisering og propylenoxid-foretring. HPC er normalt opløseligt i vand under 40°C og et stort antal polære opløsningsmidler, og dets ydeevne er relateret til indholdet af hydroxypropylgruppe og polymerisationsgraden. HPC kan være kompatibel med forskellige lægemidler og har god inerti.

Lavsubstitueret hydroxypropylcellulose (L-HPC) bruges hovedsageligt som tabletdesintegreringsmiddel og bindemiddel. -HPC kan forbedre tablettens hårdhed og lysstyrke og kan også få tabletten til at desintegreres hurtigt, forbedre den interne kvalitet af tabletten og forbedre den helbredende effekt.

Højsubstitueret hydroxypropylcellulose (H-HPC) kan bruges som bindemiddel til tabletter, granulat og fint granulat inden for det farmaceutiske område. H-HPC har fremragende filmdannende egenskaber, og den opnåede film er sej og elastisk, hvilket kan sammenlignes med blødgørere. Filmens ydeevne kan forbedres yderligere ved at blande med andre fugtbestandige overtræksmidler, og den bruges ofte som filmovertræksmateriale til tabletter. H-HPC kan også bruges som et matrixmateriale til fremstilling af matrix-tabletter med langvarig frigivelse, pellets med langvarig frigivelse og dobbeltlags-tabletter med langvarig frigivelse.

Hydroxyethylcellulose

Hydroxyethylcellulose (HEC) er en ikke-ionisk cellulose-enkeltether fremstillet af bomuld og træ gennem alkalisering og etherificering af ethylenoxid. Inden for medicin bruges HEC hovedsageligt som fortykningsmiddel, kolloidt beskyttelsesmiddel, klæbemiddel, dispergeringsmiddel, stabilisator, suspenderingsmiddel, filmdannende middel og vedvarende frigivelsesmateriale og kan påføres topiske emulsioner, salver, øjendråber, Oral væske, fast tablet, kapsel og andre doseringsformer. Hydroxyethylcellulose er blevet registreret i US Pharmacopoeia/US National Formulary og European Pharmacopoeia.

Ethyl cellulose:

Ethylcellulose (EC) er et af de mest udbredte vanduopløselige cellulosederivater. EC er ikke-toksisk, stabil, uopløselig i vand, syre eller alkaliopløsning og opløselig i organiske opløsningsmidler såsom ethanol og methanol. Almindelig anvendt opløsningsmiddel er toluen/ethanol som 4/1 (vægt) blandet opløsningsmiddel. EC har flere anvendelser i præparater til langvarig frigivelse af lægemidler, der i vid udstrækning anvendes som bærere, mikrokapsler og filmdannende overtræksmaterialer til præparater med langvarig frigivelse, såsom tabletblokkere, klæbemidler og filmovertræksmaterialer, der anvendes som en matrixmaterialefilm til fremstilling af forskellige typer matrix-tabletter med langvarig frigivelse, anvendt som et blandet materiale til fremstilling af overtrukne præparater med langvarig frigivelse, pellets med langvarig frigivelse og anvendt som hjælpematerialer til indkapsling til fremstilling af mikrokapsler med langvarig frigivelse; det kan også anvendes i vid udstrækning som et bæremateriale til fremstilling af faste dispersioner; udbredt i farmaceutisk teknologi som filmdannende stof og beskyttende belægning samt bindemiddel og fyldstof. Som den beskyttende belægning af tabletten kan den reducere tablettens følsomhed over for fugt og forhindre, at lægemidlet påvirkes af fugt, misfarvning og forringelse; det kan også danne et gellag med langsom frigivelse, mikroindkapsle polymeren og muliggøre vedvarende frigivelse af lægemiddeleffekten.